4藥品不良反應(yīng)報告和監(jiān)測專業(yè)技術(shù)培訓(xùn)濟(jì)南市藥品不良反應(yīng)和醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測中心2014年12月Page

2主要內(nèi)容1ADR相關(guān)法律法規(guī)要求2ADR相關(guān)定義3報告表填寫要求4ADR質(zhì)量評估ADR相關(guān)法律法規(guī)要求《藥品不良反應(yīng)報告和監(jiān)測管理辦法》（以下簡稱《新辦法》）是由中華人民共和國衛(wèi)生部審議通過的，自2011年7月1日起施行。

—主要法律依據(jù)是：《藥品管理法》《新辦法》規(guī)定：國家實行藥品不良反應(yīng)報告制度。藥品生產(chǎn)企業(yè)（包括進(jìn)口藥品的境外制藥廠商）、藥品經(jīng)營企業(yè)、醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)按照規(guī)定報告所發(fā)現(xiàn)的藥品不良反應(yīng)。國家鼓勵公民、法人和其它組織報告藥品不良反應(yīng)；鼓勵醫(yī)療機(jī)構(gòu)、藥品生產(chǎn)企業(yè)、藥品經(jīng)營企業(yè)之間共享藥品不良反應(yīng)信息。Page

3ADR相關(guān)法律法規(guī)要求《新辦法》規(guī)定：國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心負(fù)責(zé)制定藥品不良反應(yīng)報告和監(jiān)測的技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)和規(guī)范，對地方各級藥品不良反應(yīng)監(jiān)測機(jī)構(gòu)進(jìn)行技術(shù)指導(dǎo)。國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心負(fù)責(zé)制定定期安全性更新報告的撰寫規(guī)范。國家食品藥品監(jiān)督管理局和衛(wèi)生部統(tǒng)一發(fā)布影響較大并造成嚴(yán)重后果的藥品群體不良事件、其他重要的藥品不良反應(yīng)信息和認(rèn)為需要統(tǒng)一發(fā)布的信息。Page

4ADR相關(guān)法律法規(guī)要求省級藥品不良反應(yīng)監(jiān)測機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)每季度對收到的藥品不良反應(yīng)報告進(jìn)行綜合分析，提取需要關(guān)注的安全性信息，并進(jìn)行評價，提出風(fēng)險管理建議。各級藥品不良反應(yīng)監(jiān)測機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)對收到的藥品不良反應(yīng)報告和監(jiān)測資料進(jìn)行統(tǒng)計和分析，并以適當(dāng)形式反饋。Page

5ADR相關(guān)法律法規(guī)要求設(shè)區(qū)的市級、縣級藥品不良反應(yīng)監(jiān)測機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)本行政區(qū)域內(nèi)藥品不良反應(yīng)報告和監(jiān)測資料的收集、核實、評價、反饋和上報；開展本行政區(qū)域內(nèi)嚴(yán)重藥品不良反應(yīng)的調(diào)查和評價；協(xié)助有關(guān)部門開展藥品群體不良事件的調(diào)查；承擔(dān)藥品不良反應(yīng)報告和監(jiān)測的宣傳、培訓(xùn)等工作。對收到的藥品不良反應(yīng)報告的真實性、完整性和準(zhǔn)確性進(jìn)行審核，嚴(yán)重藥品不良反應(yīng)報告的審核和評價應(yīng)當(dāng)自收到報告之日起3個工作日內(nèi)完成，其他報告的審核和評價應(yīng)當(dāng)在15個工作日內(nèi)完成。從事藥品不良反應(yīng)報告和監(jiān)測的工作人員應(yīng)當(dāng)具有醫(yī)學(xué)、藥學(xué)、流行病學(xué)或者統(tǒng)計學(xué)等相關(guān)專業(yè)知識，具備科學(xué)分析評價藥品不良反應(yīng)的能力。ADR相關(guān)法律法規(guī)要求定期安全性更新報告（PSUR）的匯總時間以取得藥品批準(zhǔn)證明文件的日期為起點計。設(shè)立新藥監(jiān)測期的國產(chǎn)藥品，應(yīng)當(dāng)自取得批準(zhǔn)證明文件之日起每滿1年提交一次定期安全性更新報告。對于未按照要求提交定期安全性更新報告的生產(chǎn)企業(yè)，按照《藥品注冊管理辦法》的規(guī)定，對相應(yīng)藥品不予再注冊。ADR相關(guān)定義藥品不良反應(yīng)是指合格藥品在正常用法用量下出現(xiàn)的與用藥目的無關(guān)的有害反應(yīng)。藥品不良反應(yīng)是藥品固有特性所引起的，任何藥品都有可能引起不良反應(yīng)。藥品不良反應(yīng)報告和監(jiān)測是指藥品不良反應(yīng)的發(fā)現(xiàn)、報告、評價和控制的過程。藥品：是指用于預(yù)防、治療、診斷人的疾病，有目的地調(diào)節(jié)人的生理機(jī)能并規(guī)定有適應(yīng)癥或者功能主治、用法用量的物質(zhì)，包括中藥材、中藥飲片、中成藥、化學(xué)原料藥及其制劑、抗生素、生化藥品、放射性藥品、血清、疫苗、血液制品和診斷藥品等。Page

