第十五章超敏反應(yīng)概述1.第十五章超敏反應(yīng)概述1.概念：致敏機體再次接受相同抗原（變應(yīng)原）而產(chǎn)生的以生理功能紊亂和/或組織損傷為主的特異性免疫應(yīng)答(病理性)。又為變態(tài)反應(yīng)分類：

Ⅰ型（速發(fā)型/過敏反應(yīng)）四型Ⅱ型（細胞毒型/溶解型）AbⅢ型（免疫復(fù)合物型）

Ⅳ型（遲發(fā)型）T2.概念：致敏機體再次接受相同抗原（變應(yīng)原）而產(chǎn)生的以生理功能紊第一節(jié)Ⅰ型超敏反應(yīng)過敏反應(yīng)Allergy（過敏反應(yīng)）：一些個體對某些半抗原或者抗原的刺激反應(yīng)強烈，其結(jié)果導(dǎo)致局部或者全身較為嚴(yán)重的急、慢性炎癥性損傷。過敏反應(yīng)是超敏反應(yīng)的特殊表現(xiàn)。過敏反應(yīng)大體相應(yīng)于I型超敏反應(yīng)。3.第一節(jié)Ⅰ型超敏反應(yīng)過敏反應(yīng)Allergy（過敏反應(yīng)）：一些個病例

某男，15歲主訴：發(fā)熱，咽痛診斷：急性扁桃體炎治療：青霉素靜脈滴注處理經(jīng)過：青霉素皮試弱陽，被誤作陰性處理。在靜滴青霉素約半分鐘，患者胸悶、氣急、呼吸困難，隨即抽搐、昏迷，搶救不及而死亡。4.病例某男，15歲4.一、發(fā)生機制—變應(yīng)原初次刺激特異性IgE產(chǎn)生IgE-FcεRⅠ-細胞

致敏狀態(tài)致敏狀態(tài)可維持?jǐn)?shù)月至數(shù)年致敏階段γγβαIgEAg5.一、發(fā)生機制—變應(yīng)原初次刺激致敏階段γγβαIgEA發(fā)生機制—發(fā)敏階段

相同變應(yīng)原再次刺激致敏機體多價變應(yīng)原-IgE-細胞IgE橋聯(lián)，細胞膜FcεR-Ⅰ交聯(lián)細胞活化，釋放生物活性介質(zhì)6.發(fā)生機制—發(fā)敏階段

6.IgE橋聯(lián)AgIgEγγβαγγβαAgIgE7.IgE橋聯(lián)AgIgEγγβαγγβαAgIgE7.

血管活性介質(zhì)靶器官平滑肌粘膜腺體即刻相延緩相發(fā)生機制—效應(yīng)階段8.血管發(fā)生機制—脫顆粒

IgEFceRI變應(yīng)原炎癥反應(yīng)9.脫顆粒IgEFceRI變應(yīng)原炎癥反應(yīng)9.靜息肥大細胞激活后5

分鐘激活后60

分鐘10.靜息肥大細胞激活后5分鐘激活后60分鐘10.

變應(yīng)原二、參與成分

IgE

肥大細胞、嗜堿粒細胞生物活性介質(zhì)11.

能夠使機體產(chǎn)生超敏反應(yīng)的抗原活化TH2、B細胞，誘生特異性IgE多種類、多途徑

①吸入/接觸:花粉、螨類或其排泄物、真菌、動物皮屑或羽毛（異種動物蛋白）等②食入：動物蛋白、海產(chǎn)品等蝦、蟹、牛奶、雞蛋、魚③藥物：青霉素、鏈霉素、磺胺、普魯卡因、有機碘、異種免疫血清(TAT)等主要參與成分—

（一）變應(yīng)原12.能夠使機體產(chǎn)生超敏反應(yīng)的抗原①吸入/接觸:花粉、螨類或其主要參與成分—（二）IgE產(chǎn)生部位：粘膜固有層親細胞抗體FcεRI高特應(yīng)性素質(zhì)個體水平高IgE合成的調(diào)節(jié)

①基因水平:MHC-Ⅱ類基因②細胞水平:TH2

正調(diào)③分子水平:IL-4（轉(zhuǎn)換因子）正調(diào)(見上圖）13.主要參與成分—（二）IgE產(chǎn)生部位：粘膜固有層①基因水平:主要參與成分—（三）細胞肥大細胞、嗜堿性粒細胞，嗜酸性粒細胞也參與并調(diào)節(jié)生物學(xué)活性表面富含F(xiàn)CεRⅠ胞漿內(nèi)含大量膜結(jié)合顆粒及脂質(zhì)小體活化后可合成、釋放多種生物活性介質(zhì)14.主要參與成分—（三）細胞肥大細胞、嗜堿性粒細胞，嗜酸性粒細胞

FCεRⅠ

高親和力受體，結(jié)構(gòu)見左圖。FCεRⅡ（CD23）低親和力受體。αβγ

ITAM

膜受體（FcεR）主要參與成分—（三）細胞15.

