臨床藥代動(dòng)力學(xué)研究的定義臨床藥代動(dòng)力學(xué)研究的目的、意義臨床藥代動(dòng)力學(xué)研究的要點(diǎn)實(shí)例分析1/9/20231臨床藥代動(dòng)力學(xué)研究的定義1/8/20231臨床藥代動(dòng)力學(xué)研究的定義藥物研究的分枝學(xué)科人體對(duì)藥物的作用研究藥物的吸收、分布、代謝和排泄的規(guī)律1/9/20232臨床藥代動(dòng)力學(xué)研究的定義藥物研究的分枝學(xué)科1/8/20232藥物人體Whatthedrugdoestothebody?Whatthebodydoestothedrug?PDPK定義1/9/20233藥物人體Whatthedrugdoestothe體內(nèi)過程Absorption（吸收）Distribution（分布）Metabolism（代謝）Elimination（排泄）特點(diǎn)定義1/9/20234體內(nèi)過程Absorption（吸收）特點(diǎn)定義1/不同劑型對(duì)藥物吸收的影響不同人種（或人群）對(duì)藥物代謝的影響不同人群對(duì)藥物排泄的影響指導(dǎo)臨床合理用藥指導(dǎo)藥物開發(fā)指導(dǎo)后期臨床試驗(yàn)1/9/20235不同劑型對(duì)藥物吸收的影響指導(dǎo)臨床合理用藥指導(dǎo)藥物開發(fā)指導(dǎo)后期臨床藥代動(dòng)力學(xué)研究的要點(diǎn)試驗(yàn)?zāi)康姆椒▽W(xué)的建立與確證研究?jī)?nèi)容特殊人群特殊考慮1/9/20236臨床藥代動(dòng)力學(xué)研究的要點(diǎn)試驗(yàn)?zāi)康?/8/20236074 生物利用度，最終生物成批處理 s 開放,口服和靜注 nv 50013 靜注藥動(dòng)學(xué) sx5 雙盲,安慰劑,ascd nv 1-40017 靜注藥動(dòng)學(xué)/藥效學(xué)L-158,641 s 雙盲,安慰劑,ascd nv (代謝)003 藥動(dòng)學(xué) s 雙盲,安慰劑,ascd nv 10-300007 藥動(dòng)學(xué)，藥效學(xué) 7天 雙盲,安慰劑 nv 100063 藥動(dòng)學(xué)，老年人 s 開放,x2 htn 50015 藥動(dòng)學(xué)，食物，藥效學(xué) sx2 開放,x2 nv 100067 藥動(dòng)學(xué)，肝功能不全 s 開放,非安慰劑,L-158,641 pts 50002 藥動(dòng)學(xué)，代謝 8天 開放,安慰劑 nv 5-40012 藥動(dòng)學(xué)，腎功能不全 1周 開放,無對(duì)照 htn 50,100004 藥動(dòng)學(xué)，耐受性 s 雙盲,安慰劑,ascd htn 5-120060 代謝物資料，口服和靜注 s 開放,x3 nv 100077 生物等效性，DMPC/Merck,L+H sx2 開放,x2,+H6.25 nv 50078 生物等效性，DMPC/Merck,L+H sx2 開放,x2,+H12.5 nv 50075 生物等效性，DMPC/Merck,膠囊/片劑 sx3 開放,x3 nv 50022 生物等效性，片劑/膠囊,L-158,641 sx3 開放,x3 nv 100024 藥物相互作用 sx2 開放,x西米替丁 nv 100070 藥物相互作用 12天 雙盲,安慰劑,+華法林 nv 100072 藥物相互作用 sx2 sbl,L+plvs+phenob nv 100079 藥物相互作用 15天 雙盲,安慰劑,+地高辛 nv 50073 藥物相互作用，藥動(dòng)學(xué) s 開放,L,H,L+H12.5 htn 50069 藥效學(xué)/藥動(dòng)學(xué)E-3174(L-158,641) s 雙盲,安慰劑,靜注 htn (代謝)034 藥效學(xué)自主/腎臟 sx4 雙盲,安慰劑,x4 nv 100043 藥效學(xué)，腎素－血管緊張素－醛固酮系統(tǒng) 6周 雙盲,安慰劑,依那普利 htn 25,100018 藥效學(xué)，前列腺素，女性 4周 sbl,longitudinal htn 50014 藥效學(xué)，蛋白尿，非糖尿病 16周 sbl,longitudinal htn 50,100057 藥效學(xué)，腎功能vsenal 6周 雙盲,x攝入鈉,En htn 50023 藥效學(xué)，腎功能，鈉攝入 sx2 雙盲,安慰劑,x2 nv 100016 血液動(dòng)力學(xué)，劑量-resp，慢性心衰 s 雙盲,安慰劑,ascd chf 5-150047 血液動(dòng)力學(xué)，劑量-resp，慢性心衰 12周 雙盲,安慰劑 chf 2.5-50019 血液動(dòng)力學(xué)，劑量-resp，低鈉 sx4 雙盲,安慰劑,x4 nv 5-100001 升壓素resp，血管緊張素-I s 