妊娠期和哺乳期婦女用藥妊娠期和哺乳期婦女用藥1妊娠期藥代動(dòng)力學(xué)生理變化胎兒胎盤的形成選擇對(duì)胚胎、胎兒和新生兒無損害而對(duì)孕婦所患疾病最有效的藥物妊娠期藥代動(dòng)力學(xué)選擇對(duì)胚胎、胎兒和新生兒無損害而對(duì)孕婦所患疾2哺乳期制定給藥方案妊娠期哺乳期合理用藥哺乳期制定給藥方案3人類畸形的原因（％）遺傳20%染色體異常5%環(huán)境因素10%

放射<1%感染2-3%（風(fēng)疹，巨型細(xì)胞病毒，弓形體等）藥物及化學(xué)物質(zhì)4-5%多因素/不明65%（如先天性心臟畸形，神經(jīng)管畸形，面裂等）人類畸形的原因（％）遺傳4藥物對(duì)妊娠婦女的影響妊娠是指卵子與精子結(jié)合至分娩的約40周期間---胎兒期13月---妊娠早期46月---妊娠中期7個(gè)月至分娩---妊娠晚期。藥物對(duì)妊娠婦女的影響妊娠是指卵子與精子結(jié)合至分娩的約40周期5妊娠期和哺乳期婦女用藥-資料課件6藥物對(duì)妊娠的影響1.受精后1周著床，2周形成胚泡。這一階段是“全”或“無”的影響，即自然流產(chǎn)或無影響。2.受精后3-8周是大多數(shù)器官分化，發(fā)育，形成的階段，最容易受藥物影響，發(fā)生嚴(yán)重畸形。藥物對(duì)妊娠的影響73.受精8周(孕10周)以后至14周(孕16周)仍有一些結(jié)構(gòu)和器官尚未完全形成，用藥后也可能會(huì)造成某些畸形（腭和生殖器）。4.孕16周以后藥物對(duì)胎兒的影響主要是表現(xiàn)為功能異?；虺錾笊孢m應(yīng)不良3.受精8周(孕10周)以后至14周(孕16周)仍有一些結(jié)構(gòu)8一、妊娠期藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn)妊娠期為了適應(yīng)胎兒的生長發(fā)育的需要，母體各系統(tǒng)發(fā)生了一系列的生理改變，而胎兒處于發(fā)育過程的不同階段，各器官發(fā)育不完善，生理情況與成年顯著不同，如用藥不當(dāng)對(duì)孕婦、胎兒可能產(chǎn)生不良的影響。

一、妊娠期藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn)9疾病與患者的關(guān)系藥效學(xué)和藥代動(dòng)力學(xué)知識(shí)用藥方案合理用藥？合理用藥？10藥物的吸收口服：早孕、胃排空時(shí)間延長、胃內(nèi)殘存量多

