PAGEPAGE9XXX產(chǎn)品HPLC分析方法確認(rèn)方案XXX制藥有限公司確認(rèn)方案審批表審批部門(mén)簽名日期程序起草審批部門(mén)簽名日期程序起草檢驗(yàn)室檢驗(yàn)室主任審核質(zhì)量保證部批準(zhǔn)人質(zhì)量負(fù)責(zé)人1概述2確認(rèn)目的1概述2確認(rèn)目的3確認(rèn)范圍3確認(rèn)范圍4確認(rèn)小組成員與職責(zé)5確認(rèn)方案的審核與批準(zhǔn)6進(jìn)度計(jì)劃7確認(rèn)內(nèi)容8變更與偏差9確認(rèn)結(jié)果與評(píng)價(jià)報(bào)告10確認(rèn)合格證書(shū)概述XXX2010ABC的檢驗(yàn)均使用高效液相色譜儀進(jìn)行檢驗(yàn)，兩個(gè)檢驗(yàn)項(xiàng)目檢驗(yàn)參數(shù)等條件完全相同，且20102010LC-2010AHXXX2010BC”GMP（制實(shí)驗(yàn)室與物料系統(tǒng)）》分冊(cè)要求，“含量”、“有關(guān)物質(zhì)”及“A、B、C”項(xiàng)需確認(rèn)項(xiàng)目如下：確認(rèn)項(xiàng)目含量有關(guān)物質(zhì)A、B、C是否否是是是是是是否是是確認(rèn)目的XXXA、B、C司實(shí)驗(yàn)室的適用性。確認(rèn)范圍本確認(rèn)方案適用于XXX產(chǎn)品含量及有關(guān)物質(zhì)A、B、C、的檢驗(yàn)方法進(jìn)行確認(rèn)。確認(rèn)小組成員與職責(zé)部門(mén)及職務(wù)部門(mén)及職務(wù)確認(rèn)工作中職責(zé)確認(rèn)執(zhí)行人：負(fù)責(zé)起草確認(rèn)方案，執(zhí)行確認(rèn)方案，負(fù)責(zé)驗(yàn)檢驗(yàn)員證過(guò)程中相關(guān)的檢驗(yàn)操作，收集整理數(shù)據(jù)，起草確認(rèn)報(bào)告。負(fù)責(zé)確認(rèn)方案、確認(rèn)報(bào)告審核；審核確認(rèn)過(guò)程中發(fā)生偏差的解質(zhì)量保證部決方案，以及采取糾正行動(dòng)。確認(rèn)小組組長(zhǎng)：組織確認(rèn)實(shí)施，負(fù)責(zé)確認(rèn)方案的審核、組織起檢驗(yàn)室主任草確認(rèn)報(bào)告并審核。質(zhì)量負(fù)責(zé)人確認(rèn)總負(fù)責(zé)人：負(fù)責(zé)確認(rèn)方案、報(bào)告的批準(zhǔn)確認(rèn)方案的起草與審批確認(rèn)方案的起草與審批：確認(rèn)方案由檢驗(yàn)室起草，確認(rèn)小組會(huì)審，質(zhì)量負(fù)責(zé)人批準(zhǔn)實(shí)施。確認(rèn)方案的培訓(xùn)：確認(rèn)方案經(jīng)批準(zhǔn)后，實(shí)施前由確認(rèn)方案的起草部門(mén)組織確認(rèn)方案的參與者進(jìn)行培訓(xùn)。確認(rèn)方案的修改：確認(rèn)方案如需修改，由質(zhì)量負(fù)責(zé)人批準(zhǔn)實(shí)施，在確認(rèn)報(bào)告中體現(xiàn)。