開放,安慰劑 nv 2.5-40003/D 升壓素resp，血管緊張素-II s 雙盲,安慰劑,xDup532 nv 100006 升壓素/劑量resp，血管緊張素-II sx4 開放,安慰劑 nv 40-120033升壓素/vascresp，血管緊張素-I，血管緊張素-II sx4 雙盲,安慰劑,x依那普利 nv 20,100035升壓素/vascresp，血管緊張素-I，血管緊張素-II s 雙盲,安慰劑,x依那普利 nv 20,1001/9/20237074 生物利用度，最終生物成批處理 s 開放,口服和021J1 有效性,ABPM,qd/bid 4周 雙盲,安慰劑 htn 50-100011J2 有效性,dose-resp, 8周 雙盲,安慰劑,依那普利 htn 10-150050J3 有效性,major 12周 雙盲,安慰劑 htn 50,100065J4 有效性,qdvsbid 12周 雙盲,安慰劑 htn 25-50058 有效性,腎功能不全 12周 開放，無對(duì)照 htn 50-100064J5 有效性,severehtn 12周 雙盲,無安慰劑,enal htn 50-100059 有效性,severehtn,combin12周 開放,無對(duì)照 htn 50-100055J6 有效性,vs非洛地平 12周 雙盲,無安慰劑,非洛地平 htn 50,100045J7 有效性,vs阿替洛爾 12周 雙盲,無安慰劑,阿替洛爾 htn 50,100044J8 有效性,vs卡托普利/qd 12周 雙盲,無安慰劑,卡托普利 htn 50,100048J9 有效性,vs+/-HCTZ 12周 雙盲,L+安慰劑,+H6.25-25htn 50049J0 有效性,vs+/-HCTZ 12周 雙盲,安慰劑+H25,L+H25 htn 25-100054Ja 有效性,vs+/-HCTZ 12周雙盲,安慰劑,+H0-12.5 htn 50J52 有效性和安全性，長(zhǎng)期 1年余 開放,無對(duì)照 htn 50-100056 安全性,咳嗽,vslisin,HCTZ8周 雙盲,lisin/20,H/25 htn 50005 安全性,dose-resp 5天 雙盲,安慰劑,依那普利/10 htn 50-1501/9/20238021J1 有效性,ABPM,qd/bid 4周 雙一個(gè)新化合物新藥的52項(xiàng)臨床研究藥代動(dòng)力學(xué)研究 12生物利用度 4藥物相互作用 5藥效學(xué)概要 7血流動(dòng)力學(xué)/升壓素 8有效性/安全性 161/9/20239一個(gè)新化合物新藥的52項(xiàng)臨床研究1/8/20239為什么做？做什么？怎么做？臨床藥代動(dòng)力學(xué)研究的要點(diǎn)1/9/202310為什么做？臨床藥代動(dòng)力學(xué)研究的要點(diǎn)1/8/202310臨床藥代動(dòng)力學(xué)研究的要點(diǎn)試驗(yàn)?zāi)康模瓰槭裁醋鲈囼?yàn)?zāi)康膽?yīng)明確試驗(yàn)?zāi)康呐c產(chǎn)品立題依據(jù)的關(guān)系試驗(yàn)?zāi)康膶?duì)試驗(yàn)設(shè)計(jì)的指導(dǎo)常見問題：為了試驗(yàn)而試驗(yàn)1/9/202311臨床藥代動(dòng)力學(xué)研究的要點(diǎn)試驗(yàn)?zāi)康模瓰槭裁醋鲈囼?yàn)?zāi)康膽?yīng)明確常見實(shí)例分析某貼片的藥代動(dòng)力學(xué)研究試驗(yàn)1：12名受試者在不同時(shí)間取下貼片，看血藥濃度。貼臀部試驗(yàn)2：增加一個(gè)成份的劑量25％，但血藥濃度未見增加，可疑因素：貼片部位的差別（貼腹部）試驗(yàn)3：不同部位對(duì)吸收的影響：腹部、臀部、上臂、軀干上部，結(jié)果：腹部有所差別試驗(yàn)4：評(píng)價(jià)規(guī)格與釋放量的關(guān)系。試驗(yàn)5：藥物相互作用（四環(huán)素）試驗(yàn)6：不同溫度、適度對(duì)吸收的影響。試驗(yàn)7：連續(xù)用藥的藥代動(dòng)力學(xué)研究試驗(yàn)8：多次給藥的藥代動(dòng)力學(xué)研究（給3停7，3次）試驗(yàn)9：生物等效性試驗(yàn)（不同規(guī)格間的比較）1/9/202312實(shí)例分析某貼片的藥代動(dòng)力學(xué)研究1/8/202312實(shí)例分析XXXX雙層緩釋片：產(chǎn)品立題依據(jù)

試驗(yàn)?zāi)康模涸u(píng)價(jià)本品與某有限公司生產(chǎn)的XXXX普通片是否具有生物等效性。