藥物的吸收11妊娠期間由于雌、孕激素分泌增多，致使胃酸和胃蛋白酶分泌減少，胃排空延遲，胃腸系統(tǒng)的能力和活動(dòng)力減弱，小腸蠕動(dòng)減慢、減弱，胃腸道對(duì)藥物的轉(zhuǎn)運(yùn)時(shí)間約延長30%-50%，致藥物吸收時(shí)間增加、吸收延緩，吸收峰值后退且峰值常偏低。妊娠期間由于雌、孕激素分泌增多，致使胃酸和胃蛋白酶分泌減少，12另外，由于藥物通過小腸的時(shí)間延長，腸道黏液形成增加，腸腔內(nèi)pH升高，有利于弱堿性藥物（鎮(zhèn)痛藥、催眠藥）吸收較非孕婦增多。如氯丙嗪：在腸道壁被代謝，故在小腸停留時(shí)間越長，進(jìn)入體循環(huán)的藥物越少，作用降低。另外，由于藥物通過小腸的時(shí)間延長，13由于孕婦心輸出量約增加37%,加上妊娠時(shí)生理性肺通氣過度，肺潮氣量和肺泡交換量的增加，可使吸入性藥物如麻醉藥的吸收加快并增多。心輸出量增加，而孕婦的皮膚及黏膜的局部毛細(xì)血管開放，血流增加，滴鼻給藥易吸收。由于孕婦心輸出量約增加37%,加上妊娠時(shí)生理性肺通氣過度，肺14陰道栓劑、霜?jiǎng)?、軟膏、灌洗液等制劑中的藥物亦可由陰道粘膜吸收加快和增多；皮膚尤其是手、足部的血流顯著增加，將有利于一些皮膚用藥如控釋貼片、酊劑、搽劑、油膏及洗劑等的透皮吸收。陰道栓劑、霜?jiǎng)?、軟膏、灌洗液等制劑中的藥物亦可由陰道粘膜吸?5硬膜外腔在妊娠期有更多血管形成，故孕婦硬膜外腔給藥可加速吸收，如注入哌替啶后，不但吸收較非孕婦為快，且其血藥濃度可相當(dāng)于靜脈注射給藥。硬膜外腔在妊娠期有更多血管形成，故孕婦硬膜外腔給藥可加速吸收16但是，妊娠晚期由于血流動(dòng)力學(xué)發(fā)生改變，尤其是下肢循環(huán)不良，將會(huì)影響皮下或肌內(nèi)注射藥物的吸收，如孕婦站立時(shí)，股靜脈壓力隨妊娠增加而增加，下肢血流通過變慢，若于股靜脈回流肌內(nèi)注射藥物，則吸收將有所下降。但是，妊娠晚期由于血流動(dòng)力學(xué)發(fā)生改變，尤其是下肢循環(huán)不良，將172、藥物的分布影響藥物體內(nèi)分布因素較多，如血流量、體液pH值、藥物與血漿蛋白或組織的結(jié)合等，但對(duì)孕婦來說，主要是血漿容量的擴(kuò)大與血漿蛋白濃度的減低兩大因素影響藥物的體內(nèi)分布。2、藥物的分布影響藥物體內(nèi)分布因素較多，如血流量、體液pH值18孕婦血容量增加40-50%，血漿增加多于紅細(xì)胞的增加，因此，血液稀釋，心排出量增加，同時(shí)，隨著子宮、乳腺及胎體等的增大而體液總量也增多，可達(dá)平均增加8升左右，尤其是細(xì)胞外液顯著增加。孕婦血容量增加40-50%，血漿增加多于紅細(xì)胞的增加，因此，19由于體液容量的擴(kuò)大導(dǎo)致許多水溶性藥物濃度被稀釋，在靶器官往往達(dá)不到有效藥物濃度，尤其對(duì)于分布容積較小的藥物更為顯著妊娠期婦女的藥物應(yīng)用劑量應(yīng)大于非妊娠婦女。由于體液容量的擴(kuò)大導(dǎo)致許多水溶性藥物濃度被稀釋，在靶器官往往20部分藥物在血液與血漿蛋白結(jié)合型游離型藥物生理性血漿蛋白低下易轉(zhuǎn)運(yùn)至各房室，使分布容積增大藥物作用亦增強(qiáng)可增加藥物經(jīng)胎盤向胎兒轉(zhuǎn)運(yùn)的比率部分藥物在血液與血漿蛋白結(jié)合型游離型藥物生理性血漿蛋白低下21藥物的代謝藥物代謝的主要器官是肝臟，妊娠期間肝血流量的改變不大，但由于受孕激素的分泌量增加的影響，不但可造成膽汁淤積，藥物排泄減慢。妊娠期胎盤分泌孕酮，使肝臟生物轉(zhuǎn)化功能下降，易產(chǎn)生藥物蓄積中毒，故當(dāng)具肝毒性的藥物時(shí)應(yīng)持十分慎重的態(tài)度。藥物的代謝藥物代謝的主要器官是肝臟，妊娠期間肝血流量的改變不22藥物的排泄11-14周有排泄功能，14周胎兒膀胱內(nèi)以有尿。妊娠的后半期羊水的主要來源是胎兒尿。藥物的排泄11-14周有排泄功能，14周胎兒膀胱內(nèi)以有尿。23腎臟是藥物排泄的主要臟器由于妊娠期婦女心搏出量增加腎血流量亦相應(yīng)增加約35%腎濾過率增加約50%，肌酐清除率也增加多種藥物的清除率隨之增加，尤其是主要從腎臟排出的藥物，如注射硫酸鎂、慶大霉素、氨芐西林、地高辛、碳酸鋰等清除率明顯增加。但在妊娠晚期可能孕婦長時(shí)間處于仰臥位，腎血流量減少，則藥物的清除率反降低，腎臟是藥物排泄的主要臟器24妊娠期婦女用藥注意妊娠期婦女用藥的基本原則1、必須明確診斷和具有確切的用藥原則2、權(quán)衡所用藥物對(duì)孕婦疾病治療與藥物對(duì)胎兒導(dǎo)致可能的損害之間的利弊，若藥物雖對(duì)胎兒可能產(chǎn)生傷害，但該藥是治療危及孕婦健康或生命的疾病而必須使用時(shí)，亦應(yīng)根據(jù)病情隨時(shí)調(diào)整劑量或及時(shí)停藥，甚至先終止妊娠，再用藥。妊娠期婦女用藥注意妊娠期婦女用藥的基本原則253、當(dāng)必須用藥時(shí)也盡量選擇對(duì)孕婦及胎兒無害或毒性小的藥物，且采取適當(dāng)劑量、正確的給藥途徑及合適的給藥間隔時(shí)間，最好進(jìn)行血藥濃度監(jiān)測，以更好地調(diào)整用藥劑量。4、盡量避免使用新藥或孕婦自用偏方、秘方，因這些多屬未經(jīng)對(duì)胎兒及新生兒影響的充分驗(yàn)證。3、當(dāng)必須用藥時(shí)也盡量選擇對(duì)孕婦及胎兒無害或毒性小的藥物，且26妊娠早期的用藥注意；1、藥物對(duì)著床前期的影響：著床前期指受精卵著床于子宮內(nèi)膜前。雖然此期對(duì)藥物的影響很敏感，受到藥物損害嚴(yán)重時(shí)，可能造成早期的流產(chǎn)，但若受損傷只是輕微時(shí)，胚胎可繼續(xù)發(fā)育，不一定發(fā)生后遺問題。此期，可短療程的服用少量治療藥物。妊娠早期的用藥注意；272、藥物對(duì)妊娠早期的影響：此期具體的是指妊娠312周期間，是胚胎、胎兒各器官處于高度分化、迅速發(fā)育階段，因此，此期是胎兒被藥物導(dǎo)致某些系統(tǒng)和器官畸形的最敏感時(shí)期，用藥應(yīng)特別慎重。2、藥物對(duì)妊娠早期的影響：28妊娠中、晚期用藥注意妊娠中晚期是指妊娠4個(gè)月至分娩期間，此期間胎兒絕大多數(shù)器官已形成，藥物對(duì)胎兒的致畸的敏感性降低而致畸的可能性減少，雖不能造成嚴(yán)重胎兒畸形，但對(duì)尚未分化完全的器官系統(tǒng)，如生殖系統(tǒng)、牙齒等仍有可能受到藥物的損害，而神經(jīng)系統(tǒng)在整個(gè)妊娠期間持續(xù)分化、發(fā)育，故藥物的損害影響一直存在。妊娠中、晚期用藥注意29此外，有些藥物對(duì)胎兒致畸的影響和其他損害，并不一定都表現(xiàn)在新生兒期，而是在若干年后才表現(xiàn)出來。如：孕婦服用乙烯雌酚可導(dǎo)致生殖道畸形或陰道腺癌，至青春期才明顯表現(xiàn)出來，因此，此期用藥也要相當(dāng)慎重，根據(jù)用藥適應(yīng)癥權(quán)衡利弊。此外，有些藥物對(duì)胎兒致畸的影響和其他損害，并不一定都表現(xiàn)在新30分娩期用藥注意：分娩雖屬正常生理過程，但在分娩過程中會(huì)發(fā)生產(chǎn)婦并發(fā)癥或出現(xiàn)胎兒宮內(nèi)窘迫等，而常需要使用鎮(zhèn)痛藥、宮縮藥或?qū)m縮抑制劑、解痙鎮(zhèn)靜藥、強(qiáng)心利尿藥、血管擴(kuò)張劑及抗菌藥。分娩期用藥注意：31哌替啶：是常用的分娩鎮(zhèn)靜劑，為使其對(duì)胎兒呼吸抑制的不良作用降低至最小程度，于胎兒娩出前1-4h應(yīng)用最為恰當(dāng)；或于胎兒娩出潛伏期使用，可能對(duì)胎兒心率下降，但又不致造成胎兒窘迫，且能增強(qiáng)宮縮頻率與強(qiáng)度，調(diào)整不協(xié)調(diào)宮縮及改善孕婦的一般狀況；哌替啶：是常用的分娩鎮(zhèn)靜劑，為使其對(duì)胎兒呼吸抑制的不良作用降32當(dāng)然，嗎啡類及鴉片制劑因具強(qiáng)力胎兒呼吸抑制作用而不宜采用。若孕婦采用手術(shù)分娩時(shí)，則應(yīng)局部麻醉或硬膜外麻醉為宜。當(dāng)然，嗎啡類及鴉片制劑因具強(qiáng)力胎兒呼吸抑制作用而不宜采用。若33引產(chǎn)或促進(jìn)分娩：縮宮素、麥角、垂體后葉素等?？s宮素：靜點(diǎn)麥角：可導(dǎo)致強(qiáng)直性子宮收縮，胎兒娩出起不能使用垂體后葉素：可升高血壓，妊娠高血壓或合并血壓高的孕婦禁用。引產(chǎn)或促進(jìn)分娩：34預(yù)防、治療早產(chǎn)：子宮收縮抑制劑：硫酸鎂、硝苯地平、沙丁胺醇前列腺素合成酶抑制藥：吲哚美辛