細胞的活化活化條件：IgE橋聯(lián)——多價變應(yīng)原與吸附在肥大細胞或嗜堿粒細胞上兩個或兩個以上的IgE結(jié)合。活化過程：機制不清活化結(jié)果:合成和釋放多種生物活性介質(zhì)。主要參與成分—（三）細胞16.細胞的活化主要參與成分—（三）細胞16.LTs白細胞三烯PGD2前列腺素D2PAF血小板活化因子ECF-A嗜酸性粒細胞趨化因子17.LTs白細胞三烯17.18.18.嗜酸性粒細胞ADCC→殺傷寄生蟲等病原生物吞噬顆粒（負(fù)調(diào)）釋放組胺酶,芳基硫酸酯酶,磷脂酶D→破壞相應(yīng)的生物活性介質(zhì)(負(fù)調(diào))釋放主要堿性蛋白,嗜酸粒陽離子蛋白,過氧化物酶等→參與延緩相反應(yīng)的組織損傷（正調(diào)）主要參與成分—（三）細胞19.嗜酸性粒細胞ADCC→殺傷寄生蟲等病原生物主要參與成分主要參與成分—作用①血管：擴張,通透性增加②平滑?。菏湛s③粘膜腺體：分泌增加種類①預(yù)存介質(zhì)②新成介質(zhì)活性介質(zhì)20.主要參與成分—作用活性介質(zhì)20.主要參與成分—預(yù)存介質(zhì)①組胺（即刻相）②激肽原酶激肽原→緩激肽由前體蛋白質(zhì)經(jīng)酶解而得到的，能引起血管擴張并改變血管滲透性的九肽。作用于磷脂酶，提高花生四烯酸釋放和前列腺素E2的生成。

③類胰蛋白酶(似C3轉(zhuǎn)化酶)④ECF-A吸引嗜酸粒新成介質(zhì)①LT（白三烯）—晚期相（延緩相）

強烈而持久收縮支氣管平滑肌﹡②PGD2（前列腺素D2）支氣管，血管③PAF（血小板活化因子）④細胞因子：TNF，IL-1、4、6、CSF，IL-5活性介質(zhì)21.主要參與成分—預(yù)存介質(zhì)活性介質(zhì)21.三、臨床常見疾病1.過敏性休克（藥物、血清）（1）藥物過敏性休克：常見--青霉素（2）血清過敏癥：再次用動物血清治療或緊急預(yù)防時，需皮膚試驗2.呼吸道過敏反應(yīng)：<1-2um支氣管哮喘、>10um變應(yīng)性鼻炎3.胃腸道過敏反應(yīng)：sIgA,抵抗消化酶作用的蛋白質(zhì)，惡心嘔吐腹痛腹瀉,局部粘膜防御功能下降。4.皮膚過敏反應(yīng)

皮膚蕁麻疹、特應(yīng)性皮炎和血管性水腫，可由食物、藥物和寄生蟲感染引起,可在15～20分鐘或數(shù)小時后消退。

22.三、臨床常見疾病1.過敏性休克（藥物、血清）22.23.23.四、防治原則避免接觸變應(yīng)原切斷或干擾某個環(huán)節(jié)，終止發(fā)病

1、找出變應(yīng)原

皮膚試驗0.1ml,15-20min,紅暈水腫，d>1cm2、脫敏療法 異種免疫血清脫敏：小劑量，短間隔,消耗IgE暫時

特異性變應(yīng)原脫敏：小劑量，間隔時間逐漸延長,改變抗原進入途徑，產(chǎn)生IgG;誘發(fā)特異性Ts細胞

3、藥物治療：抑制介質(zhì)合成釋放，阿斯匹林抑制前列腺素的合成,色苷酸二鈉穩(wěn)定C膜拮抗介質(zhì)作用，撲爾敏抗組胺改變效應(yīng)器官反應(yīng)性腎上腺素(cAMP)抑制脫顆粒,解除痙攣葡萄糖酸鈣、維生素C

解痙，降低通透性和減輕皮膚與粘膜的炎癥反應(yīng)。24.四、防治原則避免接觸變應(yīng)原24.Ⅰ型機制

變應(yīng)原特應(yīng)性素質(zhì)個體

致敏機體IgE-細胞變應(yīng)原-IgE-細胞細胞活化 釋放生物活性介質(zhì)靶器官

初次再次小結(jié)—25.Ⅰ型機制初次再次小結(jié)—25.Ⅰ型特點快生快，消退亦快逆以生理功能紊亂為主，無明顯組織損傷IgEIgE介導(dǎo)，肥大細胞和嗜堿性粒細胞參與再個有明顯的個體差異和遺傳傾向小結(jié)—26.Ⅰ型特點快生快，消退亦快小結(jié)—26.第二節(jié)Ⅱ型超敏反應(yīng)

細胞毒型27.第二節(jié)Ⅱ型超敏反應(yīng)細胞毒型27.一、概念

由IgG/IgM與靶細胞表面相應(yīng)抗原結(jié)合后，在補體、巨噬細胞、自然殺傷細胞參與作用下，引起靶細胞（多為血細胞，少數(shù)為組織細胞）損傷。又稱細胞溶解型。28.一、概念28.抗原同種異型抗原---細胞固有抗原如血型抗原（ABO、Rh）、HLA抗原、肺/腎基底膜抗原外來抗原/半抗原吸附在細胞上如病原微生物、藥物異嗜性抗原---共同抗原：大腸桿菌與結(jié)腸粘膜改變的自身抗原：藥物、微生物感染或某些理化因素29.抗原同種異型抗原---細胞固有抗原如血型抗原（ABO二、抗體（IgG/IgM）的溶細胞作用1.固定并激活補體裂解靶細胞

