非甾體抗炎藥用藥指南〔英〕Midle-tonC…∥NursingTimes.—2023,99(16).—30～32的應(yīng)用格外廣泛。目前,大約有1(BedeandSundel,1998)。此類藥良好的鎮(zhèn)痛效果。雖然NSAIDs還存在明顯的副作用。Tenen2baum(JordanandWhite,2023)30theNa2tionalInstituteofClinicalExcellence,NICE)20232000亡與使用NSAIDsNSAIDs中的磷脂酶A2(COX)作用下生成前列腺素、前列環(huán)素和血栓素。前列腺素可以導(dǎo)致炎癥和苦痛甚至組織損傷,NSAIDs就是通過對NSAIDs通過此機(jī)制產(chǎn)生鎮(zhèn)痛作用的同時(shí)也造成了副作用的產(chǎn)生。由于COX-Ⅰ主要介導(dǎo)生理COX-Ⅱ酶能介導(dǎo)炎癥介質(zhì)COX-Ⅱ酶可由原來的低水平上COX-Ⅱ酶的含量可到達(dá)原來20倍(Ban2dolier,2023)。對COX-Ⅱ作用機(jī)制的爭論促進(jìn)了藥物的進(jìn)展,選擇性COX-Ⅱ抑制劑能選擇性的阻滯COX-Ⅱ同功酶而對COX(Celecoxib)和羅非昔布(Rofecoxib)由于具有較高的COX-Ⅱ選擇性而被稱為經(jīng)典的選擇性COX-Ⅱ抑制劑。NSAIDs1.胃腸道:胃腸道粘膜中前列腺素起著屏障和維持血流的作用。NSAIDs由于對COX-ⅠNSAIDs止胃腸道不良反響的發(fā)生。2.腎臟:腎臟的前列腺素主要為PGE2,可以參與調(diào)整腎血流量及鈉和水的重吸取NSAIDs的抑制作用,NSAIDs(包括COX水腫和呼吸衰竭。31血小板:血栓素能促進(jìn)血小板的聚攏和血管的于NSAIDs能抑制血栓素的產(chǎn)生,從而抑制血小板的聚攏和凝血。COX-Ⅰ抑制劑能抑制血小板的聚攏,延長凝血時(shí)間。由于NSAIDs誘發(fā)出血并發(fā)癥的可能,所以對于術(shù)前服用此類藥物的患者要特別(JordanandWhite,20234.苦痛反響:腫瘤或炎性刺激造成細(xì)胞膜的裂開,前列腺素PGE2釋放,作用痛覺感受器,引起苦痛。這種刺激可以使(Bandolier,2023)。傳統(tǒng)和常用的NSAIDs(如二氯芬酸和布洛芬)可以同時(shí)抑制COX-Ⅰ和COX-Ⅱ。COX-Ⅰ和COX-Ⅱ抑制劑的臨床應(yīng)用在2023NICE建議由于傳統(tǒng)的NSAIDsCOX-Ⅱ抑制劑在抗炎效果方面沒有顯著的差異,為此在應(yīng)用它們進(jìn)展NSAIDs治療作用主要是由于抑制COX-Ⅱ酶,而毒性則是由于抑制COX-Ⅰ酶所導(dǎo)致的,依據(jù)這種理論推想使用那些對COX-Ⅱ酶有特異性的選擇作用,而對COX-Ⅰ的選擇性較弱的藥物就可以削減與COX-Ⅰ相關(guān)的毒副反響的發(fā)生。爭論NSAIDs(NICE2023;ReubenndConnelly,2023(CLASS)8059126個(gè)月后,伴隨塞來昔布引起的胃腸道反響明顯小于布洛芬和二氯芬12個(gè)月的臨床試驗(yàn)結(jié)果還缺乏以證明服用COX-Ⅱ抑制劑能明顯削減胃腸道不良反響的發(fā)生率,(CLASSAdvisoryCommit2tee,CLASS臨床試驗(yàn)的一個(gè)重要覺察是對于服用阿司匹林用來預(yù)防血管疾病(如腦血栓和心血管疾病)的患者而言,服用COX-Ⅱ選擇性抑制劑也不能削減胃腸道的副作用,明顯,這個(gè)結(jié)果還有待進(jìn)一步驗(yàn)證。由于腎臟中的COX-Ⅱ酶既可以與COX-Ⅰ抑制劑又與COX-Ⅱ抑制劑發(fā)生作用,所以與NSAIDs相比,對胃腸道刺激有明顯改善作用的COX-Ⅱ抑制劑對提高腎臟安全性方面沒有明顯作用。對血小板分散作用影響也較弱(ReubenandConnelly,2023;BerdeandSundel,1998)。在對患有心血管疾病的病人使用COX-Ⅱ選擇性抑制劑的過程(TheVioxxGastro2intestinalOutcomesResearch,VIGOR807650mg?d,014%011%(Mukherjee2023)NICE325mgCLASSCOX-Ⅰ或COX-Ⅱ抑制劑對于心血管疾病發(fā)生率沒有顯著差異(Mukherjee等,2023)。服用羅非昔布是否會引起心血管疾病死亡率200NICE建議,當(dāng)醫(yī)生給患者選擇COX-Ⅱ抑制劑時(shí),應(yīng)考慮到此類藥物有可能導(dǎo)致心血管疾COX-Ⅱ抑制劑代替高危病人使用的COX-Ⅰ抑制劑,費(fèi)用將會增加。結(jié)論2023NICE提出雖然COX-Ⅱ抑制劑不能常規(guī)應(yīng)用,但是對于屬于高危人群的病患,可以用來替代傳統(tǒng)的NSAIDs。為避開不良反響的發(fā)生,