Dexmedetomidine

右美托咪定-注射液

臨床應用介紹首都醫(yī)科大學附屬北京友誼醫(yī)院麻醉科田鳴2009.8.231

Dexmedetomidine

右美托咪定-注射液

臨床應用內(nèi)容藥物作用機制臨床藥理作用麻醉和ICU的應用用藥方法小結2

1/8/2023內(nèi)容藥物作用機制2一、藥物作用機制腎上腺素能受體突觸前膜受體的負反饋作用2受體激動劑的比較Dex結合部位和作用3

1/8/2023一、藥物作用機制腎上腺素能受體3興奮腎上腺素能受體a1b1平滑肌突觸前平滑肌心臟a2b2舒張HRCO收縮抑制NE釋放4

1/8/2023興奮腎上腺素能受體a1b1平滑肌突觸前平滑肌心臟a2b2舒突觸前的受體-自身受體腎上腺素能受體調節(jié)神經(jīng)介質的釋放激活后降低去甲腎上腺素釋放調節(jié)交感神經(jīng)反應

“負反饋環(huán)”與α2受體結合抑制交感介質的進一步外流（去甲腎上腺素）5

1/8/2023突觸前的受體-自身受體腎上腺素能受體52激動劑可樂定選擇性:2:1200:1t1/210mint1/28hrsPO,帖片,硬膜外抗高血壓藥輔助鎮(zhèn)痛右美托咪定選擇性:2:11620:1t1/25mint1/22hrs靜脈注射液鎮(zhèn)靜-鎮(zhèn)痛主要是鎮(zhèn)靜NNHNClCl可樂寧右美托咪定CH3CH3NNCH3HKamibayashiT.Anesthesiology.2000;93:1345.

KhanZP.Anaesthesia.1999;54:1466

1/8/20232激動劑可樂定右美托咪定NNHNClCl可樂寧右美托咪定2

腎上腺素能受體亞型2

腎上腺素能受體

突觸前2A鎮(zhèn)靜/催眠/鎮(zhèn)痛/交感神經(jīng)阻滯/空間記憶2B血管收縮/抗寒戰(zhàn)/利尿2C學習和驚嚇反應7

1/8/20232腎上腺素能受體亞型2腎上腺素能受體7a2A??a2Aa2Aa2Aa2AAnxiolysisa2Ba2BXa2BXPhysiologyof2Adrenoceptors2-ReceptorSubtypes藥理作用部位和機制腦干的藍斑核是該藥鎮(zhèn)靜和抗焦慮的部位也是抑制交感活性的部位。鎮(zhèn)痛作用源于脊髓以及外周部位。在心臟，該藥降低心動過速和促發(fā)心動過緩。在外周通過交感抑制產(chǎn)生持續(xù)的血管擴張，短暫的血管收縮是藥物直接對平滑肌受體的作用。利尿和抗肌顫作用的機理仍不清楚。Anesthesiology.2000;93:1345.8

1/8/2023a2A??a2Aa2Aa2Aa2AAnxiolysisa2B右美托咪定a2-受體激動藥效劑量依賴性鎮(zhèn)靜和抗焦慮（腦和藍斑核）鎮(zhèn)痛

（脊髓和脊髓上部位）減少血漿兒茶酚胺濃度中樞性降壓和減慢心率利尿（抑制ADH分泌和拮抗ADH腎小管作用）抑制涎腺分泌9

1/8/2023右美托咪定a2-受體激動藥效劑量依賴性鎮(zhèn)靜和抗焦慮（腦和藍二、臨床藥理作用鎮(zhèn)靜催眠，可喚醒抑制應激反應降低血壓，減慢心率抗寒戰(zhàn)止涎10

1/8/2023二、臨床藥理作用鎮(zhèn)靜催眠，可喚醒10鎮(zhèn)靜催眠藥作用機制不同2

激動劑作用于腦干

自然非動眼睡眠喚醒系統(tǒng)功能存在擬GABA藥物作用于下丘腦

非自然睡眠11

1/8/2023鎮(zhèn)靜催眠藥作用機制不同11自然睡眠的潛在優(yōu)勢睡眠剝奪（sleepdeprivation，SD）各種原因引起的睡眠丟失狀態(tài)，引起多種功能異常：認知功能情緒學習記憶免疫功能等自然睡眠有助于復元與修整

12

1/8/2023自然睡眠的潛在優(yōu)勢睡眠剝奪（sleepdeprivatio可保持覺醒系統(tǒng)活性的鎮(zhèn)靜

具有以下潛在優(yōu)勢合作對醫(yī)護人員有回應鎮(zhèn)痛劑需要量物理治療有助于評估系統(tǒng)功能呼吸系統(tǒng)神經(jīng)系統(tǒng)隔絕感減輕維持鎮(zhèn)靜

