會(huì)計(jì)學(xué)1拜新同迷你沙龍對(duì)輕度高血壓：拜新同精準(zhǔn)達(dá)標(biāo)85807570mmHgmmHg155150145140135130125120隨訪時(shí)間

(年)0 0.5 1 1.5 2 2.5 3 3.5 4 4.5 5 5.5拜新同對(duì)照組JHypertens.2005;23(3):641-8.平均收縮壓平均舒張壓151mmHg137mmHg85mmHg78mmHg第1頁(yè)/共34頁(yè)對(duì)中重度高血壓：拜新同降壓療效卓越Lancet2000;356:366–372基線治療后200190180170160150140130120110100908070基線治療后收縮壓(mmHg)舒張壓(mmHg)HOPEPROGRESSCAPPPNORDILSTONESTOP-2ALLHATHOTLIFEINSIGHTINSIGHT試驗(yàn)6575例至少伴有一項(xiàng)高危因素的原發(fā)性高血壓患者，隨機(jī)接受拜新同(30-60mg)或利尿劑聯(lián)合治療，平均隨訪4年第2頁(yè)/共34頁(yè)對(duì)不同基線的高血壓：拜新同降壓達(dá)標(biāo)注：INSIGHT試驗(yàn)應(yīng)用拜新同30-60mgACTION試驗(yàn)應(yīng)用拜新同60mgLancet.2000;356:366-372J

Hypertens.2005;23:641-648200190180170160150140130血壓水平(mmHg)血壓水平(mmHg)收縮壓1601401201008060舒張壓99138173821511378578INSIGHT試驗(yàn)ACTION試驗(yàn)高血壓亞組INSIGHT試驗(yàn)ACTION試驗(yàn)高血壓亞組第3頁(yè)/共34頁(yè)對(duì)ISH：拜新同更多降低收縮壓拜新同治療組（n=1145）對(duì)照組（n=1158）ACTION研究入選的7665例冠心病患者中包括2303(30%)例為ISH患者ISH亞組血壓多降低4.7/3.3mmHg第4年平均血壓與基線相比變化值（mmHg）-14-12-10-8-6-4-20收縮壓舒張壓7.83.80.5

12.5JHumHypertens.2010,1-8第4頁(yè)/共34頁(yè)血管重塑心血管事件PWV↑脈壓↑引發(fā)ISH原發(fā)性高血壓血管結(jié)構(gòu)異常內(nèi)皮損傷動(dòng)脈粥樣硬化動(dòng)脈彈性僵硬度拜新同專利科技平穩(wěn)降壓血流動(dòng)力學(xué)異常切應(yīng)力↑內(nèi)皮損傷血壓波動(dòng)第5頁(yè)/共34頁(yè)拜新同高科技控釋技術(shù)保證24h恒速釋放AmJMed.1987;83(Suppl.68):3-9激光控釋微孔保護(hù)膜半透膜活性藥物核心多聚物推動(dòng)層釋放前活性藥物核心吸水膨脹的推動(dòng)層釋放時(shí)第6頁(yè)/共34頁(yè)與緩釋制劑相比：拜新同更平穩(wěn)控制血壓JHypertens.2004Sep;22(9):1641-1648硝苯地平緩釋片（20mg）拜新同（60mg）00-10-20-304812162024時(shí)間（小時(shí)）收縮壓變化（mmHg）第7頁(yè)/共34頁(yè)拜新同組氨氯地平組*P<0.05Vs.氨氯地平**60801001201401338113180收縮壓舒張壓血壓（mmHg）隨機(jī)、開(kāi)放、交叉試驗(yàn)。55例原發(fā)性高血壓患者，分別接受拜新同20-80mg/d，氨氯地平2.5-10mg/d，隨訪6周與長(zhǎng)半衰期藥物相比：拜新同更平穩(wěn)控制晨峰血壓JHypertens.2007;25(11):2352-2358i-TECHO試驗(yàn)第8頁(yè)/共34頁(yè)HypertensRes.2009;32:392-3984034050100150氨氯地平組拜新同組運(yùn)動(dòng)后血漿去甲腎上腺素變化（pg/ml)平穩(wěn)降壓帶來(lái)臨床獲益：拜新同長(zhǎng)期治療不影響交感活性，優(yōu)于氨氯地平治療16個(gè)月，硝苯地平組運(yùn)動(dòng)后去甲腎上腺素升高幅度顯著低于氨氯地平組P=0.0006第9頁(yè)/共34頁(yè)血管重塑心血管事件血流動(dòng)力學(xué)異常切應(yīng)力↑內(nèi)皮損傷血壓波動(dòng)PWV↑脈壓↑引發(fā)ISH原發(fā)性高血壓拜新同阻斷重塑保護(hù)血管血管結(jié)構(gòu)異常內(nèi)皮損傷動(dòng)脈粥樣硬化動(dòng)脈彈性僵硬度第10頁(yè)/共34頁(yè)保護(hù)血管拜新同獨(dú)特分子發(fā)揮降壓與血管保護(hù)的雙重作用BiochemPharmacol.1996;51(2):141-50JPharmacolExpTher.2000;292(2):606-609MolAspectsMed.2005Feb-Apr;26(1-2):33-65抗氧化應(yīng)激內(nèi)皮介導(dǎo)的血管舒張?jiān)黾覰O釋放降低血壓第11頁(yè)/共34頁(yè)硝苯地平增加NO釋放和生物利用度JPharmacolExpTher.2000;292(2):606-609Hypertension.2001;37:240-245對(duì)體外培養(yǎng)的人冠脈內(nèi)皮細(xì)胞分別采用