MAC C3a、C5a等趨化因子2.促進吞噬細胞的吞噬作用

Ag-Ab-FcR-MΦ或IC-3b-3bR-MΦ IC-3b-3bR-紅細胞（免疫黏附）3.ADCC

Ag-Ab-FCγR-Mφ、NK等非吞噬性殺傷靶細胞4.導(dǎo)致靶細胞功能紊亂（亢進／抑制）30.二、抗體（IgG/IgM）的溶細胞作用1.固定并激活補體裂解31.31.三、臨床常見疾?。?、輸血反應(yīng)血型不合引起溶血性——多見ABO不合的輸血IgM非溶血性——ABO同型、HLA異型的多次反復(fù)輸血

抗白細胞、抗血小板抗體或抗血漿蛋白抗體

２、新生兒溶血癥

母嬰Rh血型不合（母Rh-／胎兒Rh+）母由于輸血、流產(chǎn)、分娩等原因接受過Rh刺激-----IgGABO血型不合（母O/胎兒A/B）發(fā)病率雖高，癥狀卻較輕20-25%，2-2.5%

32.三、臨床常見疾?。?、輸血反應(yīng)血型不合引起32.33.33.3、免疫性血細胞減少癥

半抗原型——藥物過敏性血細胞減少癥 青霉素等膜抗原改變型——自身免疫性溶血性貧血

流感、EB感染甲基多巴治療高血壓等病時可導(dǎo)致血細胞膜上的抗原性發(fā)生改變

4、抗體針對交叉反應(yīng)性抗原所致的疾病抗膜性腎小球腎炎（腎毒性)溶血性鏈球菌×腎小球基底膜風(fēng)濕病A族溶血性鏈球菌M蛋白×心肌細胞5、抗受體病Graves病:LATS（抗TSHR的自身抗體）與TSHR長期結(jié)合導(dǎo)致甲狀腺細胞分泌大量甲狀腺素IgG重癥肌無力（抑制型）抗AcHR34.3、免疫性血細胞減少癥34.正常Graves’病腦垂體抗體與抗原靶細胞結(jié)合刺激細胞分泌功能亢進（刺激型）TSH：促甲狀腺刺激素甲狀腺刺激素機體產(chǎn)生針對甲狀腺細胞上TSH受體的抗體（LAST）甲狀腺功能亢進35.正常Graves’病腦垂體抗體與抗原靶細胞結(jié)合刺激細第三節(jié)Ⅲ型超敏反應(yīng)

免疫復(fù)合物型36.第三節(jié)Ⅲ型超敏反應(yīng)免疫復(fù)合物型36.一、概念

中等大小可溶性免疫復(fù)合物沉積于局部或全身的血管基底膜或組織間隙，激活補體和在血小板、中性粒參與作用下，引起的以充血水腫、局部壞死和中性粒浸潤為主的炎癥反應(yīng)和組織損傷。37.一、概念

二、發(fā)生機制游離抗原+IgG/IgM

中等大小免疫復(fù)合物（沉積）

活化補體吸引中性粒血小板參與38.二、發(fā)生機制游離抗原38.III型超敏反應(yīng)發(fā)生的機制（一）IC補體C3a、C5a嗜堿性粒細胞脫顆粒組織胺、激肽原酶趨化因子PAF血管外源性——病原微生物、異種血清等內(nèi)源性——變性的IgG、SLE的核抗原等

免疫復(fù)合物一定條件下滯留沉積于局部組織

激活補體產(chǎn)生的過敏毒素介導(dǎo)嗜堿性粒細胞脫顆粒39.III型超敏反應(yīng)發(fā)生的機制（一）IC補體C3a、C5a嗜堿III型超敏反應(yīng)發(fā)生的機制（二）趨化因子細胞因子PAF血小板凝集、破壞血栓形成血管炎癥

毛細血管通透性增強、局部組織水腫，IC進一步沉積

中性粒細胞在吞噬沉積的IC時釋放多種酶損傷局部組織

激活的血小板凝集、破壞形成，使局部組織缺血、出血40.III型超敏反應(yīng)發(fā)生的機制（二）趨化因子細胞因子PAF41.41.抗原內(nèi)源性：類風(fēng)關(guān)病人變性IgG、SLE核抗原外源性：病原微生物、藥物病毒或支原體持續(xù)感染IgG抗抗體以IgG為主。42.抗原內(nèi)源性：類風(fēng)關(guān)病人變性IgG、SLE核抗原42.免疫復(fù)合物沉積條件抗原持續(xù)存在免疫復(fù)合物大小:中等大小(1000kd，19s)抗原、抗體比例抗原、抗體理化特性解剖和血流動力學(xué)因素（決定沉積部位）易沉積于毛細血管豐富，血流緩慢，流體靜壓高的腎小球基底膜和關(guān)節(jié)滑膜等其它：血管活性胺類的作用,引起毛細血管通透性增強，內(nèi)皮細胞間隙加大，以利IC的沉積而致病

