瑞舒伐他汀藥代動力學(xué)特點(diǎn)

以及安全性數(shù)據(jù)CV-1103-CR-0050

有效期至2012年3月阿斯利康醫(yī)學(xué)部張莉聲明Thissetofslidesareonlyusedforscientificcommunicationratherthanrecommendationforprescription此幻燈片旨在與大家進(jìn)行學(xué)術(shù)交流，并不作為臨床處方的推薦CrestorinChinaisindicatedforthetreatmentofhypercholesterolaemia

(detailspleasefindinCrestorPI)可定目前在中國的適應(yīng)癥為治療高脂血癥(詳細(xì)內(nèi)容請參見可定說明書）Therecommendedstartingdoseis5mgor10mg可定目前在中國的推薦起始劑量為5-10mg40mgpresentationisnotregisteredinChina可定40mg目前未在中國注冊CrestorhasnotregisteredregresstheatherosclerosisinChina可定在中國目前未獲得逆轉(zhuǎn)動脈粥樣硬化及斑塊的適應(yīng)癥Crestorhasnotregisteredtheindicationofreducepatient’sCVriskinChina可定在中國目前未獲得預(yù)防心血管事件的適應(yīng)癥瑞舒伐他汀在中國的簡短處方資料適應(yīng)癥本品適用于經(jīng)飲食控制和其它非藥物治療（如：運(yùn)動治療、減輕體重）仍不能適當(dāng)控制血脂異常的原發(fā)性高膽固醇血癥（IIa型，包括雜合子家族性高膽固醇血癥）或混合型血脂異常癥（IIb型）本品也適用于純合子家族性高膽固醇血癥的患者，作為飲食控制和其它降脂措施（如LDL去除療法）的輔助治療，或在這些方法不適用時使用。用法用量口服。本品常用劑量為5mg，一日一次。對于那些需要更強(qiáng)效降低LDL-C的患者可以考慮10mg一日一次作為起始劑量，如有必要，可在治療4周后調(diào)整劑量至高一級劑量水平。本品最大劑量為20mg。不受時間和進(jìn)食限制。禁忌對本品任何成分過敏者活動性肝病以及原因不明的血清轉(zhuǎn)氨酶升高超過3倍的正常值上限的患者妊娠期間、哺乳期間、以及由可能懷孕而為采取適當(dāng)避孕措施的婦女不良反應(yīng)本品所見的不良反應(yīng)通常時輕度和短暫的。常見的為：便秘、無力、惡心、腹痛和肌痛親水性他汀不易進(jìn)入肝臟外的其他組織，

肝臟選擇性高，肌毒性小親水性他汀瑞舒伐他汀普伐他汀親脂性他汀洛伐他汀辛伐他汀阿托伐他汀≈<進(jìn)入組織的能力親水性他汀親脂性他汀親水性他汀親脂性他汀RosensonRS.AmJMed.2004;116(6):408-16.被動擴(kuò)散能力較低，難于進(jìn)入非肝細(xì)胞。但可通過選擇性有機(jī)陰離子轉(zhuǎn)運(yùn)過程而為肝細(xì)胞大量攝入；具有選擇性分布并作用于肝中HMG-CoA還原酶的特點(diǎn)。瑞舒伐他汀鈣片說明書

-【藥代動力學(xué)】

分布：瑞舒伐他汀被肝臟大量攝入，肝臟是膽固醇合成及LDL-C清除的主要部位。代謝：瑞舒伐他汀發(fā)生有限的代謝（約10%）。瑞舒伐他汀是細(xì)胞色素P450代謝的弱底物。參與代謝的主要同工酶是CYP2C9。已知的代謝產(chǎn)物為N位去甲基和內(nèi)酯代謝物。N位去甲基代謝物的活性比瑞舒伐他汀低50%，而內(nèi)酯代謝物被認(rèn)為在臨床上無活性。排泄：約90%劑量的瑞舒伐他汀以原形隨糞便排出（包括吸收的和未吸收的活性物質(zhì)），其余部分通過尿液排出。尿中約5%為原型。血漿清除半衰期約為19小時。和其他HMG-CoA還原酶抑制劑一樣，肝臟對瑞舒伐他汀的攝取涉及膜轉(zhuǎn)運(yùn)子OATP-C。該轉(zhuǎn)運(yùn)子在肝臟中對瑞舒伐他汀的清除中很重要。