預(yù)防、治療早產(chǎn)：35預(yù)防和控制子癇發(fā)作的首選藥物：硫酸鎂

∵鎂離子可抑制運(yùn)動(dòng)神經(jīng)末梢對(duì)乙酰膽堿的釋放，阻斷神經(jīng)肌肉接頭的傳導(dǎo)，從而使骨骼肌松弛。肌肉、靜脈注射易出現(xiàn)中毒現(xiàn)象：可預(yù)備鈣劑作為解毒劑。

預(yù)防和控制子癇發(fā)作的首選藥物：硫酸鎂36多數(shù)藥物經(jīng)代謝活性下降，但有些藥物如苯妥英鈉、經(jīng)代謝后變成對(duì)羥基苯妥英鈉，則可競爭核酸合成酶干擾葉酸代謝，導(dǎo)致葉酸缺乏呈現(xiàn)致畸作用，尤其當(dāng)合并應(yīng)用苯巴比妥等肝藥酶被誘導(dǎo)后，其代謝物增多，致畸作用增強(qiáng)。多數(shù)藥物經(jīng)代謝活性下降，但有些藥物如苯妥英鈉、經(jīng)代謝后變成對(duì)37藥物對(duì)胎兒的損害一、藥物致胎兒生長發(fā)育遲緩胎兒的體重95%是在妊娠20周后增長的，亦就是在妊娠16周后，胎兒宮內(nèi)生長遲緩的發(fā)生率增高，大約為3%-8%，且新生兒低血糖、低血鈣、低血鈉、紅細(xì)胞增多癥和呼吸窘迫綜合癥等并發(fā)病率及死亡率較高，胎兒生長發(fā)育遲緩雖有營養(yǎng)不良、母體疾病或不良嗜好或遺傳因素等原因造成，但母體用藥不當(dāng)可直接或間接地導(dǎo)致胎兒生長發(fā)育遲緩。藥物對(duì)胎兒的損害一、藥物致胎兒生長發(fā)育遲緩38有些藥物在大劑量應(yīng)用或接觸可對(duì)胎兒致死或畸形，而在小劑量時(shí)具有致胎兒生長發(fā)育遲緩的作用，如苯妥英鈉、乙醇、抗癌藥、香豆素類衍生物等，不但具有遲緩作用，也可導(dǎo)致胎兒發(fā)育不良。有些藥物如氯丙嗪雖無明顯致畸作用，但仍導(dǎo)致胎兒發(fā)育遲緩。有些藥物在大劑量應(yīng)用或接觸可對(duì)胎兒致死或畸形，而在小劑量時(shí)具39長期接觸麻醉藥恩佛醚也可導(dǎo)致胎兒發(fā)育遲緩。降壓藥、麻醉藥、血管活性藥以及有可能造成血液濃縮和血粘度增高的藥，均可降低子宮胎盤血流量而損害胎兒血氧交換，故應(yīng)慎用或禁用。長期接觸麻醉藥恩佛醚也可導(dǎo)致胎兒發(fā)育遲緩。40二、藥物的致畸作用胎兒畸形往往源于遺傳因素，因?yàn)槿魏位兙橛腥旧w改變，但相當(dāng)數(shù)量的畸形是由于妊娠期用藥不良所致，許多藥物或代謝產(chǎn)物都成為致畸原，不過并非每個(gè)致畸原都必然引起胎兒的某些畸形，畸形不僅可表現(xiàn)在各組織器官的形態(tài)和結(jié)構(gòu)上，也可表現(xiàn)在生理功能或生化反應(yīng)以及行為活動(dòng)方面。二、藥物的致畸作用41雖由于妊娠不同階段胎兒發(fā)育的特點(diǎn)，藥物的致畸作用也各不相同，但就一般來說，妊娠前3個(gè)月中因受精卵正處于相繼分化階段，各系統(tǒng)尚未完全形成，此時(shí)，孕婦用藥易影響而致胎兒畸形。雖由于妊娠不同階段胎兒發(fā)育的特點(diǎn)，藥物的致畸作用也各不相同，42藥物對(duì)胎兒危害的分類標(biāo)準(zhǔn)

美國藥物和食品管理局根據(jù)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和臨床用藥經(jīng)驗(yàn)及對(duì)胎兒致畸相關(guān)的影響，將藥物分為A、B、C、D、X五類。藥物對(duì)胎兒危害的分類標(biāo)準(zhǔn)