不同濃度硝苯地平或非活性對(duì)照處理，觀察NO釋放量NO釋放量（nmoles/μg蛋白質(zhì)）與對(duì)照組相比*P<0.05.**P<0.01對(duì)照組硝苯地平10-7M硝苯地平10-5M＊＊＊對(duì)照組硝苯地平1.0μmol/l300.030.020.010.0020時(shí)間（分鐘）與對(duì)照組相比*P<0.05**消光應(yīng)用硝苯地平后，用光譜分析法檢測(cè)氧合血紅蛋白，以此間接測(cè)定NO濃度（原理：NO可將氧合血紅蛋白轉(zhuǎn)化為血紅蛋白）00.050.10.150.20第12頁(yè)/共34頁(yè)血管直徑的變化（和基線相比%）拜新同顯著改善冠狀動(dòng)脈內(nèi)皮功能ENCOREI試驗(yàn)P=0.041816141210安慰劑（n=62）拜新同（n=57）88%18.8320內(nèi)皮受損階段343例冠心病患者隨機(jī)分組接受安慰劑或拜新同（30~60mg/d）治療6個(gè)月在治療前后分別給予患者乙酰膽堿，觀察其內(nèi)皮依賴性血管舒張功能的改變Circulation.2003;107:422-42810.01第13頁(yè)/共34頁(yè)基線第一年第二年第三年Hypertension.2001;37:1410-1413.拜新同延緩冠狀動(dòng)脈鈣化進(jìn)展100利尿劑（n=100）拜新同（n=101）0255075最大冠脈鈣化總積分增加率（%）P=0.02INSIGHT試驗(yàn)輕中度狹窄高危高血壓患者第14頁(yè)/共34頁(yè)拜新同逆轉(zhuǎn)冠脈粥樣硬化Hypertension.2005;45:1153-1158.拜新同（n=83）ACEI（n=79）組間比較P=0.0020.02±0.27mm－0.12±0.27mm冠脈直徑增寬冠脈直徑縮窄00.02-0.02-0.04-0.06-0.08-0.10-0.120.04-0.14P<0.001P=0.543JMIC-B試驗(yàn)治療后冠脈管腔最小直徑變化（mm）1650例冠心病合并高血壓的患者，隨機(jī)分組接受拜新同或ACEI治療3年粥樣斑塊形成階段第15頁(yè)/共34頁(yè)HypertensRes.2009May;32(5):392-8Lancet.2000;356:366-372JAMA.2002;288;2981-2997拜新同有效改善動(dòng)脈彈性和脈壓，優(yōu)于氨氯地平氨氯地平長(zhǎng)效硝苯地平p=0.043350250-25-50脈搏波傳導(dǎo)速度(厘米/秒）脈搏波傳導(dǎo)速度INSIGHT研究拜新同組ALLHAT研究氨氯地平組基線終點(diǎn)脈壓（mmHg)8070605040第16頁(yè)/共34頁(yè)血管重塑PWV↑脈壓↑引發(fā)ISH原發(fā)性高血壓血管結(jié)構(gòu)異常內(nèi)皮損傷動(dòng)脈粥樣硬化動(dòng)脈彈性僵硬度血流動(dòng)力學(xué)異常切應(yīng)力↑內(nèi)皮損傷血壓波動(dòng)拜新同全面干預(yù)減少事件心血管事件第17頁(yè)/共34頁(yè)JHypertens.

