“減毒持效”的雷公藤菌質(zhì)新藥材研制可行性研究報告一、選題的必要性本項目擬應(yīng)用藥用真菌新型固體發(fā)酵工程研制“減毒持效”的雷公藤菌質(zhì)新藥材。研究內(nèi)容包括：藥用真菌對雷公藤的固體發(fā)酵；以藥效（包括毒性）為指標對雷公藤發(fā)酵過程進行動態(tài)分析比較，確定合適的發(fā)酵終點；通過譜效關(guān)系分析確定菌質(zhì)中藥效物質(zhì)基礎(chǔ)。雷公藤為衛(wèi)茅科植物雷公藤（TripterygiumwilfordiiHooK.F.）的全株，別名黃藤木、斷腸草和紅藥。性味苦，有大毒。主要分布在我國長江中下游地區(qū)，我省萍鄉(xiāng)、武寧、遂川均有野生以及大面積人工種植。近二十年來，國內(nèi)外對雷公藤的研究非常重視，從臨床、基礎(chǔ)、化學、制劑等方面進行了全面而系統(tǒng)的研究，對雷公藤藥理作用的研究表明，雷公藤具有抗炎、免疫調(diào)節(jié)、抗腫502060但其臨床毒付反應(yīng)的發(fā)生率遠高于其他藥物，主要表現(xiàn)在生殖毒性、腎毒性、血液系統(tǒng)毒性等。針90（發(fā)酵后引起中藥藥性藥效變（簡稱菌質(zhì)這就是藥用真菌的新型（雙向型）650651槐耳菌在中藥上進行發(fā)酵后的藥性菌質(zhì)）等新藥比槐耳菌質(zhì)（國家中藥一類新藥）有更好的藥效。一般來說，（原中藥材對雷公藤的化學成分分析表明，雷公藤化學成分非常復(fù)雜，目前已從該植物中分離出二萜類、三萜類、生物堿類等200多種化合物，這些成分有不同程度的免疫抑制、抗炎、抗生育、抗腫瘤等多方面的藥理作用，其臨床療效是多種成分綜合作用的結(jié)果。已知雷公藤的毒性成分主要是二萜類（雷公藤甲素等、生物堿類化合物等。在前期實驗中，我們以雷公藤甲素為指標，已篩選出一種藥用真菌，將該藥用真菌發(fā)酵新鮮（包括毒性相關(guān)性進行動態(tài)分析比較，確定合適的發(fā)酵終點和發(fā)酵周期以及藥效物質(zhì)基礎(chǔ)。最終研制出安全有效、穩(wěn)定、可控的菌質(zhì)新藥材，即“減毒持效”的雷公藤菌質(zhì)新藥材。雙向型發(fā)酵是當前制藥業(yè)已知的可能使二界生物（菌物、植物和動物）次開發(fā)的好辦法，各種菌質(zhì)將成為中藥的一個新領(lǐng)域，研究成果更可能享有自主知識產(chǎn)權(quán)保護。二、技術(shù)方案論述項目技術(shù)關(guān)鍵點和創(chuàng)新點以藥效（包括毒性）為指標對雷公藤發(fā)酵過程進行動態(tài)分析比較，確定合適的發(fā)酵終點。與優(yōu)化及譜效關(guān)系研究方法的建立。首次運用譜效關(guān)系確定菌質(zhì)中主要藥效（包括毒性）公藤制劑質(zhì)量控制提供依據(jù)。項目完成時達到的技術(shù)水平在核心期刊、SCI5-62.3成果中部分內(nèi)容達國內(nèi)領(lǐng)先水平。2.4研究成果盡快申請國家一類中藥新藥材。項目技術(shù)方案論述藥性菌質(zhì)中的雷公藤甲素含量較雷公藤原藥材明顯降低。以藥效（包括毒性）通過譜效關(guān)系分析確定雷公藤菌質(zhì)中藥效物質(zhì)基礎(chǔ)：在菌質(zhì)發(fā)酵到的一定周期范圍內(nèi)，從發(fā)酵0d（實為發(fā)酵基質(zhì)，即雷公藤原藥材）5—7d，對此一系列樣品進行HPLC（毒性）HPLC新藥材質(zhì)量控制提供依據(jù)。HPLC（如雷公藤甲素、生物堿、三萜類。藥效學研究對類風濕性關(guān)節(jié)炎動物模型的影響：根據(jù)RA炎動物模型(collagen-inducedarthritis，ClA)被認為是中醫(yī)藥治療RA物模型，已被國際公認。本項目以ClA模型研究菌質(zhì)新藥材對類風濕性關(guān)節(jié)炎的作用。同時毒副作用也很大,其中對生殖系統(tǒng)的毒性尤為嚴重。對雄性大鼠生殖毒性研究對雌性大鼠生殖毒性研究期。HPLC毒性物質(zhì)基礎(chǔ)，為雷公藤菌質(zhì)新藥材質(zhì)量控制提供依據(jù)。急性毒性試驗。長期毒性試驗。致突變試驗。性。分階段描述項目執(zhí)行過程中各階段目標2006.8-2006．11 完成采集雷公藤藥材、鑒定，化學成分測定；2006.12-2008.6 完成固體發(fā)酵、藥效實驗、譜效關(guān)系分析實驗、檢測費15實驗、檢測費15鑒定費0.5動物實驗（藥效、毒性各種試劑（成分分析）成果鑒定6項目經(jīng)費預(yù)算情況：費用名稱申報經(jīng)費審批經(jīng)費備注設(shè)備、儀器購置費2消耗性玻璃器皿等材料、樣品加工費土建安裝費3購買、加工雷公藤等資料、調(diào)研費1資料查新，論文發(fā)表等其它費用0.5合計22三、項目實施支撐條件項目技術(shù)來源：藥用真菌新型固體（雙向型）發(fā)酵工程是本實驗室莊毅教授及其科研小組在上世90于一些有毒中藥，雙向型發(fā)酵表現(xiàn)了顯著的解毒或兼持效作用。雄厚。四、項目預(yù)期經(jīng)濟效益20045幾億甚至上十、百億的經(jīng)濟效益。效、頗具中藥特色。是一種發(fā)展?jié)摿艽?、遠景很好的中藥二次開發(fā)的新途徑。項目實施風險分析藥審批辦法”要經(jīng)過一系列嚴格、復(fù)雜并涉及多學科的研究開發(fā)過程，耗資較大。五、項目預(yù)計社會效益、環(huán)境效益雷公藤的應(yīng)用范圍，保