戊巴比妥鈉半數(shù)有效量（ED50）的測定一、實驗?zāi)康?、測定戊巴比妥鈉腹腔注射對小鼠催眠作用的ED50值。2、實驗示例戊巴比妥鈉的LD50以供參考。3、求其治療指數(shù)。二、實驗材料1、實驗動物：小鼠60只2、器材：鼠籠（2個）、天平、注射器（1ml）、棉簽（2支）3、藥品：戊巴比妥鈉溶液（濃度為0.400%、0.320%、0.256%、0.205%、0.164%、0.131%），0.5%苦味酸溶液三、實驗方法和步驟1?預(yù)試0%及100%估計有效量分別為13.1mg/kg，40mg/kg，在此范圍內(nèi)測定ED50。2?按等比級數(shù)（0.8）分成6個劑量組（mg/kg）,分別為:40；32；25.6；20.5；16.4；13.1。（本組測量劑量為16.4mg/kg）3?取小鼠60只，隨機分為6組，每組10只，將每只小鼠分別稱重，每組分別腹腔注射以上不同劑量戊巴比妥鈉，藥液容量均為0.1ml/10g。4、以翻正反射消失（即小鼠趴臥不動時，捉背部皮膚，使其仰臥或側(cè)臥，5s內(nèi)不翻正）作為入睡指標(biāo)，記錄給藥15分鐘后，各組出現(xiàn)催眠反應(yīng)的鼠數(shù)。5?計算ED50（ED50=log-1[Xm-iQp-0.5）]）Xm=最大劑量對數(shù)值P二動物催眠率（用小數(shù)表示）Zp=各組催眠率的總和i二相鄰兩組劑量比值的對數(shù)（高劑量做分子）不同劑量戊巴比妥鈉對小鼠的催眠作用組別劑量D實驗鼠數(shù)催眠鼠數(shù)催眠反應(yīng)百分率（%）PED50ng/kg)(mg/kg)lgD140.01.602010101001.00232.01.505110101001.00325.61.4082109900.9017.5420.51.3113107700.70516.41.2144103300.30613.11.1175103300.30ED=17.5mg/kgLD=120mg/kg治療指數(shù)=6.857五、實驗討論藥物劑量對藥物作用有什么影響？答：藥物劑量可對藥物作用的速度、效率、產(chǎn)生作用的初始時間、作用持續(xù)的時間等均有影響。戊巴比妥鈉是一種中樞抑制藥，其隨著劑量由小到大，中樞抑制作用由淺入深，依次表現(xiàn)為鎮(zhèn)靜、催眠、抗驚厥、麻醉直至延髓麻痹。本實驗使用的戊巴比妥鈉劑量不同，使其中樞抑制作用強度不同（量效關(guān)系），在血漿中達閾濃度、達峰濃度及達峰時間、有效濃度及其維持時間的長短都有明顯差異（時量關(guān)系）。小鼠對戊巴比妥鈉可能出現(xiàn)的反應(yīng)，按由輕到重程度有：活動增加、呼吸抑制、翻正反射消失、反射亢進、麻醉、死亡等。何謂半數(shù)有效量、半數(shù)致死量？答：半數(shù)有效量：即能引起50%的實驗動物出現(xiàn)陽性反應(yīng)時（即有效時）的藥物劑量。在本實驗中指，能引起一半的小鼠出現(xiàn)催眠效應(yīng)的藥物劑量。半數(shù)致死量：能引起50%的實驗動物死亡時對應(yīng)的藥物劑量。測定治療指數(shù)有何意義？答：治療指數(shù)：通常為將藥物的ED/LD的比值稱為治療指數(shù)，用5050以表示藥物的安全性。治療指數(shù)大的藥物相對治療指數(shù)小的藥物安全，即比值越大，安全性越高。但以治療指數(shù)來評價藥物的安全性并不完全可靠。六、實驗反思：答：1.選鼠時，理應(yīng)采用均衡隨機法。在實際選鼠時，本組有只相對其他鼠較瘦小的小鼠，原本擔(dān)心會對實驗產(chǎn)生影響，會有些許誤差，所幸并無太大影響。下次選擇實驗動物的時候，會選擇更加健康的實驗動物以保證實驗結(jié)果的穩(wěn)定性。2.在標(biāo)記小鼠以及稱量小鼠體重時，小鼠較活潑。出現(xiàn)小鼠牢抓籠盒的現(xiàn)象，影響實驗進度；稱重時，起先時單只小鼠在天平上稱量，然而發(fā)現(xiàn)小鼠易動，且重量太輕，影響實驗記錄的數(shù)據(jù)。下次標(biāo)記時，應(yīng)動作迅速；稱量時，應(yīng)以鼠籠為容器，增加總重量，用加減法稱量小鼠的體重，更為準(zhǔn)確精準(zhǔn)。3.腹腔注射給藥戊巴比妥鈉時，注射器以垂直腹腔的形式插入，且注射速度太快，造成小鼠痛苦不堪、轉(zhuǎn)頭咬人，且藥劑流出等影響實驗結(jié)果的情況；且注射效率低下，第一只小鼠與最以后一直小鼠的注