同時能夠被喚醒

KressetalNEJM,200013

1/8/2023可保持覺醒系統(tǒng)活性的鎮(zhèn)靜

具有以下潛在優(yōu)勢合作13健康志愿者:高濃度血藥濃度比臨床范圍高8-10倍志愿者能夠維持呼吸驅動力動脈血氧不變EtCO2有一定程度的逐漸升高從基礎值的43mmHg升至47mmHgEbertTJetalAnesthesiology2000;93:382-39414

1/8/2023健康志愿者:高濃度血藥濃度比臨床范圍高8-10倍志愿無呼吸抑制15

1/8/2023無呼吸抑制15快速給予1μg/kg右美托咪定，短暫的高血壓，反射性地降低心率直接激活血管平滑肌內(nèi)的α2BAR，產(chǎn)生血管收縮緩慢給藥超過10min，可以減弱這種高血壓反應。其后由于中樞性抗交感和增加迷走活性，血壓和心率可發(fā)生中度下降類似神經(jīng)節(jié)阻滯作用，增強抗交感效果抗交感穩(wěn)定循環(huán)系統(tǒng)16

1/8/2023快速給予1μg/kg右美托咪定，短暫的高血壓，反射性地降

右美托咪定-血流動力學低劑量阻斷交感活性主要作用:低血壓降低循環(huán)中兒茶酚胺的含量降低外周神經(jīng)節(jié)神經(jīng)遞質的傳遞17

1/8/2023右美托咪定-血流動力學低劑量17右美托咪定-血流動力學高劑量

血壓升高-α2B

激活

α1激活

Ebert,Anesthesiology,2000血管收縮18

1/8/2023右美托咪定-血流動力學高劑量Ebert,Anesthe右美托咪定-血流動力學

劑量依賴性地減慢心率

交感張力迷走張力

19

1/8/2023右美托咪定-血流動力學劑量依賴性地減慢心率19右美托咪定呼吸功能

無明顯呼吸抑制支氣管擴張（圖）腎臟功能

利尿作用

腎臟交感神經(jīng)遞質腎素血管加壓素

抗利尿激素心房利鈉肽20

1/8/2023右美托咪定呼吸功能20右美托咪定解除狗的支氣管收縮

Anesthesiology2004;100:359-63組胺21

1/8/2023右美托咪定解除狗的支氣管收縮

Anesthesiology右美托咪定

內(nèi)分泌

去甲腎上腺素

胰島素

皮質醇

生長激素

胃腸道

唾液分泌腸蠕動22

1/8/2023右美托咪定內(nèi)分泌22右美托咪定遺忘催眠抗焦慮鎮(zhèn)痛患者舒適23

1/8/2023右美托咪定遺忘催眠抗焦慮鎮(zhèn)痛患者舒適23右美托咪定呼吸穩(wěn)定心血管穩(wěn)定止涎患者安全24

1/8/2023右美托咪定呼吸穩(wěn)定心血管穩(wěn)定止涎患者安全24三、麻醉和ICU的應用適應證臨床麻醉中的應用抑制應激，穩(wěn)定循環(huán)輔助麻醉，減少麻醉藥用量有助于拔管的平穩(wěn)抗寒戰(zhàn)開顱術中喚醒ICU的應用鎮(zhèn)靜催眠輔助拔管副作用和注意事項25

1/8/2023三、麻醉和ICU的應用適應證25MEDLINE檢索目前臨床主要應用全麻結束時平穩(wěn)拔管麻醉中穩(wěn)定血液動力學，降低心血管事件發(fā)生率，降低死亡率開顱術中需要喚醒節(jié)儉全麻用藥量，降低不良反應，提高麻醉質量輔助局部麻醉，降低不良反應ICU機械通氣患者的鎮(zhèn)靜非手術操作的鎮(zhèn)靜，如胃腸鏡、骨髓穿刺等眼科手術，降低眼壓肥胖病人（困難氣道）插管26

1/8/2023MEDLINE檢索目前臨床主要應用全麻結束時平穩(wěn)拔管26右美托咪定適應癥1999年FDA批準ICU鎮(zhèn)靜24小時內(nèi)的機械通氣患者拔管前后連續(xù)使用2008年FDA批準操作鎮(zhèn)靜用于非插管患者在手術和其他操作過程的鎮(zhèn)靜2009年6月SFDA批準用于全麻患者氣管插管和機械通氣時的鎮(zhèn)靜27

1/8/2023右美托咪定適應癥1999年FDA批準ICU鎮(zhèn)靜27麻醉的范圍眼科手術血管手術控制性降壓傳統(tǒng)的CABG非體外循環(huán)CABG功能性神經(jīng)外科手術28