美國藥物和食品管理局根據(jù)43A、妊娠初3個(gè)月用藥，經(jīng)臨床對(duì)照觀察未發(fā)現(xiàn)對(duì)胎兒有損害，亦未發(fā)現(xiàn)在隨后的妊娠期間對(duì)胎兒有損害，是最安全的一類。如甲狀腺球蛋白等；A、妊娠初3個(gè)月用藥，經(jīng)臨床對(duì)照觀察未發(fā)現(xiàn)對(duì)胎兒有損害，亦未44B、動(dòng)物生殖試驗(yàn)未顯示對(duì)胎仔有危害，但尚缺乏臨床對(duì)照觀察資料，或動(dòng)物生殖實(shí)驗(yàn)中觀察到胎仔有損害，但尚未在妊娠早期臨床對(duì)照實(shí)驗(yàn)中得到證實(shí)，如青霉素、磺胺類藥等；B、動(dòng)物生殖試驗(yàn)未顯示對(duì)胎仔有危害，但尚缺乏臨床對(duì)照觀察資料45C、動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中觀察到胎仔畸形和其他胚胎發(fā)育異常,但是缺乏臨床對(duì)照觀察資料;或者缺乏動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和臨床對(duì)照觀察資料。使用此類藥物時(shí),應(yīng)當(dāng)權(quán)衡藥物對(duì)孕婦的有利性和胎兒的危險(xiǎn)性后作出決定.如氯霉素、異丙腎上腺素、吡嗪酰胺等。C、動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中觀察到胎仔畸形和其他胚胎發(fā)育異常,但是缺乏臨床46D類:臨床資料顯示藥物對(duì)胎兒有損害,但孕婦嚴(yán)重的疾病又非常需要用藥,且無其他替代藥物,此時(shí),可權(quán)衡其危害性和臨床適應(yīng)癥的大小,以決定取舍.如四環(huán)素類、苯妥英鈉、氯磺丙脲等。D類:臨床資料顯示藥物對(duì)胎兒有損害,但孕婦嚴(yán)重的疾病又非常需47X類：動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和臨床觀察資料顯示,本類藥物對(duì)胎兒的危險(xiǎn)性大,且超過治療應(yīng)用的有益性,應(yīng)對(duì)妊娠或準(zhǔn)備妊娠婦女列為禁用.如己烯雌酚、沙利度胺、利巴韋林。X類：動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和臨床觀察資料顯示,本類藥物對(duì)胎兒的危險(xiǎn)性大,48根據(jù)上述分類標(biāo)準(zhǔn)，在臨床應(yīng)用藥物中，屬A類僅有0.7%、B類為19%，C類占66%，比例較高，D類與X類占7%。如有一些藥物，是否胎兒會(huì)發(fā)生畸形，與孕婦暴露于藥物時(shí)間長短、劑量大小和胎齡等有關(guān)，于發(fā)生的幾率有關(guān)，如丙戊酸鈉可導(dǎo)致胎兒畸形，但分娩正常胎兒的幾率在95%。根據(jù)上述分類標(biāo)準(zhǔn)，在臨床應(yīng)用藥物中，屬A類僅有0.7%、49妊娠期用藥原則

單藥有效的---避免聯(lián)合用藥

有療效肯定的---避免用難確定對(duì)胎兒有無不良影響的新藥

小劑量有效的---避免用大劑量

孕早期---避免用C類、D類藥物

若病情急需，要應(yīng)用肯定對(duì)胎兒有危害的藥物，則應(yīng)該先終止妊娠，再用藥。妊娠期用藥原則單藥有效的---避免聯(lián)合用藥50已知對(duì)胎兒有害的部分藥物：

藥物對(duì)胎兒的可能危害1、抗癌藥藥物甲氨碟砱X環(huán)磷酰胺X無腦兒、腦積水、腭裂肢體畸形、腭裂、外耳缺損2、激素類炔諾酮D乙烯雌酚X可的松D女性性器官男性化女性生殖道異常、陰道癌腭裂已知對(duì)胎兒有害的部分藥物：藥物對(duì)胎兒的可能危51藥物對(duì)胎兒的可能危害抗菌藥四環(huán)素類骨骼、牙齒發(fā)育受損、先天缺損氯霉素灰嬰綜合癥的危險(xiǎn)性增高卡那霉素聽力、腎損害藥物對(duì)胎兒的可能危害抗菌藥四環(huán)素類骨骼、牙齒發(fā)52

抗驚劂藥苯妥英鈉D唇裂、腭裂、智力低下三甲雙酮D骨畸形、小頭丙戊酸鈉D多發(fā)性畸形、發(fā)育遲緩降糖藥氯磺丙脲D多發(fā)畸形、新生兒低血糖甲苯磺丁脲C多發(fā)畸形、新生兒低血糖 抗驚劂藥苯妥英鈉D唇裂、腭裂、智力低下三甲雙酮D骨畸形53抗凝血藥香豆素類D胚胎病變、中樞、骨骼、顏面畸形抗瘧藥氯喹C視網(wǎng)膜及第八對(duì)腦神經(jīng)損害、四肢缺陷沙利度胺X海豹肢畸形碳酸鋰D心血管畸形丙硫氧嘧啶D甲狀腺先天腫大抗凝血藥香豆素類D胚胎病變、中樞、骨骼、顏面畸形抗瘧藥氯喹54：

