思考題根據(jù)對藥品的基本要求（安全、有效、質(zhì)量可控），討論合成藥物和天然藥物的研發(fā)重點(diǎn)。思考題根據(jù)對藥品的基本要求（安全、有效、質(zhì)量可控），討論1第二章天然藥物化學(xué)

介紹結(jié)構(gòu)鑒定提取分離與純化理化性質(zhì)結(jié)構(gòu)類別第二章天然藥物化學(xué)介紹結(jié)構(gòu)鑒定提取分離與純化理化2與藥學(xué)相關(guān)的學(xué)科與藥學(xué)相關(guān)的學(xué)科3第一節(jié)天然藥物化學(xué)的任務(wù)應(yīng)用現(xiàn)代科學(xué)理論與方法研究天然藥物中化學(xué)成分天然藥化在分子水平上研究天然藥物的藥效物質(zhì)基礎(chǔ)第一節(jié)天然藥物化學(xué)的任務(wù)應(yīng)用現(xiàn)代科學(xué)理論與方法研究天然藥4天然藥物化學(xué)的主要任務(wù)藥效物質(zhì)的生源途徑創(chuàng)制新藥結(jié)構(gòu)鑒定,發(fā)現(xiàn)模型藥物研究提取分離方法探明藥效物質(zhì)基礎(chǔ)天然藥物化學(xué)的主要任務(wù)藥效物質(zhì)的生源途徑創(chuàng)制新藥結(jié)構(gòu)鑒定,發(fā)5第二節(jié)天然藥物化學(xué)與中醫(yī)藥學(xué)中藥藥理構(gòu)效關(guān)系藥效物質(zhì)藥物代謝第二節(jié)天然藥物化學(xué)與中醫(yī)藥學(xué)中藥藥理構(gòu)效關(guān)系藥效物質(zhì)藥物6文獻(xiàn)古籍、民族、民間、臨床名方、天然產(chǎn)物、國外天然藥物、老藥活性篩選收集樣品提取粗提物體外方法體內(nèi)方法有活性無活性分離結(jié)構(gòu)鑒定活性跟蹤有效部位有效成分活性先導(dǎo)化合物結(jié)構(gòu)優(yōu)化構(gòu)效關(guān)系研究活性化合物新藥研發(fā)新藥研發(fā)有效部位新藥有效成分新藥新藥研發(fā)新化學(xué)藥1、新藥的發(fā)現(xiàn)過程代謝產(chǎn)物體內(nèi)代謝研究活性篩選活性化合物文獻(xiàn)古籍、民族、民間、臨床名7中藥劑型改進(jìn)功能主治明確可控制劑質(zhì)量與原制劑療效一致中藥劑型改進(jìn)制劑質(zhì)量與原制劑療效一致8

中藥藥效物質(zhì)直接受到品種、產(chǎn)地、采收、貯存、品種變異或退化等自然因素及人工條件的影響。中藥藥效物質(zhì)直接受到品種、產(chǎn)地、采收、貯存、品種變異或退9多數(shù)中藥需經(jīng)過炮制才能使用。中藥炮制的目的在于增強(qiáng)療效，減除毒副作用，便于藥物的貯藏和服用等。多數(shù)中藥需經(jīng)過炮制才能使用。中藥炮制的目的在于增強(qiáng)療效，減除10新的藥物資源開辟新的藥用植物資源根據(jù)有效成分進(jìn)行結(jié)構(gòu)修飾或改造新的藥物資源開辟新的藥用植物資源根據(jù)進(jìn)行結(jié)構(gòu)修飾或改造11

12第三節(jié)天然藥物化學(xué)的內(nèi)容一、天然藥物的藥效物質(zhì)基礎(chǔ)

天然藥物之所以能夠防病治病，其物質(zhì)基礎(chǔ)就是其有效成分。天然藥物往往含有結(jié)構(gòu)、性質(zhì)不盡相同的多種成分。第三節(jié)天然藥物化學(xué)的內(nèi)容一、天然藥物的藥效物質(zhì)基礎(chǔ)13二、天然藥物的常見化學(xué)類型

天然藥物中常見化合物的類型有游離生物堿、黃酮類、香豆素類、木脂素類、醌類、鞣質(zhì)類、揮發(fā)油及萜類、三萜及其皂苷類等。二、天然藥物的常見化學(xué)類型天然藥物中常見化合物的類型有141.生物堿（alkaloid)