43.免疫復(fù)合物沉積條件抗原持續(xù)存在43.44.44.IC引起組織損傷和致病機制1、補體

C3a、C4a、C5a——過敏毒素，與肥大細胞，嗜堿性粒

C3a、C5a、C567——趨化因子2、中性粒

吞噬免疫復(fù)合物 釋放溶酶體酶，可水解血管和周圍組織3、血小板

釋放活性胺---組胺和5－羥色胺

激活凝血過程形成微血栓,引起局部缺血和出血。

45.IC引起組織損傷和致病機制1、補體45.三、臨床常見疾?。ㄒ唬┚植康拿庖邚?fù)合物病

1．Arthurs反應(yīng)

動物實驗注入反復(fù)免疫的動物皮下 局部出血、水腫、壞死

2．類Arthurs

如IDDM患者反復(fù)注射胰島素胰島素依賴型糖尿病(IDDM)是一種自身免疫引起的疾病，是以淋巴細胞浸潤胰島的β細胞為特征的顯性糖尿病。

46.三、臨床常見疾?。ㄒ唬┚植康拿庖邚?fù)合物病46.Arthus-likereactionArthusreaction：阿蒂斯反應(yīng)（體內(nèi)有抗體的動物皮內(nèi)注射相應(yīng)抗原后數(shù)小時內(nèi)反發(fā)生的炎性損害）

Arthus-typereaction：（抗原抗體局部反應(yīng)）47.Arthus-likereactionArthusre三、臨床常見疾?。ǘ┤淼拿庖邚?fù)合物病

1．血清病

原因：抗原（TAT、MCAb等）破傷風(fēng)抗毒素

初次、大量 抗體+存留抗原→中等免疫復(fù)合物

1-2周發(fā)熱、皮疹、關(guān)節(jié)痛、淋巴結(jié)大、一過性蛋白尿

2．感染后腎小球腎炎2-3周，瘧疾和血吸蟲腎炎

3．結(jié)節(jié)性多動脈炎由機體產(chǎn)生的乙肝病毒表面抗體與該抗原結(jié)合形成IC，廣泛地沉積在全身動脈血管壁引起病變。

48.三、臨床常見疾病（二）全身的免疫復(fù)合物病48.常見疾病4.吸入性Ⅲ型超敏反應(yīng)：農(nóng)民肺（嗜熱放線菌的有機粉塵）、養(yǎng)鴿者病5.鏈球菌感染后腎小球腎炎（可溶性抗原）2-3周6.自身免疫病系統(tǒng)性紅斑狼瘡（DNA、RNA等―抗核抗體）類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（變性IgG－抗IgG抗體）病毒或支原體感染7.過敏性休克反應(yīng)：大劑量青霉素治療螺旋體或梅毒時，病原體破壞，釋放抗原—IC-----激活補體49.常見疾病49.Serumsickness50.Serumsickness50.Systemiclupuserythematosus51.Systemiclupuserythematosus51第四節(jié)Ⅳ型超敏反應(yīng)

遲發(fā)型52.第四節(jié)Ⅳ型超敏反應(yīng)遲發(fā)型52.一、概念

由效應(yīng)T細胞與相應(yīng)抗原作用后，引起的以單個核細胞浸潤和組織細胞損傷為主的炎癥反應(yīng)。由于反應(yīng)發(fā)生遲緩，再次接觸抗原后18-24h后發(fā)生，48-72h達高峰，故稱為遲發(fā)型。53.一、概念由效應(yīng)T細胞與相應(yīng)抗原作用后，轉(zhuǎn)移因子(TF)，Mφ趨化因子(MCF)、Mφ活化因子(MAF)巨噬細胞移動抑制因子(MIF)、SRF人皮膚反應(yīng)因子54.轉(zhuǎn)移因子(TF)，Mφ趨化因子(MCF)、Mφ活化因子(M抗原胞內(nèi)寄生物：如胞內(nèi)寄生菌、病毒、真菌、 寄生蟲細胞性抗原：如腫瘤細胞、移植抗原55.抗原胞內(nèi)寄生物：如胞內(nèi)寄生菌、病毒、真菌、 寄生蟲5T淋巴細胞（CD4+TH1、CD8+TH2）1.致敏T形成2.致敏T引起炎癥反應(yīng)和細胞毒作用CD4+TH1：

CD8+TC：釋放穿孔素、顆粒酶等特異性殺死靶細胞；誘導(dǎo)靶細胞表達凋亡分子（Fas）與TC表面配體FasL結(jié)合，誘導(dǎo)靶細胞凋亡釋放IL2——T增殖；IFNγ——APC-MHCⅡ類抗原表達增加；TNF——內(nèi)皮細胞表達黏附分子和趨化因子，單個核細胞自血管內(nèi)遷出56.T淋巴細胞（CD4+TH1、CD8+TH2）1.致敏T形成三、臨床常見疾病

傳染性遲發(fā)型超敏反應(yīng)：如結(jié)核病——肺空洞、干酪樣壞死和全身毒血癥

；麻風(fēng)患者——皮膚肉芽腫，麻風(fēng)桿菌，引起麻風(fēng)，是一種慢性傳染病。

接觸性皮炎：局部紅腫、硬結(jié)、水泡、剝脫性皮炎-------皮膚角蛋白（青霉素）外來半抗原物質(zhì)可能與郎格罕細胞表面分子結(jié)合形成新抗原

同種異型移植排斥反應(yīng)B細胞和T細胞均參與移植排斥反應(yīng)，但遲發(fā)型超敏反應(yīng)的一個顯著臨床表現(xiàn)是移植排斥反應(yīng)。部分自身免疫病AIDs57.三、臨床常見疾病傳染性遲發(fā)型超敏反應(yīng)：如結(jié)核病——肺空洞TypeIVhypersensitivity

thethreeforms接觸性皮膚炎(contact

hypersentivity)，其癥狀是局部的，主要是接觸到過敏原的部位產(chǎn)生濕疹和紅斑的現(xiàn)象intradermal皮膚內(nèi)的tuberculin結(jié)核菌素Granuloma肉芽腫

