從HOT到FEVER

鈣離子拮抗劑在中國高血壓人群中的

治療意義

太中國高血壓人群的臨床特點

高血壓引起靶器官損害的疾病譜與西方國家的不同，最主要的危險是腦卒中，而西方國家主要是冠心病，CCB降低腦卒中優(yōu)于其它藥。中國高血壓人群以鹽敏感性高血壓為主，而CCB的降壓作用不受高鈉攝入的影響。中國老年高血壓的比例較高，而老年高血壓以收縮壓為主，CCB降低收縮壓優(yōu)于其它藥。以鈣離子拮抗劑(CCB)為主體的聯(lián)合治療方案

緣何對中國高血壓患者青睞有加CCB的生理功能鈣離子通道主要有三個亞型：

L型：主要分布于血管平滑肌細胞

T型：主要分布于心肌、腎臟、腦

N型：主要分布于交感神經末梢和腎小球A

因此CCB具有擴張小動脈，降低血壓，抑制心肌收縮力，降低心搏量，抑制心肌重構，增加腎血流，降低腎小球血壓，改善腎功能，抑制去甲腎上腺素釋放以及抗動脈硬化等作用。HOT研究

HOT研究是以非洛地平(波依定—阿斯利康公司生產)為基礎的治療高血壓的大型臨床試驗.采取分步的治療方法把血壓控制在不同的目標水平。共有26個國家18790名受試者參與。

HOT研究提示

該研究隨訪3.8年，結果血壓達標率：歐美人群為86%，而亞洲人群為97%，不良事件發(fā)生率歐美人群為3.0%，而亞洲人群為0%。說明高度血管選擇性鈣拮抗劑非洛地平更適合亞洲及中國高血壓人群。HOT研究中亞洲患者的降壓幅度高于全球患者

一級二級三級一級二級三級以CCB為主的其他大型臨床試驗ASCOT研究：比較了ACEI+CCB與β-阻滯劑

+DHCT兩族聯(lián)合用藥的臨床療效ACTIPN研究：冠心病、心絞痛合并高血壓病使用CCB的臨床研究VALUE研究：分別以氨氯地平與纈沙坦為基礎的抗高血壓治療比較國家“九五”重點科技攻關項目

----非洛地平降低心、腦血管并發(fā)癥研究

(FEVER

研究)

承擔單位

中國高血壓聯(lián)盟中國醫(yī)學科學院中國協(xié)和醫(yī)科大學阜外心血管病醫(yī)院心血管病研究所

FEVER研究

FEVER研究是目前國內最大規(guī)模的關于CCB抗高血壓治療的隨機、雙盲、安慰劑對照的最大的臨床研究，自1999年至2002年全國共109所醫(yī)院的9711高血壓患者入選，入選患者均有一項靶器官損害表現(xiàn)。FEVER研究方法9711例患者隨機分配到:

※非洛地平緩釋片（康寶得維---山西康寶公司生產）+氫氯噻嗪組（4841例）

※安慰劑+氫氯噻嗪組（4870例）藥品來源雙氫克尿噻（氫氯噻嗪）：天津力生制藥廠非洛地平緩釋片及其安慰劑：山西康寶生物制品有限公司病例選擇所有入選病例至少有一項靶器官損害臨床表現(xiàn)1.至少6個月前患MI或腦卒中2.穩(wěn)定性心絞痛3.LVH病史或TIA史4.外周動脈缺血性疾病5.控制良好的DM6.尿蛋白（+）或微量的白蛋白尿≥300mg研究方法：隨機雙盲平行對照前瞻性大規(guī)模臨床試驗，入選病例隨訪5年。研究終點主要終點：致死與非致死性腦卒中次要終點：非致死性心梗心功能不全冠心病死亡外周血管疾病腫瘤結論

研究至終點，試驗組與安慰劑組比較，血壓差異平均為4/2mmHg，但主要終點事件試驗組比對照組顯著降低：

腦卒中–27%心血管事件–27%

CHD

–32%總死亡–31%

腫瘤–36%國際影響本研究方案及進展情況分別在1999年至2005年召開的國際高血壓及相關學術會議上報告。本研究在2000年ESC年會上展示，受到國際同道重視。本研究主要結果發(fā)表于2005年第12期JournalofHypertension上，為我國迄今最大規(guī)模的臨床試驗。本研究已被列為WHO/ISH臨床試驗匯總分析，為我國唯一參加分析的臨床試驗。本研究