復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院病理科

熊佶熊佶新版WHO中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤病理新概念第二十一屆中樞神經(jīng)系統(tǒng)影像學(xué)習(xí)班,5月影像病理目的：確定腦腫瘤的組織形態(tài)學(xué)診斷標(biāo)準(zhǔn)，統(tǒng)一腫

瘤的命名，促進(jìn)腦腫瘤的研究和國際交流。WHO病理分類WHO的病理分級標(biāo)準(zhǔn)LittletissueH&ECNS腫瘤概述01目錄01神經(jīng)上皮源性腫瘤02垂體瘤03腦膜瘤04神經(jīng)鞘瘤原發(fā)性中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤發(fā)生率約為5-10/10萬，高級別膠質(zhì)瘤約占膠質(zhì)瘤的50%。兒童常見顱內(nèi)腫瘤為低級別膠質(zhì)瘤和髓母細(xì)胞瘤分子改變病理診斷組織形態(tài)2016版WHO的病理分類標(biāo)準(zhǔn)哈萊姆（Haarlem）共識病理診斷要“分層化”“整合診斷”組織學(xué)分類WHO分級分子生物學(xué)信息命名原則遵循原則：組織學(xué)基礎(chǔ)上的分子診斷；組織表型和分子表型不一致時，更重視分子表型NOS：分子檢測無足夠證據(jù)分類到特定

亞型。(未檢測，結(jié)果不確切，無診斷性

改變)

1.彌漫性星形細(xì)胞及少突

膠質(zhì)細(xì)胞起源腫瘤 2.其他星形細(xì)胞起源腫瘤 3.室管膜起源腫瘤 4.其他膠質(zhì)瘤 5.脈絡(luò)叢起源腫瘤 6.神經(jīng)元及混合性神經(jīng)元-

神經(jīng)膠質(zhì)起源腫瘤 7.松果體區(qū)腫瘤 8.胚胎性腫瘤 2016CNS腫瘤大類調(diào)整，新17大類腫瘤9.顱神經(jīng)和脊神經(jīng)根腫瘤 10.腦膜皮起源腫瘤 11.間葉組織起源的非腦膜皮

腫瘤 12.黑色素細(xì)胞起源腫瘤 13.淋巴瘤 14.組織細(xì)胞起源腫瘤 15.生殖細(xì)胞起源腫瘤 16.鞍區(qū)腫瘤 17.轉(zhuǎn)移性腫瘤 膠質(zhì)瘤的分子分型模式與組織病理學(xué)及預(yù)后的相關(guān)性GlialprogenitorcellsEGFRamplification(~35%)P53mutation(~30%)PTENmutation(~25%)NF1alteration(~20%)10pLOH(~70%)10qLOH(~70%)TERTpromotermutation(~70%)IDHmutation星形細(xì)胞瘤P53mutationATRXmutation少突細(xì)胞瘤1p/19qcodeletionCICmutationFUBP1mutation間變星形原發(fā)性

GBM(~90%)繼發(fā)性GBM(~10%)間變少突Commonprecursorcells1年5~年8~年Glialprogenitorcells異檸檬酸脫氫酶

(Isocitratedehydrogenase,IDH1/2)Ref:YangHetal.ClinCancerRes2012;18(20)2級、3級膠質(zhì)瘤，繼發(fā)性GBM

√1級膠質(zhì)瘤，原發(fā)性GBM，室管膜瘤×70%位于額葉，其次顳葉，島葉√丘腦、腦干、基底節(jié)、小腦×好發(fā)年齡20歲~50歲√小于18歲，大于60歲×IDH1/2突變

華山醫(yī)院1966例II-III級病例分析H&EIDH1

R132H

間變性少突細(xì)胞瘤3級星形細(xì)胞瘤2級膠質(zhì)母細(xì)胞瘤4級(IDH1+)(IDH1+)(IDH1-)IDHmutIDHwildABHartmannC,HentschelB,WickW,etal.ActaNeuropathol(2010)120:707–718MatijaSnuderl,etal.ClinCancerRes.2009Oct15;15(20):6430–6437.染色體1p/19q雜合性缺失A組，同時發(fā)生IDH1/2基因突變和染色體1p/19q雜合性缺失組；B組，僅發(fā)生IDH1/2突變或染色體1p/19q雜合性缺失組；C組，均沒有發(fā)生IDH1/2基因突變和染色體1p/19q雜合性缺失組。未缺失1p缺失19q免疫熒光原位雜交技術(shù)（FISH）彌漫性星形細(xì)胞瘤Ⅱ，IDH突變型