進(jìn)度計(jì)劃整個(gè)確認(rèn)活動(dòng)實(shí)施時(shí)間：確認(rèn)時(shí)間：從 年 月 日至 年 月 日起草報(bào)告：從 年 月 日至 年 月 日確認(rèn)內(nèi)容確認(rèn)前儀器及材料檢查確認(rèn)前，對(duì)下列試驗(yàn)用儀器和材料進(jìn)行檢查島津 高效液相色譜儀TG-332A7.1.1.3色譜柱：C18（*250㎜）XX羥苯甲酯對(duì)照品、羥苯乙酯對(duì)照品、羥苯乙酯對(duì)照品、庚烷磺酸鈉，乙腈（色譜級(jí)，甲醇（色譜級(jí)，磷酸二氫鉀、三乙胺、磷酸、蒸餾水其他一些輔助的玻璃儀器（如量瓶、移液管等）證要求且在效期內(nèi)；色譜柱使用狀態(tài)正常。1確認(rèn)涉及文件檢查確認(rèn)前，對(duì)與此次確認(rèn)相關(guān)的文件進(jìn)行檢查7.2.1.1XXX（KY-ZL-SOP-CP-00400）型高效液相色譜系統(tǒng)標(biāo)準(zhǔn)操作及維護(hù)保養(yǎng)規(guī)程（KY-SB-SOP-JY-03700）型高效液相色譜系統(tǒng)維護(hù)保養(yǎng)及清潔操作規(guī)程（KY-WS-SOP-JY-03700）TG-332A（KY-SB-SOP-JY-02300）TG-332A（KY-WS-SOP-JY-02300高效液相色譜法標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（KY-ZL-SOP-ZK-03300）7.2.1.7XXXHPLC（KY-YZ-SOP-JY-00400）7.2.1.8XXX（KY-SC-JB-GY-00400）7.2.1.9（確認(rèn)）管理程序（KY-ZL-SMP-05800）可接受標(biāo)準(zhǔn)：所有文件都應(yīng)為現(xiàn)行版本，且經(jīng)過(guò)批準(zhǔn)。2人員培訓(xùn)確認(rèn)檢查并確認(rèn)所有參與執(zhí)行確認(rèn)的人員是否已得到培訓(xùn)，并在培訓(xùn)記錄上簽字?？山邮軜?biāo)準(zhǔn)：驗(yàn)證小組成員均已經(jīng)過(guò)培訓(xùn)，并在培訓(xùn)記錄上簽字。3《人員培訓(xùn)、參與情況確認(rèn)記錄》中。確認(rèn)項(xiàng)目“含量”項(xiàng)確認(rèn)重復(fù)性/準(zhǔn)確度7.4.10.5g按照XXX產(chǎn)品生產(chǎn)工藝規(guī)程（KY-SC-JB-GY-00400）配制加注射用水至1000ml。7.4.1X1ml1ml2S-1、S-2（100%。7.4.1X80%、100%、120%3A-1、A-2、A-3、A-4A-5、A-6、A-7、A-8、A-9。7.4.1.照《高效液相色譜儀標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》測(cè)定。色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；流動(dòng)相A為L(zhǎng)庚烷磺酸鈉緩沖溶（取磷酸二氫鉀用L庚烷磺酸鈉溶液溶解并稀釋至再加三乙胺5ml，混勻，用磷酸調(diào)節(jié)PH值至，流動(dòng)相B為甲醇；檢測(cè)波長(zhǎng)為277nm；按下表進(jìn)行線性梯度洗脫。