廣義地講，生物界所有含氮的有機(jī)化合物都稱為生物堿。1.生物堿（alkaloid)廣義地講，生物界所有15《醫(yī)學(xué)天然藥化》課件162.單萜

萜類化合物的基本結(jié)構(gòu)是由不同個數(shù)的異戊二烯首尾連接構(gòu)成。以兩個異戊二烯構(gòu)成的化合物稱為單萜。2.單萜萜類化合物的基本結(jié)構(gòu)是由不同個數(shù)的異戊二烯首173.倍半萜

倍半萜是以三個異戊二烯首尾連接而成的化合物。3.倍半萜倍半萜是以三個異戊二烯首尾連接而成的化合物184.二萜類化合物4.二萜類化合物19《醫(yī)學(xué)天然藥化》課件205.皂苷5.皂苷21螺旋甾烷類皂苷螺旋甾烷類皂苷226.黃酮類化合物6.黃酮類化合物23《醫(yī)學(xué)天然藥化》課件247.蒽醌類7.蒽醌類258.苯丙素類香豆素(coumarin)是鄰羥基桂皮酸內(nèi)酯，具有芳香氣味。含幾個C6-C3單位木脂素(lignan)是由苯丙素氧化聚合而成的天然產(chǎn)物，通常是其二聚物。8.苯丙素類香豆素(coumarin)是鄰羥基桂皮酸內(nèi)酯，26《醫(yī)學(xué)天然藥化》課件27三、常用天然產(chǎn)物的提取分離方法溶解度差別在兩相溶劑中分配比不同吸附性差異分子大小差別解離程度不同分離方法依據(jù)三、常用天然產(chǎn)物的提取分離方法溶解度差別在兩相溶劑中分配比不28一、溶劑法

常用于天然成分提取的溶劑極性由弱到強(qiáng)順序為：石油醚<四氯化碳<苯<二氯甲烷<氯仿<乙醚<醋酸乙酯<正丁醇<丙酮<甲醇(乙醇)<水

選擇溶劑可依據(jù)“相似相溶”原理，溶劑是能充分地提取所需成分、沸點(diǎn)適中、易回收、安全低毒一、溶劑法291.溶劑提取方法煎煮法浸漬法滲濾法回流提取1.溶劑提取方法煎煮法浸漬法滲濾法回流提取302.酸堿溶劑分離法

將總提取物溶于有機(jī)溶劑用酸水、堿水分別萃取，將總體取物按酸性、堿性、中性進(jìn)行分離的方法。3．溶劑分配法

利用混合物中各組分在兩相溶劑中分配系數(shù)差進(jìn)行分離純化的方法。2.酸堿溶劑分離法

將總提取物溶于有機(jī)溶劑用酸水、堿水分別31(二）水蒸汽蒸餾法

水蒸汽蒸餾法用于提取能隨水蒸汽蒸餾，而不被破壞的難溶于水的成分。這類成分有揮發(fā)性，在100oC時有一定蒸汽壓，當(dāng)水沸騰時，該類成分隨水蒸汽餾出，經(jīng)分離獲得所需成分的提取方法，主要用于揮發(fā)油等成分的提取。(二）水蒸汽蒸餾法水蒸汽蒸餾法用于提取能隨水蒸汽蒸餾，而不32水蒸氣蒸餾裝置水蒸氣蒸餾裝置33(三）沉淀法

沉淀法是基于有些天然化學(xué)成分能與某些試劑生成沉淀；或加入某些試劑改變某些成分在溶液中的溶解度而自溶液中析出的一種分離方法。(三）沉淀法沉淀法是基于有些天然化學(xué)成分能與某些試劑生34（四）層析分離法

色譜法的創(chuàng)始人是俄國植物學(xué)家茨維特。1905年，他將從植物色素提取的石油醚提取液倒入一根裝有碳酸鈣的玻璃管頂端，然后用石油醚淋洗，結(jié)果使不同色素得到分離，在管內(nèi)顯示出不同的色帶，這就是最初的色譜法（chromatography）,色譜也由此得名。（四）層析分離法色譜法的創(chuàng)始人是俄國植物學(xué)家茨維特。135層析分離法是利用混合物中各成分在不同的兩相中吸附、分配及其親和力的差異進(jìn)行分離的方法。層析法按原理分，有吸附層析、化學(xué)吸附層析、分配層析、分子篩層析和離子交換層析等；按層析場所分，有柱層析、紙層析和薄層層析等層析分離法是利用混合物中各成分在不同的兩相中吸附、分配及其親36

