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諾賓（酒石酸唑吡坦片）

歐蘭寧（奧氮平片）奧氮平片是國(guó)際精神醫(yī)學(xué)界公認(rèn)迄今為止最理想的新型抗精神病藥治療輕、中度阿爾茨海默型癡呆癥全球最暢銷的鎮(zhèn)靜安眠藥

詩(shī)樂(lè)普（鹽酸多奈哌齊片）精神類產(chǎn)品阿戈美拉汀片(商品名:阿美寧)歐蘭寧的成分與結(jié)構(gòu)式通用名：奧氮平片（OlanzapineTablets)成分：奧氮平（噻吩苯二氮雜卓類衍生物）與氯氮平相似的結(jié)構(gòu)1.不是所有的第二代抗精神病藥物療效均優(yōu)于第一代，奧氮平、氯氮平、

利培酮優(yōu)于第一代，其他藥物不比第一代好。2.對(duì)于抑郁癥狀的改善，奧氮平優(yōu)于第一代，利培酮?jiǎng)t比第一代差。3.氯氮平、奧氮平的EPS明顯少于第一代，其他藥物不一定比第一代少。4.不論第一、第二代，所有抗精神病藥都會(huì)增加體重，以氯氮平最為嚴(yán)

重，奧氮平、喹硫平、利培酮較次。關(guān)于抗精神病藥目前的最新觀點(diǎn)受體結(jié)合M1-5腎上腺素α15-HT2、5-HT3、5-HT6D1、D2、D3、D4組胺H1奧氮平主要通過(guò)拮抗多巴胺、5-HT2受體發(fā)生作用與5-HT2的結(jié)合力比與D2強(qiáng)8倍藥理作用Ⅰ電生理研究完全拮抗安非他命對(duì)A9區(qū)神經(jīng)元放電活動(dòng)抑制的劑量（ED100）為1.0mg/kg完全拮抗安非他命對(duì)A10區(qū)神經(jīng)元放電活動(dòng)抑制的劑量（ED100）0.18mg/kg奧氮平可以抑制中腦邊緣系統(tǒng)A10區(qū)神經(jīng)元放電，而對(duì)黑質(zhì)紋狀體系統(tǒng)A9區(qū)影響很小藥理作用Ⅱ藥理作用特點(diǎn)

對(duì)5-HT2/D2受體的結(jié)合比率高于經(jīng)典抗精神分裂癥藥

對(duì)多種受體有不同程度的親和

對(duì)黑質(zhì)紋狀體通路影響小，EPS發(fā)生率低奧氮平能夠抵抗谷氨酸誘導(dǎo)的神經(jīng)元損傷,提高神經(jīng)元存活率,減少LDH的釋放,維持細(xì)胞膜的完整性,減少神經(jīng)元的凋亡和壞死,具有神經(jīng)保護(hù)作用。奧氮平的作用機(jī)制與療效增加5-HT1a的興奮性阻斷5-HT2a受體增加DA功能中腦皮質(zhì)通路DA功能低下：陰性癥狀認(rèn)知損害阻斷突觸后膜DA2受體中腦邊緣通路

DA功能亢進(jìn)：陽(yáng)性癥狀改善陽(yáng)性癥狀改善情感和陰性癥狀改善陰性癥狀藥代動(dòng)力學(xué)Po吸收良好5-8h達(dá)到血漿峰值濃度平均T1/2為33h血漿平均清除率為26L/h半衰期與吸煙、性別、年齡有關(guān)（吸煙、男性、非老年半衰期短）。主要代謝產(chǎn)物（10-N-葡萄甘酸）經(jīng)尿排泄約52%，經(jīng)糞排泄約23%。不受飲食

影響適應(yīng)癥有嚴(yán)重陽(yáng)性和/或陰性癥狀的精神病精神分裂癥（陽(yáng)性和/或陰性）精神分裂癥及相關(guān)疾病引起的繼發(fā)性情感癥狀

精神分裂癥治療結(jié)局的期望值不斷提高精神分裂癥治療的期望結(jié)局——過(guò)去、現(xiàn)在、未來(lái)過(guò)去現(xiàn)在未來(lái)控制或減少精神病癥狀減少藥物副作用提高認(rèn)知功能降低醫(yī)療費(fèi)用全面康復(fù)減少照料者負(fù)擔(dān)提高患者就業(yè)率為社會(huì)做貢獻(xiàn)Reference1.SumerVerma，MDHarvardMedicalSchool，BostonUniversitySchooofMedicine，2002APA精神分裂癥各階段的治療目標(biāo)幫助患者及家屬應(yīng)對(duì)社會(huì)或軀體應(yīng)激減少不良反應(yīng)預(yù)防自殺快速緩解癥狀防止危害減少不良反應(yīng)為恢復(fù)社會(huì)功能、回歸社會(huì)做準(zhǔn)備急性期治療恢復(fù)期治療維持期治療防止復(fù)發(fā)，進(jìn)一步緩解癥狀恢復(fù)社會(huì)功能，回歸社會(huì)改善認(rèn)知功能Reference2.舒良主編.精神分裂癥防治指南,第1版,北京大學(xué)醫(yī)學(xué)出版社.2007年6月歐蘭寧?迅速控制急性期癥狀歐蘭寧?是唯一的起始劑量與治療劑量相當(dāng)?shù)男滦涂咕癫∷幤鹗紕┝浚╩g/天）目標(biāo)治療劑量（mg/天）到最低治療劑量的天數(shù)（天）奧氮平??10－2010－201利培酮?14－67－14喹硫平?50-100600-750≥6阿立哌唑?5-1015-307-14Reference3.zyprexa?說(shuō)明書4.KaragianisJL,etal.JClinPsychiatry62Suppl2:12-6,20015.2005藥物臨床信息參考——緩解癥狀快速急性期治療第一周——