問題：緩釋片與普通片可否生物等效？試驗(yàn)?zāi)康呐c產(chǎn)品立題依據(jù)的關(guān)系1.雙層的臨床意義？2.單一成分：常釋部分與緩釋的比例？3.多種組分：常釋與緩釋的意義？目的：評(píng)價(jià)本品與普通片的差異－－緩釋、常釋評(píng)價(jià)比例問題試驗(yàn)?zāi)康膶?duì)試驗(yàn)設(shè)計(jì)的指導(dǎo)1/9/202313實(shí)例分析XXXX雙層緩釋片：產(chǎn)品立題依據(jù)試驗(yàn)?zāi)康呐c產(chǎn)品立題依臨床藥代動(dòng)力學(xué)研究的要點(diǎn)研究?jī)?nèi)容－做什么吸收分布代謝排泄健康人群藥代動(dòng)力學(xué)研究患者藥代動(dòng)力學(xué)研究特殊人群藥代動(dòng)力學(xué)研究不同個(gè)體、種族藥代動(dòng)力學(xué)研究藥代動(dòng)力學(xué)與藥效動(dòng)力學(xué)相關(guān)性研究1/9/202314臨床藥代動(dòng)力學(xué)研究的要點(diǎn)研究?jī)?nèi)容－做什么吸收健康人群藥代動(dòng)力臨床藥代動(dòng)力學(xué)研究的要點(diǎn)單次給藥的藥代動(dòng)力學(xué)研究多次給藥的藥代動(dòng)力學(xué)研究食物對(duì)口服藥物制劑藥代動(dòng)力學(xué)的影響代謝產(chǎn)物的藥代動(dòng)力學(xué)研究藥物－藥物相互作用的藥代動(dòng)力學(xué)研究研究?jī)?nèi)容－做什么以創(chuàng)新藥為例1/9/202315臨床藥代動(dòng)力學(xué)研究的要點(diǎn)單次給藥的藥代動(dòng)力學(xué)研究研究?jī)?nèi)容－做臨床藥代動(dòng)力學(xué)研究的要點(diǎn)研究?jī)?nèi)容－做什么特殊情況的考慮注冊(cè)分類三：

單次給藥的藥代動(dòng)力學(xué)研究多次給藥的藥代動(dòng)力學(xué)研究有無種族差異臨床用藥次數(shù)藥代動(dòng)力學(xué)特征具體問題具體分析治療窗治療劑量半衰期的長(zhǎng)短在體內(nèi)的蓄積情況1/9/202316臨床藥代動(dòng)力學(xué)研究的要點(diǎn)研究?jī)?nèi)容－做什么特殊情況的考慮注冊(cè)分臨床藥代動(dòng)力學(xué)研究的要點(diǎn)研究?jī)?nèi)容－做什么特殊情況的考慮注冊(cè)分類四：改鹽前后的藥代動(dòng)力學(xué)比較生物等效性研究：等效不等效：1/9/202317臨床藥代動(dòng)力學(xué)研究的要點(diǎn)研究?jī)?nèi)容－做什么特殊情況的考慮注冊(cè)分臨床藥代動(dòng)力學(xué)研究的要點(diǎn)研究?jī)?nèi)容－做什么特殊情況的考慮注冊(cè)分類五：緩控釋制劑單次給藥的藥代動(dòng)力學(xué)研究多次給藥的藥代動(dòng)力學(xué)研究1/9/202318臨床藥代動(dòng)力學(xué)研究的要點(diǎn)研究?jī)?nèi)容－做什么特殊情況的考慮注冊(cè)分臨床藥代動(dòng)力學(xué)研究的要點(diǎn)研究?jī)?nèi)容－做什么特殊情況的考慮進(jìn)口藥：

按注冊(cè)分類1按注冊(cè)分類31/9/202319臨床藥代動(dòng)力學(xué)研究的要點(diǎn)研究?jī)?nèi)容－做什么特殊情況的考慮進(jìn)口藥臨床藥代動(dòng)力學(xué)研究的要點(diǎn)－怎么做分析方法的建立與確證常用的分析方法：色譜法免疫學(xué)方法微生物學(xué)方法方法確證：特異性標(biāo)準(zhǔn)曲線和定量范圍定量下限精密度和準(zhǔn)確度提取回收率1/9/202320臨床藥代動(dòng)力學(xué)研究的要點(diǎn)－怎么做分析方法的建立與確證常用的分臨床藥代動(dòng)力學(xué)研究的要點(diǎn)分析方法的建立與確證方法學(xué)質(zhì)控標(biāo)準(zhǔn)曲線質(zhì)控樣品SOP、GCP對(duì)方法學(xué)研究給予應(yīng)有的重視常見問題：方法學(xué)確證方法學(xué)質(zhì)控1/9/202321臨床藥代動(dòng)力學(xué)研究的要點(diǎn)分析方法的建立與確證方法學(xué)質(zhì)控對(duì)方法實(shí)例分析克拉霉素的藥代動(dòng)力學(xué)研究：

血藥濃度測(cè)定方法：微生物法檢定菌：藤黃微球菌問題：克拉霉素的體內(nèi)代謝產(chǎn)物14-OH克拉霉素同樣具有抗菌活性－－特異性問題后果：直接：原型藥與代謝物無法區(qū)分深層次：對(duì)產(chǎn)品的影響1/9/202322實(shí)例分析克拉霉素的藥代動(dòng)力學(xué)研究：1/8/202322受試者選擇健康狀況健康受試者患者特殊人群性別年齡、體重臨床藥代動(dòng)力學(xué)研究的要點(diǎn)試驗(yàn)設(shè)計(jì)－11/9/202323受試者選擇臨床藥代動(dòng)力學(xué)研究的要點(diǎn)試驗(yàn)設(shè)計(jì)－11/8/202臨床藥代動(dòng)力學(xué)研究的要點(diǎn)試驗(yàn)設(shè)計(jì)－2樣本量：8－12

