第十二章合成抗菌藥與及抗病毒藥學(xué)習(xí)目標(biāo)1．寫(xiě)出諾氟沙星、鹽酸環(huán)丙沙星、（左）氧氟沙星；磺胺嘧啶、磺胺甲噁唑、甲氧芐啶；對(duì)氨基水楊酸鈉、異煙肼、鹽酸乙胺丁醇；硝酸益康唑、酮康唑、氟康唑；呋喃妥因、甲硝唑；鹽酸金剛烷胺、利巴韋林、齊多夫定及阿昔洛韋等代表藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)和化學(xué)名。2．識(shí)別依諾沙星、洛美沙星、吡嗪酰胺、克霉唑、咪康唑、伊曲康唑、萘替芬、特比萘芬、鹽酸小檗堿、替硝唑、金剛乙胺、拉米夫定、伐昔洛韋、膦甲酸鈉、奈韋拉平、沙奎那韋等常用藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)或結(jié)構(gòu)特點(diǎn)。3．認(rèn)識(shí)各類(lèi)藥物的所屬類(lèi)別和臨床用途。4．應(yīng)用藥物的理化性質(zhì)，解決該藥物的調(diào)配、制劑、分析檢測(cè)、貯存保管等問(wèn)題。5．知道喹諾酮類(lèi)藥物、磺胺類(lèi)藥物及唑類(lèi)抗真菌藥的構(gòu)效關(guān)系。本章學(xué)習(xí)內(nèi)容第一節(jié)磺胺類(lèi)抗菌藥及抗菌增效劑第二節(jié)喹諾酮類(lèi)抗菌藥第三節(jié)抗結(jié)核病藥第四節(jié)抗真菌藥第五節(jié)其他類(lèi)抗菌藥第六節(jié)抗病毒藥第一節(jié)磺胺類(lèi)抗菌藥及抗菌增效劑磺胺類(lèi)藥物概述代表藥物抗菌增效劑一、磺胺類(lèi)藥物概述（一）發(fā)展簡(jiǎn)介定義：磺胺類(lèi)藥物（sulfonamides）是指對(duì)氨基苯磺酰胺（簡(jiǎn)稱(chēng)磺胺，SN）及其衍生物的統(tǒng)稱(chēng)。常用藥物結(jié)構(gòu)：磺胺,SN磺胺醋酰,SA磺胺嘧啶,SD磺胺甲噁唑,SMZ柳氮磺吡啶一、磺胺類(lèi)藥物概述（二）基本結(jié)構(gòu)與主要性質(zhì)基本結(jié)構(gòu)：磺酰胺基芳伯氨基一、磺胺類(lèi)藥物概述（二）基本結(jié)構(gòu)與主要性質(zhì)主要性質(zhì)：1．芳伯氨基（ArNH2）的性質(zhì)（1）弱堿性:

堿性較弱?；前奉?lèi)藥物利用此性質(zhì)雖可溶于鹽酸中，但一般不能形成穩(wěn)定的鹽酸鹽。（2）還原性:

磺胺類(lèi)藥物遇光易氧化變色，堿性條件和重金屬離子作用可加速其氧化，氧化產(chǎn)物多為偶氮化合物及氧化偶氮化合物。一、磺胺類(lèi)藥物概述（二）基本結(jié)構(gòu)與主要性質(zhì)主要性質(zhì)：1．芳伯氨基（ArNH2）的性質(zhì)（3）重氮化－偶合反應(yīng):

磺胺類(lèi)藥物的芳伯氨基能發(fā)生重氮化--偶合反應(yīng)生成猩紅色或橙紅色的沉淀。一、磺胺類(lèi)藥物概述主要性質(zhì)：2．磺酰胺基（SO2NH2）的性質(zhì)

（1）弱酸性:

磺酰胺基顯弱酸性，其酸性小于碳酸，故其鈉鹽溶液易吸收空氣中的CO2而析出沉淀；其注射液與其它酸性注射液也不宜配伍使用。

NH2SO2NNNNaCO2NH2SO2NHNN一、磺胺類(lèi)藥物概述主要性質(zhì)：2．磺酰胺基（SO2NH2）的性質(zhì)

（2）與金屬離子成鹽反應(yīng):

