Turner綜合征2008-8Turner綜合征2008-81Turner綜合征

(TurnerSyndrome,TS)又稱先天性卵巢發(fā)育不全綜合征。全部或部分體細(xì)胞中一條X染色體部分或完全缺失所致。唯一的出生后能存活的完全單體病人。最常見的人類染色體異常疾病之一。發(fā)病率為：1/2000～1/2500活產(chǎn)女嬰。UlrichO.AmJHumGenet,1949,1:179TurnerHH.Endocrinology,1938,23:566-574Turner綜合征

(TurnerSyndrome,TS)2Turner綜合征的臨床特征生長落后

出生身長/體重落后，2～3歲生長顯著緩慢，青春期落后明顯，骨成熟和骨骺融合延遲，成年身高平均身高143cm(133～153cm)。性發(fā)育不良

外生殖器嬰兒型卵巢組織為條束狀纖維替代特殊的軀體的體征

皮膚色素痣、頸短、后發(fā)際低、肘外翻、頸蹼、盾形胸、乳距寬等Turner綜合征的臨床特征生長落后3Turner綜合征的生長特征生長時(shí)期

生長障礙宮內(nèi)宮內(nèi)發(fā)育遲緩出生時(shí)平均身長<48cm嬰兒期3～10th百分位兒童期3rd百分位，緩慢生長青春期<3rd百分位，無生長高峰成人期自然平均身高143cmTurner綜合征的生長特征生長時(shí)期生長4253例中國Turner綜合征患者的自然生長曲線中華兒科雜志2001；39：141~144.253例中國Turner綜合征患者的自然生長曲線中華兒科雜志5生長落后的機(jī)制

Turner綜合征患兒生長落后的具體機(jī)制不清生長激素（GH）分泌異常。

關(guān)于Turner綜合征患兒的GH分泌情況存在著爭議

SHOX基因缺陷：與性腺發(fā)育不良和矮身材有關(guān)。生長落后的機(jī)制Turner綜合征患兒生長落后的具體機(jī)制不6Turner綜合征患者GH分泌狀況19例TS患者生長激素水平(可樂定/精氨酸)

GH完全缺乏9例部分缺乏8例正常2例26例TS患者復(fù)合刺激試驗(yàn)

GH分泌低下12例

江靜，等。實(shí)用兒科臨床雜志1997；12：365~367.寧聰，等。中華兒科雜志1995；33：165~167.Turner綜合征患者GH分泌狀況19例TS患者生長激素水平7SHOX(shortstaturehomeobox-containinggene)位于Xp22，Yp11.3含7個(gè)Ex(外現(xiàn)子)，表達(dá)SHOXa(292aa)/SHOXb(225aa)表達(dá)與染色體失活無關(guān)與骨生長和成熟有關(guān)胚胎期肢體、咽弓及下頜、耳表達(dá)—與胚胎生長有關(guān)骨纖維母細(xì)胞表達(dá)最多—與生后生長有關(guān)SHOX缺陷：發(fā)生率0.03～6%，為ISS重要病因SHOX與Turner生長落后骨骼特征：肘外翻、掌骨短小、曲腕畸形、高腭弓、頸短等。OgataT.JPediatrEndocrinolMetab.2002;15Suppl5:1289-94.SHOX(shortstaturehomeobox-c8若患兒不具有兩條完整的正常染色體，不論其X染色體的長臂還是短臂結(jié)構(gòu)異常，或X染色體數(shù)目上有增減，患者均不能保證正常的身高。分子遺傳學(xué)研究：

卵巢功能基因定位于Xp11及Xq27-qter體征的基因定位于整個(gè)Xp及Xq21-26。

若患兒不具有兩條完整的正常染色體，不論其X染色體的長臂還是短9Turner綜合征的臨床特征生長落后

出生身長/體重落后，2～3歲生長顯著緩慢，青春期落后明顯，骨成熟和骨骺融合延遲，成年身高135～140cm性發(fā)育不良

外生殖器嬰兒型卵巢組織為條束狀纖維替代特殊的軀體的體征皮膚色素痣、頸短、后發(fā)際低、肘外翻、頸蹼、盾形胸、乳距寬等Turner綜合征的臨床特征生長落后10性腺發(fā)育正常胚胎：孕18周時(shí)，已經(jīng)有卵原細(xì)胞；孕20周時(shí)，始基卵泡開始形成；孕26周時(shí)，竇前卵泡和竇狀卵泡形成。