是否足夠？受試者管理飲、食、生物樣本的采集1/9/202324臨床藥代動(dòng)力學(xué)研究的要點(diǎn)試驗(yàn)設(shè)計(jì)－2樣本量：8－121/8/臨床藥代動(dòng)力學(xué)研究的要點(diǎn)試驗(yàn)設(shè)計(jì)－3受試藥物藥物劑型藥物質(zhì)量藥物保管1/9/202325臨床藥代動(dòng)力學(xué)研究的要點(diǎn)試驗(yàn)設(shè)計(jì)－3受試藥物1/8/2023臨床藥代動(dòng)力學(xué)研究的要點(diǎn)試驗(yàn)設(shè)計(jì)－4藥物劑量確定依據(jù)低、中、高劑量組的設(shè)置1/9/202326臨床藥代動(dòng)力學(xué)研究的要點(diǎn)試驗(yàn)設(shè)計(jì)－4藥物劑量1/8/2023采樣點(diǎn)的確定血樣給藥前吸收相分布相消除相采血持續(xù)時(shí)間臨床藥代動(dòng)力學(xué)研究的要點(diǎn)試驗(yàn)設(shè)計(jì)－5尿樣給藥前開始排泄排泄高峰排泄基本結(jié)束1/9/202327采樣點(diǎn)的確定臨床藥代動(dòng)力學(xué)研究的要點(diǎn)試驗(yàn)設(shè)計(jì)－5尿樣1/8/藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)估計(jì)KaTmaxCmaxAUCVd臨床藥代動(dòng)力學(xué)研究的要點(diǎn)試驗(yàn)設(shè)計(jì)－6KelT1/2MRTCl1/9/202328藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)估計(jì)臨床藥代動(dòng)力學(xué)研究的要點(diǎn)試驗(yàn)設(shè)計(jì)－6Kel多次給藥的藥代動(dòng)力學(xué)研究采樣點(diǎn)參數(shù)估計(jì)：Tmax、Cmax、T1/2、Cl、Cav、AUCss、DF臨床藥代動(dòng)力學(xué)研究的要點(diǎn)試驗(yàn)設(shè)計(jì)－71/9/202329多次給藥的藥代動(dòng)力學(xué)研究臨床藥代動(dòng)力學(xué)研究的要點(diǎn)試驗(yàn)設(shè)計(jì)－7食物對(duì)口服藥物制劑藥代動(dòng)力學(xué)的影響進(jìn)食時(shí)間服藥時(shí)間與空腹用藥的比較臨床藥代動(dòng)力學(xué)研究的要點(diǎn)試驗(yàn)設(shè)計(jì)－81/9/202330食物對(duì)口服藥物制劑藥代動(dòng)力學(xué)的影響臨床藥代動(dòng)力學(xué)研究的要點(diǎn)試藥物代謝產(chǎn)物的藥代動(dòng)力學(xué)研究藥物－藥物相互作用的藥代動(dòng)力學(xué)研究患者的藥代動(dòng)力學(xué)研究特殊人群的藥代動(dòng)力學(xué)研究肝功能受損腎功能受損老年人兒童臨床藥代動(dòng)力學(xué)研究的要點(diǎn)試驗(yàn)設(shè)計(jì)－91/9/202331藥物代謝產(chǎn)物的藥代動(dòng)力學(xué)研究臨床藥代動(dòng)力學(xué)研究的要點(diǎn)試驗(yàn)設(shè)計(jì)種族差異問題個(gè)體差異問題臨床藥代動(dòng)力學(xué)與藥效動(dòng)力學(xué)的相關(guān)性臨床藥代動(dòng)力學(xué)研究的要點(diǎn)試驗(yàn)設(shè)計(jì)－101/9/202332種族差異問題臨床藥代動(dòng)力學(xué)研究的要點(diǎn)試驗(yàn)設(shè)計(jì)－101/8/2按研究?jī)?nèi)容的結(jié)果分析參數(shù)、模型、特點(diǎn)與試驗(yàn)?zāi)康牡膶?duì)應(yīng)種族、特定人群、食物臨床藥代動(dòng)力學(xué)研究的要點(diǎn)結(jié)果分析1/9/202333按研究?jī)?nèi)容的結(jié)果分析臨床藥代動(dòng)力學(xué)研究的要點(diǎn)結(jié)果分析1/8/實(shí)例分析某抗生素緩釋制劑的藥代動(dòng)力學(xué)研究立題依據(jù)：1.時(shí)間依賴性抗生素2.國(guó)外緩釋制劑已上市試驗(yàn)?zāi)康模涸u(píng)價(jià)緩釋特性參比制劑：普通片劑試驗(yàn)內(nèi)容：?jiǎn)未谓o藥的藥代動(dòng)力學(xué)研究多次給藥的藥代動(dòng)力學(xué)研究1/9/202334實(shí)例分析某抗生素緩釋制劑的藥代動(dòng)力學(xué)研究立題依據(jù)：1.