磺酰胺基上的氫原子比較活潑，可被金屬離子（如銀、銅、鈷等）取代，生成有顏色的金屬鹽。一、磺胺類(lèi)藥物概述（三）作用機(jī)制與構(gòu)效關(guān)系作用機(jī)制：關(guān)于磺胺類(lèi)藥物的作用機(jī)制，現(xiàn)在公認(rèn)的是Wood-Fields等人提出的代謝拮抗學(xué)說(shuō)。該學(xué)說(shuō)認(rèn)為磺胺類(lèi)藥物是通過(guò)抑制細(xì)菌二氫葉酸合成酶而起到抗菌作用的。一、磺胺類(lèi)藥物概述（三）作用機(jī)制與構(gòu)效關(guān)系構(gòu)效關(guān)系：（1）對(duì)氨基苯磺酰胺是抗菌必要結(jié)構(gòu)，即芳伯氨基與磺酰氨基在苯環(huán)上必須處于對(duì)位，鄰位及間位異構(gòu)體均無(wú)抗菌作用。（2）苯環(huán)被其它環(huán)代替或在苯環(huán)其它位置上引入基團(tuán)，均使其抑菌作用降低或完全失去。（3）磺酰氨基氮原子單取代物都可使抑菌作用增強(qiáng)，雙取代物一般均喪失活性。而且取代基一般多為雜環(huán)較好，常見(jiàn)雜環(huán)為嘧啶、噻唑、異噁唑等。（4）芳伯氨基游離時(shí)活性好，如被取代，必須是在體內(nèi)能被水解或還原為氨基時(shí)才有效，否則無(wú)效。二、代表藥物（一）磺胺嘧啶Sulfadiazine1、化學(xué)名：4-氨基-N-2-嘧啶基-苯磺酰胺，簡(jiǎn)稱(chēng)SD。

2、酸堿兩性：既溶于氫氧化鈉試液或氨水，又可溶于稀鹽酸試液。磺胺嘧啶

3、穩(wěn)定性與配伍：本品鈉鹽水溶液易吸收空氣中的CO2而析出磺胺嘧啶沉淀；其鈉鹽注射劑也不能與維生素C等酸性藥物配伍使用。4、鑒別：重氮化--偶合反應(yīng)；成銅鹽反應(yīng)；與生物堿沉淀試劑（碘—碘化鉀試液）反應(yīng)等均可用于鑒別。5、作用特點(diǎn)：抗菌譜較廣，易滲入腦脊液，是防治流腦的首選藥物。

6、衍生物作用：本品與硝酸銀溶液反應(yīng)生成磺胺嘧啶銀，具有抗菌作用和收斂作用，特別對(duì)銅綠假單胞菌有抑制作用，臨床用于治療燒傷、燙傷創(chuàng)面的抗感染。二、代表藥物（二）磺胺甲基異噁唑Sulfamethoxazole1、化學(xué)名：N-（5-甲基-3-異噁唑基）-4-氨基苯磺酰胺，又名磺胺甲噁唑、新諾明，簡(jiǎn)稱(chēng)SMZ。2、酸堿兩性：既溶于氫氧化鈉試液或氨水，又可溶于稀鹽酸試液。磺胺甲噁唑3、鑒別：重氮化--偶合反應(yīng)；成銅鹽反應(yīng)；與生物堿沉淀試劑（碘—碘化鉀試液）反應(yīng)等均可用于鑒別。

4、作用特點(diǎn)：口服易吸收，半衰期較長(zhǎng)(tl／2為6～12

小時(shí))，體內(nèi)乙?；瘦^高。臨床主要用于治療尿路感染，外傷及軟組織感染，呼吸道感染等。

5、復(fù)方制劑應(yīng)用：本品常與甲氧芐胺嘧啶按5:1比例配伍合用，稱(chēng)為復(fù)方新諾明，其作用增強(qiáng)數(shù)十倍，是目前應(yīng)用較廣的磺胺類(lèi)藥物。三、抗菌增效劑

抗菌增效劑是指與抗菌藥配伍使用后，能增強(qiáng)其抗菌活性的藥物。目前臨床常用的抗菌增效劑按增效機(jī)制不同可分為三類(lèi)：①本身具有抗菌活性，與其它抗菌藥合用使之抗菌活性增強(qiáng)的，如甲氧芐胺嘧啶；②本身抗菌活性較弱，與其它抗菌藥合用使之抗菌活性增強(qiáng)的，如棒酸；③本身不具有抗菌活性，與其它抗菌藥合用時(shí)通過(guò)影響其代謝并使之抗菌活性增強(qiáng)的，如丙磺舒。三、抗菌增效劑甲氧芐胺嘧啶Trimethoprim1、化學(xué)名：2,4-二氨基-5-[（3,4,5-三甲氧基苯基）甲基]嘧啶，又名甲氧芐啶，簡(jiǎn)稱(chēng)TMP。

甲氧芐氨嘧啶2、鑒別：加入80%的乙醇中溫?zé)崛芙夂螅c稀硫酸、碘—碘化鉀試液反應(yīng)生成棕褐色沉淀。

3、藥代特點(diǎn)：口服吸收完全迅速，組織分布良好；僅有10%～20%藥物在肝中代謝，大部分以原藥經(jīng)腎排泄。其抗菌譜和磺胺類(lèi)藥物相似，因易產(chǎn)生耐藥性，很少單獨(dú)使用。