58.TypeIVhypersensitivity

thet要求：掌握超敏反應(yīng)的概念及主要型別。掌握各型超敏反應(yīng)的概念、參加成分及機制。掌握I型超敏反應(yīng)的防治原則。熟悉各型超敏反應(yīng)的臨床常見疾病。59.要求：59.I型主要由IgE抗體介導(dǎo)，故補體不參與，由肥大細胞等釋放的介質(zhì)引起組織損傷，癥狀發(fā)生和消退在四個型中最快，與遺傳關(guān)系也最明顯。II型由抗組織和細胞表面抗原的IgG或IgM類抗體介導(dǎo)，血細胞是主要靶細胞，補體活化、白細胞聚集并活化以及受體功能異常為該型反應(yīng)機制。III型由循環(huán)可溶性抗原與IgM或IgG類抗體形成的復(fù)合物介導(dǎo)，補體參與反應(yīng)，白細胞聚集和被激活。I~III型均可經(jīng)血清抗體轉(zhuǎn)移。IV型超敏反應(yīng)由CD4+T細胞介導(dǎo)，引起組織損傷的機制是Mφ和淋巴細胞的局部浸潤、活化及細胞因子的產(chǎn)生。60.I型主要由IgE抗體介導(dǎo)，故補體不參與，由肥大細胞等釋放的介粒細胞系

(Granulocytes)中性粒細胞嗜酸性粒細胞嗜堿性粒細胞61.粒細胞系(Granulocytes)中性粒細胞嗜酸性粒細胞人有了知識，就會具備各種分析能力，明辨是非的能力。所以我們要勤懇讀書，廣泛閱讀，古人說“書中自有黃金屋?！蓖ㄟ^閱讀科技書籍，我們能豐富知識，培養(yǎng)邏輯思維能力；通過閱讀文學(xué)作品，我們能提高文學(xué)鑒賞水平，培養(yǎng)文學(xué)情趣；通過閱讀報刊，我們能增長見識，擴大自己的知識面。有許多書籍還能培養(yǎng)我們的道德情操，給我們巨大的精神力量，鼓舞我們前進。62.人有了知識，就會具備各種分析能力，62.63.63.第十五章超敏反應(yīng)概述64.第十五章超敏反應(yīng)概述1.概念：致敏機體再次接受相同抗原（變應(yīng)原）而產(chǎn)生的以生理功能紊亂和/或組織損傷為主的特異性免疫應(yīng)答(病理性)。又為變態(tài)反應(yīng)分類：

Ⅰ型（速發(fā)型/過敏反應(yīng)）四型Ⅱ型（細胞毒型/溶解型）AbⅢ型（免疫復(fù)合物型）

Ⅳ型（遲發(fā)型）T65.概念：致敏機體再次接受相同抗原（變應(yīng)原）而產(chǎn)生的以生理功能紊第一節(jié)Ⅰ型超敏反應(yīng)過敏反應(yīng)Allergy（過敏反應(yīng)）：一些個體對某些半抗原或者抗原的刺激反應(yīng)強烈，其結(jié)果導(dǎo)致局部或者全身較為嚴(yán)重的急、慢性炎癥性損傷。過敏反應(yīng)是超敏反應(yīng)的特殊表現(xiàn)。過敏反應(yīng)大體相應(yīng)于I型超敏反應(yīng)。66.第一節(jié)Ⅰ型超敏反應(yīng)過敏反應(yīng)Allergy（過敏反應(yīng)）：一些個病例

某男，15歲主訴：發(fā)熱，咽痛診斷：急性扁桃體炎治療：青霉素靜脈滴注處理經(jīng)過：青霉素皮試弱陽，被誤作陰性處理。在靜滴青霉素約半分鐘，患者胸悶、氣急、呼吸困難，隨即抽搐、昏迷，搶救不及而死亡。67.病例某男，15歲4.一、發(fā)生機制—變應(yīng)原初次刺激特異性IgE產(chǎn)生IgE-FcεRⅠ-細胞

致敏狀態(tài)致敏狀態(tài)可維持?jǐn)?shù)月至數(shù)年致敏階段γγβαIgEAg68.一、發(fā)生機制—變應(yīng)原初次刺激致敏階段γγβαIgEA發(fā)生機制—發(fā)敏階段

相同變應(yīng)原再次刺激致敏機體多價變應(yīng)原-IgE-細胞IgE橋聯(lián)，細胞膜FcεR-Ⅰ交聯(lián)細胞活化，釋放生物活性介質(zhì)69.發(fā)生機制—發(fā)敏階段

6.IgE橋聯(lián)AgIgEγγβαγγβαAgIgE70.IgE橋聯(lián)AgIgEγγβαγγβαAgIgE7.