注：2條完整的X染色體對卵巢的發(fā)育是必需的。但在Turner綜合征，只能見到少許的卵原細(xì)胞。進(jìn)入青春期后，由于沒有卵泡發(fā)育，不能產(chǎn)生性激素，從而導(dǎo)致原發(fā)閉經(jīng)或第二性征發(fā)育不全，并不會有青春期生長突增。ReynaudK.FertilSteril.2004;81(4):1112-9.性腺發(fā)育正常胚胎：孕18周時(shí)，已經(jīng)有卵原細(xì)胞；Reynaud11性腺發(fā)育不全的臨床表現(xiàn)青春期：第二性征發(fā)育不全、原發(fā)性閉經(jīng)。成人期：不孕、不育。但是，30%的患者會出現(xiàn)自發(fā)的性發(fā)育2～5%出現(xiàn)自發(fā)月經(jīng)部分尚有生育能力。

性腺發(fā)育不全的臨床表現(xiàn)青春期：第二性征發(fā)育不全、原發(fā)性閉經(jīng)。12Turner綜合征的臨床特征生長落后

出生身長/體重落后，2～3歲生長顯著緩慢，青春期落后明顯，骨成熟和骨骺融合延遲，成年身高135～140cm性發(fā)育不良外生殖器嬰兒型卵巢組織為條束狀纖維替代特殊的軀體的體征

皮膚色素痣、頸短、后發(fā)際低、肘外翻、頸蹼、盾形胸、乳距寬等Turner綜合征的臨床特征生長落后13足背水腫頸蹼后發(fā)際低盾形胸/乳間距寬肘外翻色素痣多足背水腫頸蹼后發(fā)際低盾形胸/乳間距寬肘外翻色素痣多144/5掌骨短凸指甲/小而窄耳位低/耳廓圓小下頜高腭弓膝外翻4/5掌骨短凸指甲/小而窄耳位低/耳廓圓小下頜高腭弓膝外翻15Turner綜合征的其他臨床表現(xiàn)35%的患者伴心臟畸形，最常見的畸形為二葉式主動脈瓣和主動脈縮窄。25%的患者有腎臟畸形，如馬蹄腎以及腎臟結(jié)構(gòu)異常等。10～25%有脊柱側(cè)凸。代謝綜合征亦較為常見。大部分患兒智能發(fā)育正常，有時(shí)可伴有不同程度智力低下。Turner綜合征的其他臨床表現(xiàn)35%的患者伴心臟畸形，最常16Turner綜合征就診原因矮身材Turner綜合征青春前期，突出的表現(xiàn)為生長發(fā)育遲緩。性發(fā)育延遲或原發(fā)閉經(jīng)成人：不孕、不育先天畸形：心臟畸形、腎臟畸形等。

Turner綜合征就診原因矮身材17Turner綜合征的核型X單體型

45,X占55%左右，臨床表現(xiàn)較典型。嵌合型

45,X/46,XX；45,X/47,XXX等。約占本征的25%，易存活，癥狀亦較輕。X染色體短臂或長臂缺失

46,X,del(Xp)或46,X,del(Xq)等

X染色體長臂或X短臂等臂

46,X,i(Xq)或46,X,i(Xp)

環(huán)狀X染色體

46,X,r(X)