4、應(yīng)用：為抗菌藥，又稱(chēng)磺胺增效劑，也稱(chēng)廣譜增效劑。不僅與磺胺甲噁唑和磺胺嘧啶合用，也可與多種抗生素如與慶大霉素和四環(huán)素等合用增強(qiáng)其抗菌活性。課堂互動(dòng)：復(fù)方SMZ是由哪兩種藥物配伍組成的？你能解釋兩者合用的作用機(jī)制與抗菌效果嗎？答：復(fù)方SMZ是由磺胺甲噁唑（SMZ)和甲氧芐氨嘧啶(TMP)配伍組成的，也稱(chēng)復(fù)方新諾明。復(fù)方SMZ中，SMZ是二氫葉酸合成酶抑制劑；TMP是二氫葉酸還原酶抑制劑，兩者合用，雙重阻斷，產(chǎn)生協(xié)同抗菌作用，效力可提高數(shù)倍至十倍，從而使磺胺類(lèi)藥物由抑菌作用變?yōu)榫哂袣⒕饔?。第二?jié)喹諾酮類(lèi)抗菌藥概述作用機(jī)制和構(gòu)效關(guān)系代表藥物知識(shí)鏈接一、喹諾酮類(lèi)概述定義：喹諾酮類(lèi)抗菌藥（quinoloneantimicrobialagents）是指一類(lèi)具有1，4-二氫-4-氧代喹啉-3-羧酸母核或類(lèi)似結(jié)構(gòu)的合成抗菌藥的統(tǒng)稱(chēng)，曾稱(chēng)吡酮酸類(lèi)抗菌藥。結(jié)構(gòu)通式：一、喹諾酮類(lèi)概述發(fā)展概況：大致經(jīng)歷了四代（1）第一代，母核屬于萘啶羧酸類(lèi)。萘啶酸（2）第二代，母核屬于吡啶并嘧啶羧酸類(lèi)，結(jié)構(gòu)特點(diǎn)是7位引入哌嗪基。吡哌酸一、喹諾酮類(lèi)概述（3）第三代，母核大多屬于喹啉羧酸類(lèi)，結(jié)構(gòu)特點(diǎn)是7位引入哌嗪基，6位引入氟原子，是目前臨床最常用藥物。諾氟沙星（左）氧氟沙星環(huán)丙沙星洛美沙星一、喹諾酮類(lèi)概述（4）第四代，母核大多屬于喹啉羧酸類(lèi)，結(jié)構(gòu)特點(diǎn)是7位引入哌嗪基或其他環(huán)，6位引入氟原子，8位有含氧等基團(tuán)。加替沙星帕珠沙星二、作用機(jī)制和構(gòu)效關(guān)系作用機(jī)制：喹諾酮抗菌藥是通過(guò)選擇性抑制細(xì)菌DNA的旋轉(zhuǎn)酶和拓?fù)洚悩?gòu)酶IV而起抗菌作用的。研究表明，細(xì)菌DNA旋轉(zhuǎn)酶決定細(xì)菌的復(fù)制、轉(zhuǎn)錄等；而拓?fù)洚悩?gòu)酶IV則是在細(xì)菌細(xì)胞壁的分裂中，對(duì)細(xì)菌染色體的分裂起關(guān)鍵作用。因此，喹諾酮類(lèi)藥物通過(guò)抑制上述兩種酶，協(xié)同阻止細(xì)菌的復(fù)制，最后致其死亡。二、作用機(jī)制和構(gòu)效關(guān)系構(gòu)效關(guān)系：R1對(duì)抗菌活性貢獻(xiàn)很大。常見(jiàn)為乙基、環(huán)丙基等最佳。

3位羧基和4位酮基是其抗菌必需結(jié)構(gòu)。若被取代則活性喪失。R2為氨基或甲基取代時(shí)，抗革蘭陰性菌活性增強(qiáng)，但也可能使毒性增加。R3為氟原子，抗菌活性提高5～100倍。