1/8/2023麻醉的范圍眼科手術28麻醉前用藥作為術前用藥減輕焦慮提供鎮(zhèn)靜

預防喉鏡檢查及支氣管鏡檢查引起心律失常和心肌缺血

抑制氣管插管引起交感反應困難氣道的鎮(zhèn)靜減少誘導藥物用量減少圍術期心血管發(fā)病率和死亡率29

1/8/2023麻醉前用藥作為術前用藥減輕焦慮提供鎮(zhèn)靜29麻醉中輔助用藥降低MAC減少麻醉藥物用量減少術中有害的交感刺激和血流動力學改變防止蘇醒期的心動過速和高血壓預防寒顫30

1/8/2023麻醉中輔助用藥降低MAC30有效抑制圍麻醉期異常的血漿去甲腎上腺素31

1/8/2023有效抑制圍麻醉期異常的血漿去甲腎上腺素31麻醉中維持循環(huán)系統(tǒng)的穩(wěn)定32

1/8/2023麻醉中維持循環(huán)系統(tǒng)的穩(wěn)定32有效抑制圍麻醉期異常的心率增快33

1/8/2023有效抑制圍麻醉期異常的心率增快33有效抑制圍麻醉期異常的血壓增高34

1/8/2023有效抑制圍麻醉期異常的血壓增高34有效改善手術患者的預后35

1/8/2023有效改善手術患者的預后35顯著減少丙泊酚用量且無呼吸抑制36

1/8/2023顯著減少丙泊酚用量且無呼吸抑制36顯著減少鎮(zhèn)痛藥、麻醉藥用量37

1/8/2023顯著減少鎮(zhèn)痛藥、麻醉藥用量37右美托咪定輔助麻醉38

1/8/2023右美托咪定輔助麻醉38α2激動劑輔助局麻藥用于椎管內(nèi)麻醉,可有效減少局麻藥的用量。加入右美托咪定3μg

縮短運動神經(jīng)阻滯的起效時間 能延長運動與感覺神經(jīng)阻滯持續(xù)時間輔助局麻藥的作用39

1/8/2023α2激動劑輔助局麻藥輔助局麻藥的作用39麻醉恢復期平穩(wěn)拔管40

1/8/2023麻醉恢復期平穩(wěn)拔管40應激下拔管的并發(fā)癥41

1/8/2023應激下拔管的并發(fā)癥41血漿靶濃度為0.4ng/mL的Dex使寒戰(zhàn)閾值降低2℃術中泵入Dex1μg/kg,明顯降低術后寒戰(zhàn)的發(fā)生率(15%vs55%)Dex對吸入麻醉引起的術后躁動有效術后應用預防寒戰(zhàn)和術后躁動42

1/8/2023術后應用預防寒戰(zhàn)和術后躁動42右美托咪定可同時具有的特點：鎮(zhèn)痛和鎮(zhèn)靜作用沒有呼吸抑制并容易被喚醒減少抗高血壓藥神經(jīng)外科手術中獨特的優(yōu)勢43

1/8/2023右美托咪定可同時具有的特點：神經(jīng)外科手術中獨特的優(yōu)勢43右美托咪定監(jiān)護麻醉,能達到適度鎮(zhèn)靜、輕度鎮(zhèn)痛、避免不適當體動的目的;術中不需要或僅需補充少量鎮(zhèn)痛藥,患者可保持配合檢查的能力。且右美托咪定不影響單細胞微電極的記錄開顱術中進行皮層成像立體定位44

1/8/2023開顱術中進行皮層成像立體定位44右美托咪定-神經(jīng)保護作用抑制去甲腎上腺素釋放引起的缺血防止局灶缺血后遲發(fā)性神經(jīng)元死亡右美托咪定使總缺血體積降低40%

增強星狀細胞對谷氨酰胺氧化代謝

45

1/8/2023右美托咪定-神經(jīng)保護作用45自身疾病 自身傷病的疼痛，各種有創(chuàng)診治操作環(huán)境因素 病人被約束于床上，燈光長明，晝夜不分，各種噪音，睡眠剝奪，鄰床病人的搶救或去世……隱匿性疼痛 氣管插管及其它各種插管，長時間臥床對未來的憂慮 對疾病預后的擔心，死亡的恐懼，對家人的思念與擔心……

ICU病人處于應激環(huán)境中46

1/8/2023自身疾病ICU病人處于應激環(huán)境中46ICU患者躁動的主要原因疼痛定向力障礙機械通氣、正壓通氣麻醉劑的殘留作用失眠焦慮47

1/8/2023ICU患者躁動的主要原因疼痛47患者舒適控制疼痛利于護理減少氧耗抗焦慮遺忘利于機械通氣抑制不良自主神經(jīng)和血流動力學反應ICU鎮(zhèn)靜的目標48