1．柱層析法

常用的吸附劑有硅膠、氧化鋁等。吸附劑具有化學(xué)惰性，有一定的表面積和表面活性。洗脫劑則應(yīng)具有較高的純度、與樣品和吸附劑不起化學(xué)反應(yīng)、對被分離物質(zhì)有一定的溶解度、粘度小、沸點(diǎn)低、易揮發(fā)等。若被分離物質(zhì)親脂性強(qiáng)，選用活性高的吸附劑，極性弱的洗脫劑。反之，被分離物質(zhì)極性大時，宜選用活性低的吸附劑，極性大的洗脫劑。1．柱層析法常用的吸附劑有硅膠、氧化鋁等。吸附劑具有372．聚酰胺層析利用不同的酚類、黃酮類、羧酸類、醌類等化學(xué)成分與聚酰胺酰胺鍵形成氫健的能力不同達(dá)到分離的目的。常用溶劑對聚酰胺洗脫能力的次序為：水<甲醇或乙醇<丙酮<稀氫氧化鈉液或稀胺溶液<甲酰胺或二甲基甲酰胺<尿素水溶液。2．聚酰胺層析利用不同的酚類、黃酮類、羧酸類、醌類等化學(xué)成分383．離子交換層析法

離子交換層析法：以離子交換樹脂作為固定相，以水或含水溶劑作為流動相，在流動相中存在的離子性物質(zhì)與樹脂進(jìn)行離子交換反應(yīng)被吸附進(jìn)行分離的方法。影響高子交換樹脂分離效果的主要因素有：交換溶液酸堿度大小的影響；交換樹脂規(guī)格的影響；樹脂的交聯(lián)度。3．離子交換層析法離子交換層析法：以離子交換樹脂作為39

4.凝膠過濾層析

凝膠過濾層析（分子篩過濾、排阻層析）是將含有大小不同分子的混合物樣品溶液，通過多孔性凝膠(固定相)，用洗脫劑按分子量由大到小依次洗脫達(dá)到分離目的的分離方法。4.凝膠過濾層析凝膠過濾層析（分子篩過濾、排阻層40研究實例尋找具有神經(jīng)營養(yǎng)和神經(jīng)保護(hù)作用的小分子有機(jī)化合物。研究實例41三七Panaxnotoginseng

(Burk.)F.H.Chen分布于江西、湖北、廣西、四川、云南等省區(qū)，今野生者少見，多為栽培。

三七42三七性味、功效與臨床［性味］甘，微苦，性溫［功效］有止血散瘀，消腫定痛功能［臨床］用于吐血、咯血、衄血、便血、血痢、崩漏、產(chǎn)后血暈、瘀血胸腹刺痛、跌撲腫痛、外傷出血、癰腫

三七性味、功效與臨床［性味］甘，微苦，性溫43主要功效

1、擴(kuò)張血管、降低血壓，改善微循環(huán)，增加血流量，預(yù)防和治療心腦組織缺血、缺氧癥；

2、促進(jìn)蛋白質(zhì)、核酸合成，強(qiáng)身健體；

3、促進(jìn)血液細(xì)胞新陳代謝，平衡調(diào)節(jié)血液細(xì)胞；

4、調(diào)節(jié)中樞神經(jīng)，提高腦力；

5、增強(qiáng)機(jī)體免疫功能，抗腫瘤；

6、止血、活血化瘀；

7、保肝、抗炎；

8、延緩衰老；

9、調(diào)節(jié)血糖，降低血脂、膽固醇、抑制動脈硬化。主要功效

1、擴(kuò)張血管、降低血壓，改善微循環(huán)，增加血流量，預(yù)44第一部分三七脂溶性部位神經(jīng)生長因子樣成分的分離及初步藥理活性人參炔醇和人參環(huán)氧炔醇的結(jié)構(gòu)第一部分三七脂溶性部位神經(jīng)生長45炔醇類化合物在自然界的分布炔醇類化合物廣泛分布于植物界（十字花科;五加科，桔?？?，菊科，海桐花科，木犀科，檀香科，傘形科等）。炔醇不僅存在于人參，三七等重要的藥用植物中，還廣泛存在于胡蘿卜，番茄等多種食用植物中。炔醇類化合物在自然界的分布炔醇類化合物廣泛分布于植物界（十字46炔醇的神經(jīng)營養(yǎng)作用《醫(yī)學(xué)天然藥化》課件47人參炔醇對PC12細(xì)胞軸索生長的影響