8ADR相關(guān)定義新的藥品不良反應(yīng)

是指藥品說明書中未載明的不良反應(yīng)；或說明書中已有描述，但不良反應(yīng)發(fā)生的性質(zhì)、程度、后果或者頻率與說明書描述不一致或者更嚴(yán)重的，按照新的藥品不良反應(yīng)處理。嚴(yán)重藥品不良反應(yīng)

是指因使用藥品引起以下?lián)p害情形之一的反應(yīng)：1.導(dǎo)致死亡；最嚴(yán)重的后果

2.危及生命；

3.致癌、致畸、致出生缺陷；

4.導(dǎo)致顯著的或者永久的人體傷殘或者器官功能的損傷；

5.導(dǎo)致住院或者住院時間延長；

6.導(dǎo)致其他重要醫(yī)學(xué)事件，如不進(jìn)行治療可能出現(xiàn)上述所列情況的。Page

9ADR相關(guān)定義藥品群體不良事件

是指同一藥品在使用過程中，在相對集中的時間、區(qū)域內(nèi)，對一定數(shù)量人群的身體健康或者生命安全造成損害或者威脅，需要予以緊急處置的事件。同一藥品：指同一生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)的同一藥品名稱、同一劑型、同一規(guī)格的藥品。Page

10ADR相關(guān)定義定期安全性更新報告的英文縮寫是PSUR。藥物依賴性分為精神依賴性和身體依賴性。（世界衛(wèi)生組織）藥品不良反應(yīng)報告的內(nèi)容和統(tǒng)計資料是加強(qiáng)藥品監(jiān)督管理和指導(dǎo)合理用藥的依據(jù)。報告表填寫要求《新辦法》第十五條要求:《藥品不良反應(yīng)/事件報告表》的填報內(nèi)容應(yīng)真實、完整、準(zhǔn)確。

報告表基本內(nèi)容

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12報告表基本信息患者基本信息懷疑/并用藥品不良反應(yīng)/事件詳細(xì)信息（ADR名稱、時間、過程描述）不良反應(yīng)/事件分析報告人及報告單位情況報告表基本信息ADR報告表類型分為已知一般、新的一般、已知嚴(yán)重、新的嚴(yán)重四類。不良反應(yīng)名稱：皮疹（嚴(yán)重）患者因急性腸梗阻于2014.11.04給予：轉(zhuǎn)化糖電解質(zhì)注射液250ml，ivdrip，qd，用藥至2014.11.25，當(dāng)?shù)巫⒃撍幖s50ml時，患者全身出現(xiàn)瘙癢，觀察發(fā)現(xiàn)，全身（軀干、四肢、面部）出現(xiàn)紫紅色硬幣狀皮疹，尤以軀干嚴(yán)重。查體：呼吸急促，心率為80次/分（平素為70次/分），血壓正常，皮溫高，無發(fā)熱。立即停藥，給予靜脈滴注5%葡萄糖注射液100ml+葡萄糖酸鈣注射液1g，口服撲爾敏片4mg，tid，用藥1天后，患者上肢皮疹基本消退，其他部位皮疹有所好轉(zhuǎn)，沒有新的皮疹出現(xiàn)，全身瘙癢消失。繼續(xù)口服撲爾敏片對癥治療，停用轉(zhuǎn)化糖電解質(zhì)注射液，其他藥物繼續(xù)使用，對癥治療3天基本消失。2個盡可能