標(biāo)記染色體

46,X,marTurner綜合征的核型X單體型45,X占55%左18特納綜合征診斷1、生長緩慢，骨齡落后；2、身高在正常女性生長曲線的第5百分位以下。3、性幼稚：B超多為始基子宮、卵巢呈條索狀；4、染色體核型為45XO，或嵌合型；5、部分病人GH水平低。特納綜合征診斷1、生長緩慢，骨齡落后；19Turner綜合征治療目標(biāo)增加終身高矯正軀體畸形誘導(dǎo)第二性征發(fā)育并模擬人工月經(jīng)周期Turner綜合征治療目標(biāo)增加終身高20Turner綜合征的治療生長激素聯(lián)合應(yīng)用rhGH和雄激素雌激素Turner綜合征的治療生長激素21生長激素影響GH治療效果的主要因素是GH的劑量以及雌激素治療前GH的治療時(shí)間。TS患兒對GH的治療反應(yīng)呈劑量反應(yīng)曲線，劑量越大，治療效果越好。推薦劑量為0.15-0.2IU/(kg·d)。一般認(rèn)為在患兒的身高位于正常女性生長曲線的第5百分位數(shù)以下時(shí)，即應(yīng)開始GH的治療，甚至可在2歲時(shí)開始治療。GH治療可持續(xù)到生長速率<2cm/y,或BA超過15y。生長激素影響GH治療效果的主要因素是GH的劑量以及雌激素治療22生長激素治療的副作用目前尚未發(fā)現(xiàn)有明顯的副作用。有報(bào)道GH治療可出現(xiàn)因顱內(nèi)壓增高引起的頭痛、嘔吐，水腫，胰島素抵抗等，但發(fā)生率均低。長期的GH治療對心血管系統(tǒng)，對脂質(zhì)、碳水化合物代謝無明顯影響。GH治療時(shí)，空腹及餐后胰島素水平升高，停止使用GH后恢復(fù)正常。在治療過程中出現(xiàn)一過性肝功能異常，表現(xiàn)為轉(zhuǎn)氨酶和γ谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶一過性升高。GH治療不會引起色素痣的增多及增大。生長激素治療的副作用目前尚未發(fā)現(xiàn)有明顯的副作用。23聯(lián)合應(yīng)用rhGH和雄激素單獨(dú)應(yīng)用雄激素并不能提高最終成人身高。短期聯(lián)合應(yīng)用GH和雄激素比單獨(dú)應(yīng)用其中任何一種藥物都能更好地促進(jìn)生長。聯(lián)合用藥的優(yōu)點(diǎn)在于：

在治療的最初幾年可以加快生長，因此在兒童期可以較大限度地使身高達(dá)到正常范圍在青春期聯(lián)合用藥，可以達(dá)到更高的身高。聯(lián)合應(yīng)用rhGH和雄激素單獨(dú)應(yīng)用雄激素并不能提高最終成人身高24氧雄龍（oxandrolone）是一種獨(dú)特的蛋白同化類固醇激素，不能芳香化成雌激素類物質(zhì)（雌激素可以促進(jìn)骨骺愈合，使生長停止）。氧雄龍的劑量為0.05mg/(kg·d)，副作用較小，骨齡增長每年1.04歲。用氧雄龍治療的過程中，應(yīng)注意潛在的副作用，如陰蒂肥大、男性化、葡萄糖不耐受等。聯(lián)合應(yīng)用的雄激素-oxandrolone