另取產(chǎn)品X對(duì)照品、產(chǎn)品X二醇物對(duì)照品、對(duì)硝基苯甲醛對(duì)照品、羥苯甲酯、羥苯乙酯與羥苯丙酯對(duì)照品各適量，加甲醇適量（產(chǎn)品X每10mg加甲醇1ml）使溶解，用流動(dòng)相定量稀釋成每1ml中含產(chǎn)品、產(chǎn)品X二醇物40ug與對(duì)硝基苯甲醛3ug、羥苯甲酯40ug、羥苯乙酯50ug和羥苯丙酯20ug的混合溶液。精密吸取該溶液10 l注入色譜儀，作為系統(tǒng)適用性溶液。記錄色譜圖。各相鄰峰間的分離度均應(yīng)符合要求（應(yīng)大于。時(shí)間（分鐘）流動(dòng)相A(%)流動(dòng)相B(%)068321568324035655068326068327.4.1A-1、A-2、A-3、A-4、A-5、A-6、A-7、A-8、A-91ml10ul，錄色譜圖。S-110ul，2S-210ul，1A-1A-2A-3A-4A-5A-6A-7A-8A-9注入液相色譜儀，記錄色譜圖。S-1S-2FA-1、A-2A-3、A-4、A-5、A-6、A-7、A-8、A-9結(jié)果計(jì)算含量（cx）=CR×Ax/ARcx 為供試品的濃度；CR 為對(duì)照品的濃度；Ax 為供試品的峰面積；AR 為對(duì)照品的峰面積。7.4.1A-1、A-2、A-3、A-4、A-5、A-6、A-7、A-8、A-9度的含量均應(yīng)在標(biāo)示量的±3%，RSD%值應(yīng)≤%。7.4.1.確認(rèn)記錄和數(shù)據(jù)確認(rèn)數(shù)據(jù)和結(jié)果記錄于附件4《含量精密度/準(zhǔn)確度確認(rèn)數(shù)據(jù)和結(jié)果》中。專屬性7.4.1.測(cè)試方法：7.4.117.4.1.（用成品即可）A-B（68：32）1mlX0.1mg10ul，1X7.4.1X1mlX0.1mg1XXX確認(rèn)記錄和數(shù)據(jù)57.4.2“有關(guān)物質(zhì)”及“A、B、C”項(xiàng)確認(rèn)專屬性精密量取樣品（用成品即可）用流動(dòng)相1ml產(chǎn)品的溶液，作為供試品溶液。7.4.2.XX（X10mg1mlX40ug3ug40ug50ug20ug項(xiàng)下的色譜條件，取對(duì)照品溶液10ul，注入液相色譜儀，調(diào)節(jié)檢測(cè)靈敏度，使產(chǎn)品X二醇物的峰高約為滿量程的64%。7.4.2.10ul，1記錄色譜圖。7.4.2.可接受標(biāo)準(zhǔn)：供試品圖譜中產(chǎn)品XX羥苯乙酯和羥苯丙酯各峰的保留時(shí)間與系統(tǒng)適用性圖譜中相對(duì)峰的保留時(shí)間一致。溶劑空白相應(yīng)位置無(wú)峰的干擾。7.4.2.確認(rèn)記錄和數(shù)據(jù)確認(rèn)數(shù)據(jù)和結(jié)果記錄于附件5《專屬性確認(rèn)數(shù)據(jù)和結(jié)果》中。精密度7.4.27.4.2D-2。7.4.21ml6B-1～B-6。7.4.2.D-12，D-21B-1～B-67.4.2.各相鄰峰之間的分離度應(yīng)≥7.4.2D-1D-2FB-1、B-2、B-3B-4、B-5、B-6X