A:對照組B:8mmol/L人參炔醇AB50mm人參炔醇對PC12細(xì)胞軸索生長的影響A:對照組48人參炔醇對PC12細(xì)胞增殖的影響

人參炔醇對PC12細(xì)胞增殖的影響49炔醇對PC12細(xì)胞MAP-1B表達(dá)的影響

炔醇對PC12細(xì)胞MAP-1B表達(dá)的影響50炔醇類化合物對PC12細(xì)胞NGF分泌的影響

濃度時間炔醇類化合物對PC12細(xì)胞NGF分泌的影響濃度時間51人參炔醇對Trk受體mRNA水平的影響人參炔醇對Trk受體mRNA水平的影響52

cAMP炔醇對PC12細(xì)胞轉(zhuǎn)導(dǎo)通路的影響A：2mmol/LB：4mmol/LC：8mmol/LD：16mmol/LcAMP炔醇對PC12細(xì)胞轉(zhuǎn)導(dǎo)通路的影響53各種阻斷劑對PC12細(xì)胞軸索生長的影響

各種阻斷劑對PC12細(xì)胞軸索生長的影響54促PC12分化的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路促PC12分化的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路55炔醇本身是神經(jīng)生長因子受體激動劑炔醇通過調(diào)節(jié)NGF轉(zhuǎn)導(dǎo)通路發(fā)揮上述作用炔醇通過促進(jìn)細(xì)胞NGF分泌或增加NGF受體數(shù)量而發(fā)揮上述作用

“神經(jīng)生長因子樣”作用機(jī)制炔醇本身是神經(jīng)生長因子受體激動劑“神經(jīng)生長因子樣”作用機(jī)制56炔醇的神經(jīng)保護(hù)作用《醫(yī)學(xué)天然藥化》課件57MTT法測定炔醇對神經(jīng)元H2O2損傷的影響MTT法測定炔醇對神經(jīng)元H2O2損傷的影響58炔醇對腦片過氧化氫損傷的影響海馬皮層炔醇對腦片過氧化氫損傷的影響海馬皮層59炔醇阻斷SNP誘導(dǎo)的細(xì)胞凋亡炔醇阻斷SNP誘導(dǎo)的細(xì)胞凋亡60炔醇的抗凋亡作用通過Bax、Bcl-2

Protectiveeffectofpanaxydolandpanaxynolonsodiumnitroprusside-inducedapoptosisincorticalneurons.

Chemico-Biological

Interactions炔醇的抗凋亡作用通過Bax、Bcl-2Protectiv61炔醇阻斷Ab誘導(dǎo)的細(xì)胞凋亡炔醇阻斷Ab誘導(dǎo)的細(xì)胞凋亡62炔醇的抗凋亡作用通過Bax、Bcl-2炔醇的抗凋亡作用通過Bax、Bcl-263炔醇類化合物可劑量依賴性地保護(hù)H2O2造成的腦片損傷炔醇類化合物可通過Bax、Bcl-2降低H2O2、NO、Ab造成細(xì)胞的凋亡率。炔醇神經(jīng)保護(hù)作用的研究炔醇類化合物可劑量依賴性地保護(hù)H2O2造成的腦片損傷炔醇神經(jīng)64四、常用天然藥物化學(xué)成分結(jié)構(gòu)研究方法四、常用天然藥物化學(xué)成分結(jié)構(gòu)研究方法65

ln=cc＝31010cm·s-1l:波長，單位可用cmn:頻率，單位:s-1或HzE＝hn=hc/lE:光子的能量（單位:J/mol）h:普朗克常數(shù)，6.6210－34 ln=c66不同波譜法的工作頻率不同波譜法的工作頻率67質(zhì)譜的工作原理產(chǎn)生離子的方法：電子轟擊(EI)、化學(xué)電離(CI)等。電子轟擊離子化法是有機(jī)化合物電離的常規(guī)方法?；瘜W(xué)電離法可得到豐度較高的分子離子或準(zhǔn)分子離子峰。質(zhì)譜的工作原理產(chǎn)生離子的方法：電子轟擊(EI)、化學(xué)電離(C68質(zhì)譜儀離子源質(zhì)量分析系統(tǒng)離子收集檢定系統(tǒng)質(zhì)譜儀離子源質(zhì)量分析系統(tǒng)離子收集69質(zhì)譜圖橫坐標(biāo)：m/e(質(zhì)荷比);縱坐標(biāo)：相對強(qiáng)度最強(qiáng)的峰為基峰，規(guī)定其強(qiáng)度為100%.峰的強(qiáng)度與該離子出現(xiàn)的幾率有關(guān)。豐度最高的陽離子是最穩(wěn)定的陽離子。質(zhì)譜圖橫坐標(biāo)：m/e(質(zhì)荷比);縱坐標(biāo)：相對70紫外光譜紫外光譜71紫外光譜圖的表示方法紫外光譜圖的表示方法72吸收峰的位置、吸收強(qiáng)度橫坐標(biāo)：波長（nm）縱坐標(biāo)：A，，log，T%最大吸收波長：max