1/8/2023患者舒適ICU鎮(zhèn)靜的目標485060708090100pre102030405060tests0.51tests1.5234testsModerateLowPlaceboInfusionPeriod(min)RecoveryPeriod(hr)BIS

Hall,AnesthAnalg,2000右美托咪定:ICU

從鎮(zhèn)靜中喚醒49

1/8/20235060708090100pre102030405060te

咪唑安定 丙泊酚 阿片類呼吸抑制

x x x過度鎮(zhèn)靜

x

x x定向力障礙

x x x

增加迷走張力(減慢HR)

x便秘

x

其他鎮(zhèn)靜藥的副作用50

1/8/2023 咪唑安定 丙泊酚 阿片類其他鎮(zhèn)靜藥的副作用50咪唑安定丙泊酚阿片類右美托咪定提高呼吸穩(wěn)定性+抗焦慮+++催眠++++鎮(zhèn)痛++遺忘++鎮(zhèn)靜期間可喚醒能力+機械通氣時鎮(zhèn)靜藥物臨床作用51

1/8/2023咪唑安定丙泊酚阿片類右美托咪定提高呼吸穩(wěn)定性+抗焦慮+++催SedationHypnosisAnxiolysisAmnesiaAnalgesiaBenzodiazepines52

1/8/2023SedationHypnosisAnxiolysisAmneSedationAnalgesiaOpioidsHypnosisAnxiolysisAmnesia53

1/8/2023SedationAnalgesiaOpioidsHypnos2

AgonistsSedationAnalgesiaHypnosisAnxiolysisAmnesia54

1/8/20232AgonistsSedationAnalgesiaHyICU多中心研究發(fā)現(xiàn)應用右美托咪定減少嗎啡需要量對呼吸頻率、氧飽和度、撤機準備時間及拔管時間，均無影響。ICU患者拔管管理的應用55

1/8/2023ICU多中心研究發(fā)現(xiàn)應用右美托咪定ICU患者拔管管理的應用5可使撤機失敗的患者順利撤機56

1/8/2023可使撤機失敗的患者順利撤機56臨床常見不良反應？低血壓、心動過緩、口干處理：減少或停止本品輸注加快補液抬高下肢使用升壓藥阿托品治療此種心動過緩多有效57

1/8/2023臨床常見不良反應？低血壓、心動過緩、口干57臨床常見不良反應？暫時性高血壓主要發(fā)生在給負荷劑量期間通常不需要治療降低負荷輸注速度即可58

1/8/2023臨床常見不良反應？暫時性高血壓58Dex慎用于：高齡病人低血容量傳導障礙肝腎功能不全糖尿病或慢性高血壓使用血管擴張藥物或抑制心肌收縮力藥物小兒和孕婦（缺乏研究資料）59

1/8/2023Dex慎用于：高齡病人59前瞻性、多中心、隨機分組、雙盲、安慰劑對照北京大學第一醫(yī)院中國醫(yī)科大學附屬第一醫(yī)院第三軍醫(yī)大學第一附屬醫(yī)院溫州醫(yī)學院附屬第二醫(yī)院蘇州大學附屬第一醫(yī)院上海市第一人民醫(yī)院四川大學華西醫(yī)院河北省人民醫(yī)院上海長海醫(yī)院上海交通大學醫(yī)學院附屬仁濟醫(yī)院南京醫(yī)科大學流行病與衛(wèi)生統(tǒng)計學系60

1/8/2023前瞻性、多中心、隨機分組、雙盲、安慰劑對照北京大學第一醫(yī)院6右美托咪定III期臨床試驗

需要追加的嗎啡劑量與安慰劑相比右美托嘧定明顯減少需要追加的鎮(zhèn)痛藥物（嗎啡）的用量61

1/8/2023右美托咪定III期臨床試驗

需要追加的嗎啡劑量與安慰劑相試驗結論具有明顯的鎮(zhèn)靜、降低心率、溫和地降低血壓有效抑制氣管插管應激反應，具有麻醉輔助作用不良反應短暫且輕微，顯示良好的安全性62

1/8/2023試驗結論具有明顯的鎮(zhèn)靜、降低心率、溫和地降低血壓62四、用藥方法藥效及藥代參數(shù)藥物配制負荷量維持量63

1/8/2023四、用藥方法藥效及藥代參數(shù)63藥效和藥代參數(shù)起效時間

抗高血壓和鎮(zhèn)痛30min達峰時間

60~90min作用時間

2.5~4h生物利用度

肌注：73%蛋白結合

94%代謝 肝酶P450葡萄糖醛酸排泄 尿：95%、大便：4%分布半衰期

5min消除半衰期

2~5h64

1/8/2023藥效和藥代參數(shù)起效時間 抗高血壓和鎮(zhèn)痛30min64

【規(guī)格】2ml∶200g(按右美托咪定計)【包裝】西林瓶包裝。5瓶/盒藥物配制使用前以0.9%的氯化鈉注射液稀釋負荷量和維持量均使用4g/ml濃度實際操作：Dex1支(2mL)+48mlNS輕輕搖勻,安裝注射泵上使用65