二：哺乳期婦女注意

藥物對(duì)泌乳的影響1、雌激素類藥物：

乙烯雌酚、雌二醇、克羅米芬乳汁分泌減少：

二：哺乳期婦女注意

藥物對(duì)泌乳的影響55雌二醇：主要有卵巢成熟濾泡分泌的天然雌激素，能促進(jìn)乳腺的發(fā)育，但較大劑量可干擾催乳素對(duì)乳腺的作用，減少乳汁的分泌而起到退乳的作用?？肆_米芬：抗雌激素藥，亦具有抑制乳汁分泌的作用。雌二醇：主要有卵巢成熟濾泡分泌的天然雌激素，能促進(jìn)乳腺的發(fā)育56類固醇類藥物：有相當(dāng)一部分婦女在使用由雌激素和孕激素配伍組成的類固醇激素避孕藥，其中最常用的是短效復(fù)方避孕藥，這類藥的不良反應(yīng)這一就是使哺乳婦女乳房脹痛，乳汁分泌減少，因此，這類藥物有人建議至少在產(chǎn)后半年才開始使用。類固醇類藥物：57乳汁中藥物對(duì)乳兒的影響：由于藥物能轉(zhuǎn)運(yùn)進(jìn)入乳汁，并隨母乳排泄，藥物從乳汁中排出的數(shù)量和速度與藥物的性質(zhì)，乳腺的血流量和乳汁中脂肪的含量有關(guān)，乳汁中藥物對(duì)乳兒的影響：58因此，藥物間有一定的差異，母乳中不同藥物的含量差異也會(huì)不同，如口服甲硝唑、紅霉素和磺胺類藥物，乳汁中各藥物濃度可約為哺乳婦女血藥濃度的50%，而哺乳婦女服用頭孢菌素類藥物，其乳汁中的濃度在血藥濃度的25%以下。因此，藥物間有一定的差異，母乳中不同藥物的含量差異59哺乳期婦女應(yīng)用對(duì)乳兒可能產(chǎn)生不良的部分藥物：環(huán)磷酰胺尿潴留氯霉素骨髓、抑制拒食、嘔吐四環(huán)素永久性牙齒發(fā)黃磺胺類增加核黃疸危險(xiǎn)性、過敏反應(yīng)地西泮鎮(zhèn)靜、在體內(nèi)蓄積乙醇嗜睡、出汗、生長受限西咪替丁減低胃酸分泌、降低藥物代謝潑尼松抑制生長甲硝唑?qū)υ煅到y(tǒng)有影響哺乳期婦女應(yīng)用對(duì)乳兒可能產(chǎn)生不良的部分藥物：60由此可見，較多的藥物通過乳汁進(jìn)入乳兒體內(nèi)后可能會(huì)產(chǎn)生各種不同的損害，因此，如抗癌藥、抗抑郁藥、抗癲癇藥類等，哺乳婦女應(yīng)列為禁藥。由此可見，較多的藥物通過乳汁進(jìn)入乳兒體內(nèi)后可能會(huì)產(chǎn)生各種不同61如哺乳婦女因治療必須用藥時(shí)，則應(yīng)注意：1、應(yīng)嚴(yán)格掌握用藥適應(yīng)癥，盡可能選擇已明確對(duì)乳兒安全無不良影響的藥物；2、哺乳婦女用藥時(shí)間可選擇在哺乳剛結(jié)束后，并盡快將下次哺乳時(shí)間間隔在4小時(shí)以上，使乳兒吸收母乳時(shí)避開乳汁藥物峰濃度，以減少藥物隨乳汁進(jìn)入乳兒體內(nèi)；如哺乳婦女因治療必須用藥時(shí)，則應(yīng)注意：623、哺乳婦女必須使用的藥物，而不能證實(shí)該藥對(duì)乳兒是否安全時(shí)，可暫停哺乳，停藥后再恢復(fù)哺乳，如應(yīng)用放射性藥物時(shí)也應(yīng)暫停哺乳，待放射性消退后再開始哺乳。3、哺乳婦女必須使用的藥物，而不能證實(shí)該藥對(duì)乳兒是否安全時(shí)，634、若哺乳婦女應(yīng)用的藥物劑量較大或療程較長，有可能對(duì)乳兒產(chǎn)生不良影響時(shí)，最好能監(jiān)測乳兒血藥濃度，由此根據(jù)藥物的半衰期來調(diào)整用藥與哺乳的最佳時(shí)間；4、若哺乳婦女應(yīng)用的藥物劑量較大或療程較長，有可能對(duì)乳兒產(chǎn)生645、若哺乳婦女應(yīng)用的藥物亦適用于治療乳兒的疾病時(shí)，則通常不影響哺乳。5、若哺乳婦女應(yīng)用的藥物亦適用于治療乳兒的疾病時(shí)，則通常不影65妊娠期和哺乳期婦女用藥-資料課件66妊娠期和哺乳期婦女用藥妊娠期和哺乳期婦女用藥67妊娠期藥代動(dòng)力學(xué)生理變化胎兒胎盤的形成選擇對(duì)胚胎、胎兒和新生兒無損害而對(duì)孕婦所患疾病最有效的藥物妊娠期藥代動(dòng)力學(xué)選擇對(duì)胚胎、胎兒和新生兒無損害而對(duì)孕婦所患疾68哺乳期制定給藥方案妊娠期哺乳期合理用藥哺乳期制定給藥方案69人類畸形的原因（％）遺傳20%染色體異常5%環(huán)境因素10%

放射<1%感染2-3%（風(fēng)疹，巨型細(xì)胞病毒，弓形體等）藥物及化學(xué)物質(zhì)4-5%多因素/不明65%（如先天性心臟畸形，神經(jīng)管畸形，面裂等）人類畸形的原因（％）遺傳70藥物對(duì)妊娠婦女的影響妊娠是指卵子與精子結(jié)合至分娩的約40周期間---胎兒期13月---妊娠早期46月---妊娠中期7個(gè)月至分娩---妊娠晚期。藥物對(duì)妊娠婦女的影響妊娠是指卵子與精子結(jié)合至分娩的約40周期71妊娠期和哺乳期婦女用藥-資料課件72藥物對(duì)妊娠的影響1.受精后1周著床，2周形成胚泡。這一階段是“全”或“無”的影響，即自然流產(chǎn)或無影響。2.受精后3-8周是大多數(shù)器官分化，發(fā)育，形成的階段，最容易受藥物影響，發(fā)生嚴(yán)重畸形。藥物對(duì)妊娠的影響733.受精8周(孕10周)以后至14周(孕16周)仍有一些結(jié)構(gòu)和器官尚未完全形成，用藥后也可能會(huì)造成某些畸形（腭和生殖器）。4.孕16周以后藥物對(duì)胎兒的影響主要是表現(xiàn)為功能異?；虺錾笊孢m應(yīng)不良3.受精8周(孕10周)以后至14周(孕16周)仍有一些結(jié)構(gòu)74一、妊娠期藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn)妊娠期為了適應(yīng)胎兒的生長發(fā)育的需要，母體各系統(tǒng)發(fā)生了一系列的生理改變，而胎兒處于發(fā)育過程的不同階段，各器官發(fā)育不完善，生理情況與成年顯著不同，如用藥不當(dāng)對(duì)孕婦、胎兒可能產(chǎn)生不良的影響。

一、妊娠期藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn)75疾病與患者的關(guān)系藥效學(xué)和藥代動(dòng)力學(xué)知識(shí)用藥方案合理用藥？合理用藥？76藥物的吸收口服：早孕、胃排空時(shí)間延長、胃內(nèi)殘存量多