血管活性介質(zhì)靶器官平滑肌粘膜腺體即刻相延緩相發(fā)生機制—效應(yīng)階段71.血管發(fā)生機制—脫顆粒

IgEFceRI變應(yīng)原炎癥反應(yīng)72.脫顆粒IgEFceRI變應(yīng)原炎癥反應(yīng)9.靜息肥大細胞激活后5

分鐘激活后60

分鐘73.靜息肥大細胞激活后5分鐘激活后60分鐘10.

變應(yīng)原二、參與成分

IgE

肥大細胞、嗜堿粒細胞生物活性介質(zhì)74.

能夠使機體產(chǎn)生超敏反應(yīng)的抗原活化TH2、B細胞，誘生特異性IgE多種類、多途徑

①吸入/接觸:花粉、螨類或其排泄物、真菌、動物皮屑或羽毛（異種動物蛋白）等②食入：動物蛋白、海產(chǎn)品等蝦、蟹、牛奶、雞蛋、魚③藥物：青霉素、鏈霉素、磺胺、普魯卡因、有機碘、異種免疫血清(TAT)等主要參與成分—

（一）變應(yīng)原75.能夠使機體產(chǎn)生超敏反應(yīng)的抗原①吸入/接觸:花粉、螨類或其主要參與成分—（二）IgE產(chǎn)生部位：粘膜固有層親細胞抗體FcεRI高特應(yīng)性素質(zhì)個體水平高IgE合成的調(diào)節(jié)

①基因水平:MHC-Ⅱ類基因②細胞水平:TH2

正調(diào)③分子水平:IL-4（轉(zhuǎn)換因子）正調(diào)(見上圖）76.主要參與成分—（二）IgE產(chǎn)生部位：粘膜固有層①基因水平:主要參與成分—（三）細胞肥大細胞、嗜堿性粒細胞，嗜酸性粒細胞也參與并調(diào)節(jié)生物學(xué)活性表面富含F(xiàn)CεRⅠ胞漿內(nèi)含大量膜結(jié)合顆粒及脂質(zhì)小體活化后可合成、釋放多種生物活性介質(zhì)77.主要參與成分—（三）細胞肥大細胞、嗜堿性粒細胞，嗜酸性粒細胞

FCεRⅠ

高親和力受體，結(jié)構(gòu)見左圖。FCεRⅡ（CD23）低親和力受體。αβγ

ITAM

膜受體（FcεR）主要參與成分—（三）細胞78.

細胞的活化活化條件：IgE橋聯(lián)——多價變應(yīng)原與吸附在肥大細胞或嗜堿粒細胞上兩個或兩個以上的IgE結(jié)合?；罨^程：機制不清活化結(jié)果:合成和釋放多種生物活性介質(zhì)。主要參與成分—（三）細胞79.細胞的活化主要參與成分—（三）細胞16.LTs白細胞三烯PGD2前列腺素D2PAF血小板活化因子ECF-A嗜酸性粒細胞趨化因子80.LTs白細胞三烯17.81.18.嗜酸性粒細胞ADCC→殺傷寄生蟲等病原生物吞噬顆粒（負(fù)調(diào)）釋放組胺酶,芳基硫酸酯酶,磷脂酶D→破壞相應(yīng)的生物活性介質(zhì)(負(fù)調(diào))釋放主要堿性蛋白,嗜酸粒陽離子蛋白,過氧化物酶等→參與延緩相反應(yīng)的組織損傷（正調(diào)）主要參與成分—（三）細胞82.嗜酸性粒細胞ADCC→殺傷寄生蟲等病原生物主要參與成分主要參與成分—作用①血管：擴張,通透性增加②平滑?。菏湛s③粘膜腺體：分泌增加種類①預(yù)存介質(zhì)②新成介質(zhì)活性介質(zhì)83.主要參與成分—作用活性介質(zhì)20.主要參與成分—預(yù)存介質(zhì)①組胺（即刻相）②激肽原酶激肽原→緩激肽由前體蛋白質(zhì)經(jīng)酶解而得到的，能引起血管擴張并改變血管滲透性的九肽。作用于磷脂酶，提高花生四烯酸釋放和前列腺素E2的生成。

③類胰蛋白酶(似C3轉(zhuǎn)化酶)④ECF-A吸引嗜酸粒新成介質(zhì)①LT（白三烯）—晚期相（延緩相）

強烈而持久收縮支氣管平滑肌﹡②PGD2（前列腺素D2）支氣管，血管③PAF（血小板活化因子）④細胞因子：TNF，IL-1、4、6、CSF，IL-5活性介質(zhì)84.主要參與成分—預(yù)存介質(zhì)活性介質(zhì)21.三、臨床常見疾病1.過敏性休克（藥物、血清）（1）藥物過敏性休克：常見--青霉素（2）血清過敏癥：再次用動物血清治療或緊急預(yù)防時，需皮膚試驗2.呼吸道過敏反應(yīng)：<1-2um支氣管哮喘、>10um變應(yīng)性鼻炎3.胃腸道過敏反應(yīng)：sIgA,抵抗消化酶作用的蛋白質(zhì)，惡心嘔吐腹痛腹瀉,局部粘膜防御功能下降。4.皮膚過敏反應(yīng)