1/8/2023【規(guī)格】2ml∶200g(按右美托咪定計)藥物配制使用前藥物用法負荷量：1μg/kgiv10min維持量：0.2~0.7μg/kg/hr使用輸注泵,不要推注

！滴定至藥效肝腎功能不全適當減量66

1/8/2023藥物用法負荷量：1μg/kgiv10min66舉例：如50kg患者：配制方法：2ml+48ml=50ml;藥物濃度：200g÷50ml=4g/ml負荷量:1g/kg；50kg=50g負荷容量：50g÷4g/ml=12.5ml輸注時間：10min設定注射泵：12.5ml/10min 或75ml/h（10min內(nèi)）67

1/8/2023舉例：如50kg患者：配制方法：2ml+48ml=50m舉例：如50kg患者：維持量:0.2~0.7g/kg觀察患者如達到0.6g/kg/h時，鎮(zhèn)靜已達到臨床要求，此劑量即為該患者麻醉時的維持劑量50kg×0.6g/kg/h=30g/h30g/h÷4g/ml=7.5ml/h設定注射泵：7.5ml/h維持給藥68

1/8/2023舉例：如50kg患者：維持量:0.2~0.7g小結右美托咪定具有有益的臨床特性 降低交感神經(jīng)活性 防止應激反應鎮(zhèn)靜催眠和鎮(zhèn)痛右美托咪定用于麻醉血流動力學平穩(wěn) 減少麻醉和鎮(zhèn)痛藥用量抗寒戰(zhàn)右美托咪定用于ICU鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)痛抗焦慮易于喚醒無呼吸抑制69

1/8/2023小結右美托咪定具有有益的臨床特性69右美托咪定

麻醉醫(yī)師的新選擇！

謝謝！70

右美托咪定

麻醉醫(yī)師的新選擇！

謝謝！70Dexmedetomidine

右美托咪定-注射液

臨床應用介紹首都醫(yī)科大學附屬北京友誼醫(yī)院麻醉科田鳴2009.8.2371

Dexmedetomidine

右美托咪定-注射液

臨床應用內(nèi)容藥物作用機制臨床藥理作用麻醉和ICU的應用用藥方法小結72

1/8/2023內(nèi)容藥物作用機制2一、藥物作用機制腎上腺素能受體突觸前膜受體的負反饋作用2受體激動劑的比較Dex結合部位和作用73

1/8/2023一、藥物作用機制腎上腺素能受體3興奮腎上腺素能受體a1b1平滑肌突觸前平滑肌心臟a2b2舒張HRCO收縮抑制NE釋放74

1/8/2023興奮腎上腺素能受體a1b1平滑肌突觸前平滑肌心臟a2b2舒突觸前的受體-自身受體腎上腺素能受體調節(jié)神經(jīng)介質的釋放激活后降低去甲腎上腺素釋放調節(jié)交感神經(jīng)反應

“負反饋環(huán)”與α2受體結合抑制交感介質的進一步外流（去甲腎上腺素）75

1/8/2023突觸前的受體-自身受體腎上腺素能受體52激動劑可樂定選擇性:2:1200:1t1/210mint1/28hrsPO,帖片,硬膜外抗高血壓藥輔助鎮(zhèn)痛右美托咪定選擇性:2:11620:1t1/25mint1/22hrs靜脈注射液鎮(zhèn)靜-鎮(zhèn)痛主要是鎮(zhèn)靜NNHNClCl可樂寧右美托咪定CH3CH3NNCH3HKamibayashiT.Anesthesiology.2000;93:1345.

KhanZP.Anaesthesia.1999;54:14676

1/8/20232激動劑可樂定右美托咪定NNHNClCl可樂寧右美托咪定2

腎上腺素能受體亞型2

腎上腺素能受體

突觸前2A鎮(zhèn)靜/催眠/鎮(zhèn)痛/交感神經(jīng)阻滯/空間記憶2B血管收縮/抗寒戰(zhàn)/利尿2C學習和驚嚇反應77

1/8/20232腎上腺素能受體亞型2腎上腺素能受體7a2A??a2Aa2Aa2Aa2AAnxiolysisa2Ba2BXa2BXPhysiologyof2Adrenoceptors2-ReceptorSubtypes藥理作用部位和機制腦干的藍斑核是該藥鎮(zhèn)靜和抗焦慮的部位也是抑制交感活性的部位。鎮(zhèn)痛作用源于脊髓以及外周部位。在心臟，該藥降低心動過速和促發(fā)心動過緩。在外周通過交感抑制產(chǎn)生持續(xù)的血管擴張，短暫的血管收縮是藥物直接對平滑肌受體的作用。利尿和抗肌顫作用的機理仍不清楚。Anesthesiology.2000;93:1345.78