時(shí)間分析立題：通過控制釋放的方法來控制血藥濃度評(píng)價(jià)：通過測(cè)定血藥濃度的方法來評(píng)價(jià)是否控制釋放最終目的：療效、安全性、方便用藥－－臨床試驗(yàn)釋放血藥濃度療效安全性控制評(píng)價(jià)1/9/202335分析立題：通過控制釋放的方法來控制血藥濃度釋放血藥濃度療表1.單劑量給藥試驗(yàn)制劑與參比制劑主要藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)參數(shù)試驗(yàn)制劑參比制劑Cmax(mg/L)1.18±0.401.19±0.47Tmax(mg/L)4.05±1.272.71±1.32AUC0-36(mg.h.L-1)9.00±2.348.73±3.29T1/2(h)11.01±3.109.42±3.67F值(%)95.1±19.5分析是否緩釋？1/9/202336表1.單劑量給藥試驗(yàn)制劑與參比制劑主要藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)參數(shù)試表2.多劑量給藥試驗(yàn)制劑與參比制劑主要藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)參數(shù)試驗(yàn)制劑參比制劑Cmax(mg/L)4.31±1.382.44±0.70Tmax(mg/L)4.63±1.462.16±1.44T1/2(h)8.64±2.358.00±1.63Cmin(mg/L)0.43±0.150.54±0.20Cavs(mg/L)1.32±0.341.29±0.33AUCss(36)(mg.h.L-1)35.38±8.7421.07±5.45DF2.92±0.651.49±0.36F值(%)85.7±13.01/9/202337表2.多劑量給藥試驗(yàn)制劑與參比制劑主要藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)參數(shù)試原因：制劑問題分析方法問題：微生物法國(guó)外文獻(xiàn)：原型藥情況活性代謝物情況分析1/9/202338原因：分析1/8/202338結(jié)語良好的試驗(yàn)設(shè)計(jì)完整的試驗(yàn)結(jié)果清晰的分析正確的結(jié)論1/9/202339結(jié)語良好的試驗(yàn)設(shè)計(jì)1/8/202339謝謝！1/9/202340謝謝！1/8/202340xiexie!謝謝！xiexie!謝謝！xiexie!謝謝！xiexie!謝謝！臨床藥代動(dòng)力學(xué)研究的定義臨床藥代動(dòng)力學(xué)研究的目的、意義臨床藥代動(dòng)力學(xué)研究的要點(diǎn)實(shí)例分析1/9/202343臨床藥代動(dòng)力學(xué)研究的定義1/8/20231臨床藥代動(dòng)力學(xué)研究的定義藥物研究的分枝學(xué)科人體對(duì)藥物的作用研究藥物的吸收、分布、代謝和排泄的規(guī)律1/9/202344臨床藥代動(dòng)力學(xué)研究的定義藥物研究的分枝學(xué)科1/8/20232藥物人體Whatthedrugdoestothebody?Whatthebodydoestothedrug?PDPK定義1/9/202345藥物人體Whatthedrugdoestothe體內(nèi)過程Absorption（吸收）Distribution（分布）Metabolism（代謝）Elimination（排泄）特點(diǎn)定義1/9/202346體內(nèi)過程Absorption（吸收）特點(diǎn)定義1/不同劑型對(duì)藥物吸收的影響不同人種（或人群）對(duì)藥物代謝的影響不同人群對(duì)藥物排泄的影響指導(dǎo)臨床合理用藥指導(dǎo)藥物開發(fā)指導(dǎo)后期臨床試驗(yàn)1/9/202347不同劑型對(duì)藥物吸收的影響指導(dǎo)臨床合理用藥指導(dǎo)藥物開發(fā)指導(dǎo)后期臨床藥代動(dòng)力學(xué)研究的要點(diǎn)試驗(yàn)?zāi)康姆椒▽W(xué)的建立與確證研究?jī)?nèi)容特殊人群特殊考慮1/9/202348臨床藥代動(dòng)力學(xué)研究的要點(diǎn)試驗(yàn)?zāi)康?