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文檔簡介
布洛芬口服溶液布洛芬本品為α-甲基-4-(2-甲基丙基)苯乙酸。按干燥品計算,含
不得少于98.5%?!拘誀睢勘酒窞榘咨Y晶性粉末;稍有特異臭。本品在乙醇、丙酮、三氣甲烷或乙醚中易溶,在水中幾乎不溶;在氫氧化鈉或碳酸鈉試液中易溶。熔點本品的熔點為74.5?77.5℃【鑒別】取本品,加0.4%氫氧化鈉溶液制成每1ml中約含0.25mg的溶液,照紫外-可見分光光度法測定,在265nm與273nm的波長處有最大吸收,在245mn與271nm的波長處有最小吸收,在259mn的波長處有一肩峰?!绢悇e】解熱鎮(zhèn)痛、非留體抗炎藥。
布洛芬口服溶液本品含布洛芬應為標示量的93.0%?107.0%【性狀】本品為淡黃色至黃色溶液。
【適應癥】用于兒童普通感冒或流行性感冒引起的發(fā)熱。也用于緩解兒童輕至中度疼痛,如頭痛、關節(jié)痛、偏頭痛、牙痛、肌肉痛、神經痛、痛經?!疽?guī)格】10ml:0.lg【用法用量】口服,12歲以下兒童用量請見下表:年齡(歲) 體重(公斤) 一次用量(毫升)次數(shù)1-310-15若持續(xù)發(fā)熱或疼痛,可間隔4-616-214-6小時重復用藥一次,247-922-27小時內不超過4次。
10-1228-32【不良反應】1.少數(shù)病人可出現(xiàn)惡心、嘔吐、胃燒灼感或輕度消化不良、胃腸道潰瘍及出血、轉氨酶升高、頭痛、頭暈、耳鳴、視力模糊、精神緊張、嗜睡、下肢水腫或體重驟增。2.罕見皮疹、過敏性腎炎、膀胱炎、腎病綜合征、腎乳頭壞死或腎功能衰竭、支氣管痙攣?!舅幚碜饔谩吭撍幫ㄟ^抑制誘導型致炎性環(huán)氧酶(COX2)將花生四烯代謝為介質性前列腺素或其他遞質的合成,減輕前列腺素(PGE1、PGE2、PGI2)所致的局部組織充血、腫脹、發(fā)熱。通過抑制白細胞活動及溶酶體釋放,從而降低局部周圍神經對緩激肽等致痛物質的痛覺敏感性,減少組織沖動,起到鎮(zhèn)痛作用。本藥用于治療痛經的機理可能是應用其對前列腺素的抑制,使子宮內壓下降、宮縮減少的作用。治療痛風是通過消炎、鎮(zhèn)痛,來緩解痛風,但不能糾正高尿酸血癥。此外該藥還對胃、腎等組織原型(生理性)環(huán)氧酶(又名OX1)有抑制作用,所以在服用本品后,可出現(xiàn)胃酸分泌增多,胃黏液分泌減少,胃、食管張力降低,腎血管流量減少等癥狀。2023/2/1(1)4-異丁基苯乙酮的合成在三氯化鋁的催化下,乙酰氯與異丁苯發(fā)生傅克?;磻?。反應需無水操作?;瘜W反應式及工藝流程圖:2023/2/1(2)2-(4-異丁苯基)丙醛的合成第一步反應為Darzenes縮合,產物經水解,脫羧和重排得2-(4-異丁苯基)丙醛。2023/2/1(3)布洛芬的合成
醛肟法:先使羥胺與2-(4-異丁苯基)丙醛反應,得中間體,再經消除和水解反應制的布洛芬。2023/2/1工藝流程:原料配比異丁苯:乙酰氯:石油醚:三氯化鋁:5%稀鹽酸=1:0.615:2:1:2.25(質量比)
4-異丁基苯乙酮:氯乙酸異丙酯:異丙醇鈉:氫氧化鈉:36%鹽酸=1:0.77:0.24:0.12:0.35
2-(4-異丁苯基)丙醛:丙酮:焦亞硫酸鈉:水:石油醚:氫氧化鈉:36%鹽酸=1:2.2:0.18:3.8:2.6:0.2:0.342023/2/1羰基化合物的親核加成-?;磻?/p>
將計量好的石油醚、三氯化鋁加入反應釜內,攪拌降溫至5℃以下,加入計量的異丁苯,期間控制釜內溫度小于5℃,再加入計量的乙酰氯,攪拌反應4小時,將反應液在10℃以下壓入水解釜中,滴加稀鹽酸,保持釜內溫度不超過10℃,攪拌0.5h后,靜置分層,有機層為粗酮,水洗至pH=6,減壓蒸餾回收石油醚后,再收集130℃/2kpa餾分,即為4-異丁基苯乙酮,收率80%。2023/2/1縮合
將異丙醇鈉壓入縮合釜中,攪拌下控溫至15℃左右,將計量的4-異丁基苯乙酮與氯乙酸異丙酯的混合物慢慢滴入,于20~25℃反應6h,升溫至75℃,回流反應1h。水解
冷水降溫,壓入水解釜,將計量的氫氧化鈉溶液慢慢加入,控制釜內溫度不超過25℃,攪拌水解4h后,先常壓在減壓蒸醇,鍵入熱水,于70℃攪拌溶解1h。2023/2/1酸化脫羧
將3-(4-異丁苯基)-2,3-環(huán)氧丁酸鈉壓入脫羧釜中,慢慢滴加計量的鹽酸,控制釜內的溫度60℃,加畢,物料溫度升至100℃以上,回流脫羧3h后降溫,靜置2h分層,有機層吸入蒸餾釜,減壓蒸餾,收集120~128℃每2kpa餾分,即得2-(4-異丁苯基)丙醛,收率77~80%.
分離純化將上述反應液吸入丙酮回收釜中,蒸餾,直到蒸不出丙酮為止,殘留物中加入定量的水和石油醚,攪拌0.5h后靜置分層,水層用石油醚提取兩次,油層水洗至無Cr3+為止。2023/2/1
石油醚中加入配置好的稀堿液,攪拌15min后靜置0.5h,堿層分入鈉鹽貯罐,再將計量的水加入石油醚層,攪拌15min后靜置0.5h,水層并入鈉鹽貯罐,有機層吸入石油醚回收罐。
水層物料加到酸化釜,保持溫度35~45℃,滴加鹽
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