2005;23:641-8拜新同減少冠心病患者心血管事件終點(diǎn)事件減少(%)新發(fā)心衰頑固性心絞痛冠脈造影-38%＊＊＊

P<0.05-23%-16%-10-20-30-40高血壓組第18頁(yè)/共34頁(yè)明顯減少致殘性卒中減少致殘性卒中減少任何卒中/TIA所有冠心病患者（n=3825）冠心病伴高血壓患者（n=1975）33％＊28％＊22％JHypertens.2005;23:641-8.Lancet.2004;365:849-57.拜新同是目前唯一擁有減少冠心病患者卒中明確證據(jù)的CCB＊P<0.05第19頁(yè)/共34頁(yè)所有主要終點(diǎn)、非心腦血管性死亡、腎衰、心絞痛和短暫性腦缺血Hypertension.2003;41:431-436.P=0.03拜新同顯著減少高血壓合并糖尿病患者復(fù)合終點(diǎn)患者百分?jǐn)?shù)(%)0.04.08.0利尿劑聯(lián)合用藥12.014.2拜新同?16.020.018.7（n=649）（n=653）第20頁(yè)/共34頁(yè)作為典型的老年高血壓類型，ISH發(fā)病率極高NEnglJMed2007;357:789-96.李靜等.中國(guó)老年學(xué)雜志.2007;18100806040200<40

40-49

50-59

60-69

70-79≥80年齡（歲）患者比例（%）單純舒張期高血壓（n=2036）單純收縮期高血壓收縮期-舒張期高血壓我國(guó)老年ISH患病率21.50%；占老年高血壓患病人數(shù)的53.21%！第21頁(yè)/共34頁(yè)終點(diǎn)事件減少(%)頑固性心絞痛冠脈造影心血管事件死亡和操作一級(jí)終點(diǎn)事件＊＊＊＊＊

P<0.05＊＊

P<0.01-23%-17%-18%-16%拜新同顯著減少冠心病伴ISH患者心腦血管事件ISH亞組JHumHypertens.2010,1-8第22頁(yè)/共34頁(yè)冠心病伴ISH：拜新同更多減少新發(fā)心衰所有冠心病患者（n=7665）40%0-10-20-30-40P<0.01冠心病伴ISH（n=2343）29%P=0.015事件發(fā)生率減少(%)第23頁(yè)/共34頁(yè)冠心病合并ISH患者：拜新同治療獲益更多Elliott&Meredith,ESH2009主要終點(diǎn)–療效主要終點(diǎn)–安全性任何心血管事件死亡、任何心血管事件或血運(yùn)重建任何血管事件或血運(yùn)重建所有患者ISH患者高血壓患者

拜新同更優(yōu)對(duì)照組更優(yōu)0.651.3HR(95%CI)第24頁(yè)/共34頁(yè)

老年高血壓患者多需長(zhǎng)期治療，應(yīng)關(guān)注藥物的長(zhǎng)期安全性第25頁(yè)/共34頁(yè)絕對(duì)禁忌證相對(duì)禁忌證噻嗪類利尿劑痛風(fēng)代謝綜合征糖耐量異常妊娠β-阻滯劑哮喘房室傳導(dǎo)阻滯(2度或3度)

鈣拮抗劑(二氫吡啶類)快速型心律失常心衰非二氫吡啶類CCBA-V阻滯(2或3度)心力衰竭ACEI妊娠血管神經(jīng)性水腫高鉀血癥雙側(cè)腎動(dòng)脈狹窄ARB妊娠高鉀血癥雙側(cè)腎動(dòng)脈狹窄JournalofHypertension2007,25:1105–1187.二氫吡啶類CCB是唯一無(wú)絕對(duì)禁忌癥的降壓藥第26頁(yè)/共34頁(yè)拜新同長(zhǎng)期治療對(duì)心率無(wú)影響Lancet2000;356:366-372心率(次/分鐘）拜新同組利尿劑聯(lián)合治療組04812162024283236404448周第27頁(yè)/共34頁(yè)0102040305042.4%35.9%9.2%3.9%3.3%1.69%3.2%1.39%N.SP<0.001P<0.001纈沙坦安慰劑喹那普利安慰劑氨氯地平安慰劑拜新同安慰劑NAVIGATOR試驗(yàn)IMAGINE試驗(yàn)CAMLOT試驗(yàn)ACTION試驗(yàn)發(fā)生率（%）拜新同治療低血壓發(fā)生率低NEngJMed.362:14