纖維型星形細(xì)胞瘤肥胖細(xì)胞型星形細(xì)胞瘤原漿型星形細(xì)胞瘤Ⅱ，ⅡⅡ

IDH突變型彌漫性星形細(xì)胞瘤Ⅱ，

IDH野生型彌漫性星形細(xì)胞瘤

Ⅱ，

NOS(非特指

)2016（第四+Plus版）WHO膠質(zhì)瘤分類組織學(xué)分類組織學(xué)分級基因型間變性星形細(xì)胞瘤Ⅲ,

IDH突變型間變性星形細(xì)胞瘤

Ⅲ,

IDH野生型間變性星形細(xì)胞瘤

Ⅲ,

NOS大腦膠質(zhì)瘤?、蠼M織學(xué)分類組織學(xué)分級基因型膠質(zhì)母細(xì)胞瘤（原發(fā)）Ⅳ，IDH

野生型

巨細(xì)胞膠質(zhì)母細(xì)胞瘤Ⅳ膠質(zhì)肉瘤Ⅳ

上皮樣膠質(zhì)母細(xì)胞瘤Ⅳ，BRAF突變膠質(zhì)母細(xì)胞瘤（繼發(fā)）Ⅳ，

IDH

突變型膠質(zhì)母細(xì)胞瘤Ⅳ，

NOS組織學(xué)分類組織學(xué)分級基因型少突膠質(zhì)細(xì)胞瘤Ⅱ，IDH突變型和1p/19q共缺失少突膠質(zhì)細(xì)胞瘤Ⅱ，NOSⅢ,間變性少突膠質(zhì)細(xì)胞瘤IDH突變型和1p/19q共缺失間變性少突膠質(zhì)細(xì)胞瘤Ⅲ,NOS組織學(xué)分類組織學(xué)分級基因型少突星形細(xì)胞瘤Ⅱ，NOS間變性少突星形細(xì)胞瘤Ⅲ少突星形細(xì)胞瘤Ⅱ間變性少突星形細(xì)胞瘤Ⅲ，NOS去除了混合性少突-星形細(xì)胞瘤名稱！！組織學(xué)分類組織學(xué)分級基因型35歲，男性，左額占位H&E染色

IDH1突變?nèi)旧w1p/19q雜合性缺失整合病理診斷：（左額）少突膠質(zhì)細(xì)胞瘤，WHOⅡ，IDH突變型和1p/19q共缺失型少突膠質(zhì)細(xì)胞瘤，IDH突變和1p/19q共缺失型：“組織學(xué)上，主要由形似少突細(xì)胞的腫瘤細(xì)胞組成，核一致圓形，??”

“分子上，伴有IDH1或IDH2突變和染色體1p和19q共缺失的”“預(yù)后上，彌漫浸潤的生長緩慢的膠質(zhì)瘤”整合診斷（組織學(xué)+分子學(xué)）組織學(xué)診斷和WHO分級臨床：兒童,青年（成人偶見），病程短（1-2月）高顱壓，顱神經(jīng)病，錐體束癥狀，共濟(jì)失調(diào)；部位：中線（丘腦、腦干、脊髓、基底節(jié)等）；分子：H3K27M突變級別：WHOⅣ級（不管組織學(xué)形態(tài)）；

預(yù)后：高度惡性,差伴H3K27M突變的彌漫性中線膠質(zhì)瘤H3K27M基因突變Whydowetest?常見分子靶標(biāo)檢測分子腫瘤類型臨床意義檢測方法

1p/19q共缺失少突診斷分型、預(yù)后較好FISH，RT-PCRCIC突變少突診斷分型、預(yù)后較好IHC（表達(dá)缺失）、測序FUBP1突變少突診斷分型、預(yù)后較好IHC（表達(dá)缺失）、測序TERT啟動子突變少突、GBM診斷分型、預(yù)后判斷測序、RT-PCRIDH1/2突變少突、星形診斷分型、預(yù)后較好IHC、測序ATRX突變星形診斷分型、預(yù)后較差I(lǐng)HC（表達(dá)缺失）、測序TP53突變星形診斷分型、預(yù)后較差I(lǐng)HC、測序MGMT甲基化少突/星形/GBM用藥IHC、MSP、測序EGFR擴(kuò)增GBM預(yù)后較差I(lǐng)HC、FISHPTEN突變/缺失GBM診斷分型、預(yù)后較差I(lǐng)HC、測序LOH10qGBM診斷分型、預(yù)后較差FISH檢測分子腫瘤類型臨床意義檢測方法H3K27M突變DIPG診斷分型、預(yù)后較差I(lǐng)HC、測序BRAFV600E突變低級別膠質(zhì)瘤，混合性膠質(zhì)瘤診斷分型、用藥測序BRAF-KIAA1549融合毛細(xì)胞星形細(xì)胞瘤診斷分型FISHRELA基因融合室管膜瘤診斷分型、預(yù)后較差FISHC19MC擴(kuò)增胚胎性腫瘤診斷分型FISHC-MYC擴(kuò)增髓母細(xì)胞瘤的分型診斷分型、預(yù)后較差FISH6號計數(shù)探針?biāo)枘讣?xì)胞瘤WNT亞型診斷分型、預(yù)后較好FISH7號計數(shù)探針?biāo)枘讣?xì)胞瘤Group3和Group4亞型診斷分型、預(yù)后較差FISHMYB基因融合血管中心性膠質(zhì)瘤診斷分型FISH病理診斷形態(tài)學(xué)診斷免疫組化分子病理基礎(chǔ)明確精準(zhǔn)神經(jīng)元及混合性膠質(zhì)-神經(jīng)元起源腫瘤