×C二醇物

/S二醇物對(duì)照

×C二醇物對(duì)照

×100%供試品對(duì)硝基苯甲醛（%）=S

×C對(duì)硝基苯甲醛

/S對(duì)硝基苯甲醛對(duì)照

×C對(duì)硝基苯甲醛對(duì)照

供試品

×100%羥苯甲酯羥苯乙酯

×C羥苯甲酯×C

/S羥苯甲酯醛對(duì)照/S

×C羥苯甲酯對(duì)照×C

×100%供試品×100%羥苯丙酯（%）=S

羥苯乙酯×C羥苯丙酯

羥苯乙酯對(duì)照/S羥苯丙酯對(duì)照

羥苯乙酯對(duì)照×C羥苯丙酯對(duì)照

供試品×100%供試品7.4.2.可接受標(biāo)準(zhǔn)：6個(gè)樣品B-1、B-2、B-3、B-4、B-5、B-6含量的RSD%值應(yīng)≤%。7.4.2.確認(rèn)記錄和數(shù)據(jù)確認(rèn)數(shù)據(jù)和結(jié)果記錄于附件6《有關(guān)物質(zhì)及A、B、C精密度確認(rèn)數(shù)據(jù)和結(jié)果》中。v1.0可編輯可修改定量限7.4.2X1mlX40ug10（即產(chǎn)品X10，對(duì)應(yīng)的濃度為該組分的最小定量濃度(Cm)，重復(fù)進(jìn)樣3次，記錄色譜圖。27.4.21ml3ug10（10，對(duì)應(yīng)的濃度為該組分的最小定量濃度(Cm)，重復(fù)進(jìn)樣3次，記錄色譜圖。27.4.2.因本公司產(chǎn)品中加入的是羥苯乙酯，故只做羥苯乙酯的定量限，上述色譜條件1ml50ug10（10(Cm32記錄色譜圖。7.4.2.計(jì)算公式式中：h：測(cè)試溶液中產(chǎn)品X二醇物、對(duì)硝基苯甲醛的峰高；ih：基線噪聲的峰高；bh：空白溶液的色譜圖中基線的峰高。07.4.2.可接受標(biāo)準(zhǔn)：上述雜質(zhì)的定量限應(yīng)小于產(chǎn)品中各類(lèi)雜質(zhì)限度標(biāo)準(zhǔn)的10%。7.4.2.確認(rèn)記錄和數(shù)據(jù)確認(rèn)數(shù)據(jù)和結(jié)果記錄于附件7《定量限確認(rèn)數(shù)據(jù)和結(jié)果》中。變更與偏差若確認(rèn)方案需要變更，須按方案制定時(shí)的審批程序進(jìn)行批準(zhǔn)；若系統(tǒng)發(fā)生重大變更，應(yīng)重新制定確認(rèn)方案。10PAGEPAGE22確認(rèn)過(guò)程中應(yīng)嚴(yán)格按照本確認(rèn)方案執(zhí)行，出現(xiàn)個(gè)別項(xiàng)目不符合標(biāo)準(zhǔn)結(jié)果時(shí)，應(yīng)按偏差管理規(guī)程進(jìn)行處理，有異常事項(xiàng)未解決時(shí)，不得進(jìn)行下一步的工作。所有偏差、異常情況處理過(guò)程均應(yīng)記錄備案，并登記到附件8中。確認(rèn)的結(jié)果與評(píng)價(jià)報(bào)告由質(zhì)量保證部和檢驗(yàn)室主任對(duì)分析方法確認(rèn)的結(jié)果進(jìn)行審核，檢查所有測(cè)試項(xiàng)目已經(jīng)完成；變更和偏差都已經(jīng)得到解決和批準(zhǔn)；每個(gè)項(xiàng)目均應(yīng)符合它們的確認(rèn)可接受9確認(rèn)合格證書(shū)確認(rèn)的結(jié)果與評(píng)價(jià)報(bào)告經(jīng)批準(zhǔn)人批準(zhǔn)簽字后，質(zhì)量受權(quán)人簽發(fā)驗(yàn)證合格證書(shū)。附件10。附件目錄附件附件1 確認(rèn)前儀器及材料檢查附件2 確認(rèn)前文件檢查表

附件名稱名稱儀器編號(hào)證書(shū)編號(hào)有效期至附件3 人員培訓(xùn)、參與情況確認(rèn)記錄附件4 含量精密度/準(zhǔn)確度確認(rèn)數(shù)據(jù)和結(jié)果附件5 專屬性驗(yàn)證數(shù)據(jù)和結(jié)果附件6 有關(guān)物質(zhì)及A、B、C精密度確認(rèn)數(shù)據(jù)和結(jié)附件7 定量限確認(rèn)數(shù)據(jù)和結(jié)果附件8 變更偏差情況確認(rèn)記錄附件9 確認(rèn)結(jié)果與評(píng)價(jià)報(bào)告附件10確認(rèn)合格證書(shū)附件1確認(rèn)前儀器及材料檢查表2

文件名稱

文件編號(hào)

是否現(xiàn)行文本檢驗(yàn)方法驗(yàn)證（確認(rèn)）管理程序TG-332A

KY-ZL-SMP-05800KY-SB-SOP-JY-02300確認(rèn)標(biāo)準(zhǔn)確認(rèn)所用的儀器經(jīng)過(guò)校驗(yàn)且在有效期內(nèi)，試藥、試液均在有效期內(nèi)，標(biāo)準(zhǔn)滴定液經(jīng)過(guò)標(biāo)定且在有效期內(nèi)。確認(rèn)標(biāo)準(zhǔn)確認(rèn)所用的儀器經(jīng)過(guò)校驗(yàn)且在有效期內(nèi)，試藥、試液均在有效期內(nèi)，標(biāo)準(zhǔn)滴定液經(jīng)過(guò)標(biāo)定且在有效期內(nèi)。確認(rèn)結(jié)論：確認(rèn)結(jié)果/日期/日期LC-2010AHT型高效液相色譜系統(tǒng)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī) 程LC-2010AHT型高效液相色譜系統(tǒng)維護(hù)保養(yǎng)及LC-2010AHT型高效液相色譜系統(tǒng)維護(hù)保養(yǎng)及清潔標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程高效液相色譜法標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程KY-SB-SOP-JY-03700KY-ZL-SOP-ZK-03300XXXKY-ZL-SOP-CP-00400XXXKY-SC-JB-GY-00400XXXHPLCKY-YZ-SOP-JY-00400檢查人檢查日期檢查結(jié)果附件3部門(mén)檢驗(yàn)室