人種：亞洲人（包括中國人）受試者的血藥濃度-時間曲線下面積（AUC）中位值和峰濃度（Cmax）約為西方高加索人受試者的2倍。藥物相互作用：

藥物治療不可忽視的安全問題

血脂異常患者常合并多種疾病，

并需多種藥物聯(lián)合治療R?tzBravo,etal.Importanceofdrug-druginteractionsindrugsafety.2004,UniversityofBasel,FacultyofScience.合用的藥物數(shù)越多，

發(fā)生藥物相互作用的幾率越大R?tzBravo,etal.Importanceofdrug-druginteractionsindrugsafety.2004,UniversityofBasel,FacultyofScience.他汀與其他藥物的長期合用很難避免ReinerZ,etal.LijecVjesn.2005;127:65-8.82%他汀治療的患者同時接受≥1種其他藥物治療82%18%(n=882)藥物相互作用是導(dǎo)致藥物退市的重要原因近20年內(nèi),美國FDA因嚴(yán)重的藥物代謝性相互作用先后將已批準(zhǔn)上市的13種新藥從市場上撤出，CYP4503A4引起的藥物相互作用是原因之一特非那定1983年獲FDA批準(zhǔn)問世與CYP4503A4抑制劑合用，可發(fā)生尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動過速而致死FDA于1998年2月將其停止使用并撤出市場美貝拉地爾1997年8月批準(zhǔn)問世強(qiáng)效藥酶抑制劑，主要抑制CYP4503A4和CYP4502D6，致使許多心血管藥物代謝受抑而產(chǎn)生毒性作用1998年6月，F(xiàn)DA和羅氏藥廠決定將其撤出市場西沙必利1993年6月至1999年5月期間，接到了超過270例西沙必利治療相關(guān)的嚴(yán)重心律失常事件與抑制CYP4503A4藥物合用是導(dǎo)致嚴(yán)重心律失常的風(fēng)險因素之一2000年3月FDA和楊森公司決定將其撤出市場……臨床上眾多藥物主要經(jīng)CYP4503A4代謝BellostaS,etal.Circulation.2004;109(23Suppl1):III50-7.WilliamsS,etal.Psychosomatics2007;48(6):537-47.主要經(jīng)CYP4503A4代謝的藥物1誘導(dǎo)劑抑制劑苯妥英、苯巴比妥、巴比妥類、利福平、地塞米松、環(huán)磷酰胺、卡馬西平、曲格列酮、奧美拉唑酮康唑、伊曲康唑、氟康唑、紅霉素、克拉霉素、三環(huán)類抗抑郁藥物、奈法唑酮、文拉法辛、氟西汀、舍曲林、氟伏沙明、環(huán)孢霉素A、他克莫西、咪達(dá)唑侖、皮質(zhì)激素、他莫昔芬、蛋白酶抑制、咪拉地爾、地爾硫卓、維拉帕米、胺碘酮利福平、苯巴比妥、苯妥英、曲格列酮酮康唑、氟康唑、磺胺苯吡唑主要經(jīng)CYP4503A4代謝的心血管藥物2降壓藥地爾硫卓、拉西地平、硝苯地平、維拉帕米、尼莫地平、卡維地洛抗心律失常胺碘酮、奎尼丁、普羅哌酮抗凝藥物氯吡格雷、阿加曲班瑞舒伐他他汀90%原形排泄泄，無CYP4503A4引起的藥藥物相互互作用BellostaS,etal.Circulation.2004;109(23Suppl1):III50-7.瑞舒伐他他汀鈣片片說明書書（修訂訂日期：：2009年08月12日）無CYP4503A4引起的藥物相互作用瑞舒伐他汀普伐他汀辛伐他汀阿托伐他汀辛伐他汀汀與主要要經(jīng)CYP4503A4代謝的藥物合合用，提提高肌病病發(fā)生的的風(fēng)險LinkE,etal.NEnglJMed2008;359(8):789-99.SEARCH研究胺碘酮和和大部分分鈣拮抗抗劑主要要經(jīng)CYP4503A4代謝阿托伐他他汀與氯氯吡格雷雷合用，，顯著提高高血小板板聚集目的：評評估阿托托伐他汀汀對氯吡吡格雷抑抑制血小小板聚集集功能的的影響。。設(shè)計(jì)：納納入44例接受冠冠狀動脈脈支架植植入治療療的患者者分別接接受氯吡吡格雷或或氯吡格格雷+阿托伐他他汀治療療。WeiC.Lau,etal.Circulation.2003;107:32-37.氯吡格雷雷：經(jīng)CYP4503A4代謝01020304050607080901000mg（n=16）10mg（n=7）20mg（n=7）40mg（n=5）阿托伐他汀劑量血小板聚集（%）P=0.027P=0.002P=0.001氯吡格雷+34±2358±1574±1089±7瑞舒伐他他汀與氯氯吡格雷雷合用，，不影響血血小板聚聚集目的：評評估瑞舒舒伐他汀汀在心血血管高危危患者中中對氯吡吡格雷抗抗血小板板效應(yīng)的的影響。。