藥物的吸收77妊娠期間由于雌、孕激素分泌增多，致使胃酸和胃蛋白酶分泌減少，胃排空延遲，胃腸系統(tǒng)的能力和活動(dòng)力減弱，小腸蠕動(dòng)減慢、減弱，胃腸道對(duì)藥物的轉(zhuǎn)運(yùn)時(shí)間約延長30%-50%，致藥物吸收時(shí)間增加、吸收延緩，吸收峰值后退且峰值常偏低。妊娠期間由于雌、孕激素分泌增多，致使胃酸和胃蛋白酶分泌減少，78另外，由于藥物通過小腸的時(shí)間延長，腸道黏液形成增加，腸腔內(nèi)pH升高，有利于弱堿性藥物（鎮(zhèn)痛藥、催眠藥）吸收較非孕婦增多。如氯丙嗪：在腸道壁被代謝，故在小腸停留時(shí)間越長，進(jìn)入體循環(huán)的藥物越少，作用降低。另外，由于藥物通過小腸的時(shí)間延長，79由于孕婦心輸出量約增加37%,加上妊娠時(shí)生理性肺通氣過度，肺潮氣量和肺泡交換量的增加，可使吸入性藥物如麻醉藥的吸收加快并增多。心輸出量增加，而孕婦的皮膚及黏膜的局部毛細(xì)血管開放，血流增加，滴鼻給藥易吸收。由于孕婦心輸出量約增加37%,加上妊娠時(shí)生理性肺通氣過度，肺80陰道栓劑、霜?jiǎng)?、軟膏、灌洗液等制劑中的藥物亦可由陰道粘膜吸收加快和增多；皮膚尤其是手、足部的血流顯著增加，將有利于一些皮膚用藥如控釋貼片、酊劑、搽劑、油膏及洗劑等的透皮吸收。陰道栓劑、霜?jiǎng)?、軟膏、灌洗液等制劑中的藥物亦可由陰道粘膜吸?1硬膜外腔在妊娠期有更多血管形成，故孕婦硬膜外腔給藥可加速吸收，如注入哌替啶后，不但吸收較非孕婦為快，且其血藥濃度可相當(dāng)于靜脈注射給藥。硬膜外腔在妊娠期有更多血管形成，故孕婦硬膜外腔給藥可加速吸收82但是，妊娠晚期由于血流動(dòng)力學(xué)發(fā)生改變，尤其是下肢循環(huán)不良，將會(huì)影響皮下或肌內(nèi)注射藥物的吸收，如孕婦站立時(shí)，股靜脈壓力隨妊娠增加而增加，下肢血流通過變慢，若于股靜脈回流肌內(nèi)注射藥物，則吸收將有所下降。但是，妊娠晚期由于血流動(dòng)力學(xué)發(fā)生改變，尤其是下肢循環(huán)不良，將832、藥物的分布影響藥物體內(nèi)分布因素較多，如血流量、體液pH值、藥物與血漿蛋白或組織的結(jié)合等，但對(duì)孕婦來說，主要是血漿容量的擴(kuò)大與血漿蛋白濃度的減低兩大因素影響藥物的體內(nèi)分布。2、藥物的分布影響藥物體內(nèi)分布因素較多，如血流量、體液pH值84孕婦血容量增加40-50%，血漿增加多于紅細(xì)胞的增加，因此，血液稀釋，心排出量增加，同時(shí)，隨著子宮、乳腺及胎體等的增大而體液總量也增多，可達(dá)平均增加8升左右，尤其是細(xì)胞外液顯著增加。孕婦血容量增加40-50%，血漿增加多于紅細(xì)胞的增加，因此，85由于體液容量的擴(kuò)大導(dǎo)致許多水溶性藥物濃度被稀釋，在靶器官往往達(dá)不到有效藥物濃度，尤其對(duì)于分布容積較小的藥物更為顯著妊娠期婦女的藥物應(yīng)用劑量應(yīng)大于非妊娠婦女。由于體液容量的擴(kuò)大導(dǎo)致許多水溶性藥物濃度被稀釋，在靶器官往往86部分藥物在血液與血漿蛋白結(jié)合型游離型藥物生理性血漿蛋白低下易轉(zhuǎn)運(yùn)至各房室，使分布容積增大藥物作用亦增強(qiáng)可增加藥物經(jīng)胎盤向胎兒轉(zhuǎn)運(yùn)的比率部分藥物在血液與血漿蛋白結(jié)合型游離型藥物生理性血漿蛋白低下87藥物的代謝藥物代謝的主要器官是肝臟，妊娠期間肝血流量的改變不大，但由于受孕激素的分泌量增加的影響，不但可造成膽汁淤積，藥物排泄減慢。妊娠期胎盤分泌孕酮，使肝臟生物轉(zhuǎn)化功能下降，易產(chǎn)生藥物蓄積中毒，故當(dāng)具肝毒性的藥物時(shí)應(yīng)持十分慎重的態(tài)度。藥物的代謝藥物代謝的主要器官是肝臟，妊娠期間肝血流量的改變不88藥物的排泄11-14周有排泄功能，14周胎兒膀胱內(nèi)以有尿。妊娠的后半期羊水的主要來源是胎兒尿。藥物的排泄11-14周有排泄功能，14周胎兒膀胱內(nèi)以有尿。89腎臟是藥物排泄的主要臟器由于妊娠期婦女心搏出量增加腎血流量亦相應(yīng)增加約35%腎濾過率增加約50%，肌酐清除率也增加多種藥物的清除率隨之增加，尤其是主要從腎臟排出的藥物，如注射硫酸鎂、慶大霉素、氨芐西林、地高辛、碳酸鋰等清除率明顯增加。但在妊娠晚期可能孕婦長時(shí)間處于仰臥位，腎血流量減少，則藥物的清除率反降低，腎臟是藥物排泄的主要臟器90妊娠期婦女用藥注意妊娠期婦女用藥的基本原則1、必須明確診斷和具有確切的用藥原則2、權(quán)衡所用藥物對(duì)孕婦疾病治療與藥物對(duì)胎兒導(dǎo)致可能的損害之間的利弊，若藥物雖對(duì)胎兒可能產(chǎn)生傷害，但該藥是治療危及孕婦健康或生命的疾病而必須使用時(shí)，亦應(yīng)根據(jù)病情隨時(shí)調(diào)整劑量或及時(shí)停藥，甚至先終止妊娠，再用藥。妊娠期婦女用藥注意妊娠期婦女用藥的基本原則913、當(dāng)必須用藥時(shí)也盡量選擇對(duì)孕婦及胎兒無害或毒性小的藥物，且采取適當(dāng)劑量、正確的給藥途徑及合適的給藥間隔時(shí)間，最好進(jìn)行血藥濃度監(jiān)測，以更好地調(diào)整用藥劑量。4、盡量避免使用新藥或孕婦自用偏方、秘方，因這些多屬未經(jīng)對(duì)胎兒及新生兒影響的充分驗(yàn)證。3、當(dāng)必須用藥時(shí)也盡量選擇對(duì)孕婦及胎兒無害或毒性小的藥物，且92妊娠早期的用藥注意；1、藥物對(duì)著床前期的影響：著床前期指受精卵著床于子宮內(nèi)膜前。雖然此期對(duì)藥物的影響很敏感，受到藥物損害嚴(yán)重時(shí)，可能造成早期的流產(chǎn)，但若受損傷只是輕微時(shí)，胚胎可繼續(xù)發(fā)育，不一定發(fā)生后遺問題。此期，可短療程的服用少量治療藥物。妊娠早期的用藥注意；932、藥物對(duì)妊娠早期的影響：此期具體的是指妊娠312周期間，是胚胎、胎兒各器官處于高度分化、迅速發(fā)育階段，因此，此期是胎兒被藥物導(dǎo)致某些系統(tǒng)和器官畸形的最敏感時(shí)期，用藥應(yīng)特別慎重。2、藥物對(duì)妊娠早期的影響：94妊娠中、晚期用藥注意妊娠中晚期是指妊娠4個(gè)月至分娩期間，此期間胎兒絕大多數(shù)器官已形成，藥物對(duì)胎兒的致畸的敏感性降低而致畸的可能性減少，雖不能造成嚴(yán)重胎兒畸形，但對(duì)尚未分化完全的器官系統(tǒng)，如生殖系統(tǒng)、牙齒等仍有可能受到藥物的損害，而神經(jīng)系統(tǒng)在整個(gè)妊娠期間持續(xù)分化、發(fā)育，故藥物的損害影響一直存在。妊娠中、晚期用藥注意95此外，有些藥物對(duì)胎兒致畸的影響和其他損害，并不一定都表現(xiàn)在新生兒期，而是在若干年后才表現(xiàn)出來。如：孕婦服用乙烯雌酚可導(dǎo)致生殖道畸形或陰道腺癌，至青春期才明顯表現(xiàn)出來，因此，此期用藥也要相當(dāng)慎重，根據(jù)用藥適應(yīng)癥權(quán)衡利弊。此外，有些藥物對(duì)胎兒致畸的影響和其他損害，并不一定都表現(xiàn)在新96分娩期用藥注意：分娩雖屬正常生理過程，但在分娩過程中會(huì)發(fā)生產(chǎn)婦并發(fā)癥或出現(xiàn)胎兒宮內(nèi)窘迫等，而常需要使用鎮(zhèn)痛藥、宮縮藥或?qū)m縮抑制劑、解痙鎮(zhèn)靜藥、強(qiáng)心利尿藥、血管擴(kuò)張劑及抗菌藥。分娩期用藥注意：97哌替啶：是常用的分娩鎮(zhèn)靜劑，為使其對(duì)胎兒呼吸抑制的不良作用降低至最小程度，于胎兒娩出前1-4h應(yīng)用最為恰當(dāng)；或于胎兒娩出潛伏期使用，可能對(duì)胎兒心率下降，但又不致造成胎兒窘迫，且能增強(qiáng)宮縮頻率與強(qiáng)度，調(diào)整不協(xié)調(diào)宮縮及改善孕婦的一般狀況；哌替啶：是常用的分娩鎮(zhèn)靜劑，為使其對(duì)胎兒呼吸抑制的不良作用降98當(dāng)然，嗎啡類及鴉片制劑因具強(qiáng)力胎兒呼吸抑制作用而不宜采用。若孕婦采用手術(shù)分娩時(shí)，則應(yīng)局部麻醉或硬膜外麻醉為宜。當(dāng)然，嗎啡類及鴉片制劑因具強(qiáng)力胎兒呼吸抑制作用而不宜采用。若99引產(chǎn)或促進(jìn)分娩：縮宮素、麥角、垂體后葉素等?？s宮素：靜點(diǎn)麥角：可導(dǎo)致強(qiáng)直性子宮收縮，胎兒娩出起不能使用垂體后葉素：可升高血壓，妊娠高血壓或合并血壓高的孕婦禁用。引產(chǎn)或促進(jìn)分娩：100預(yù)防、治療早產(chǎn)：子宮收縮抑制劑：硫酸鎂、硝苯地平、沙丁胺醇前列腺素合成酶抑制藥：吲哚美辛