三個項目

報告表填寫要求藥品不良反應(yīng)/事件名稱應(yīng)參考《WHO藥品不良反應(yīng)術(shù)語集》準(zhǔn)確填寫。藥品不良反應(yīng)過程描述填寫要求：3個時間3個項目2個盡可能3個時間：不良反應(yīng)發(fā)生的時間；采取措施干預(yù)不良反應(yīng)的時間；不良反應(yīng)終結(jié)的時間。3個項目：第一次藥品不良反應(yīng)出現(xiàn)時的相關(guān)癥狀、體征和相關(guān)檢查；藥品不良反應(yīng)動態(tài)變化的相關(guān)癥狀、體征和相關(guān)檢查；發(fā)生藥品不良反應(yīng)后采取的干預(yù)措施結(jié)果。2個盡可能：不良反應(yīng)/事件的表現(xiàn)填寫時要盡可能明確、具體；有關(guān)的輔助檢查結(jié)果要盡可能明確填寫。報告表填寫要求不良反應(yīng)的結(jié)果：治愈、好轉(zhuǎn)、未好轉(zhuǎn)、不詳、有后遺癥、死亡?；颊叩牟涣挤磻?yīng)已經(jīng)痊愈，后來又死于原患疾病或與不良反應(yīng)無關(guān)的并發(fā)癥，不良反應(yīng)結(jié)果欄應(yīng)為痊愈。報告表填寫要求不良反應(yīng)的關(guān)聯(lián)性評價（1）用藥的時間與不良反應(yīng)出現(xiàn)的時間有無合理的先后關(guān)系？（2）反應(yīng)是否符合該藥品已知不良反應(yīng)的類型？（3）停藥或減量后，反應(yīng)是否減輕或消失？（4）再次使用可疑藥品是否再次出現(xiàn)同樣的反應(yīng)？（5）所懷疑的不良反應(yīng)是否可用并用藥的作用、患者病情的進(jìn)展、其他治療的影響來解釋？報告表填寫要求關(guān)聯(lián)性評價為肯定的要素包括：（1）用藥的時間與不良反應(yīng)出現(xiàn)的時間有合理的先后關(guān)系；（2）反應(yīng)符合該藥品已知不良反應(yīng)的類型；（3）停藥或減量后，反應(yīng)減輕或消失；（4）再次使用可疑藥品再次出現(xiàn)同樣的反應(yīng)；（5）所懷疑的不良反應(yīng)不能用并用藥的作用、患者病情的進(jìn)展、其他治療的影響來解釋。報告表填寫要求過敏性休克藥品不良反應(yīng)判定標(biāo)準(zhǔn)1.定義過敏性休克是外界某些抗原性物質(zhì)進(jìn)入機(jī)體后，主要通過免疫機(jī)制在短時間內(nèi)發(fā)生的強(qiáng)烈全身變態(tài)反應(yīng)綜合征，由于抗體與抗原結(jié)合使機(jī)體釋放一些生物活性物質(zhì)如組胺、緩激肽、5-羥色胺和血小板激活因子等，導(dǎo)致全身毛細(xì)血管擴(kuò)張和通透性增加，心排血量急劇下降，血壓下降達(dá)休克水平。2.程度過敏性休克的表現(xiàn)與程度依機(jī)體免疫反應(yīng)強(qiáng)度、用藥途徑等的不同而存在很大差別。通常突然發(fā)生且很劇烈，若不及時處理，常可危及生命。報告表填寫要求3.臨床特點

（1）皮膚粘膜表現(xiàn)：往往是過敏性休克最早且最常出現(xiàn)的征兆，包括有一過性皮膚潮紅、周圍皮癢、口唇、舌部及四肢末梢麻木感，繼之出現(xiàn)各種皮疹，重者可發(fā)生血管神經(jīng)性水腫；還可出現(xiàn)鼻、眼、咽喉粘膜充血、水腫等。

（2）呼吸系統(tǒng)表現(xiàn)：胸悶、氣短、呼吸困難、窒息感、發(fā)紺等。

（3）心血管系統(tǒng)表現(xiàn):常可見血壓迅速下降，收縮壓降至90mmHg以下或比基礎(chǔ)血壓降低20%或脈壓差小于20mmHg。病人還出現(xiàn)心悸、出汗、面色蒼白，然后發(fā)展為四肢厥冷、發(fā)紺、脈搏細(xì)弱、心動過速及暈厥等。