/8/20236074 生物利用度，最終生物成批處理 s 開放,口服和靜注 nv 50013 靜注藥動(dòng)學(xué) sx5 雙盲,安慰劑,ascd nv 1-40017 靜注藥動(dòng)學(xué)/藥效學(xué)L-158,641 s 雙盲,安慰劑,ascd nv (代謝)003 藥動(dòng)學(xué) s 雙盲,安慰劑,ascd nv 10-300007 藥動(dòng)學(xué)，藥效學(xué) 7天 雙盲,安慰劑 nv 100063 藥動(dòng)學(xué)，老年人 s 開放,x2 htn 50015 藥動(dòng)學(xué)，食物，藥效學(xué) sx2 開放,x2 nv 100067 藥動(dòng)學(xué)，肝功能不全 s 開放,非安慰劑,L-158,641 pts 50002 藥動(dòng)學(xué)，代謝 8天 開放,安慰劑 nv 5-40012 藥動(dòng)學(xué)，腎功能不全 1周 開放,無對(duì)照 htn 50,100004 藥動(dòng)學(xué)，耐受性 s 雙盲,安慰劑,ascd htn 5-120060 代謝物資料，口服和靜注 s 開放,x3 nv 100077 生物等效性，DMPC/Merck,L+H sx2 開放,x2,+H6.25 nv 50078 生物等效性，DMPC/Merck,L+H sx2 開放,x2,+H12.5 nv 50075 生物等效性，DMPC/Merck,膠囊/片劑 sx3 開放,x3 nv 50022 生物等效性，片劑/膠囊,L-158,641 sx3 開放,x3 nv 100024 藥物相互作用 sx2 開放,x西米替丁 nv 100070 藥物相互作用 12天 雙盲,安慰劑,+華法林 nv 100072 藥物相互作用 sx2 sbl,L+plvs+phenob nv 100079 藥物相互作用 15天 雙盲,安慰劑,+地高辛 nv 50073 藥物相互作用，藥動(dòng)學(xué) s 開放,L,H,L+H12.5 htn 50069 藥效學(xué)/藥動(dòng)學(xué)E-3174(L-158,641) s 雙盲,安慰劑,靜注 htn (代謝)034 藥效學(xué)自主/腎臟 sx4 雙盲,安慰劑,x4 nv 100043 藥效學(xué)，腎素－血管緊張素－醛固酮系統(tǒng) 6周 雙盲,安慰劑,依那普利 htn 25,100018 藥效學(xué)，前列腺素，女性 4周 sbl,longitudinal htn 50014 藥效學(xué)，蛋白尿，非糖尿病 16周 sbl,longitudinal htn 50,100057 藥效學(xué)，腎功能vsenal 6周 雙盲,x攝入鈉,En htn 50023 藥效學(xué)，腎功能，鈉攝入 sx2 雙盲,安慰劑,x2 nv 100016 血液動(dòng)力學(xué)，劑量-resp，慢性心衰 s 雙盲,安慰劑,ascd chf 5-150047 血液動(dòng)力學(xué)，劑量-resp，慢性心衰 12周 雙盲,安慰劑 chf 2.5-50019 血液動(dòng)力學(xué)，劑量-resp，低鈉 sx4 雙盲,安慰劑,x4 nv 5-100001 升壓素resp，血管緊張素-I s 開放,安慰劑 nv 2.5-40003/D 升壓素resp，血管緊張素-II s 雙盲,安慰劑,xDup532 nv 100006 升壓素/劑量resp，血管緊張素-II sx4 開放,安慰劑 nv 40-120033升壓素/vascresp，血管緊張素-I，血管緊張素-II sx4 雙盲,安慰劑,x依那普利 nv 20,100035升壓素/vascresp，血管緊張素-I，血管緊張素-II s 雙盲,安慰劑,x依那普利 nv 20,1001/9/202349074 生物利用度，最終生物成批處理 s 開放,口服和021J1 有效性,ABPM,qd/bid 4周 雙盲,安慰劑 htn 50-100011J2 有效性,dose-resp, 8周 雙盲,安慰劑,依那普利 htn 10-150050J3 有效性,major 12周 雙盲,安慰劑 htn 50,100065J4 有效性,qdvsbid 12周 雙盲,安慰劑 htn 25-50058 有效性,腎功能不全 12周 開放，無對(duì)照 htn 50-100064J5 有效性,severehtn 12周 雙盲,無安慰劑,enal htn 50-100059 有效性,severehtn,combin12周 開放,無對(duì)照 htn 50-100055J6 有效性,vs非洛地平 12周 雙盲,無安慰劑,非洛地平 htn 50,100045J7 有效性,vs阿替洛爾 12周 雙盲,無安慰劑,阿替洛爾 htn 50,100044J8 有效性,vs卡托普利/qd 12周 雙盲,無安慰劑,卡托普利 htn 50,100048J9 有效性,vs+/-HCTZ 12周 雙盲,L+安慰劑,+H6.25-25htn 50049J0 有效性,vs+/-HCTZ 12周 雙盲,安慰劑+H25,L+H25 htn 25-100054Ja 有效性,vs+/-HCTZ 12周雙盲,安慰劑,+H0-12.5 htn 50J52 有效性和安全性，長(zhǎng)期 1年余 開放,無對(duì)照 htn 50-100056 安全性,咳嗽,vslisin,HCTZ8周 雙盲,lisin/20,H/25 htn 50005 安全性,dose-resp 5天 雙盲,安慰劑,依那普利/10 htn 50-1501/9/202350021J1 有效性,ABPM,qd/bid 4周 雙一個(gè)新化合物新藥的52項(xiàng)臨床研究藥代動(dòng)力學(xué)研究 12生物利用度 4藥物相互作用 5藥效學(xué)概要 7血流動(dòng)力學(xué)/升壓素 8有效性/安全性 161/9/202351一個(gè)新化合物新藥的52項(xiàng)臨床研究1/8/20239為什么做？