氧雄龍（oxandrolone）是一種獨(dú)特的蛋白同化類固醇激25用藥原則9~12歲以下的患兒，開始可單獨(dú)應(yīng)用GH治療，劑量為0.15U/(kg·d)，每3~6個(gè)月監(jiān)測生長情況，若反應(yīng)欠佳，可增加GH劑量。9~12歲以上的患兒或者8歲以上開始治療的患兒，若身高仍低于正常女性生長曲線的第5百分位數(shù)，可考慮給予氧雄龍和GH聯(lián)合應(yīng)用。8歲以下的患兒避免應(yīng)用氧雄龍。用藥原則9~12歲以下的患兒，開始可單獨(dú)應(yīng)用GH治療，劑量為26雌激素縱向研究表明，炔雌醇治療可以增加GH脈沖幅度。橫斷面研究表明，TS患者的GH分泌與是否有自發(fā)性性發(fā)育或是否用雌激素治療無關(guān)。多變量分析表明雌激素治療前GH的治療時(shí)間是影響身高的重要因素。沒有證據(jù)表明，在誘導(dǎo)青春期發(fā)育前，對任何年齡的患兒應(yīng)用所謂促生長劑量（小劑量）的雌激素是有利的。雌激素縱向研究表明，炔雌醇治療可以增加GH脈沖幅度。27雌激素應(yīng)用時(shí)間TS患兒13歲(BA>11y)可開始雌激素替代治療，模仿正常的性發(fā)育過程，促進(jìn)乳房的發(fā)育和女性體征的形成。分兩步，首先誘導(dǎo)青春期第二性征發(fā)育，其后做人工月經(jīng)周期治療。一般講，開始雌激素治療后，仍可繼續(xù)生長18~24月。在優(yōu)先考慮生長的前提下，雌激素應(yīng)晚用。若12~13歲后，仍有明顯的身高缺陷，雌激素的治療應(yīng)延后進(jìn)行。但是過晚使用雌激素會引起相應(yīng)的的心理社會問題。因此，開始應(yīng)用雌激素時(shí)應(yīng)盡可能地保證身高的增長和第二性征的發(fā)育。雌激素應(yīng)用時(shí)間TS患兒13歲(BA>11y)可開始雌激素替代28雌激素治療雌激素治療前，應(yīng)評價(jià)血清促性腺激素的水平以排除延緩的自發(fā)性性發(fā)育的可能若促性腺激素的水平正常，應(yīng)行盆腔B超檢查確定性腺的狀態(tài)。開始治療時(shí)雌激素的劑量應(yīng)較小，如倍美力0.3125mg/d（1/6~1/4成人劑量），用6~12月；然后每3~6個(gè)月逐漸增加劑量至0.625mg/d。根據(jù)治療的反應(yīng)及Tanner分期、骨齡、子宮的生長情況調(diào)整劑量，持續(xù)治療1~2年。第一次陰道出血發(fā)生后或雌激素治療已經(jīng)12~24個(gè)月考慮建立月經(jīng)周期時(shí)，開始加用孕激素如安宮黃體酮。雌激素治療雌激素治療前，應(yīng)評價(jià)血清促性腺激素的水平以排除延緩29小結(jié)（1）

Turner綜合征患者核型復(fù)雜多樣，根據(jù)染色體核型分析，可將其分為4種類型：

①45,X單體②嵌合體③X染色體結(jié)構(gòu)異常④含有Y染色體或來源于Y染色體的片段小結(jié)（1）Turner綜合征患者核型30小結(jié)（2）生長落后可能是青春前期Turner綜合征患者的唯一臨床表現(xiàn)。部分單純矮身材（不伴特殊體征）的患兒存在染色體異常。青春前期的生長落后女性患兒應(yīng)常規(guī)進(jìn)行染色體核型分析，以排除染色體異常，指導(dǎo)治療。

小結(jié)（2）生長落后可能是青春前期Turner綜31臨床中注意若女性的身高小于正常生長曲線的第3百分位數(shù)或低于正常2SD，同時(shí)有可疑的TS體征，即使年齡小于2歲，也應(yīng)進(jìn)行染色體核型分析若身高低于正常2.5SD，不管有無TS的體征均應(yīng)進(jìn)行染色體核型分析。若患兒出現(xiàn)難以解釋的生長落后、性發(fā)育遲緩，臨床高度懷疑TS，而外周血染色體核型分析結(jié)果正常，則有必要進(jìn)行皮膚成纖維細(xì)胞的培養(yǎng)以排除嵌合體的情況。臨床中注意若女性的身高小于正常生長曲線的第3百分位數(shù)或低于正32Turner綜合征-教學(xué)講解課件33Turner綜合征2008-8Turner綜合征2008-834Turner綜合征