最大吸收峰值：max吸收峰的位置、吸收強(qiáng)度橫坐標(biāo)：波長（nm）最大吸收波長：m73紅外光譜

(InfraredSpectrum,IR)

紅外光譜

(InfraredSpectrum,IR)

74紅外吸收及紅外光譜圖紅外吸收及紅外光譜圖75各種官能團(tuán)的特征吸收各種官能團(tuán)的特征吸收76核磁共振譜定義：具有磁矩的原子核處于強(qiáng)磁場中因電磁波照射發(fā)生能級躍遷而產(chǎn)生的吸收譜為核磁共振譜。核磁共振譜定義：具有磁矩的原子核處于強(qiáng)磁場中因電磁波照射發(fā)生77（增大）（減?。ㄔ龃螅p?。?8甲苯的核磁共振譜甲苯的核磁共振譜791,1,2-三溴乙烷的核磁共振譜1,1,2-三溴乙烷的核磁共振譜80思考題根據(jù)對藥品的基本要求（安全、有效、質(zhì)量可控），討論合成藥物和天然藥物的研發(fā)重點(diǎn)。思考題根據(jù)對藥品的基本要求（安全、有效、質(zhì)量可控），討論81第二章天然藥物化學(xué)

介紹結(jié)構(gòu)鑒定提取分離與純化理化性質(zhì)結(jié)構(gòu)類別第二章天然藥物化學(xué)介紹結(jié)構(gòu)鑒定提取分離與純化理化82與藥學(xué)相關(guān)的學(xué)科與藥學(xué)相關(guān)的學(xué)科83第一節(jié)天然藥物化學(xué)的任務(wù)應(yīng)用現(xiàn)代科學(xué)理論與方法研究天然藥物中化學(xué)成分天然藥化在分子水平上研究天然藥物的藥效物質(zhì)基礎(chǔ)第一節(jié)天然藥物化學(xué)的任務(wù)應(yīng)用現(xiàn)代科學(xué)理論與方法研究天然藥84天然藥物化學(xué)的主要任務(wù)藥效物質(zhì)的生源途徑創(chuàng)制新藥結(jié)構(gòu)鑒定,發(fā)現(xiàn)模型藥物研究提取分離方法探明藥效物質(zhì)基礎(chǔ)天然藥物化學(xué)的主要任務(wù)藥效物質(zhì)的生源途徑創(chuàng)制新藥結(jié)構(gòu)鑒定,發(fā)85第二節(jié)天然藥物化學(xué)與中醫(yī)藥學(xué)中藥藥理構(gòu)效關(guān)系藥效物質(zhì)藥物代謝第二節(jié)天然藥物化學(xué)與中醫(yī)藥學(xué)中藥藥理構(gòu)效關(guān)系藥效物質(zhì)藥物86文獻(xiàn)古籍、民族、民間、臨床名方、天然產(chǎn)物、國外天然藥物、老藥活性篩選收集樣品提取粗提物體外方法體內(nèi)方法有活性無活性分離結(jié)構(gòu)鑒定活性跟蹤有效部位有效成分活性先導(dǎo)化合物結(jié)構(gòu)優(yōu)化構(gòu)效關(guān)系研究活性化合物新藥研發(fā)新藥研發(fā)有效部位新藥有效成分新藥新藥研發(fā)新化學(xué)藥1、新藥的發(fā)現(xiàn)過程代謝產(chǎn)物體內(nèi)代謝研究活性篩選活性化合物文獻(xiàn)古籍、民族、民間、臨床名87中藥劑型改進(jìn)功能主治明確可控制劑質(zhì)量與原制劑療效一致中藥劑型改進(jìn)制劑質(zhì)量與原制劑療效一致88