設(shè)計(jì)：回回顧性分分析了109例接受阿阿司匹林林治療的的高危患患者，其其中60例阿司匹匹林單藥藥治療，，49例加用瑞瑞舒伐他他汀10mg/d，兩組患患者分別別在氯吡吡格雷75mg/d治療前和和治療后后3個月實(shí)驗(yàn)驗(yàn)室檢測測血小板板聚集情情況。RiondinoS,etal.JThrombThrombolysis.2009;28(2):151––155.氯吡格雷雷：經(jīng)CYP4503A4代謝瑞舒伐他他汀無CYP4503A4引起的藥藥物相互互作用瑞舒伐他他汀鈣片片說明書書（修訂訂日期：：2009年08月12日）阿托伐他他汀鈣片片說明書書（修修訂日期期：2009年03月11日）中國SFDA批準(zhǔn)的產(chǎn)品說明書瑞舒伐他汀阿托伐他汀藥物相互作用環(huán)孢素維生素K拮抗劑：華法林吉非貝齊和其它降脂產(chǎn)品蛋白酶抑制劑抗酸藥紅霉素口服避孕藥細(xì)胞色素P4503A4抑制劑：（如環(huán)孢菌素、大環(huán)內(nèi)酯類抗生素如紅霉素或克拉霉素、咪唑類抗真菌藥物如伊曲康唑及HIV蛋白酶抑制劑）載體抑制劑：環(huán)孢菌素紅霉素、克拉霉素伊曲康唑蛋白酶抑制劑鹽酸地爾硫卓依哲麥布柚子汁細(xì)胞色素P4503A4誘導(dǎo)劑：(如依非韋倫、利福平、貫葉連翹)維拉帕米和胺碘酮吉非貝齊/纖維酸衍生物地高辛口服避孕藥考來替泊(消膽胺)抗酸劑華法林氨氯地平瑞舒伐他汀既非細(xì)胞色素P450同工酶的抑制劑，也不是酶誘導(dǎo)劑。估計(jì)不存在由細(xì)胞色素P450介導(dǎo)的代謝所致的藥物相互作用阿托伐他汀經(jīng)細(xì)胞色P4503A4代謝與細(xì)胞色素P4503A4的抑制劑合用時可能發(fā)生藥物相互作用。與細(xì)胞色素P4503A4誘導(dǎo)劑聯(lián)合應(yīng)用可以使阿托伐他汀血漿濃度產(chǎn)生不同水平的降低他汀治療療的安全全性問題題肌肉安全性肝臟安全性腎臟安全性瑞舒伐他他汀相關(guān)關(guān)的肌病病發(fā)生率率低于其其他他汀汀目的：比比較瑞舒舒伐他汀汀治療與與其他上上市他汀汀的獲益益與風(fēng)險險設(shè)計(jì)：分分析了瑞瑞舒伐他他汀上市市后2003年7月至2004年6月的數(shù)據(jù)據(jù)，與其其他他汀汀在此之之前4年（1999年7月至2003年6月）報告告的不良良事件數(shù)數(shù)據(jù)ZipesDP,etal.MedGenMed.2006;8(2):73.在同等降降脂幅度度下，瑞舒伐他他汀對肌肉的的影響小小注：瑞舒舒伐他汀汀40mg尚未在中中國注冊冊BrewerHBJr.AmJCardiol.2003;92(4B):23K-29K.目的：評評估瑞舒舒伐他汀汀10-40mg/d治療的獲獲益-風(fēng)險特性性設(shè)計(jì)：回回顧性分分析了12569例患者中中應(yīng)用瑞瑞舒伐他他汀治療療的安全全性*CK上升達(dá)10倍正常上上限并有有肌肉癥癥狀出現(xiàn)現(xiàn)發(fā)現(xiàn)CK>正常上限10倍的患者比例*(%)0.00.51.01.52.02.53.0203040506070LDL-C的降低(%)西立伐他汀(0.2,0.3,0.4,0.8mg)普伐他汀(20,40mg)阿托伐他汀(10,20,40,80mg)辛伐他汀(40,80mg)瑞舒伐他汀(10,20,40mg)瑞舒伐他他汀的肝損傷傷發(fā)生率率低于其其他他汀汀GarcíaRodríguezLA,etal.DrugSaf.2010Oct4.[Epubaheadofprint]*人年數(shù)是是觀察人人數(shù)乘以以隨訪時時間(年)的積對美國(2003.9.1-2004.2.29)、英國(2003.4.1-2005.12.31)、荷蘭(2002.12.31-2005.1.1)和加拿大大(2003.7.1-2005.3.31)四國的健健康護(hù)理理數(shù)據(jù)庫庫進(jìn)行分分析注：瑞舒舒伐他汀汀40mg尚未在中中國注冊冊在同等降降脂幅度度下，瑞瑞舒伐他他汀對肝肝臟的影影響小BrewerHBJr.AmJCardiol.2003;92(4B):23K-29K.目的：評評估瑞舒舒伐他汀汀10-40mg/d治療的獲獲益-風(fēng)險特性性設(shè)計(jì)：回回顧性分分析了12569例患者中中應(yīng)用瑞瑞舒伐他他汀治療療的安全全性*連續(xù)檢測測2次升高>正常上限限的3倍0.00.51.01.52.02.53.0203040506070LDL-C的降低(%)發(fā)現(xiàn)ALT>正常上限3倍的患者比例