⑴胚胎發(fā)育不良性神經(jīng)上皮腫瘤（DNET）Ⅰ⑼小腦脂肪神經(jīng)細(xì)胞瘤Ⅱ⑵節(jié)細(xì)胞瘤Ⅰ⑽乳頭狀膠質(zhì)神經(jīng)元腫瘤Ⅰ⑶節(jié)細(xì)胞膠質(zhì)瘤Ⅰ⑾菊形團(tuán)形成性膠質(zhì)神經(jīng)元腫瘤Ⅰ⑷間變性節(jié)細(xì)胞膠質(zhì)瘤Ⅲ(12)彌漫性軟腦膜膠質(zhì)

神經(jīng)元腫瘤待定⑸小腦發(fā)育不良性神經(jīng)節(jié)細(xì)胞瘤(Lhermitte-Duclos)Ⅰ(13)副節(jié)瘤Ⅰ★⑹嬰兒促纖維增生性星形細(xì)胞瘤/神經(jīng)節(jié)細(xì)胞膠質(zhì)瘤ⅠⅡ~Ⅲ⑺中樞神經(jīng)細(xì)胞瘤ⅡⅣ⑻腦室外神經(jīng)細(xì)胞瘤ⅡⅡ~Ⅲ乳頭狀膠質(zhì)神經(jīng)元腫瘤(PGNT)EurRadiol.

2016Jan;26(1):262-70.

菊形團(tuán)形成性膠質(zhì)神經(jīng)元腫瘤(RGNT)彌漫性軟腦膜膠質(zhì)神經(jīng)元腫瘤(病理級別不定)

（有KIAA1549-BRAF融合+1por1p19q缺失）CNS胚胎性腫瘤髓母細(xì)胞瘤各分子亞型伴有多層菊形團(tuán)形成的胚胎性腫瘤(ETMR),C19MC基因改變(ETANTR,Ependyblastoma,Medulloepithelioma,CNSPNET)非典型畸胎樣/橫紋肌樣腫瘤(INI1loss)其他CNS胚胎性腫瘤髓母細(xì)胞瘤CNS神經(jīng)母細(xì)胞瘤CNS節(jié)細(xì)胞神經(jīng)母細(xì)胞瘤CNS伴有橫紋肌樣胚胎性腫瘤CNS胚胎性腫瘤，非特指

髓母細(xì)胞瘤,組織學(xué)分型髓母細(xì)胞瘤,經(jīng)典型促纖維增生/結(jié)節(jié)型髓母細(xì)胞瘤(DM)伴有廣泛結(jié)節(jié)形成的髓母細(xì)胞瘤(MBEN)大細(xì)胞/間變性髓母細(xì)胞瘤(L/AMB)髓母細(xì)胞瘤,經(jīng)典型網(wǎng)狀纖維+網(wǎng)狀纖維-促纖維增生/結(jié)節(jié)型髓母細(xì)胞瘤(DM)伴有廣泛結(jié)節(jié)形成的髓母細(xì)胞瘤(MBEN)大細(xì)胞/間變性髓母細(xì)胞瘤(L/AMB)TheintegratedgenomicprofilingofMBsJClinOncol29:1408-1414AgePrognosisBestIntermedialWorstWorse髓母細(xì)胞瘤基因分型AJNRAmJNeuroradiol35:1263–69SHH型Group4型Group3型IntermedialWorstWorseWNT型預(yù)后Best基因型ChoiC,GanjiSK,DeBerardinisRJ,etal.NatMed2012;18:624-629.2.25p.p.mIDH-mutatedIDH-WildImprovedBrainTumorClassi?cationbySodiumMRImaging:PredictionofIDHMutationStatusandTumorProgressionA.Biller,S.Badde,A.Nagel,etal.AJNRAmJNeuroradiol2016,37:66–73AJNRAmJNeuroradiol.2015Jan;36(1):70-6.Mappingp53MutationsinLow-GradeGlioma:AVoxelBasedNeuroimagingAnalysis左內(nèi)側(cè)顳葉和右前顳葉Neuroimage,2012,59:908-916.AnatomiclocalizationofMGMTpromotermethylatedandunmethylatedtumors:Aradiographicstudyin358denovohumanglioblastomas

Methylated

Unmethylated

TanWL,HuangWY,YinB,XiongJ,WuJS,GengDY.CandiffusiontensorimagingnoninvasivelydetectIDH1genemutationsinastrogliomas?Aretrospectivestudyof112cases.AJNRAmJNeuroradiol.2014May;35(5):920-7.XiongJ,TanW,WenJ,PanJ,WangY,ZhangJ,GengD.Combination