(TurnerSyndrome,TS)又稱先天性卵巢發(fā)育不全綜合征。全部或部分體細(xì)胞中一條X染色體部分或完全缺失所致。唯一的出生后能存活的完全單體病人。最常見的人類染色體異常疾病之一。發(fā)病率為：1/2000～1/2500活產(chǎn)女嬰。UlrichO.AmJHumGenet,1949,1:179TurnerHH.Endocrinology,1938,23:566-574Turner綜合征

(TurnerSyndrome,TS)35Turner綜合征的臨床特征生長落后

出生身長/體重落后，2～3歲生長顯著緩慢，青春期落后明顯，骨成熟和骨骺融合延遲，成年身高平均身高143cm(133～153cm)。性發(fā)育不良

外生殖器嬰兒型卵巢組織為條束狀纖維替代特殊的軀體的體征

皮膚色素痣、頸短、后發(fā)際低、肘外翻、頸蹼、盾形胸、乳距寬等Turner綜合征的臨床特征生長落后36Turner綜合征的生長特征生長時(shí)期

生長障礙宮內(nèi)宮內(nèi)發(fā)育遲緩出生時(shí)平均身長<48cm嬰兒期3～10th百分位兒童期3rd百分位，緩慢生長青春期<3rd百分位，無生長高峰成人期自然平均身高143cmTurner綜合征的生長特征生長時(shí)期生長37253例中國Turner綜合征患者的自然生長曲線中華兒科雜志2001；39：141~144.253例中國Turner綜合征患者的自然生長曲線中華兒科雜志38生長落后的機(jī)制

Turner綜合征患兒生長落后的具體機(jī)制不清生長激素（GH）分泌異常。

關(guān)于Turner綜合征患兒的GH分泌情況存在著爭議

SHOX基因缺陷：與性腺發(fā)育不良和矮身材有關(guān)。生長落后的機(jī)制Turner綜合征患兒生長落后的具體機(jī)制不39Turner綜合征患者GH分泌狀況19例TS患者生長激素水平(可樂定/精氨酸)

GH完全缺乏9例部分缺乏8例正常2例26例TS患者復(fù)合刺激試驗(yàn)

GH分泌低下12例

江靜，等。實(shí)用兒科臨床雜志1997；12：365~367.寧聰，等。中華兒科雜志1995；33：165~167.Turner綜合征患者GH分泌狀況19例TS患者生長激素水平40SHOX(shortstaturehomeobox-containinggene)位于Xp22，Yp11.3含7個(gè)Ex(外現(xiàn)子)，表達(dá)SHOXa(292aa)/SHOXb(225aa)表達(dá)與染色體失活無關(guān)與骨生長和成熟有關(guān)胚胎期肢體、咽弓及下頜、耳表達(dá)—與胚胎生長有關(guān)骨纖維母細(xì)胞表達(dá)最多—與生后生長有關(guān)SHOX缺陷：發(fā)生率0.03～6%，為ISS重要病因SHOX與Turner生長落后骨骼特征：肘外翻、掌骨短小、曲腕畸形、高腭弓、頸短等。OgataT.JPediatrEndocrinolMetab.2002;15Suppl5:1289-94.SHOX(shortstaturehomeobox-c41若患兒不具有兩條完整的正常染色體，不論其X染色體的長臂還是短臂結(jié)構(gòu)異常，或X染色體數(shù)目上有增減，患者均不能保證正常的身高。分子遺傳學(xué)研究：

卵巢功能基因定位于Xp11及Xq27-qter體征的基因定位于整個(gè)Xp及Xq21-26。

若患兒不具有兩條完整的正常染色體，不論其X染色體的長臂還是短42Turner綜合征的臨床特征生長落后

出生身長/體重落后，2～3歲生長顯著緩慢，青春期落后明顯，骨成熟和骨骺融合延遲，成年身高135～140cm性發(fā)育不良

外生殖器嬰兒型卵巢組織為條束狀纖維替代特殊的軀體的體征皮膚色素痣、頸短、后發(fā)際低、肘外翻、頸蹼、盾形胸、乳距寬等Turner綜合征的臨床特征生長落后43性腺發(fā)育正常胚胎：孕18周時(shí)，已經(jīng)有卵原細(xì)胞；孕20周時(shí)，始基卵泡開始形成；孕26周時(shí)，竇前卵泡和竇狀卵泡形成。