預(yù)防、治療早產(chǎn)：101預(yù)防和控制子癇發(fā)作的首選藥物：硫酸鎂

∵鎂離子可抑制運(yùn)動(dòng)神經(jīng)末梢對(duì)乙酰膽堿的釋放，阻斷神經(jīng)肌肉接頭的傳導(dǎo)，從而使骨骼肌松弛。肌肉、靜脈注射易出現(xiàn)中毒現(xiàn)象：可預(yù)備鈣劑作為解毒劑。

預(yù)防和控制子癇發(fā)作的首選藥物：硫酸鎂102多數(shù)藥物經(jīng)代謝活性下降，但有些藥物如苯妥英鈉、經(jīng)代謝后變成對(duì)羥基苯妥英鈉，則可競爭核酸合成酶干擾葉酸代謝，導(dǎo)致葉酸缺乏呈現(xiàn)致畸作用，尤其當(dāng)合并應(yīng)用苯巴比妥等肝藥酶被誘導(dǎo)后，其代謝物增多，致畸作用增強(qiáng)。多數(shù)藥物經(jīng)代謝活性下降，但有些藥物如苯妥英鈉、經(jīng)代謝后變成對(duì)103藥物對(duì)胎兒的損害一、藥物致胎兒生長發(fā)育遲緩胎兒的體重95%是在妊娠20周后增長的，亦就是在妊娠16周后，胎兒宮內(nèi)生長遲緩的發(fā)生率增高，大約為3%-8%，且新生兒低血糖、低血鈣、低血鈉、紅細(xì)胞增多癥和呼吸窘迫綜合癥等并發(fā)病率及死亡率較高，胎兒生長發(fā)育遲緩雖有營養(yǎng)不良、母體疾病或不良嗜好或遺傳因素等原因造成，但母體用藥不當(dāng)可直接或間接地導(dǎo)致胎兒生長發(fā)育遲緩。藥物對(duì)胎兒的損害一、藥物致胎兒生長發(fā)育遲緩104有些藥物在大劑量應(yīng)用或接觸可對(duì)胎兒致死或畸形，而在小劑量時(shí)具有致胎兒生長發(fā)育遲緩的作用，如苯妥英鈉、乙醇、抗癌藥、香豆素類衍生物等，不但具有遲緩作用，也可導(dǎo)致胎兒發(fā)育不良。有些藥物如氯丙嗪雖無明顯致畸作用，但仍導(dǎo)致胎兒發(fā)育遲緩。有些藥物在大劑量應(yīng)用或接觸可對(duì)胎兒致死或畸形，而在小劑量時(shí)具105長期接觸麻醉藥恩佛醚也可導(dǎo)致胎兒發(fā)育遲緩。降壓藥、麻醉藥、血管活性藥以及有可能造成血液濃縮和血粘度增高的藥，均可降低子宮胎盤血流量而損害胎兒血氧交換，故應(yīng)慎用或禁用。長期接觸麻醉藥恩佛醚也可導(dǎo)致胎兒發(fā)育遲緩。106二、藥物的致畸作用胎兒畸形往往源于遺傳因素，因?yàn)槿魏位兙橛腥旧w改變，但相當(dāng)數(shù)量的畸形是由于妊娠期用藥不良所致，許多藥物或代謝產(chǎn)物都成為致畸原，不過并非每個(gè)致畸原都必然引起胎兒的某些畸形，畸形不僅可表現(xiàn)在各組織器官的形態(tài)和結(jié)構(gòu)上，也可表現(xiàn)在生理功能或生化反應(yīng)以及行為活動(dòng)方面。二、藥物的致畸作用107雖由于妊娠不同階段胎兒發(fā)育的特點(diǎn)，藥物的致畸作用也各不相同，但就一般來說，妊娠前3個(gè)月中因受精卵正處于相繼分化階段，各系統(tǒng)尚未完全形成，此時(shí)，孕婦用藥易影響而致胎兒畸形。雖由于妊娠不同階段胎兒發(fā)育的特點(diǎn)，藥物的致畸作用也各不相同，108藥物對(duì)胎兒危害的分類標(biāo)準(zhǔn)