R4為哌嗪環(huán)或取代哌嗪環(huán)時(shí)則抗革蘭陽(yáng)性菌活性明顯增強(qiáng)。

8位引入取代基使其對(duì)紫外線(xiàn)穩(wěn)定性增加，光毒性減小。

2位若引入取代基使其活性減弱或消失。

三、代表藥物（一）諾氟沙星Norfloxacin1、化學(xué)名：1-乙基-6-氟-1,4-二氫-4-氧代-7-（1-哌嗪基）

-3-喹啉羧酸，又名氟哌酸。諾氟沙星

2、穩(wěn)定性：在室溫、干燥條件下較穩(wěn)定，但光照可致7位哌嗪環(huán)分解，色漸變深。宜密閉遮光保存。3、鑒別：有叔胺結(jié)構(gòu)，與丙二酸－醋酐試劑反應(yīng)顯紅棕色。4、用途：主要用于敏感菌所致泌尿道、腸道、婦科、外科和皮膚科等感染性疾病。5、藥代特點(diǎn)：口服吸收迅速，生物利用度偏低（35%～45%），幾乎不代謝，絕大部分以原型經(jīng)腎排泄。三、代表藥物（二）鹽酸環(huán)丙沙星CiprofloxacinHydrochloride1、化學(xué)名：1-環(huán)丙基-6-氟-1，4-二氫-4-氧代-7-（1-哌嗪基）-3-喹啉羧酸鹽酸鹽一水合物，又名環(huán)丙氟哌酸。鹽酸環(huán)丙沙星

2、穩(wěn)定性：遇光色漸變深，強(qiáng)光照射12小時(shí)即可分解(產(chǎn)物分別為哌嗪分解物和脫羧產(chǎn)物）。

3、鑒別：有叔胺結(jié)構(gòu)，與丙二酸－醋酐試劑反應(yīng)顯紅棕色。4、作用特點(diǎn)：抗菌譜廣，抗菌作用強(qiáng)于其他同類(lèi)藥物及頭孢菌素和氨基糖苷類(lèi)抗生素，臨床應(yīng)用廣泛。

5、藥代特點(diǎn)：口服生物利用度為38%～60%，血藥濃度低，靜脈滴注后組織分布良好。三、代表藥物（三）氧氟沙星Ofloxacin

1、化學(xué)名：（±）-9-氟-2,3-二氫-3-甲基-10-（4-甲基-1-哌嗪基）-7-氧代-7H-吡啶并[1,2,3-de][1,4]苯并噁嗪-6-羧酸，又名氟嗪酸。

氧氟沙星

2、穩(wěn)定性：遇光色漸變深，具有類(lèi)似諾氟沙星、環(huán)丙沙星的分解產(chǎn)物。3、鑒別：有叔胺結(jié)構(gòu)，與丙二酸－醋酐試劑反應(yīng)顯紅棕色。4、作用特點(diǎn)：抗菌譜廣，抗菌作用強(qiáng)，臨床上主要用敏感菌所致的呼吸系統(tǒng)感染、泌尿系統(tǒng)感染、生殖系統(tǒng)感染、皮膚軟組織感染及腸道感染等。5、旋光與藥用關(guān)系：本品為外消旋體。其左旋體為左氧氟沙星，理化性質(zhì)相似，作用是其2倍，抗銅綠假單胞菌是喹諾酮類(lèi)中最強(qiáng)者。四、知識(shí)鏈接喹諾酮類(lèi)理化性質(zhì)引起的不良反應(yīng)及其用藥注意事項(xiàng)（1）喹諾酮類(lèi)抗菌藥含有羧基顯酸性，對(duì)胃腸道有刺激性，口服時(shí)應(yīng)飯后服用較好。（2）喹諾酮類(lèi)抗菌藥3位羧基和4位酮羰基極易和金屬離子如鈣、鎂、鋁等形成配合物，不僅降低抗菌活性，且易造成體內(nèi)金屬離子流失，尤其對(duì)婦女、老人和兒童引起缺鈣、缺鋅和貧血等不良反應(yīng)，甚至可影響承重關(guān)節(jié)及骨骼發(fā)育。故該類(lèi)藥物不宜和牛奶等含鈣、鐵的食物或藥品同服；不宜常規(guī)用于孕婦、嬰幼兒；老年人及18歲以下青少年不宜大劑量使用。（3）喹諾酮類(lèi)抗菌藥光照后易降解并有光毒性，故靜脈滴注時(shí)最好用黑色紙或其他避光材料包裹輸液瓶，以免影響藥效。患者應(yīng)用環(huán)丙沙星、洛美沙星、司帕沙星等也應(yīng)避免日照。課堂互動(dòng)：兒童菌痢能否使用喹諾酮類(lèi)藥物？為什么？答：兒童菌痢不宜使用喹諾酮類(lèi)藥物。因?yàn)猷Z酮類(lèi)抗菌藥3位羧基和4位酮羰基極易和金屬離子如鈣、鎂、鋁等形成配合物，不僅降低抗菌活性，且易造成體內(nèi)金屬離子流失，尤其對(duì)兒童易引起缺鈣、缺鋅和貧血等不良反應(yīng)，甚至可影響承重關(guān)節(jié)及骨骼發(fā)育。故18歲以下青少年該類(lèi)藥物不宜使用。第三節(jié)抗結(jié)核病藥合成抗結(jié)核病藥抗生素類(lèi)抗結(jié)核病藥一、合成抗結(jié)核病藥（一）概述自1944年發(fā)展至今，合成抗結(jié)核病藥臨床常用的主要有以下幾種。對(duì)氨基水楊酸鈉異煙肼鹽酸乙胺丁醇異煙腙吡嗪酰胺一、合成抗結(jié)核病藥對(duì)氨基水楊酸鈉