注：2條完整的X染色體對卵巢的發(fā)育是必需的。但在Turner綜合征，只能見到少許的卵原細(xì)胞。進(jìn)入青春期后，由于沒有卵泡發(fā)育，不能產(chǎn)生性激素，從而導(dǎo)致原發(fā)閉經(jīng)或第二性征發(fā)育不全，并不會有青春期生長突增。ReynaudK.FertilSteril.2004;81(4):1112-9.性腺發(fā)育正常胚胎：孕18周時(shí)，已經(jīng)有卵原細(xì)胞；Reynaud44性腺發(fā)育不全的臨床表現(xiàn)青春期：第二性征發(fā)育不全、原發(fā)性閉經(jīng)。成人期：不孕、不育。但是，30%的患者會出現(xiàn)自發(fā)的性發(fā)育2～5%出現(xiàn)自發(fā)月經(jīng)部分尚有生育能力。

性腺發(fā)育不全的臨床表現(xiàn)青春期：第二性征發(fā)育不全、原發(fā)性閉經(jīng)。45Turner綜合征的臨床特征生長落后

出生身長/體重落后，2～3歲生長顯著緩慢，青春期落后明顯，骨成熟和骨骺融合延遲，成年身高135～140cm性發(fā)育不良外生殖器嬰兒型卵巢組織為條束狀纖維替代特殊的軀體的體征

皮膚色素痣、頸短、后發(fā)際低、肘外翻、頸蹼、盾形胸、乳距寬等Turner綜合征的臨床特征生長落后46足背水腫頸蹼后發(fā)際低盾形胸/乳間距寬肘外翻色素痣多足背水腫頸蹼后發(fā)際低盾形胸/乳間距寬肘外翻色素痣多474/5掌骨短凸指甲/小而窄耳位低/耳廓圓小下頜高腭弓膝外翻4/5掌骨短凸指甲/小而窄耳位低/耳廓圓小下頜高腭弓膝外翻48Turner綜合征的其他臨床表現(xiàn)35%的患者伴心臟畸形，最常見的畸形為二葉式主動脈瓣和主動脈縮窄。25%的患者有腎臟畸形，如馬蹄腎以及腎臟結(jié)構(gòu)異常等。10～25%有脊柱側(cè)凸。代謝綜合征亦較為常見。大部分患兒智能發(fā)育正常，有時(shí)可伴有不同程度智力低下。Turner綜合征的其他臨床表現(xiàn)35%的患者伴心臟畸形，最常49Turner綜合征就診原因矮身材Turner綜合征青春前期，突出的表現(xiàn)為生長發(fā)育遲緩。性發(fā)育延遲或原發(fā)閉經(jīng)成人：不孕、不育先天畸形：心臟畸形、腎臟畸形等。

Turner綜合征就診原因矮身材50Turner綜合征的核型X單體型

45,X占55%左右，臨床表現(xiàn)較典型。嵌合型

45,X/46,XX；45,X/47,XXX等。約占本征的25%，易存活，癥狀亦較輕。X染色體短臂或長臂缺失

46,X,del(Xp)或46,X,del(Xq)等

X染色體長臂或X短臂等臂

46,X,i(Xq)或46,X,i(Xp)

環(huán)狀X染色體

46,X,r(X)