中藥藥效物質(zhì)直接受到品種、產(chǎn)地、采收、貯存、品種變異或退化等自然因素及人工條件的影響。中藥藥效物質(zhì)直接受到品種、產(chǎn)地、采收、貯存、品種變異或退89多數(shù)中藥需經(jīng)過炮制才能使用。中藥炮制的目的在于增強(qiáng)療效，減除毒副作用，便于藥物的貯藏和服用等。多數(shù)中藥需經(jīng)過炮制才能使用。中藥炮制的目的在于增強(qiáng)療效，減除90新的藥物資源開辟新的藥用植物資源根據(jù)有效成分進(jìn)行結(jié)構(gòu)修飾或改造新的藥物資源開辟新的藥用植物資源根據(jù)進(jìn)行結(jié)構(gòu)修飾或改造91

92第三節(jié)天然藥物化學(xué)的內(nèi)容一、天然藥物的藥效物質(zhì)基礎(chǔ)

天然藥物之所以能夠防病治病，其物質(zhì)基礎(chǔ)就是其有效成分。天然藥物往往含有結(jié)構(gòu)、性質(zhì)不盡相同的多種成分。第三節(jié)天然藥物化學(xué)的內(nèi)容一、天然藥物的藥效物質(zhì)基礎(chǔ)93二、天然藥物的常見化學(xué)類型

天然藥物中常見化合物的類型有游離生物堿、黃酮類、香豆素類、木脂素類、醌類、鞣質(zhì)類、揮發(fā)油及萜類、三萜及其皂苷類等。二、天然藥物的常見化學(xué)類型天然藥物中常見化合物的類型有941.生物堿（alkaloid)

廣義地講，生物界所有含氮的有機(jī)化合物都稱為生物堿。1.生物堿（alkaloid)廣義地講，生物界所有95《醫(yī)學(xué)天然藥化》課件962.單萜

萜類化合物的基本結(jié)構(gòu)是由不同個數(shù)的異戊二烯首尾連接構(gòu)成。以兩個異戊二烯構(gòu)成的化合物稱為單萜。2.單萜萜類化合物的基本結(jié)構(gòu)是由不同個數(shù)的異戊二烯首973.倍半萜

倍半萜是以三個異戊二烯首尾連接而成的化合物。3.倍半萜倍半萜是以三個異戊二烯首尾連接而成的化合物984.二萜類化合物4.二萜類化合物99《醫(yī)學(xué)天然藥化》課件1005.皂苷5.皂苷101螺旋甾烷類皂苷螺旋甾烷類皂苷1026.黃酮類化合物6.黃酮類化合物103《醫(yī)學(xué)天然藥化》課件1047.蒽醌類7.蒽醌類1058.苯丙素類香豆素(coumarin)是鄰羥基桂皮酸內(nèi)酯，具有芳香氣味。含幾個C6-C3單位木脂素(lignan)是由苯丙素氧化聚合而成的天然產(chǎn)物，通常是其二聚物。8.苯丙素類香豆素(coumarin)是鄰羥基桂皮酸內(nèi)酯，106《醫(yī)學(xué)天然藥化》課件107三、常用天然產(chǎn)物的提取分離方法溶解度差別在兩相溶劑中分配比不同吸附性差異分子大小差別解離程度不同分離方法依據(jù)三、常用天然產(chǎn)物的提取分離方法溶解度差別在兩相溶劑中分配比不108一、溶劑法

常用于天然成分提取的溶劑極性由弱到強(qiáng)順序為：石油醚<四氯化碳<苯<二氯甲烷<氯仿<乙醚<醋酸乙酯<正丁醇<丙酮<甲醇(乙醇)<水

選擇溶劑可依據(jù)“相似相溶”原理，溶劑是能充分地提取所需成分、沸點(diǎn)適中、易回收、安全低毒一、溶劑法1091.溶劑提取方法煎煮法浸漬法滲濾法回流提取1.溶劑提取方法煎煮法浸漬法滲濾法回流提取1102.酸堿溶劑分離法