SodiumAminosalicylate1、化學(xué)名：4-氨基-2-羥基苯甲酸鈉鹽二水合物，又名PAS-Na。

（二）代表藥物（一）對(duì)氨基水楊酸鈉2、穩(wěn)定性：在中性、堿性條件下相對(duì)較穩(wěn)定；但在酸性條件下，遇光或受熱易發(fā)生脫羧反應(yīng)生成間氨酚，繼而被氧化變色，可顯淡黃、黃或紅棕色。

3、鑒別：重氮化偶合反應(yīng)；與三氯化鐵試液反應(yīng)。

4、應(yīng)用：二氫葉酸合成酶抑制劑，可用于治療多種結(jié)核病。但易產(chǎn)生耐藥性，現(xiàn)多與鏈霉素、異煙肼合用降低耐藥性以增加療效。

一、合成抗結(jié)核病藥異煙肼

Isoniazid1、化學(xué)名：4-吡啶甲酰肼，又名雷米封（rimifon）。

（二）代表藥物（二）異煙肼

2、穩(wěn)定性：（1）水解性：含酰肼基，其水溶液遇酸遇堿均可水解為異煙酸和和游離肼（毒性大），光照、重金屬離子、溫度等因素均可加速其水解。故其注射液要制成粉針劑。（2）易氧化性：肼基具有強(qiáng)還原性，光照遇熱易氧化變色，可顯黃或紅棕色。必須避光保存。（3）與金屬離子絡(luò)合：酰肼基可與銅、鐵、鋅等多種金屬離子發(fā)生配位反應(yīng)，形成有色配合物。故配制其注射劑時(shí)，應(yīng)避免與金屬器皿接觸。課堂互動(dòng)：根據(jù)異煙肼的有關(guān)性質(zhì)，配制其制劑時(shí)應(yīng)注意哪些問(wèn)題？答：異煙肼含酰肼基易水解，一般應(yīng)做成粉針劑。因其還具有易氧化、能與金屬離子絡(luò)合等性質(zhì)。故配制其制劑時(shí)應(yīng)注意做到：1、控制穩(wěn)定pH值；2、添加抗氧劑；3、加金屬絡(luò)合劑；4、忌與金屬器皿接觸；5、密閉避光保存等。異煙肼3、鑒別：與硝酸銀試劑反應(yīng)產(chǎn)生銀鏡現(xiàn)象

可發(fā)生生物堿沉淀試劑反應(yīng)(吡啶環(huán)）

與酸性碘化鉍鉀生成紅棕色沉淀4、作用特點(diǎn)：口服吸收好，較易通過(guò)血腦屏障，可用于治療結(jié)核性腦膜炎及其他各種結(jié)核病。單用易產(chǎn)生耐藥性，常與鏈霉素、對(duì)氨基水楊酸鈉等合用?？诜r(shí)能被食物和各種耐酸藥物（尤其是含鋁耐酸藥物如氫氧化鋁凝膠）干擾或延誤吸收，應(yīng)空腹使用。知識(shí)鏈接異煙肼的代謝特點(diǎn)異煙肼主要代謝物為N-乙酰異煙肼，約占服用量的50％～90％，并經(jīng)尿液排泄，但N-乙酰異煙肼的抗結(jié)核作用僅為異煙肼的1％。而且異煙肼在體內(nèi)的乙?；x由遺傳決定可分為快型與慢型，黃種人多為乙酰代謝快型；而白種人多為乙?；x慢型。這種乙?；x速度的差異，決定了對(duì)不同代謝類(lèi)型的病人需要調(diào)節(jié)用藥劑量。一、合成抗結(jié)核病藥鹽酸乙胺丁醇

EthambutolHydrochloride1、化學(xué)名：[2R,2[S-(R*,R*)]-R]-(+)2,2′-(1,2-乙二基二亞氨基)-雙-1-丁醇二鹽酸鹽。（二）代表藥物（三）鹽酸乙胺丁醇2、旋光性：含兩個(gè)手性碳原子，有三個(gè)旋光異構(gòu)體，分別是左旋體、右旋體和內(nèi)消旋體，藥用品為右旋體。3、鑒別：其水溶液加入硫酸銅試液與氫氧化鈉溶液反應(yīng)，充分搖勻后顯深藍(lán)色，4、作用特點(diǎn)：主要用于對(duì)異煙肼、鏈霉素有耐藥性的結(jié)核桿菌引起的各型肺結(jié)核及肺外結(jié)核，可單用，但多與異煙肼、鏈霉素合用，以增加療效并減少耐藥性。二、抗生素類(lèi)抗結(jié)核病藥硫酸鏈霉素