*(%)氟伐他汀(20,40,80mg)洛伐他汀(20,40,80mg)阿托伐他汀(10,20,40,80mg)辛伐他汀(40,80mg)瑞舒伐他汀(10,20,40mg)Cochrane薈萃分析析表明，，他汀對對CKD患者的腎腎功能無無不良影影響收集了26項(xiàng)（n=25017）他汀與與安慰劑劑比較的的隨機(jī)對對照試驗(yàn)驗(yàn)和擬隨隨機(jī)對照照研究，，評估他他汀治療療未接受受腎臟替替代治療療的CKD患者的利利與弊NavaneethanSD,etal.CochraneDatabaseSystRev.2009Apr15;(2):CD007784.Cochrane薈萃分析析表明，，他汀對CKD患者腎功功能的影影響為類類效應(yīng)收集了26項(xiàng)（n=25017）他汀與與安慰劑劑比較的的隨機(jī)對對照試驗(yàn)驗(yàn)和擬隨隨機(jī)對照照研究，，評估他他汀治療療未接受受腎臟替替代治療療的CKD患者的利利與弊NavaneethanSD,etal.CochraneDatabaseSystRev.2009Apr15;(2):CD007784.他汀與安安慰劑比比較對CrCl的影響平均差異異：1.48ml/min（-2.32,5.28）；P=0.45驗(yàn)證瑞舒舒伐他汀汀安全用用于伴CKD患者的研研究伴輕中度CKDURANUS研究伴中度CKDJUPITER伴中度CKD亞組分析伴重度CKDAURORA研究URANUS研究：在在中度CKD患者中，，瑞舒伐伐他汀與與阿托伐伐他汀均均對eGFR的影響無無顯著性性差異所有人群群一項(xiàng)隨機(jī)機(jī)、雙盲盲、平行行組研究究，比較較瑞舒伐伐他汀和和阿托伐伐他汀對對2型糖尿病病患者的的尿白蛋蛋白排泄泄率(UAE)的影響。。研究納入入465例伴血脂脂異常的的2型糖尿病病患者，，給予瑞瑞舒伐他他汀10-40mg（n=172）、阿托托伐他汀汀10-80mg（n=172）。治療療16周后觀察察療效。。JonathanS,etal.DiabetesResClinPract.2006;72(1):81-7.P>0.05P>0.05基線終點(diǎn)基線終點(diǎn)基線終點(diǎn)基線終點(diǎn)中度腎功功能不全全患者（基線eGFR<60mL/min/1.73m2）JUPITER研究伴中中度CKD亞組分析析：在中度度CKD患者中，，瑞舒伐伐他汀對對eGFR無不良影影響目的：分分析伴中中度CKD人群使用用他汀一一級預(yù)防防心血管管疾病的的療效設(shè)計(jì)：納納入3267例基線時時eGFR<60ml/min/1.73m2的受試者者與14528例eGFR≥60ml/min/1.73m2受試者比比較，平平均隨訪訪1.9年（最大大隨訪5年），瑞瑞舒伐他他汀20mgRidkerPM,etal.JAmCollCardiol.2010;55(12):1266-73.伴CKD人群接受受瑞舒伐伐他汀20mg治療不增加常見不良良事件發(fā)發(fā)生率RidkerPM,etal.JAmCollCardiol.2010;55(12):1266-1273.被監(jiān)測的不良事件事件數(shù)（%）eGFR<60ml/min/1.73m2eGFR≥60ml/min/1.73m2瑞舒伐他汀安慰劑P值瑞舒伐他汀安慰劑P值任何不良事件315(9.16)320(9.40)0.731,035(7.26)1,056(7.36)0.75肌無力僵硬或疼痛292(8.75)303(9.24)0.521,129(8.32)1,072(7.78)0.15肌病2(0.05)4(0.11)0.398(0.05)5(0.03)0.4橫紋肌溶解