皮膚蕁麻疹、特應(yīng)性皮炎和血管性水腫，可由食物、藥物和寄生蟲感染引起,可在15～20分鐘或數(shù)小時后消退。

85.三、臨床常見疾病1.過敏性休克（藥物、血清）22.86.23.四、防治原則避免接觸變應(yīng)原切斷或干擾某個環(huán)節(jié)，終止發(fā)病

1、找出變應(yīng)原

皮膚試驗0.1ml,15-20min,紅暈水腫，d>1cm2、脫敏療法 異種免疫血清脫敏：小劑量，短間隔,消耗IgE暫時

特異性變應(yīng)原脫敏：小劑量，間隔時間逐漸延長,改變抗原進入途徑，產(chǎn)生IgG;誘發(fā)特異性Ts細胞

3、藥物治療：抑制介質(zhì)合成釋放，阿斯匹林抑制前列腺素的合成,色苷酸二鈉穩(wěn)定C膜拮抗介質(zhì)作用，撲爾敏抗組胺改變效應(yīng)器官反應(yīng)性腎上腺素(cAMP)抑制脫顆粒,解除痙攣葡萄糖酸鈣、維生素C

解痙，降低通透性和減輕皮膚與粘膜的炎癥反應(yīng)。87.四、防治原則避免接觸變應(yīng)原24.Ⅰ型機制

變應(yīng)原特應(yīng)性素質(zhì)個體

致敏機體IgE-細胞變應(yīng)原-IgE-細胞細胞活化 釋放生物活性介質(zhì)靶器官

初次再次小結(jié)—88.Ⅰ型機制初次再次小結(jié)—25.Ⅰ型特點快生快，消退亦快逆以生理功能紊亂為主，無明顯組織損傷IgEIgE介導(dǎo)，肥大細胞和嗜堿性粒細胞參與再個有明顯的個體差異和遺傳傾向小結(jié)—89.Ⅰ型特點快生快，消退亦快小結(jié)—26.第二節(jié)Ⅱ型超敏反應(yīng)

細胞毒型90.第二節(jié)Ⅱ型超敏反應(yīng)細胞毒型27.一、概念

由IgG/IgM與靶細胞表面相應(yīng)抗原結(jié)合后，在補體、巨噬細胞、自然殺傷細胞參與作用下，引起靶細胞（多為血細胞，少數(shù)為組織細胞）損傷。又稱細胞溶解型。91.一、概念28.抗原同種異型抗原---細胞固有抗原如血型抗原（ABO、Rh）、HLA抗原、肺/腎基底膜抗原外來抗原/半抗原吸附在細胞上如病原微生物、藥物異嗜性抗原---共同抗原：大腸桿菌與結(jié)腸粘膜改變的自身抗原：藥物、微生物感染或某些理化因素92.抗原同種異型抗原---細胞固有抗原如血型抗原（ABO二、抗體（IgG/IgM）的溶細胞作用1.固定并激活補體裂解靶細胞

MAC C3a、C5a等趨化因子2.促進吞噬細胞的吞噬作用

Ag-Ab-FcR-MΦ或IC-3b-3bR-MΦ IC-3b-3bR-紅細胞（免疫黏附）3.ADCC

Ag-Ab-FCγR-Mφ、NK等非吞噬性殺傷靶細胞4.導(dǎo)致靶細胞功能紊亂（亢進／抑制）93.二、抗體（IgG/IgM）的溶細胞作用1.固定并激活補體裂解94.31.三、臨床常見疾?。?、輸血反應(yīng)血型不合引起溶血性——多見ABO不合的輸血IgM非溶血性——ABO同型、HLA異型的多次反復(fù)輸血

抗白細胞、抗血小板抗體或抗血漿蛋白抗體

２、新生兒溶血癥

母嬰Rh血型不合（母Rh-／胎兒Rh+）母由于輸血、流產(chǎn)、分娩等原因接受過Rh刺激-----IgGABO血型不合（母O/胎兒A/B）發(fā)病率雖高，癥狀卻較輕20-25%，2-2.5%

95.三、臨床常見疾?。薄⑤斞磻?yīng)血型不合引起32.96.33.3、免疫性血細胞減少癥

半抗原型——藥物過敏性血細胞減少癥 青霉素等膜抗原改變型——自身免疫性溶血性貧血

流感、EB感染甲基多巴治療高血壓等病時可導(dǎo)致血細胞膜上的抗原性發(fā)生改變

4、抗體針對交叉反應(yīng)性抗原所致的疾病抗膜性腎小球腎炎（腎毒性)溶血性鏈球菌×腎小球基底膜風(fēng)濕病A族溶血性鏈球菌M蛋白×心肌細胞5、抗受體病Graves病:LATS（抗TSHR的自身抗體）與TSHR長期結(jié)合導(dǎo)致甲狀腺細胞分泌大量甲狀腺素IgG重癥肌無力（抑制型）抗AcHR97.3、免疫性血細胞減少癥34.正常Graves’病腦垂體抗體與抗原靶細胞結(jié)合刺激細胞分泌功能亢進（刺激型）TSH：促甲狀腺刺激素甲狀腺刺激素機體產(chǎn)生針對甲狀腺細胞上TSH受體的抗體（LAST）甲狀腺功能亢進98.正常Graves’病腦垂體抗體與抗原靶細胞結(jié)合刺激細第三節(jié)Ⅲ型超敏反應(yīng)