StreptomycinSulfate1、化學(xué)名：O-2-甲氨基-2-脫氧-α-L-葡吡喃糖基(1→2)-O-5-脫氧-3-C-甲?；?α-L-來(lái)蘇喃糖基-(1→4)-N1，N2-二脒基-D-鏈酶胺硫酸鹽。硫酸鏈霉素2、穩(wěn)定性：（1）水解性：含苷鍵，遇酸遇堿易水解失效。

（2）氧化還原性：含醛基，兼有還原性和氧化性。既易被氧化成鏈霉素酸而失效，也可被還原性藥物如維生素C等還原失效。3、鑒別：麥芽酚反應(yīng)；坂口氏反應(yīng)。4、作用特點(diǎn)：主要用于抗結(jié)核，對(duì)尿道感染、腸道感染、敗血癥等也有效，與青霉素聯(lián)合應(yīng)用有協(xié)同作用。缺點(diǎn)是易產(chǎn)生耐藥性，對(duì)第八對(duì)腦神經(jīng)有損害，可引起永久性耳聾。二、抗生素類(lèi)抗結(jié)核病藥利福平

Rifampicin1、化學(xué)名：3-[[(4-甲基-1-哌嗪基)亞胺基]甲基]利福霉素，又名甲哌利福霉素。利福霉素2、穩(wěn)定性：（1）水解性：具有醛縮氨基哌嗪結(jié)構(gòu)，其C＝N鍵在強(qiáng)酸性條件下易分解為3-甲酰利福霉素SV和1-氨基-4-甲基哌嗪。

（2）還原性：含1，4-萘二酚結(jié)構(gòu)，其水溶液遇光遇堿易氧化變質(zhì)。3、鑒別：在酸性條件下與亞硝酸鈉試液反應(yīng)，氧化成醌類(lèi)化合物，顏色由橙色變?yōu)榘导t色。4、作用特點(diǎn)：為廣譜抗生素，臨床上主要用于耐藥的結(jié)核桿菌的感染，也可用于麻風(fēng)病或厭氧菌感染。其代謝物具有色素基團(tuán)，故尿液、糞便、唾液、淚液、痰液及汗液常顯桔紅色。知識(shí)鏈接利福霉素的來(lái)源與發(fā)展

利福霉素是由鏈絲菌發(fā)酵產(chǎn)生的一類(lèi)抗生素，其化學(xué)結(jié)構(gòu)為27個(gè)碳原子的大環(huán)內(nèi)酰胺。將天然利福霉素B經(jīng)氧化、水解、還原得到利福霉素SV，對(duì)SV進(jìn)行結(jié)構(gòu)修飾可得到半合成衍生物利福平、利福定和利福噴丁。其中利福平抗菌活性比利福霉素SV強(qiáng)32倍；利福定和利福噴丁抗菌譜與利福平相似，抑菌作用比利福平強(qiáng)3～10倍以上。第四節(jié)抗真菌藥抗生素類(lèi)抗真菌藥唑類(lèi)抗真菌藥其他抗真菌藥一、抗生素類(lèi)抗真菌藥非多烯類(lèi)：包括灰黃霉素和西可寧等，主要用于淺表真菌感染。多烯類(lèi)：主要對(duì)深部真菌感染有效。包括有兩性霉素B和制菌霉素A1等，它們分子內(nèi)都含有12～14個(gè)碳的親脂性大環(huán)內(nèi)酯結(jié)構(gòu)，并連有4～7個(gè)共軛雙鍵及氨基糖。此類(lèi)藥物具有酸堿兩性；遇光、熱及空氣中的氧可迅速被破壞。兩性霉素二、唑類(lèi)抗真菌藥（一）概述咪唑類(lèi)：克霉唑咪康唑益康唑噻康唑酮康唑二、唑類(lèi)抗真菌藥（一）概述三氮唑類(lèi)：特康唑氟康唑伊曲康唑二、唑類(lèi)抗真菌藥（二）作用機(jī)制和構(gòu)效關(guān)系作用機(jī)制：唑類(lèi)抗真菌藥能使真菌細(xì)胞的原生質(zhì)膜缺損，質(zhì)膜功能遭到顯著破壞，質(zhì)膜通透性發(fā)生改變，從而抑制真菌的生長(zhǎng)或致其死亡。