1(0.03)*0(0.0)—0(0.0)0(0.0)—新診斷的癌癥79(2.10)76(2.05)0.87219(1.44)238(1.56)0.41因癌癥死亡387(12.1)403(12.8)0.481,365(10.2)1,308(9.64)0.14胃腸道功能異常146(4.02)141(3.90)0.79388(2.59)339(2.25)0.05腎功能異常76(2.04)61(1.64)0.21182(1.20)214(1.41)0.11出血33(0.86)35(0.93)0.76183(1.20)151(0.98)0.07肝功能異常315(9.16)320(9.40)0.731,035(7.26)1,056(7.36)0.75*該不良事件發(fā)發(fā)生于試驗(yàn)結(jié)結(jié)束后——JUPITER伴中度CKD亞組分析Fellstr?mBCetal.NEnglJMed2009:360;1395–1407AURORA研究：在終末末期腎病患者者中，瑞舒伐伐他汀治療的的不良事件發(fā)發(fā)生率與安慰慰劑相似目的：評估瑞瑞舒伐他汀10mg在接受常規(guī)血血液透析患者者中應(yīng)用的療療效與安全性性設(shè)計(jì)：納入2776例接受血液透透析治療≥3個月、50-80歲的終末期腎腎病患者，隨隨機(jī)接受瑞舒舒伐他汀10mg/d或安慰劑治療療，治療共4.6年，評估生存存和心血管事事件。0.990.20.2肌酸激酶>5XULN0.283.94.8肝臟疾病0.401.00.7新發(fā)糖尿病0.750.40.4ALT>4XULN0.350.81.2與藥物相關(guān)的SAE0.8084.182.1任何嚴(yán)重不良事件(SAE)0.7832.131.5需要永久停止使用研究藥物的SAE0.4948.046.1導(dǎo)致死亡的不良事件橫紋肌溶解新診斷的癌癥肌病發(fā)生不良事件的患者比例（%）0.27.722.3瑞舒伐他汀

(n=1389)0.18.624.9安慰劑

(n=1378)0.660.410.21P值0.790.40.5肌酸激酶3-5XULN0.5696.796.3任何不良事件在超過2700例終末期腎病病患者使用中中,可定治療組的的不良事件發(fā)生生率與安慰劑劑相似(P=0.56)瑞舒伐他汀在在腎功能損害害患者中的研研究研究治療組結(jié)論URANUS瑞舒伐他汀10-40mg(n=172)阿托伐他汀10-80mg(n=172)16周瑞舒伐他汀和阿托伐他汀治療16周后在尿白蛋白量上無論是與基線相比還是組間相比，均無顯著性差異治療16周后兩組的eGFR與基線相比均無顯著差異JUPITER中度CKD亞組瑞舒伐他汀20mg