1/8/2023a2A??a2Aa2Aa2Aa2AAnxiolysisa2B右美托咪定a2-受體激動藥效劑量依賴性鎮(zhèn)靜和抗焦慮（腦和藍斑核）鎮(zhèn)痛

（脊髓和脊髓上部位）減少血漿兒茶酚胺濃度中樞性降壓和減慢心率利尿（抑制ADH分泌和拮抗ADH腎小管作用）抑制涎腺分泌79

1/8/2023右美托咪定a2-受體激動藥效劑量依賴性鎮(zhèn)靜和抗焦慮（腦和藍二、臨床藥理作用鎮(zhèn)靜催眠，可喚醒抑制應激反應降低血壓，減慢心率抗寒戰(zhàn)止涎80

1/8/2023二、臨床藥理作用鎮(zhèn)靜催眠，可喚醒10鎮(zhèn)靜催眠藥作用機制不同2

激動劑作用于腦干

自然非動眼睡眠喚醒系統(tǒng)功能存在擬GABA藥物作用于下丘腦

非自然睡眠81

1/8/2023鎮(zhèn)靜催眠藥作用機制不同11自然睡眠的潛在優(yōu)勢睡眠剝奪（sleepdeprivation，SD）各種原因引起的睡眠丟失狀態(tài)，引起多種功能異常：認知功能情緒學習記憶免疫功能等自然睡眠有助于復元與修整

82

1/8/2023自然睡眠的潛在優(yōu)勢睡眠剝奪（sleepdeprivatio可保持覺醒系統(tǒng)活性的鎮(zhèn)靜

具有以下潛在優(yōu)勢合作對醫(yī)護人員有回應鎮(zhèn)痛劑需要量物理治療有助于評估系統(tǒng)功能呼吸系統(tǒng)神經(jīng)系統(tǒng)隔絕感減輕維持鎮(zhèn)靜

同時能夠被喚醒

KressetalNEJM,200083

1/8/2023可保持覺醒系統(tǒng)活性的鎮(zhèn)靜

具有以下潛在優(yōu)勢合作13健康志愿者:高濃度血藥濃度比臨床范圍高8-10倍志愿者能夠維持呼吸驅動力動脈血氧不變EtCO2有一定程度的逐漸升高從基礎值的43mmHg升至47mmHgEbertTJetalAnesthesiology2000;93:382-39484

1/8/2023健康志愿者:高濃度血藥濃度比臨床范圍高8-10倍志愿無呼吸抑制85

1/8/2023無呼吸抑制15快速給予1μg/kg右美托咪定，短暫的高血壓，反射性地降低心率直接激活血管平滑肌內(nèi)的α2BAR，產(chǎn)生血管收縮緩慢給藥超過10min，可以減弱這種高血壓反應。其后由于中樞性抗交感和增加迷走活性，血壓和心率可發(fā)生中度下降類似神經(jīng)節(jié)阻滯作用，增強抗交感效果抗交感穩(wěn)定循環(huán)系統(tǒng)86