二、唑類(lèi)抗真菌藥（二）作用機(jī)制和構(gòu)效關(guān)系構(gòu)效關(guān)系：（1）分子中至少有一個(gè)唑環(huán)（咪唑或三氮唑）。（2）唑環(huán)1位N原子直接或通過(guò)次甲基與中心碳原子相連，再與鹵代苯相連。（3）鹵代苯一般為鄰位一鹵代或鄰、對(duì)位二鹵代，鹵原子可以是Cl或F。（4）多數(shù)藥物唑環(huán)與鹵代苯相連的中心碳為手性碳原子，有光學(xué)異構(gòu)體，藥用品一般為外消旋體。（5）中心碳原子上其它取代基對(duì)其抗真菌活性有較大影響。二、唑類(lèi)抗真菌藥硝酸益康唑

EconazoleNitrate1、化學(xué)名：1-[2,4-二氯-β-(4-氯芐氧基）苯乙基咪唑硝酸鹽。

（三）代表藥物（一）硝酸益康唑2、溶解性：易溶于甲醇，微溶于氯仿，極微溶于水。3、鑒別：加硫酸后與二苯胺反應(yīng)顯深藍(lán)色。

4、應(yīng)用：主要用于念珠菌感染引起的陰道炎和皮膚廯。二、唑類(lèi)抗真菌藥酮康唑

Ketoconazole1、化學(xué)名：順-1-乙?；?4-[4-[2（2,4-二氯苯基）-2-（1H-咪唑-1-基甲基）-1,3-二氧戊環(huán)-4-基甲氧基]苯基]哌嗪。（三）代表藥物（二）酮康唑2、溶解性：易溶于氯仿，溶于甲醇，幾乎不溶于乙醇和水。3、鑒別：加硫酸溶解后顯橙黃色，經(jīng)水稀釋后顏色消失，再加硫酸復(fù)顯橙黃色。4、作用特點(diǎn)：第一個(gè)可以口服的咪唑類(lèi)廣譜抗真菌藥，口服生物利用度高，體內(nèi)代謝穩(wěn)定。臨床用于治療皮膚、指甲廯、陰道白色念珠菌病和胃腸道真菌感染，以及由念珠菌、類(lèi)球孢子菌和組織漿胞菌引起的全身感染。因其肝毒性較大，現(xiàn)多做成乳膏劑外用。二、唑類(lèi)抗真菌藥氟康唑Fluconazole1、化學(xué)名：2-（2,4-二氟苯基）-1,3-雙（1H-1,2,4-三唑-1-基）-2-丙醇。（三）代表藥物（三）酮康唑2、溶解性：易溶于甲醇，溶于乙醇，微溶于二氯甲烷、水和乙酸，不溶于乙醚。3、鑒別：有機(jī)氟鑒別反應(yīng)。4、作用特點(diǎn)：口服吸收好，亦可靜脈注射給藥。代謝穩(wěn)定，大部分以原型從尿中排泄。對(duì)新型隱球菌、白色念珠菌及其他念珠菌、黃曲菌、煙曲菌、皮炎芽生菌等都有抗菌作用，臨床首選用于治療深部真菌感染，也可治療淺表性真菌感染。課堂互動(dòng)：請(qǐng)?jiān)谝婵颠?、酮康唑和氟康唑中選擇一種最適宜的靜脈注射藥物，并利用它們的化學(xué)結(jié)構(gòu)和理化性質(zhì)加以解釋你理由。答：以上三個(gè)藥物中最適合做成注射劑的是氟康唑。因?yàn)榫C合三個(gè)藥物結(jié)構(gòu)特點(diǎn)，氟康唑具有羥基，有一定極性，且在水中溶解度較大。

三、其他抗真菌藥烯丙胺類(lèi)：萘替芬特比萘芬布替萘芬三、其他抗真菌藥硫代氨基甲酯類(lèi)：托萘酯利拉萘酯三、其他抗真菌藥硫代氨基甲酯類(lèi)：三、其他抗真菌藥其他類(lèi)：阿羅莫芬環(huán)吡酮胺第五節(jié)其他抗菌藥異喹啉類(lèi)抗菌藥硝基呋喃類(lèi)抗菌藥抗厭氧菌藥知識(shí)鏈接----抗艾滋病藥一、異喹啉類(lèi)抗菌藥鹽酸小檗堿BerberineHydrochloride1、化學(xué)名：氯化5,6-二氫-9,10-二甲氧苯并[g]-1,3-苯并二噁茂[5，6-a]喹嗪鎓二水合物，又名氯化小檗堿、鹽酸黃連素。鹽酸小檗堿2、穩(wěn)定性：加熱至220℃左右可分解為小檗紅堿。

3、鑒別：可被高錳酸鉀氧化生成小檗酸、小檗醛和去氫小檗堿；可與多種生物堿沉淀試劑反應(yīng)。

4、作用特點(diǎn)：臨床主要用于由痢疾桿菌、葡萄球菌和鏈球菌所致的菌痢及胃腸炎；也可外用于治療眼結(jié)膜炎、化膿性中耳炎等。近來(lái)還發(fā)現(xiàn)本品有阻斷β受體和抗心律失常作用。二、硝基呋喃類(lèi)抗菌藥呋喃妥因Nitrofurantoin1、化學(xué)名：1-{[(5-硝基-2-呋喃)亞甲基]氨基}-2,4-咪唑烷二酮，又名呋喃坦啶。呋喃妥因2、穩(wěn)定性：光照色漸變深。