免疫復(fù)合物型99.第三節(jié)Ⅲ型超敏反應(yīng)免疫復(fù)合物型36.一、概念

中等大小可溶性免疫復(fù)合物沉積于局部或全身的血管基底膜或組織間隙，激活補體和在血小板、中性粒參與作用下，引起的以充血水腫、局部壞死和中性粒浸潤為主的炎癥反應(yīng)和組織損傷。100.一、概念

二、發(fā)生機制游離抗原+IgG/IgM

中等大小免疫復(fù)合物（沉積）

活化補體吸引中性粒血小板參與101.二、發(fā)生機制游離抗原38.III型超敏反應(yīng)發(fā)生的機制（一）IC補體C3a、C5a嗜堿性粒細胞脫顆粒組織胺、激肽原酶趨化因子PAF血管外源性——病原微生物、異種血清等內(nèi)源性——變性的IgG、SLE的核抗原等

免疫復(fù)合物一定條件下滯留沉積于局部組織

激活補體產(chǎn)生的過敏毒素介導(dǎo)嗜堿性粒細胞脫顆粒102.III型超敏反應(yīng)發(fā)生的機制（一）IC補體C3a、C5a嗜堿III型超敏反應(yīng)發(fā)生的機制（二）趨化因子細胞因子PAF血小板凝集、破壞血栓形成血管炎癥

毛細血管通透性增強、局部組織水腫，IC進一步沉積

中性粒細胞在吞噬沉積的IC時釋放多種酶損傷局部組織

激活的血小板凝集、破壞形成，使局部組織缺血、出血103.III型超敏反應(yīng)發(fā)生的機制（二）趨化因子細胞因子PAF104.41.抗原內(nèi)源性：類風(fēng)關(guān)病人變性IgG、SLE核抗原外源性：病原微生物、藥物病毒或支原體持續(xù)感染IgG抗抗體以IgG為主。105.抗原內(nèi)源性：類風(fēng)關(guān)病人變性IgG、SLE核抗原42.免疫復(fù)合物沉積條件抗原持續(xù)存在免疫復(fù)合物大小:中等大小(1000kd，19s)抗原、抗體比例抗原、抗體理化特性解剖和血流動力學(xué)因素（決定沉積部位）易沉積于毛細血管豐富，血流緩慢，流體靜壓高的腎小球基底膜和關(guān)節(jié)滑膜等其它：血管活性胺類的作用,引起毛細血管通透性增強，內(nèi)皮細胞間隙加大，以利IC的沉積而致病

106.免疫復(fù)合物沉積條件抗原持續(xù)存在43.107.44.IC引起組織損傷和致病機制1、補體

C3a、C4a、C5a——過敏毒素，與肥大細胞，嗜堿性粒

C3a、C5a、C567——趨化因子2、中性粒

吞噬免疫復(fù)合物 釋放溶酶體酶，可水解血管和周圍組織3、血小板

釋放活性胺---組胺和5－羥色胺

激活凝血過程形成微血栓,引起局部缺血和出血。

108.IC引起組織損傷和致病機制1、補體45.三、臨床常見疾?。ㄒ唬┚植康拿庖邚?fù)合物病

1．Arthurs反應(yīng)

動物實驗注入反復(fù)免疫的動物皮下 局部出血、水腫、壞死

2．類Arthurs

如IDDM患者反復(fù)注射胰島素胰島素依賴型糖尿病(IDDM)是一種自身免疫引起的疾病，是以淋巴細胞浸潤胰島的β細胞為特征的顯性糖尿病。

109.三、臨床常見疾?。ㄒ唬┚植康拿庖邚?fù)合物病46.Arthus-likereactionArthusreaction：阿蒂斯反應(yīng)（體內(nèi)有抗體的動物皮內(nèi)注射相應(yīng)抗原后數(shù)小時內(nèi)反發(fā)生的炎性損害）

Arthus-typereaction：（抗原抗體局部反應(yīng)）110.Arthus-likereactionArthusre三、臨床常見疾?。ǘ┤淼拿庖邚?fù)合物病

1．血清病

原因：抗原（TAT、MCAb等）破傷風(fēng)抗毒素

初次、大量 抗體+存留抗原→中等免疫復(fù)合物

1-2周發(fā)熱、皮疹、關(guān)節(jié)痛、淋巴結(jié)大、一過性蛋白尿

2．感染后腎小球腎炎2-3周，瘧疾和血吸蟲腎炎

3．結(jié)節(jié)性多動脈炎由機體產(chǎn)生的乙肝病毒表面抗體與該抗原結(jié)合形成IC，廣泛地沉積在全身動脈血管壁引起病變。

111.三、臨床常見疾?。ǘ┤淼拿庖邚?fù)合物病48.常見疾病4.吸入性Ⅲ型超敏反應(yīng)：農(nóng)民肺（嗜熱放線菌的有機粉塵）、養(yǎng)鴿者病5.鏈球菌感染后腎小球腎炎（可溶性抗原）2-3周6.自身免疫病系統(tǒng)性紅斑狼瘡（DNA、RNA等―抗核抗體）類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（變性IgG－抗IgG抗體）病毒或支原體感染7.過敏性休克反應(yīng)：大劑量青霉素治療螺旋體或梅毒時，病原體破壞，釋放抗原—IC-----激活補體112.常見疾病49.Serumsickness113.Serumsickness50.Systemiclupuserythema