做什么？怎么做？臨床藥代動(dòng)力學(xué)研究的要點(diǎn)1/9/202352為什么做？臨床藥代動(dòng)力學(xué)研究的要點(diǎn)1/8/202310臨床藥代動(dòng)力學(xué)研究的要點(diǎn)試驗(yàn)?zāi)康模瓰槭裁醋鲈囼?yàn)?zāi)康膽?yīng)明確試驗(yàn)?zāi)康呐c產(chǎn)品立題依據(jù)的關(guān)系試驗(yàn)?zāi)康膶?duì)試驗(yàn)設(shè)計(jì)的指導(dǎo)常見問題：為了試驗(yàn)而試驗(yàn)1/9/202353臨床藥代動(dòng)力學(xué)研究的要點(diǎn)試驗(yàn)?zāi)康模瓰槭裁醋鲈囼?yàn)?zāi)康膽?yīng)明確常見實(shí)例分析某貼片的藥代動(dòng)力學(xué)研究試驗(yàn)1：12名受試者在不同時(shí)間取下貼片，看血藥濃度。貼臀部試驗(yàn)2：增加一個(gè)成份的劑量25％，但血藥濃度未見增加，可疑因素：貼片部位的差別（貼腹部）試驗(yàn)3：不同部位對(duì)吸收的影響：腹部、臀部、上臂、軀干上部，結(jié)果：腹部有所差別試驗(yàn)4：評(píng)價(jià)規(guī)格與釋放量的關(guān)系。試驗(yàn)5：藥物相互作用（四環(huán)素）試驗(yàn)6：不同溫度、適度對(duì)吸收的影響。試驗(yàn)7：連續(xù)用藥的藥代動(dòng)力學(xué)研究試驗(yàn)8：多次給藥的藥代動(dòng)力學(xué)研究（給3停7，3次）試驗(yàn)9：生物等效性試驗(yàn)（不同規(guī)格間的比較）1/9/202354實(shí)例分析某貼片的藥代動(dòng)力學(xué)研究1/8/202312實(shí)例分析XXXX雙層緩釋片：產(chǎn)品立題依據(jù)

試驗(yàn)?zāi)康模涸u(píng)價(jià)本品與某有限公司生產(chǎn)的XXXX普通片是否具有生物等效性。

問題：緩釋片與普通片可否生物等效？試驗(yàn)?zāi)康呐c產(chǎn)品立題依據(jù)的關(guān)系1.雙層的臨床意義？2.單一成分：常釋部分與緩釋的比例？3.多種組分：常釋與緩釋的意義？目的：評(píng)價(jià)本品與普通片的差異－－緩釋、常釋評(píng)價(jià)比例問題試驗(yàn)?zāi)康膶?duì)試驗(yàn)設(shè)計(jì)的指導(dǎo)1/9/202355實(shí)例分析XXXX雙層緩釋片：產(chǎn)品立題依據(jù)試驗(yàn)?zāi)康呐c產(chǎn)品立題依臨床藥代動(dòng)力學(xué)研究的要點(diǎn)研究?jī)?nèi)容－做什么吸收分布代謝排泄健康人群藥代動(dòng)力學(xué)研究患者藥代動(dòng)力學(xué)研究特殊人群藥代動(dòng)力學(xué)研究不同個(gè)體、種族藥代動(dòng)力學(xué)研究藥代動(dòng)力學(xué)與藥效動(dòng)力學(xué)相關(guān)性研究1/9/202356臨床藥代動(dòng)力學(xué)研究的要點(diǎn)研究?jī)?nèi)容－做什么吸收健康人群藥代動(dòng)力臨床藥代動(dòng)力學(xué)研究的要點(diǎn)單次給藥的藥代動(dòng)力學(xué)研究多次給藥的藥代動(dòng)力學(xué)研究食物對(duì)口服藥物制劑藥代動(dòng)力學(xué)的影響代謝產(chǎn)物的藥代動(dòng)力學(xué)研究藥物－藥物相互作用的藥代動(dòng)力學(xué)研究研究?jī)?nèi)容－做什么以創(chuàng)新藥為例1/9/202357臨床藥代動(dòng)力學(xué)研究的要點(diǎn)單次給藥的藥代動(dòng)力學(xué)研究研究?jī)?nèi)容－做臨床藥代動(dòng)力學(xué)研究的要點(diǎn)研究?jī)?nèi)容－做什么特殊情況的考慮注冊(cè)分類三：

單次給藥的藥代動(dòng)力學(xué)研究多次給藥的藥代動(dòng)力學(xué)研究有無種族差異臨床用藥次數(shù)藥代動(dòng)力學(xué)特征具體問題具體分析治療窗治療劑量半衰期的長(zhǎng)短在體內(nèi)的蓄積情況1/9/202358臨床藥代動(dòng)力學(xué)研究的要點(diǎn)研究?jī)?nèi)容－做什么特殊情況的考慮注冊(cè)分臨床藥代動(dòng)力學(xué)研究的要點(diǎn)研究?jī)?nèi)容－做什么特殊情況的考慮注冊(cè)分類四：改鹽前后的藥代動(dòng)力學(xué)比較生物等效性研究：等效不等效：1/9/202359臨床藥代動(dòng)力學(xué)研究的要點(diǎn)研究?jī)?nèi)容－做什么特殊情況的考慮注冊(cè)分臨床藥代動(dòng)力學(xué)研究的要點(diǎn)研究?jī)?nèi)容－做什么特殊情況的考慮注冊(cè)分類五：緩控釋制劑單次給藥的藥代動(dòng)力學(xué)研究多次給藥的藥代動(dòng)力學(xué)研究1/9/202360臨床藥代動(dòng)力學(xué)研究的要點(diǎn)研究?jī)?nèi)容－做什么特殊情況的考慮注冊(cè)分臨床藥代動(dòng)力學(xué)研究的要點(diǎn)研究?jī)?nèi)容－做什么特殊情況的考慮進(jìn)口藥：