將總提取物溶于有機(jī)溶劑用酸水、堿水分別萃取，將總體取物按酸性、堿性、中性進(jìn)行分離的方法。3．溶劑分配法

利用混合物中各組分在兩相溶劑中分配系數(shù)差進(jìn)行分離純化的方法。2.酸堿溶劑分離法

將總提取物溶于有機(jī)溶劑用酸水、堿水分別111(二）水蒸汽蒸餾法

水蒸汽蒸餾法用于提取能隨水蒸汽蒸餾，而不被破壞的難溶于水的成分。這類成分有揮發(fā)性，在100oC時有一定蒸汽壓，當(dāng)水沸騰時，該類成分隨水蒸汽餾出，經(jīng)分離獲得所需成分的提取方法，主要用于揮發(fā)油等成分的提取。(二）水蒸汽蒸餾法水蒸汽蒸餾法用于提取能隨水蒸汽蒸餾，而不112水蒸氣蒸餾裝置水蒸氣蒸餾裝置113(三）沉淀法

沉淀法是基于有些天然化學(xué)成分能與某些試劑生成沉淀；或加入某些試劑改變某些成分在溶液中的溶解度而自溶液中析出的一種分離方法。(三）沉淀法沉淀法是基于有些天然化學(xué)成分能與某些試劑生114（四）層析分離法

色譜法的創(chuàng)始人是俄國植物學(xué)家茨維特。1905年，他將從植物色素提取的石油醚提取液倒入一根裝有碳酸鈣的玻璃管頂端，然后用石油醚淋洗，結(jié)果使不同色素得到分離，在管內(nèi)顯示出不同的色帶，這就是最初的色譜法（chromatography）,色譜也由此得名。（四）層析分離法色譜法的創(chuàng)始人是俄國植物學(xué)家茨維特。1115層析分離法是利用混合物中各成分在不同的兩相中吸附、分配及其親和力的差異進(jìn)行分離的方法。層析法按原理分，有吸附層析、化學(xué)吸附層析、分配層析、分子篩層析和離子交換層析等；按層析場所分，有柱層析、紙層析和薄層層析等層析分離法是利用混合物中各成分在不同的兩相中吸附、分配及其親116

1．柱層析法

常用的吸附劑有硅膠、氧化鋁等。吸附劑具有化學(xué)惰性，有一定的表面積和表面活性。洗脫劑則應(yīng)具有較高的純度、與樣品和吸附劑不起化學(xué)反應(yīng)、對被分離物質(zhì)有一定的溶解度、粘度小、沸點(diǎn)低、易揮發(fā)等。若被分離物質(zhì)親脂性強(qiáng)，選用活性高的吸附劑，極性弱的洗脫劑。反之，被分離物質(zhì)極性大時，宜選用活性低的吸附劑，極性大的洗脫劑。1．柱層析法常用的吸附劑有硅膠、氧化鋁等。吸附劑具有1172．聚酰胺層析利用不同的酚類、黃酮類、羧酸類、醌類等化學(xué)成分與聚酰胺酰胺鍵形成氫健的能力不同達(dá)到分離的目的。常用溶劑對聚酰胺洗脫能力的次序為：水<甲醇或乙醇<丙酮<稀氫氧化鈉液或稀胺溶液<甲酰胺或二甲基甲酰胺<尿素水溶液。2．聚酰胺層析利用不同的酚類、黃酮類、羧酸類、醌類等化學(xué)成分1183．離子交換層析法

離子交換層析法：以離子交換樹脂作為固定相，以水或含水溶劑作為流動相，在流動相中存在的離子性物質(zhì)與樹脂進(jìn)行離子交換反應(yīng)被吸附進(jìn)行分離的方法。影響高子交換樹脂分離效果的主要因素有：交換溶液酸堿度大小的影響；交換樹脂規(guī)格的影響；樹脂的交聯(lián)度。3．離子交換層析法離子交換層析法：以離子交換樹脂作為119

4.凝膠過濾層析

凝膠過濾層析（分子篩過濾、排阻層析）是將含有大小不同分子的混合物樣品溶液，通過多孔性凝膠(固定相)，用洗脫劑按分子量由大到小依次洗脫達(dá)到分離目的的分離方法。4.凝膠過濾層析凝膠過濾層析（分子篩過濾、排阻層120研究實例尋找具有神經(jīng)營養(yǎng)和神經(jīng)保護(hù)作用的小分子有機(jī)化合物。研究實例121三七Panaxnotoginseng

(Burk.)F.H.Chen分布于江西、湖北、廣西、四川、云南等省區(qū)，今野生者少見，多為栽培。

三七122三七性味、功效與臨床［性味］甘，微苦，性溫［功效］有止血散瘀，消腫定痛功能［臨床］用于吐血、咯血、衄血、便血、血痢、崩漏、產(chǎn)后血暈、瘀血胸腹刺痛、跌撲腫痛、外傷出血、癰腫