3、鑒別：加水及氨試液溶解后，再加硝酸銀試液生成黃色銀鹽沉淀。4、作用特點(diǎn)：口服吸收迅速，消除速度快，但在尿中有積累，使其達(dá)到治療尿道感染的濃度。臨床上主要用于治療大腸桿菌、變形桿菌等引起的泌尿道感染，如膀胱炎、腎盂腎炎和尿道炎等。三、抗厭氧菌藥

抗厭氧菌藥常用的藥物主要有甲硝唑和替硝唑等，它們還都具有抗陰道滴蟲(chóng)和抗阿米巴原蟲(chóng)的作用。其中甲硝唑最為常用，替硝唑是甲硝唑的乙磺酰基衍生物，是繼甲硝唑后療效更高、耐受性更好的抗厭氧菌、抗滴蟲(chóng)及阿米巴原蟲(chóng)藥物。甲硝唑替硝唑三、抗厭氧菌藥甲硝唑

Metronidazole1、化學(xué)名：2-甲基-5硝基咪唑-1-乙醇，又名滅滴靈。

甲硝唑2、鑒別：加氫氧化鈉試液溫?zé)岷箫@紫色，滴加稀鹽酸后變?yōu)辄S色，再滴加過(guò)量的氫氧化鈉試液則變成橙紅色，此為芳香性硝基化合物的一般反應(yīng)，可用于鑒別。3、應(yīng)用：主要用于抗厭氧菌感染，適用于厭氧菌引起的口腔、盆腔或其他部位的感染或敗血癥的治療；臨床也用于陰道滴蟲(chóng)病和腸道內(nèi)、外阿米巴病等的治療。

第六節(jié)抗病毒藥三環(huán)胺類(lèi)抗病毒藥核苷類(lèi)抗病毒藥其他類(lèi)抗病毒藥一、三環(huán)胺類(lèi)抗病毒藥

三環(huán)胺類(lèi)為對(duì)稱(chēng)的飽和三環(huán)癸烷，形成剛性籠狀結(jié)構(gòu)。目前主要用于流感防治的是金剛烷胺和金剛乙胺，兩者均是治療A型流感病毒的首選藥。金剛烷胺金剛乙胺一、三環(huán)胺類(lèi)抗病毒藥鹽酸金剛烷胺

AmantadineHydrochloride1、化學(xué)名：三環(huán)[3.3.1.13,7]癸烷-1-1胺鹽酸鹽。

鹽酸金剛烷胺2、鑒別：具生物堿性質(zhì)，在酸性條件下能與硅鎢酸試液生成白色沉淀。

3、作用機(jī)制：抑制病毒顆粒穿入宿主細(xì)胞，亦可抑制病毒早期復(fù)制和阻斷病毒的脫殼核酸宿主細(xì)胞的侵入。4、作用特點(diǎn)：口服吸收好，能通過(guò)血腦屏障，可分泌于唾液、鼻腔分泌物和乳汁中，約90%以原型尿中排泄。主要用于預(yù)防和治療A型流感毒株（特別是亞洲A2型流感毒株）引起的流感。也可用于抗震顫麻痹。二、核苷類(lèi)抗病毒藥

核苷由堿基和核糖兩部分組成。通過(guò)化學(xué)修飾改變天然核苷中的堿基或糖基部分結(jié)構(gòu)得到的核苷稱(chēng)為合成核苷，它有可能對(duì)天然核苷形成拮抗作用，干擾病毒的DNA或RNA的合成與復(fù)制，從而抑制或殺滅病毒。目前臨床上常用的抗病毒藥中，核苷類(lèi)占有相當(dāng)重要的地位。該類(lèi)藥物依據(jù)糖基開(kāi)環(huán)與否，可以分為開(kāi)環(huán)核苷類(lèi)和非開(kāi)環(huán)核苷類(lèi)。二、核苷類(lèi)抗病毒藥非開(kāi)環(huán)類(lèi)核苷：碘苷阿糖腺苷利巴韋林齊多夫定拉米夫定司他夫定二、核苷類(lèi)抗病毒藥開(kāi)環(huán)類(lèi)核苷：阿昔洛韋更昔洛韋噴昔洛韋法昔洛韋二、核苷類(lèi)抗病毒藥利巴韋林

Ribavirin1、化學(xué)名：1-β-D-呋喃核糖基-1H-1,2,4-三氮唑