（4）神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn)：頭暈、乏力、眼花、神志淡漠或煩躁不安、大小便失禁、抽搐、昏迷等。

（5）消化系統(tǒng)表現(xiàn)：惡心、嘔吐、腹痛、腹脹、腹瀉，嚴(yán)重的可出現(xiàn)血性腹瀉。報告表填寫要求4.判定標(biāo)準(zhǔn)（1）血壓下降為必需指標(biāo)，再伴有呼吸系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn)的1-2個指標(biāo)即可判定；（2）報告情況符合血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)，同時臨床過程描述中有抗過敏治療經(jīng)歷，如“腎上腺素、糖皮質(zhì)激素”治療后好轉(zhuǎn)的，不良反應(yīng)名稱可歸納為“過敏性休克”；（3）報告人認(rèn)為是過敏性休克，而現(xiàn)有病例報告信息無明確證據(jù)反駁的，不良反應(yīng)名稱可歸納為“過敏性休克”，如不良反應(yīng)過程描述欠缺多，請報告人追蹤原始病例，補(bǔ)充報告情況。1.報告類型2.缺項較高的項目是病歷號/門診號、既往和家族藥品不良反應(yīng)史、體重、聯(lián)系方式。（意義）3.用藥原因填寫不當(dāng)將藥物的藥理作用作為用藥原因：比如抗感染、改善微循環(huán)（應(yīng)為感染、微循環(huán)障礙）；將診斷當(dāng)做用藥原因，如膽囊炎術(shù)后(應(yīng)為術(shù)后預(yù)防感染)；報告表存在的主要問題-質(zhì)量評估工作匯總4.ADR名稱不準(zhǔn)確—主要是使用非醫(yī)學(xué)用語；將藥名+不良反應(yīng)作為ADR名稱：藥物過敏反應(yīng)；診斷名詞不準(zhǔn)確：胃腸道/消化道反應(yīng)－惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉等；胃脹-胃不適。ADR名稱應(yīng)填寫不良反應(yīng)中最主要、最明顯的1-3個癥狀。如：皮疹、瘙癢、咳嗽。對明確為藥源性疾病的填寫疾病名稱，例如：過敏性休克、多形性紅斑。ADR名稱的選取參《WH0藥品不良反應(yīng)術(shù)語集》。WHO藥品不良反應(yīng)術(shù)語集.xls5.劑型：注射劑、粉針劑6.藥品信息與不良反應(yīng)過程描述中的藥物名稱描述不同7.ADR三個時間不明確；

用藥起止時間、ADR發(fā)生時間存在邏輯性錯誤8.時效性報告時限死亡病例

嚴(yán)重的或新的一般的及時報告15日之內(nèi)30日之內(nèi)9.嚴(yán)重不良反應(yīng)表現(xiàn)過程記錄不完整嚴(yán)重ADR僅有癥狀的簡單描述，沒有提供相應(yīng)的客觀查體和輔助檢查結(jié)果，屬于無診斷依據(jù)的報告；對治療搶救措施內(nèi)容記錄，如僅簡單記錄為停藥搶救；停藥后保肝、脫敏治療；或以停藥、收入院、住院治療、緊急搶救作為處理措施記錄，是沒有實質(zhì)內(nèi)容的記錄，不能作為分析或評價的依據(jù)。主要與部分上報人員相關(guān)醫(yī)學(xué)知識欠缺有關(guān)（藥學(xué)、臨床醫(yī)學(xué)知識）。非嚴(yán)報告舉例-ADR過程描述不合格及其簡單僅告知診斷1.ADR名稱：高熱

患者因惡性胸膜間皮瘤于2014年9月12日給予吉西他濱0.2g生理鹽水100ml/ivdrip、吉西他濱1.2g生理鹽水200ml/ivdrip，用藥約4小時后出現(xiàn)高熱，無其他不適，查體無異常，給予萘普生0.1g口服，約1小時后體溫逐漸降至正常，于9月19日再次使用時仍出現(xiàn)發(fā)熱，對癥處理后體溫正常。2.ADR名稱：呼吸困難