標(biāo)記染色體

46,X,marTurner綜合征的核型X單體型45,X占55%左51特納綜合征診斷1、生長緩慢，骨齡落后；2、身高在正常女性生長曲線的第5百分位以下。3、性幼稚：B超多為始基子宮、卵巢呈條索狀；4、染色體核型為45XO，或嵌合型；5、部分病人GH水平低。特納綜合征診斷1、生長緩慢，骨齡落后；52Turner綜合征治療目標(biāo)增加終身高矯正軀體畸形誘導(dǎo)第二性征發(fā)育并模擬人工月經(jīng)周期Turner綜合征治療目標(biāo)增加終身高53Turner綜合征的治療生長激素聯(lián)合應(yīng)用rhGH和雄激素雌激素Turner綜合征的治療生長激素54生長激素影響GH治療效果的主要因素是GH的劑量以及雌激素治療前GH的治療時(shí)間。TS患兒對GH的治療反應(yīng)呈劑量反應(yīng)曲線，劑量越大，治療效果越好。推薦劑量為0.15-0.2IU/(kg·d)。一般認(rèn)為在患兒的身高位于正常女性生長曲線的第5百分位數(shù)以下時(shí)，即應(yīng)開始GH的治療，甚至可在2歲時(shí)開始治療。GH治療可持續(xù)到生長速率<2cm/y,或BA超過15y。生長激素影響GH治療效果的主要因素是GH的劑量以及雌激素治療55生長激素治療的副作用目前尚未發(fā)現(xiàn)有明顯的副作用。有報(bào)道GH治療可出現(xiàn)因顱內(nèi)壓增高引起的頭痛、嘔吐，水腫，胰島素抵抗等，但發(fā)生率均低。長期的GH治療對心血管系統(tǒng)，對脂質(zhì)、碳水化合物代謝無明顯影響。GH治療時(shí)，空腹及餐后胰島素水平升高，停止使用GH后恢復(fù)正常。在治療過程中出現(xiàn)一過性肝功能異常，表現(xiàn)為轉(zhuǎn)氨酶和γ谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶一過性升高。GH治療不會引起色素痣的增多及增大。生長激素治療的副作用目前尚未發(fā)現(xiàn)有明顯的副作用。56聯(lián)合應(yīng)用rhGH和雄激素單獨(dú)應(yīng)用雄激素并不能提高最終成人身高。短期聯(lián)合應(yīng)用GH和雄激素比單獨(dú)應(yīng)用其中任何一種藥物都能更好地促進(jìn)生長。聯(lián)合用藥的優(yōu)點(diǎn)在于：

在治療的最初幾年可以加快生長，因此在兒童期可以較大限度地使身高達(dá)到正常范圍在青春期聯(lián)合用藥，可以達(dá)到更高的身高。聯(lián)合應(yīng)用rhGH和雄激素單獨(dú)應(yīng)用雄激素并不能提高最終成人身高57氧雄龍（oxandrolone）是一種獨(dú)特的蛋白同化類固醇激素，不能芳香化成雌激素類物質(zhì)（雌激素可以促進(jìn)骨骺愈合，使生長停止）。氧雄龍的劑量為0.05mg/(kg·d)，副作用較小，骨齡增長每年1.04歲。用氧雄龍治療的過程中，應(yīng)注意潛在的副作用，如陰蒂肥大、男性化、葡萄糖不耐受等。聯(lián)合應(yīng)用的雄激素-oxandrolone

氧雄龍（oxandrolone）是一種獨(dú)特的蛋白同化類固醇激58用藥原則9~12歲以下的患兒，開始可單獨(dú)應(yīng)用GH治療，劑量為0.15U/(kg·d)，每3~6個(gè)月監(jiān)測生長情況，若反應(yīng)欠佳，可增加GH劑量。9~12歲以上的患兒或者8歲以上開始治療的患兒，若身高仍低于正常女性生長曲線的第5百分位數(shù)，可考慮給予氧雄龍和GH聯(lián)合應(yīng)用。8歲以下的患兒避免應(yīng)用氧雄龍。用藥原則9~12歲以下的患兒，開始可單獨(dú)應(yīng)用GH治療，劑量為59雌激素縱向研究表明，炔雌醇治療可以增加GH脈沖幅度。橫斷面研究表明，TS患者的GH分泌與是否有自發(fā)性性發(fā)育或是否用雌激素治療無關(guān)。多變量分析表明雌激素治療前GH的治療時(shí)間是影響身高的重要因素