C-反應蛋白的相關知識腫瘤二科陳X整理課件概念復習炎癥炎癥介質急性時相反應急性時相蛋白整理課件炎癥炎癥創(chuàng)傷細菌病毒血栓栓塞輻射腫瘤細胞缺氧壞死組織免疫反應炎癥：是具有血管的機體活組織對致炎因子損害發(fā)生的，以防御為主的綜合性反應。整理課件炎癥介質炎癥介質（inflammatorymediator）：是在炎癥過程中由細胞釋放或由體液中產(chǎn)生的、參與或引起炎癥反應的化學物質。具有促進血管擴張、通透性升高、白細胞滲出及吞噬等功能。來自細胞：血管活性胺、花生四烯酸代謝產(chǎn)物、白細胞產(chǎn)物、細胞因子、血小板激活因子等。來自血漿：激肽系統(tǒng)、補體系統(tǒng)、凝血和纖維蛋白溶解系統(tǒng)。整理課件急性時相反應身體不適發(fā)熱食欲不好白細胞增多消瘦水腫白細胞趨化性血小板聚集免疫抑制急性相蛋白合成白蛋白降低維生素A1結合蛋白降低炎癥炎癥介質APR帶來的變化可以分為血漿蛋白濃度的改變和與之伴隨的一系列生理、生物化學、營養(yǎng)狀態(tài)等的改變。參與APR的血漿蛋白成分稱為急性時相蛋白（Acute-phaseprotein,APP）急性時相反應（Acute-phaseresponse,APR）：機體在炎癥反應的過程中，常常伴有遠離炎癥部位的一些反應和多器官功能障礙的系統(tǒng)性變化。整理課件急性時相蛋白正性APP在APR中，血漿蛋白濃度增加的稱為正性APP，在免疫防御中起重要作用的蛋白。負性APP在APR中，血漿蛋白濃度降低的稱為負性APP，是作為組織修補的原料，在炎癥修復時被消耗掉。C-反應蛋白血清淀粉樣A蛋白纖維蛋白原觸珠蛋白補體C3，C4白蛋白前白蛋白轉鐵蛋白維生素A1結合蛋白整理課件C-反應蛋白背景及結構特征合成及分布動力學特點生理功能整理課件C-反應蛋白（c-reactiveprotein

，CRP）1930年由Tillet和Francis發(fā)現(xiàn)一種能在Ca2+存在時與肺炎鏈球菌的莢膜C多糖結合的蛋白質1941年，Avery等先后證實這是一種急性感染時出現(xiàn)的蛋白質（病情恢復后/健康人血清中沒有這種物質）結構對稱的盤狀五聚體，歸于五聚素家族由5個完全相同的非糖基化單體以非共價鍵聯(lián)接形成每個單體每個含206個氨基酸殘基（相對分子質量23017）C—反應蛋白（c-reactiveprotein

，CRP）整理課件CRP的合成及分布：合成：由肝細胞在IL-6、IL-2、TNF刺激下合成，炎癥局部巨噬細胞也可少量產(chǎn)生。分布：不能通過胎盤，在體內分布甚廣，除血液外，胸水、腹水、心包液、關節(jié)液中均可測出。整理課件CRP的動力學分子量約為115KD在感染發(fā)生后4~6h開始升高，增加1倍/8h36-50h達到高峰，比正常值可高100-1000%CRP的水平和持續(xù)時間與感染的程度呈正相關半衰期短(4～7h)，炎癥消除后急速下降，3-7d可恢復正常ESR的升高和恢復滯后于CRP整理課件CRP的生理功能阻滯過氧化物釋放激活補體增強NK細胞活力促凝血IL-1r合成增加抗腫瘤效應與LDL結合清除染色質抑制組織蛋白酶等趨向性血紅素凝集增加抑制血小板聚集阻滯巨噬細胞活性對細菌/細胞的調理作用整理課件臨床應用常規(guī)CRP及超敏CRP的區(qū)別鑒別細菌或病毒感染感染監(jiān)控抗生素療效的動態(tài)觀察自身免疫性疾病心血管疾病整理課件常規(guī)CRP與超敏CRP(hsCRP)由于檢驗技術的發(fā)展，我們能夠準確測定極低密度的“C反應蛋白（CRP）”，通常把范圍在0-8mg/L范圍內的“C反應蛋白”稱為“超敏C反應蛋白或高靈敏度CRP（hsCRP）”。一般的“C反應蛋白（CPR）”最低檢測限＜3mg/L，而“超敏C反應蛋白（hsCRP）”檢測可準確給出從0.15-8.0mg/L定量值。整理課件常規(guī)CRP、hsCRP的區(qū)別0.5～5mg/LhsCRP