(n=1638)安慰劑(n=1629)中位：1.9年瑞舒伐他汀對中度CKD患者的腎功能無顯著改變AURORA瑞舒伐他汀10mg

(n=1350)安慰劑(n=1350)4.6年瑞舒伐他汀在終末期腎病的血透患者中使用安全性和耐受性好Jupiter相關(guān)適應(yīng)癥未未在中國注冊冊他汀對腎臟效效應(yīng)的多項(xiàng)研研究結(jié)論不一一致，他汀的腎保護(hù)護(hù)作用尚缺乏乏證據(jù)研究名稱年限藥物類型患者n腎臟結(jié)果陰性或陽性*4S-腎功能下降亞組2009辛伐他汀RCT伴CHD3842與安慰劑組相比：eGFR下降≥25%的風(fēng)險降低32%（P=0.01）；eGFR年下降幅度：0.34mL/min/1.73m2/yearvs.0.41mL/min/1.73m2/year（p=0.02）陽性JUPITER-伴中度

CKD患者亞組2010瑞舒伐他汀RCT伴中度CKD3267與安慰劑組相比：治療12個月53.0vs52.8ml/min/1.73m2(p=0.44)陰性CARDS-腎臟結(jié)果2009阿托伐他汀RCT之前無CVD的T2DM2383與安慰劑組相比：eGFR年變化率0.18ml/min/1.73m2/yr，P=0.01)，不影響白蛋白尿的發(fā)生率和逆轉(zhuǎn)至無白蛋白尿的比率陽性SteinEAetal2007瑞舒伐他汀，辛伐他汀RCT血脂異常626一過性蛋白尿：6.4%vs1.0%(4周)；3.7%vs0.3%(6周)血清肌酐：無明顯變化陰性FassettRGetal2010阿托伐他汀RCT伴CKD132與安慰劑組相比，MDRDeGFR下降率降低29%（1.04±3.84vs.1.47±3.74ml/min/1.73m2/yr，P=0.53)；C–GCrCl降低20%（1.88±5.07vs.2.36±4.61ml/min/1.73m2/yr，P=0.58)陰性AirForce/Texas-MildCKD2010洛伐他汀RCT伴輕度CKD或腎功能降低304與安慰劑組相比：eGFR年下降率-1.3±0.07vs-1.4±0.07mL/min/1.73m2/y（P=0.1)；腎功下降≥25%的RR為（P=0.2)或CKD的發(fā)生風(fēng)險