三七性味、功效與臨床［性味］甘，微苦，性溫123主要功效

1、擴(kuò)張血管、降低血壓，改善微循環(huán)，增加血流量，預(yù)防和治療心腦組織缺血、缺氧癥；

2、促進(jìn)蛋白質(zhì)、核酸合成，強(qiáng)身健體；

3、促進(jìn)血液細(xì)胞新陳代謝，平衡調(diào)節(jié)血液細(xì)胞；

4、調(diào)節(jié)中樞神經(jīng)，提高腦力；

5、增強(qiáng)機(jī)體免疫功能，抗腫瘤；

6、止血、活血化瘀；

7、保肝、抗炎；

8、延緩衰老；

9、調(diào)節(jié)血糖，降低血脂、膽固醇、抑制動脈硬化。主要功效

1、擴(kuò)張血管、降低血壓，改善微循環(huán)，增加血流量，預(yù)124第一部分三七脂溶性部位神經(jīng)生長因子樣成分的分離及初步藥理活性人參炔醇和人參環(huán)氧炔醇的結(jié)構(gòu)第一部分三七脂溶性部位神經(jīng)生長125炔醇類化合物在自然界的分布炔醇類化合物廣泛分布于植物界（十字花科;五加科，桔?？?，菊科，海桐花科，木犀科，檀香科，傘形科等）。炔醇不僅存在于人參，三七等重要的藥用植物中，還廣泛存在于胡蘿卜，番茄等多種食用植物中。炔醇類化合物在自然界的分布炔醇類化合物廣泛分布于植物界（十字126炔醇的神經(jīng)營養(yǎng)作用《醫(yī)學(xué)天然藥化》課件127人參炔醇對PC12細(xì)胞軸索生長的影響

A:對照組B:8mmol/L人參炔醇AB50mm人參炔醇對PC12細(xì)胞軸索生長的影響A:對照組128人參炔醇對PC12細(xì)胞增殖的影響

人參炔醇對PC12細(xì)胞增殖的影響129炔醇對PC12細(xì)胞MAP-1B表達(dá)的影響

炔醇對PC12細(xì)胞MAP-1B表達(dá)的影響130炔醇類化合物對PC12細(xì)胞NGF分泌的影響

濃度時間炔醇類化合物對PC12細(xì)胞NGF分泌的影響濃度時間131人參炔醇對Trk受體mRNA水平的影響人參炔醇對Trk受體mRNA水平的影響132

cAMP炔醇對PC12細(xì)胞轉(zhuǎn)導(dǎo)通路的影響A：2mmol/LB：4mmol/LC：8mmol/LD：16mmol/LcAMP炔醇對PC12細(xì)胞轉(zhuǎn)導(dǎo)通路的影響133各種阻斷劑對PC12細(xì)胞軸索生長的影響

各種阻斷劑對PC12細(xì)胞軸索生長的影響134促PC12分化的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路促PC12分化的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路135炔醇本身是神經(jīng)生長因子受體激動劑炔醇通過調(diào)節(jié)NGF轉(zhuǎn)導(dǎo)通路發(fā)揮上述作用炔醇通過促進(jìn)細(xì)胞NGF分泌或增加NGF受體數(shù)量而發(fā)揮上述作用

“神經(jīng)生長因子樣”作用機(jī)制炔醇本身是神經(jīng)生長因子受體激動劑“神經(jīng)生長因子樣”作用機(jī)制136炔醇的神經(jīng)保護(hù)作用《醫(yī)學(xué)天然藥化》課件137MTT法測定炔醇對神經(jīng)元H2O2損傷的影響MTT法測定炔醇對神經(jīng)元H2O2損傷的影響138炔醇對腦片過氧化氫損傷的影響海馬皮層炔醇對腦片過氧化氫損傷的影響海馬皮層139炔醇阻斷SNP誘導(dǎo)的細(xì)胞凋亡炔醇阻斷SNP誘導(dǎo)的細(xì)胞凋亡140炔醇的抗凋亡作用通過Bax、Bcl-2

Protectiveeffectofpanaxydolandpanaxynolonsodiumnitroprusside-inducedapoptosisincorticalneurons.

Chemico-Biological

Interactions炔醇的抗凋亡作用通過Bax、Bcl-2Protectiv14