改善激越癥狀歐蘭寧?

優(yōu)于氟哌啶醇**治療天數(shù)（天）奧氮平組10－20mg/天po.n=42氟哌啶醇組10－20mg/天im.n=42*P<0.05PANSS激越因子評(píng)分Reference6.CharlesM,etal.EuropeanNeuropsychopharmacology7(1997):125-1377.潘能榮等.臨床心身雜志2005;11:113-115研究1前5天PANSS激越因子評(píng)分減分值相似第6天開始奧氮平組評(píng)分減分值優(yōu)于氟哌啶醇組急性期治療第一周——

總體療效歐蘭寧優(yōu)于氟哌啶醇奧氮平

n=4210－20mg/天po.氟哌啶醇n=4210－20mg/天im.有效率%P<0.0588.1%69.0%10050756.CharlesM,etal.EuropeanNeuropsychopharmacology7(1997):125-1377.潘能榮等.臨床心身雜志2005;11:113-115Reference療效判定標(biāo)準(zhǔn)：減分率≧75％為痊愈,≧50％為顯著進(jìn)步,≧25％為進(jìn)步,<25％為無(wú)效。奧氮平有效率為88.1％，氟哌啶醇有效率為69％，兩者有顯著差異。奧氮平比利培酮更快控制各種癥狀使用歐蘭寧治療的患者PANSS一周減分率明顯高于利培酮

Reference楊小男、梅其一；奧氮平與利培酮治療首發(fā)精神分裂癥的對(duì)照研究；上海精神醫(yī)學(xué)，2003，6（15）：338-341ＰＡＮＳＳ減分率研究2ＣＡＴＩＥ研究抗精神病藥物治療效應(yīng)的臨床研究

研究3——CATIE研究研究背景研究由美國(guó)國(guó)家精神衛(wèi)生研究院(NIMH)提供資金獨(dú)立進(jìn)行，在美國(guó)57個(gè)研究單位同時(shí)開展隨機(jī)、雙盲、分期研究，為期18個(gè)月，1460例病人入組，從2001年開始，2004年年底最后病人入組研究藥物包括：奮乃靜、奧氮平、奎硫平、利培酮、齊拉西酮（阿立哌唑和氟奮乃靜只在第Ⅲ期介入）研究主要調(diào)查各種原因?qū)е碌耐Ｋ幥俺掷m(xù)服藥時(shí)間(TTD)，其次評(píng)估臨床轉(zhuǎn)歸、藥物安全性、認(rèn)知功能、健康服務(wù)、使用花費(fèi)等患者停藥的主要原因患者中斷治療的主要原因是因?yàn)樗幬锶狈Ο熜＜0.05患者因病情復(fù)發(fā)而再次住院比率各組間比較，P均＜0.001各種藥物的停藥前持續(xù)服藥時(shí)間（ＴＴＤ）比較奧氮平與利培酮比較P=0.002，奧氮平與喹硫平比較P＜0.001，奧氮平與齊拉西酮比較P=0.028，奧氮平與奮乃靜比較P=0.021任何原因所致停藥前持續(xù)服藥時(shí)間（月）TTD的意義重大停藥前服藥時(shí)間（TTD）

目前被認(rèn)為是重要的抗精神病藥總體效應(yīng)的指標(biāo)反應(yīng)了藥物的療效反應(yīng)了藥物經(jīng)濟(jì)性反應(yīng)了醫(yī)生對(duì)治療效果的評(píng)估反應(yīng)了患者對(duì)治療效果的評(píng)估反應(yīng)了藥物的安全性CATIE結(jié)論不能堅(jiān)持治療的主要原因是療效差或耐受性差如果以停止治療的發(fā)生率來(lái)看治療總效應(yīng)，奧氮平最佳奧氮平是臨床治療總效應(yīng)最高的抗精神分裂癥藥物奧氮平的優(yōu)勢(shì)還體現(xiàn)在精神病癥狀有較大程度減輕成功治療的持續(xù)時(shí)間較長(zhǎng)因病情惡化而住院的發(fā)生率較低歐蘭寧在精神分裂癥治療中的首選地位已經(jīng)得到臨床充分證實(shí)快速全面改善精神分裂癥各種癥狀TTD長(zhǎng)