美國藥物和食品管理局根據(jù)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和臨床用藥經(jīng)驗(yàn)及對(duì)胎兒致畸相關(guān)的影響，將藥物分為A、B、C、D、X五類。藥物對(duì)胎兒危害的分類標(biāo)準(zhǔn)

美國藥物和食品管理局根據(jù)109A、妊娠初3個(gè)月用藥，經(jīng)臨床對(duì)照觀察未發(fā)現(xiàn)對(duì)胎兒有損害，亦未發(fā)現(xiàn)在隨后的妊娠期間對(duì)胎兒有損害，是最安全的一類。如甲狀腺球蛋白等；A、妊娠初3個(gè)月用藥，經(jīng)臨床對(duì)照觀察未發(fā)現(xiàn)對(duì)胎兒有損害，亦未110B、動(dòng)物生殖試驗(yàn)未顯示對(duì)胎仔有危害，但尚缺乏臨床對(duì)照觀察資料，或動(dòng)物生殖實(shí)驗(yàn)中觀察到胎仔有損害，但尚未在妊娠早期臨床對(duì)照實(shí)驗(yàn)中得到證實(shí)，如青霉素、磺胺類藥等；B、動(dòng)物生殖試驗(yàn)未顯示對(duì)胎仔有危害，但尚缺乏臨床對(duì)照觀察資料111C、動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中觀察到胎仔畸形和其他胚胎發(fā)育異常,但是缺乏臨床對(duì)照觀察資料;或者缺乏動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和臨床對(duì)照觀察資料。使用此類藥物時(shí),應(yīng)當(dāng)權(quán)衡藥物對(duì)孕婦的有利性和胎兒的危險(xiǎn)性后作出決定.如氯霉素、異丙腎上腺素、吡嗪酰胺等。C、動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中觀察到胎仔畸形和其他胚胎發(fā)育異常,但是缺乏臨床112D類:臨床資料顯示藥物對(duì)胎兒有損害,但孕婦嚴(yán)重的疾病又非常需要用藥,且無其他替代藥物,此時(shí),可權(quán)衡其危害性和臨床適應(yīng)癥的大小,以決定取舍.如四環(huán)素類、苯妥英鈉、氯磺丙脲等。D類:臨床資料顯示藥物對(duì)胎兒有損害,但孕婦嚴(yán)重的疾病又非常需113X類：動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和臨床觀察資料顯示,本類藥物對(duì)胎兒的危險(xiǎn)性大,且超過治療應(yīng)用的有益性,應(yīng)對(duì)妊娠或準(zhǔn)備妊娠婦女列為禁用.如己烯雌酚、沙利度胺、利巴韋林。X類：動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和臨床觀察資料顯示,本類藥物對(duì)胎兒的危險(xiǎn)性大,114根據(jù)上述分類標(biāo)準(zhǔn)，在臨床應(yīng)用藥物中，屬A類僅有0.7%、B類為19%，C類占66%，比例較高，D類與X類占7%。如有一些藥物，是否胎兒會(huì)發(fā)生畸形，與孕婦暴露于藥物時(shí)間長短、劑量大小和胎齡等有關(guān)，于發(fā)生的幾率有關(guān)，如丙戊酸鈉可導(dǎo)致胎兒畸形，但分娩正常胎兒的幾率在95%。根據(jù)上述分類標(biāo)準(zhǔn)，在臨床應(yīng)用藥物中，屬A類僅有0.7%、115妊娠期用藥原則

單藥有效的---避免聯(lián)合用藥

有療效肯定的---避免用難確定對(duì)胎兒有無不良影響的新藥

小劑量有效的---避免用大劑量

孕早期---避免用C類、D類藥物

若病情急需，要應(yīng)用肯定對(duì)胎兒有危害的藥物，則應(yīng)該先終止妊娠，再用藥。妊娠期用藥原則單藥有效的---避免聯(lián)合用藥116已知對(duì)胎兒有害的部分藥物：

藥物對(duì)胎兒的可能危害1、抗癌藥藥物甲氨碟砱X環(huán)磷酰胺X無腦兒、腦積水、腭裂肢體畸形、腭裂、外耳缺損2、激素類炔諾酮D乙烯雌酚X可的松D女性性器官男性化女性生殖道異常、陰道癌腭裂已知對(duì)胎兒有害的部分藥物：藥物對(duì)胎兒的可能危117藥物對(duì)胎兒的可能危害抗菌藥四環(huán)素類骨骼、牙齒發(fā)育受損、先天缺損氯霉素灰嬰綜合癥的危險(xiǎn)性增高卡那霉素聽力、腎損害藥物對(duì)胎兒的可能危害抗菌藥四環(huán)素類骨骼、牙齒發(fā)118

抗驚劂藥苯妥英鈉D唇裂、腭