人員培訓(xùn)、參與情況確認(rèn)記錄日 期職務(wù)檢驗(yàn)室主任

培訓(xùn)人部門(mén)檢驗(yàn)室檢驗(yàn)室質(zhì)量保證部質(zhì)量保證部

職務(wù)檢驗(yàn)員檢驗(yàn)員質(zhì)監(jiān)處處長(zhǎng)質(zhì)量授權(quán)人

受培訓(xùn)并參與方案實(shí)施人員確認(rèn)標(biāo)準(zhǔn)確認(rèn)標(biāo)準(zhǔn)確認(rèn)結(jié)果到培訓(xùn)，并在培訓(xùn)記錄中簽字。確認(rèn)結(jié)論：/日期/日期附件4含量精密度/準(zhǔn)確度確認(rèn)數(shù)據(jù)和結(jié)果1S-1No123平均值RSD產(chǎn)品X峰面積2S-2No12平均值RSD產(chǎn)品X峰面積380%濃度NoA-1A-2A-3平均值RSD含量產(chǎn)品X峰面積4100%濃度產(chǎn)品X峰面積NoNoA-4A-5A-6平均值RSD含量X5120%濃度NoNoA-7A-8A-9平均值RSD含量X6確認(rèn)結(jié)論可接受標(biāo)準(zhǔn)RSD%各濃度的含量均應(yīng)在標(biāo)示量的±3%確認(rèn)結(jié)論：

驗(yàn)證結(jié)果 是否符合檢查人/日期 復(fù)核人/日期附件5確認(rèn)項(xiàng)目對(duì)照品確認(rèn)項(xiàng)目對(duì)照品樣品保留時(shí)間檢驗(yàn)結(jié)果檢驗(yàn)人檢驗(yàn)日期含量專屬性XX對(duì)硝基苯甲醛專屬性羥苯甲酯羥苯乙酯羥苯丙酯檢驗(yàn)人/日期復(fù)核人/日期備注附檢驗(yàn)原始記錄確認(rèn)結(jié)論：確認(rèn)結(jié)論：/日期/日期有關(guān)物質(zhì)及A、B、C精密度確認(rèn)數(shù)據(jù)和結(jié)果1 D-1NoNo123RSD平均值X羥苯乙酯的峰面積羥苯丙酯的峰面積2 D-2No

1 2 RSD 平均值X羥苯甲酯的峰面積NoNoX的峰面積對(duì)硝基苯甲醛的峰面積羥苯甲酯的峰面積羥苯乙酯的峰面積羥苯丙酯的峰面積B-1B-2B-3B-4B-4B-5B-6RSD平均值含量4確認(rèn)結(jié)論可接受標(biāo)準(zhǔn)可接受標(biāo)準(zhǔn)驗(yàn)證結(jié)果是否符合RSD%值應(yīng)≤%確認(rèn)結(jié)論：/日期/日期附件7定量限驗(yàn)證數(shù)據(jù)和結(jié)果1.定量限測(cè)定結(jié)果項(xiàng)目項(xiàng)目名稱信噪比（ g/mL）X對(duì)硝基苯甲醛羥苯乙酯檢驗(yàn)人/日期復(fù)核人/日期2確認(rèn)結(jié)論確認(rèn)結(jié)論：確認(rèn)結(jié)論：檢查人/日期復(fù)核人/日期8

變更偏差情況記錄序號(hào)序號(hào)發(fā)生日期偏差/變更內(nèi)容描述處理措施簽名/日期確認(rèn)