按注冊(cè)分類1按注冊(cè)分類31/9/202361臨床藥代動(dòng)力學(xué)研究的要點(diǎn)研究?jī)?nèi)容－做什么特殊情況的考慮進(jìn)口藥臨床藥代動(dòng)力學(xué)研究的要點(diǎn)－怎么做分析方法的建立與確證常用的分析方法：色譜法免疫學(xué)方法微生物學(xué)方法方法確證：特異性標(biāo)準(zhǔn)曲線和定量范圍定量下限精密度和準(zhǔn)確度提取回收率1/9/202362臨床藥代動(dòng)力學(xué)研究的要點(diǎn)－怎么做分析方法的建立與確證常用的分臨床藥代動(dòng)力學(xué)研究的要點(diǎn)分析方法的建立與確證方法學(xué)質(zhì)控標(biāo)準(zhǔn)曲線質(zhì)控樣品SOP、GCP對(duì)方法學(xué)研究給予應(yīng)有的重視常見問題：方法學(xué)確證方法學(xué)質(zhì)控1/9/202363臨床藥代動(dòng)力學(xué)研究的要點(diǎn)分析方法的建立與確證方法學(xué)質(zhì)控對(duì)方法實(shí)例分析克拉霉素的藥代動(dòng)力學(xué)研究：

血藥濃度測(cè)定方法：微生物法檢定菌：藤黃微球菌問題：克拉霉素的體內(nèi)代謝產(chǎn)物14-OH克拉霉素同樣具有抗菌活性－－特異性問題后果：直接：原型藥與代謝物無法區(qū)分深層次：對(duì)產(chǎn)品的影響1/9/202364實(shí)例分析克拉霉素的藥代動(dòng)力學(xué)研究：1/8/202322受試者選擇健康狀況健康受試者患者特殊人群性別年齡、體重臨床藥代動(dòng)力學(xué)研究的要點(diǎn)試驗(yàn)設(shè)計(jì)－11/9/202365受試者選擇臨床藥代動(dòng)力學(xué)研究的要點(diǎn)試驗(yàn)設(shè)計(jì)－11/8/202臨床藥代動(dòng)力學(xué)研究的要點(diǎn)試驗(yàn)設(shè)計(jì)－2樣本量：8－12

是否足夠？受試者管理飲、食、生物樣本的采集1/9/202366臨床藥代動(dòng)力學(xué)研究的要點(diǎn)試驗(yàn)設(shè)計(jì)－2樣本量：8－121/8/臨床藥代動(dòng)力學(xué)研究的要點(diǎn)試驗(yàn)設(shè)計(jì)－3受試藥物藥物劑型藥物質(zhì)量藥物保管1/9/202367臨床藥代動(dòng)力學(xué)研究的要點(diǎn)試驗(yàn)設(shè)計(jì)－3受試藥物1/8/2023臨床藥代動(dòng)力學(xué)研究的要點(diǎn)試驗(yàn)設(shè)計(jì)－4藥物劑量確定依據(jù)低、中、高劑量組的設(shè)置1/9/202368臨床藥代動(dòng)力學(xué)研究的要點(diǎn)試驗(yàn)設(shè)計(jì)－4藥物劑量1/8/2023采樣點(diǎn)的確定血樣給藥前吸收相分布相消除相采血持續(xù)時(shí)間臨床藥代動(dòng)力學(xué)研究的要點(diǎn)試驗(yàn)設(shè)計(jì)－5尿樣給藥前開始排泄排泄高峰排泄基本結(jié)束1/9/202369采樣點(diǎn)的確定臨床藥代動(dòng)力學(xué)研究的要點(diǎn)試驗(yàn)設(shè)計(jì)－5尿樣1/8/藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)估計(jì)KaTmaxCmaxAUCVd臨床藥代動(dòng)力學(xué)研究的要點(diǎn)試驗(yàn)設(shè)計(jì)－6KelT1/2MRTCl1/9/202370藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)估計(jì)臨床藥代動(dòng)力學(xué)研究的要點(diǎn)試驗(yàn)設(shè)計(jì)－6Kel多次給藥的藥代動(dòng)力學(xué)研究采樣點(diǎn)參數(shù)估計(jì)：Tmax、Cmax、T1/2、Cl、Cav、AUCss、DF臨床藥代動(dòng)力學(xué)研究的要點(diǎn)試驗(yàn)設(shè)計(jì)－71/9/202371多次給藥的藥代動(dòng)力學(xué)研究臨床藥代動(dòng)力學(xué)研究的要點(diǎn)試驗(yàn)設(shè)計(jì)－7食物對(duì)口服藥