（準確的檢測低水平的CRP和微小變化，更敏感）hsCRP主要用于診斷和預測心血管事件的發(fā)生、發(fā)展5～160mg/L常規(guī)CRP（低水平區(qū)靈敏度較差）主要用于細菌感染、各種炎癥過程、組織壞死與組織損傷(如外科手術后)及其恢復期的篩檢、監(jiān)測、病情評估與療效判斷兩者檢測血中相同的物質（僅是檢測方法和范圍的差異）整理課件CRP比WBC在診斷細菌感染能力方面要高單小鷗等.C反應蛋白在預測細菌感染中的作用.中華急診醫(yī)學雜志,2007，16(3):295～298variablesassociatedwithbacterialinfection與細菌感染相關指標CRP的臨床應用1.鑒別細菌或病毒感染的一個首選指標整理課件常用感染指標WBC、ESR、CRP比較WBCESRCRP感染時反應速度升高較慢，治療有效后降低緩慢2-3天后升高，至少2-3周后才恢復正常變化快速，感染發(fā)生后6-8小時升高，24-48小時達到高峰，治愈后，一周內降至正常影響因素年齡、日間變化、妊娠與分娩、藥物等溫度、貧血、血沉管位置、異常免疫球蛋白或復合物、藥物等不受生理、免疫狀態(tài)、藥物治療等影響鑒別診斷不易鑒別細菌和病毒感染不能鑒別細菌病毒感染能鑒別細菌和病毒感染相關疾病的活動性其數(shù)量的變化不能反映疾病的活動性無相關CRP量的動態(tài)變化與疾病的活動性相關CRP的臨床應用整理課件CRP的臨床應用2.CRP用于感染監(jiān)控組織損傷、手術、器官移植等術后若無并發(fā)癥，CRP在5－7天恢復正常如術后5－7天CRP仍持續(xù)高水平，甚至增高，應懷疑合并感染,并配合治療作隨訪監(jiān)測CRP可作為一項特異感染和手術后并發(fā)癥的診斷指標，用于外科手術指征及疾病預后的監(jiān)測★對中、大手術患者,在術前和術后3～7天各作常規(guī)檢測一次。整理課件1根據(jù)CRP水平的變化決定抗炎藥物的劑量2對抗菌治療有良好反應的患者，其CRP值的下降非常迅速3CRP下降至正常時，中斷抗生素治療CRP是評價抗生素治療效果的獨立指標對抗生素治療患者，在治療前和治療后24h、治療結束前各作常規(guī)檢測一次3.用于抗生素療效的動態(tài)觀察CRP的臨床應用整理課件CRP的臨床應用急性白血病患者合并感染的早期中性粒細胞減低而診斷困難連續(xù)的CRP測定對監(jiān)測隱蔽性細菌感染和了解抗生素療效是一項很有用的篩選試驗CRP顯著升高（＞100mg/L）提示白血病患者合并感染，應及早使用抗生素白血病患者并發(fā)感染整理課件CRP的臨床應用免疫性疾?。合到y(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）、多肌炎、混合性結締組織病、潰瘍性結腸炎，CRP輕度升高或不升高SLE患者CRP顯著升高強烈提示并發(fā)了細菌感染，而與病情活動程度無關。類風濕關節(jié)炎患者CRP水平與疾病的嚴重程度、關節(jié)的咬合程度及受累關節(jié)數(shù)相關4.用于自身免疫性疾病整理課件

美國疾病控制預防中心（CDC）美國心臟協(xié)會（AHA）低度風險中度風險高度風險1mg/L3mg/L10mg/L

存在常規(guī)炎癥，治療后一周內再次測量>100mg/L

AdaptedfromRidkerPM.Circulation.2003;107:363-369.建議用于冠狀動脈疾病預防篩選指標CRP的臨床應用

4.心血管疾病整理課件CRP的臨床應用糖尿病，慢性腎臟病等。未接受降脂，激素替代或免疫抑制劑治療；≥50歲的男性、≥60歲的女性，LDL-C＞130（mg/dl）2012年中華醫(yī)學會心血管病學分會心血管疾病