1/8/2023快速給予1μg/kg右美托咪定，短暫的高血壓，反射性地降

右美托咪定-血流動力學低劑量阻斷交感活性主要作用:低血壓降低循環(huán)中兒茶酚胺的含量降低外周神經(jīng)節(jié)神經(jīng)遞質的傳遞87

1/8/2023右美托咪定-血流動力學低劑量17右美托咪定-血流動力學高劑量

血壓升高-α2B

激活

α1激活

Ebert,Anesthesiology,2000血管收縮88

1/8/2023右美托咪定-血流動力學高劑量Ebert,Anesthe右美托咪定-血流動力學

劑量依賴性地減慢心率

交感張力迷走張力

89

1/8/2023右美托咪定-血流動力學劑量依賴性地減慢心率19右美托咪定呼吸功能

無明顯呼吸抑制支氣管擴張（圖）腎臟功能

利尿作用

腎臟交感神經(jīng)遞質腎素血管加壓素

抗利尿激素心房利鈉肽90

1/8/2023右美托咪定呼吸功能20右美托咪定解除狗的支氣管收縮

Anesthesiology2004;100:359-63組胺91

1/8/2023右美托咪定解除狗的支氣管收縮

Anesthesiology右美托咪定

內(nèi)分泌

去甲腎上腺素

胰島素

皮質醇

生長激素

胃腸道

唾液分泌腸蠕動92

1/8/2023右美托咪定內(nèi)分泌22右美托咪定遺忘催眠抗焦慮鎮(zhèn)痛患者舒適93

1/8/2023右美托咪定遺忘催眠抗焦慮鎮(zhèn)痛患者舒適23右美托咪定呼吸穩(wěn)定心血管穩(wěn)定止涎患者安全94

1/8/2023右美托咪定呼吸穩(wěn)定心血管穩(wěn)定止涎患者安全24三、麻醉和ICU的應用適應證臨床麻醉中的應用抑制應激，穩(wěn)定循環(huán)輔助麻醉，減少麻醉藥用量有助于拔管的平穩(wěn)抗寒戰(zhàn)開顱術中喚醒ICU的應用鎮(zhèn)靜催眠輔助拔管副作用和注意事項95

1/8/2023三、麻醉和ICU的應用適應證25MEDLINE檢索目前臨床主要應用全麻結束時平穩(wěn)拔管麻醉中穩(wěn)定血液動力學，降低心血管事件發(fā)生率，降低死亡率開顱術中需要喚醒節(jié)儉全麻用藥量，降低不良反應，提高麻醉質量輔助局部麻醉，降低不良反應ICU機械通氣患者的鎮(zhèn)靜非手術操作的鎮(zhèn)靜，如胃腸鏡、骨髓穿刺等眼科手術，降低眼壓肥胖病人（困難氣道）插管96

1/8/2023MEDLINE檢索目前臨床主要應用全麻結束時平穩(wěn)拔管26右美托咪定適應癥1999年FDA批準ICU鎮(zhèn)靜24小時內(nèi)的機械通氣患者拔管前后連續(xù)使用2008年FDA批準操作鎮(zhèn)靜用于非插管患者在手術和其他操作過程的鎮(zhèn)靜2009年6月SFDA批準用于全麻患者氣管插管和機械通氣時的鎮(zhèn)靜97

1/8/2023右美托咪定適應癥1999年FDA批準ICU鎮(zhèn)靜27麻醉的范圍眼科手術血管手術控制性降壓傳統(tǒng)的CABG非體外循環(huán)CABG功能性神經(jīng)外科手術98

1/8/2023麻醉的范圍眼科手術28麻醉前用藥作為術前用藥減輕焦慮提供鎮(zhèn)靜

預防喉鏡檢查及支氣管鏡檢查引起心律失常和心肌缺血

抑制氣管插管引起交感反應困難氣道的鎮(zhèn)靜減少誘導藥物用量減少圍術期心血管發(fā)病率和死亡率99

1/8/2023麻醉前用藥作為術前用藥減輕焦慮提供鎮(zhèn)靜29麻醉中輔助用藥降低MAC減少麻醉藥物用量減少術中有害的交感刺激和血流動力學改變防止蘇醒期的心動過速和高血壓預防寒顫100

1/8/2023麻醉中輔助用藥降低MAC30有效抑制圍麻醉期異常的血漿去甲腎上腺素101

1/8/2023有效抑制圍麻醉期異常的血漿去甲腎上腺素31麻醉中維持循環(huán)系統(tǒng)的穩(wěn)定102

1/8/2023麻醉中維持循環(huán)系統(tǒng)的穩(wěn)定32有效抑制圍麻醉期異常的心率增快103

1/8/2023有效抑制圍麻醉期異常的心率增快33有效抑制圍麻醉期異常的血壓增高104

1/8/2023有效抑制圍麻醉期異常的血壓增高34有效改善手術患者的預后105

1/8/2023有效改善手術患者的預后35顯著減少丙泊酚用量且無呼吸抑制106

1/8/2023顯著減少丙泊酚用量且無呼吸抑制36顯著減少鎮(zhèn)痛藥、麻醉藥用量107

1/8/2023顯著減少鎮(zhèn)痛藥、麻醉藥用量37右美托咪定輔助麻醉108

1/8/2023右美托咪定輔助麻醉38α2激動劑輔助局麻藥用于椎管內(nèi)麻醉,可有效減少局麻藥的用量。加入右美托咪定3μg

縮短運動神經(jīng)阻滯的起效時間 能延長運動與感覺神經(jīng)阻滯持續(xù)時間輔助局麻藥的作用109

1/8/2023α2激動劑輔助局麻藥輔助局麻藥的作用39麻醉恢復期平穩(wěn)拔管110

1/8/2023麻醉恢復期平穩(wěn)拔管40應激下拔管的并發(fā)癥111

1/8/2023應激下拔管的并發(fā)癥41血漿靶濃度為0.4ng/mL的Dex使寒戰(zhàn)閾值降低2℃術中泵入Dex1μg/kg,明顯降低術后寒戰(zhàn)的發(fā)生率(15%vs55%)Dex對吸入麻醉引起的術后躁動有效術后應用預防寒戰(zhàn)和術后躁動112