為1.04（P=0.6).陰性VermaAetal2005瑞舒伐他汀RCT伴CKD91與無他汀相比：GFR自基線變化11%（p<0.05）vs4%（p=NS）；兩組相比P=NS陰性GREACE-腎功能2007阿托伐他汀RCT伴CHD1600eGFR升高13.7%，SUA水平下降8.9%（與無他汀組相比，P<0.005）陽性TNT-腎功能2007阿托伐他汀RCT伴CHD1000110mgvs80mg：eGFR升高3.5±0.14ml/min/1.73m2vs.5.2±0.14ml/min/1.73m2(P<0.0001)陽性URANUS2006瑞舒伐他汀，阿托伐他汀RCTT2DM344兩組的UAE和GFR均較基線無顯著變化陰性*就是否支持他他汀對腎功能能的改善作用用而言陰性研究舉例例：在CKD患者中，阿托托伐他汀對延延緩GFR下降和減少尿尿蛋白分泌無無明顯影響一項(xiàng)隨機(jī)、雙雙盲、安慰劑劑對照研究，，納入了132例肌酐水平>120μmol/l的2-4期CKD患者隨機(jī)分配接受受阿托伐他汀汀10mg/d或安慰劑治療療，隨訪2.5年主要終點(diǎn)：eGFR和CrCl的下降率CARD研究：一項(xiàng)隨隨機(jī)、安慰劑劑對照研究，，納入了2838例伴有腎臟受受損(1-3期)的T2DM患者(LDL-C160mg/dL，且TG600mg/dL)隨機(jī)接受阿托托伐他汀10mg/d或安慰劑治療療，中位隨訪訪3.9年亞組分析終點(diǎn)點(diǎn)：eGFR,白蛋白尿,CVDFassettRGetal.Atherosclerosis.2010;213(1):218-24.ColhounHMetal.AmJKidneyDis.2009;54:810-819JUPITER伴中度CKD亞組分析：在在中度CKD患者中，瑞舒舒伐他汀顯著著降低心血管管終點(diǎn)事件風(fēng)風(fēng)險目的：分析伴伴中度CKD人群使用他汀汀一級預(yù)防心心血管疾病的的療效設(shè)計(jì)：納入3267例基線時eGFR<60ml/min/1.73m2的受試者與14528例eGFR≥≥60ml/min/1.73m2受試者比較，，平均隨訪1.9年（最大隨訪訪5年）eGFR瑞舒伐他汀組*安慰劑組*HR95%CIP值<601.081.950.550.38-0.820.002≥600.691.210.570.45-0.72<0.001RidkerPM,etal.JAmCollCardiol.2010;55(12):1266-1273.隨訪時間（年）主要終點(diǎn)事件累積發(fā)生率CKD安慰劑CKD瑞舒伐他汀無CKD安慰劑無CKD瑞舒伐他汀*100人-年0.000.050.100.1501234主要終點(diǎn)事件包括:心血管死亡、卒中、心肌梗死、、不穩(wěn)定性心絞絞痛、動脈血管成形形術(shù)瑞舒伐他汀目目前在中國尚尚未獲得預(yù)防防心血管事件件的適應(yīng)癥在重度CKD患者中進(jìn)行的的AURORA研究并未取得得主要終點(diǎn)的的顯著性差異異在AURORA研究中，瑞舒舒伐他汀治療療可降低LDL及CRP水平，但對復(fù)復(fù)合主要終點(diǎn)點(diǎn)（心血管原原因死亡，非非致死性心肌肌梗死或非致致死性卒中)無顯著影響。。Fellstr?mBCetal.NEnglJMed2009:360;1395–1407目的：評估瑞瑞舒伐他汀10mg在接受常規(guī)血血液透析患者者中應(yīng)用的療療效與安全性性設(shè)計(jì)：納入2776例接受血液透透析治療≥3個月、50-80歲的終終末期期腎病病患者者，隨隨機(jī)接接受瑞瑞舒伐伐他汀汀10mg/d或安慰慰劑治治療，，治療療共4.6年，評評估生生存和和心血血管事事件。。對1966-2009年期間間相關(guān)關(guān)研究究的系系統(tǒng)性性回顧顧也支支持相相似結(jié)結(jié)論系統(tǒng)回回顧：：他汀汀類藥藥物能能夠降降低接接受透透析的的終末末期腎腎病患患者替替代心心血管管標(biāo)志志物（（LDL），，但不能能降低低心血血管死死亡率率MarrsJC,SaseenJJ.Pharmacotherapy.2010Aug;30(8):823-9.可能的的原因因分析析慢性腎腎衰替替代治治療的的患者者是一一個特特殊人人群在慢性性腎衰衰透析析患者者，存存在著著血膽膽固醇醇水平平和死死亡率率負(fù)相相關(guān)的的逆流流行病病現(xiàn)象象在慢性性腎衰衰透析析患者者，僅僅有25％的嚴(yán)嚴(yán)重心心血管管事件件源于于急性性心肌肌梗塞塞，同同普通通人群群相比比，源源于心心跳驟驟停，，心律律失常常和心心衰的的比例例明顯顯增加加CRF患者中中慢性性炎癥癥抑制制他汀汀對HMG-CoA還原酶酶作用用HD患者的的CVD病變太太晚期期血管病病變的的原因因非常常復(fù)雜雜：如如血管管鈣化化上市后后監(jiān)測測數(shù)據(jù)據(jù)：瑞瑞舒伐伐他汀汀的急性腎腎衰發(fā)生率率與其他他他汀相似對美國國(2003.9.1-2004.2.29)、英國國(2003.4.1-2005.12.31)、荷蘭蘭(2002.12.31-2005.1.1)和加拿拿大(2003.7.1-2005.3.31)四國的的健康康護(hù)理理數(shù)據(jù)據(jù)庫進(jìn)進(jìn)行分分析GarcííaRodríguezLA,etal.DrugSaf.2010Oct4.[Epubaheadofprint]*人年數(shù)數(shù)是觀觀察人人數(shù)乘乘以隨隨訪時時間(年)的積結(jié)論：：他汀對對腎功功能無無不良良影響響Cochrane薈萃分分析：在未接接受腎腎臟替替代治治療的的CKD患者中中，他他汀對對腎功功能的的降低低無明明顯影影響瑞舒伐伐他汀汀腎臟臟安全全性好好大樣本本研究究及上上市后后監(jiān)測測數(shù)據(jù)據(jù)均證證實(shí)瑞瑞舒伐伐他汀汀對腎腎功能能無不不良影影響他汀對對腎功功能的