肝纖維化的診斷肝纖維化的危害肝纖維化是慢性肝病發(fā)展為肝硬化的中間環(huán)節(jié)。多種慢性肝病共同的病理學基礎是肝纖維化，其發(fā)生機制是機體對炎癥的修復反應，如同疤痕形成于創(chuàng)傷一樣。慢性肝病患者若不經過及時的診斷、合理的治療，病情反復發(fā)作，其中10%~15%的人5~10年后發(fā)展成為肝硬化。如果能阻滯或逆轉肝纖維化進展，將會提高患者的生存質量，在很大程度上改善肝病的預后。肝纖維化發(fā)生的機制正常的肝臟由分布在基質中的肝細胞和肝竇組成?；|Ⅰ型、Ⅲ型和Ⅳ型)非膠原蛋白糖蛋白纖維連接蛋白層粘連蛋白蛋白多糖硫酸肝素硫酸軟骨素硫酸角質素透明質酸膠原Figure20.LSECisroundwithclearboundaryandmanyfenestrae(somearelarge)andsieveplatesinthenormalrat.TEM×8,000.

Figure23.Attheendof8weeksofethanolfeeding,silk-likestickwindedaroundthecell.TEM×6,000.

肝纖維化的診斷1.組織病理學2.影像學診斷3.血清學診斷組織病理學檢查但肝活檢技術也有一定的局限性：難以避免取樣誤差（即一次取材不一定能反映整個肝臟的全貌）病人不愿接受多次肝穿刺因而不便于觀察肝纖維化的動態(tài)變化或治療效果。Hepatichistopathologicchangeofalcoholicratattheendof8w(HE×400)Hepaticcollagenstainingofalcoholicratattheendof8wMassonx200Hepaticcollagenstainingofalcoholicratattheendof16wMassonx200兒童NASH伴纖維化男，12歲，肥胖：1年來ALT:413--481U/L影像學診斷B型超聲、CT、MRI等可以發(fā)現(xiàn)：肝包膜增厚肝表面輪廓不規(guī)則或呈結節(jié)狀肝實質回聲不均勻增強或CT值增高各葉比例改變脾臟厚度增加門靜脈和脾靜脈直徑增寬血清學診斷基質Ⅰ型、Ⅲ型和Ⅳ型)非膠原蛋白糖蛋白纖維連接蛋白層粘連蛋白蛋白多糖硫酸肝素硫酸軟骨素硫酸角質素透明質酸膠原細胞血小板、酶學、免疫學、細胞因子Ⅲ型前膠原肽（PⅢP或PCⅢ）前膠原轉化為膠原時，被分解下來的PⅢP可在體內存在一定時間，因此測定血清中PⅢP可作為判定肝纖維化的較新指標（本院<130ng/ml）。

PⅢP與肝臟炎癥活動指數(shù)有一定關系，因而在急性肝炎和肝功能衰竭時升高；慢性肝炎時持續(xù)升高提示病情可能會惡化并向肝硬變、肝癌發(fā)展，而PⅢP降至正?？深A示病情緩解。纖維蛋白連接素(FN)FN以血漿型和細胞型兩種形式廣泛存在于血液和組織基質中，參與細胞與細胞、細胞與間質的粘附過程。血清FN主要來自肝細胞，隨纖維化程度而增加，急性肝炎時FN增高（本院<90ng/ml）。肝硬變、重型肝炎及肝癌時明顯降低?？赡苡捎贔N和纖維蛋白及膠原緊密結合，大量血漿FN沉積于肝纖維組織中；也可能與患者營養(yǎng)不良，各種維生素缺乏有關。層粘連蛋白(也稱板層素LN)LN是基底膜的主要成分，也是一種糖蛋白，與Ⅳ型膠原結合形成基底膜骨架。肝纖維化時，隨肝竇內皮細胞的膠原沉著形成基底膜而毛細血管化，血清中LN增高，正常參考值為48～114ng/ml（本院<120ng/ml）。

LN可反映肝纖維化的進展與嚴重程度，慢活肝和肝硬變及原發(fā)性肝癌時明顯增高。與纖維增生性門脈高壓密切相關，LN水平越高，肝硬變病人的食管靜脈曲張越明顯。血清學診斷基質Ⅰ型、Ⅲ型和Ⅳ型)非膠原蛋白糖蛋白纖維連接蛋白層粘連蛋白蛋白多糖硫酸肝素硫酸軟骨素硫酸角質素透明質酸膠原其他血清學指標MMP:

日本學者Murawaki等報慢性病毒性肝炎患者血清中國MMP-1降低而MMP-2升高，可以不同程度地反映肝纖維化及肝硬化的進展情況。TIMP-1:血清TIMP-1的水平和肝纖維化程度有較高的相關性，且在各組慢性肝病之間重疊較少，是一項反映肝臟細胞外基質降解活性低下的指標。單胺氧化酶（MAO）、賴氨酰氧化酶（lysyloxidase）、免疫反應性脯氨酸羥化酶（ir-β-PH），N-乙酰-β氨基葡萄糖苷酶（NAG）以及脯氨酸肽酶(prolidase；PLD)、P-Z肽酶及膠原酶等肝纖維化不同診斷方法的比較

檢測方法

準確性安全性方便性診斷意義病理學診斷高

存在一定的損傷性和危險性

需要專業(yè)人員和器材，很難反復取材診斷可靠，但不便于動態(tài)觀察肝纖維化的情況。影像學診斷輔助作用無危險性方便只能在肝纖維化晚期才能出現(xiàn)異常圖像，因此不可能作為早期診斷。檢查可以發(fā)現(xiàn)肝纖維化的某些征象，但不能