1/8/2023術后應用預防寒戰(zhàn)和術后躁動42右美托咪定可同時具有的特點：鎮(zhèn)痛和鎮(zhèn)靜作用沒有呼吸抑制并容易被喚醒減少抗高血壓藥神經(jīng)外科手術中獨特的優(yōu)勢113

1/8/2023右美托咪定可同時具有的特點：神經(jīng)外科手術中獨特的優(yōu)勢43右美托咪定監(jiān)護麻醉,能達到適度鎮(zhèn)靜、輕度鎮(zhèn)痛、避免不適當體動的目的;術中不需要或僅需補充少量鎮(zhèn)痛藥,患者可保持配合檢查的能力。且右美托咪定不影響單細胞微電極的記錄開顱術中進行皮層成像立體定位114

1/8/2023開顱術中進行皮層成像立體定位44右美托咪定-神經(jīng)保護作用抑制去甲腎上腺素釋放引起的缺血防止局灶缺血后遲發(fā)性神經(jīng)元死亡右美托咪定使總缺血體積降低40%

增強星狀細胞對谷氨酰胺氧化代謝

115

1/8/2023右美托咪定-神經(jīng)保護作用45自身疾病 自身傷病的疼痛，各種有創(chuàng)診治操作環(huán)境因素 病人被約束于床上，燈光長明，晝夜不分，各種噪音，睡眠剝奪，鄰床病人的搶救或去世……隱匿性疼痛 氣管插管及其它各種插管，長時間臥床對未來的憂慮 對疾病預后的擔心，死亡的恐懼，對家人的思念與擔心……

ICU病人處于應激環(huán)境中116

1/8/2023自身疾病ICU病人處于應激環(huán)境中46ICU患者躁動的主要原因疼痛定向力障礙機械通氣、正壓通氣麻醉劑的殘留作用失眠焦慮117

1/8/2023ICU患者躁動的主要原因疼痛47患者舒適控制疼痛利于護理減少氧耗抗焦慮遺忘利于機械通氣抑制不良自主神經(jīng)和血流動力學反應ICU鎮(zhèn)靜的目標118

1/8/2023患者舒適ICU鎮(zhèn)靜的目標485060708090100pre102030405060tests0.51tests1.5234testsModerateLowPlaceboInfusionPeriod(min)RecoveryPeriod(hr)BIS

Hall,AnesthAnalg,2000右美托咪定:ICU

從鎮(zhèn)靜中喚醒119

1/8/20235060708090100pre102030405060te

咪唑安定 丙泊酚 阿片類呼吸抑制

x x x過度鎮(zhèn)靜

x

x x定向力障礙

x x x

增加迷走張力(減慢HR)

x便秘

x

其他鎮(zhèn)靜藥的副作用120

1/8/2023 咪唑安定 丙泊酚 阿片類其他鎮(zhèn)靜藥的副作用50咪唑安定丙泊酚阿片類右美托咪定提高呼吸穩(wěn)定性+抗焦慮+++催眠++++鎮(zhèn)痛++遺忘++鎮(zhèn)靜期間可喚醒能力+機械通氣時鎮(zhèn)靜藥物臨床作用121

1/8/2023咪唑安定丙泊酚阿片類右美托咪定提高呼吸穩(wěn)定性+抗焦慮+++催SedationHypnosisAnxiolysisAmnesiaAnalgesiaBenzodiazepines122

1/8/2023SedationHypnosisAnxiolysisAmneSedationAnalgesiaOpioidsHypnosisAnxiolysisAmnesia123

1/8/2023SedationAnalgesiaOpioidsHypnos2

AgonistsSedationAnalgesiaHypnosisAnxiolysisAmnesia124

1/8/20232AgonistsSedationAnalgesiaHyICU多中心研究發(fā)現(xiàn)應用右美托咪定減少嗎啡需要量對呼吸頻率、氧飽和度、撤機準備時間及拔管時間，均無影響。ICU患者拔管管理的應用125

1/8/2023ICU多中心研究發(fā)現(xiàn)應用右美托咪定ICU患者拔管管理的應用5可使撤機失敗的患者順利撤機126

1/8/2023可使撤機失敗的患者順利撤機56臨床常見不良反應？低血壓、心動過緩、口干處理：減少或停止本品輸注加快補液抬高下肢使用升壓藥阿托品治療此種心動過緩多有效127

1/8/2023臨床常見不良反應？低血壓、心動過緩、口干57臨床常見不良反應？暫時性高血壓主要發(fā)生在給負荷劑量期間通常不需要治療降低負荷輸注速度即可128

1/8/2023臨床常見不良反應？暫時性高血壓58