奧氮平在雙相情感障礙治療中的應(yīng)用蘭州市第三人民醫(yī)院三病區(qū)楊小龍奧氮平（Olanzapine）是噻酚苯二氮卓類衍生物，由氯氮平的分子結(jié)構(gòu)改造發(fā)展而來，藥理作用和氯氮平十分相似，有較強(qiáng)的鎮(zhèn)靜作用和相對輕微的抗膽堿能作用，是20世紀(jì)90年代新型非典型抗精神病藥的代表藥物之一。氯氮平奧氮平FDA批準(zhǔn)的治療適應(yīng)癥精神分裂癥與精神分裂癥有關(guān)的急性興奮（肌內(nèi)注射）急性躁狂/混合躁狂（單一治療，或加用鋰鹽或丙戊酸鹽）雙相情感障礙的維持治療與雙相Ⅰ型躁狂有關(guān)的急性興奮（肌內(nèi)注射）雙相抑郁[與氟西汀的聯(lián)合劑Symbyax]治療抑郁障礙的機(jī)制新型非典型抗精神病藥物與典型抗精神病藥物的不同點(diǎn)之一是對陰性癥狀和情感癥狀有較好的療效，在精神分裂癥病人的治療中，伴隨的抑郁、焦慮、敵意等都會隨著治療的進(jìn)展而好轉(zhuǎn)或消失，說明新型非典型抗精神病藥物本身具有治療抑郁的作用。治療抑郁障礙的機(jī)制許多新型非典型抗精神病藥物具有更廣的作用譜，不僅僅是多巴胺受體，還有5-羥色胺（5-HT）受體，尤其是5-HT2a、2c受體和抗抑郁作用有關(guān)。奧氮平是非典型多受體作用抗精神病藥物，可能機(jī)理主要通過阻斷5-HT2a受體和a2受體，導(dǎo)致單胺脫抑制性釋放。奧氮平不僅能通過治療精神病性癥狀，間接改善伴隨的抑郁癥狀，還能直接用于治療抑郁癥。治療躁狂癥的機(jī)制目前認(rèn)為躁狂癥的發(fā)生機(jī)制主要是中樞多巴胺功能亢進(jìn)及在5-HT功能低下基礎(chǔ)上的去甲腎上腺素功能亢進(jìn)、ａ1受體超敏等。奧氮平有中度抗組胺H1受體、輕度抗ａ1腎上腺素受體和抗多巴胺D2受體效應(yīng)，故有鎮(zhèn)靜作用，可輔助抗躁狂。

治療雙相情感障礙躁狂相的臨床療效ChiUnPae等1用新型非典型抗精神病藥物利培酮、奧氮平及奎硫平分別與心境穩(wěn)定劑聯(lián)用治療雙相情感障礙，三組對躁狂相療效肯定，且不良反應(yīng)較利培酮組輕。GuNiufan等2用奧氮平與鋰鹽隨機(jī)雙盲對照治療雙相障礙躁狂相，分別入組69例和71例，治療4W，經(jīng)評定奧氮平組有效率達(dá)87%，優(yōu)于鋰鹽組。1.Chi-UnPae,SNassirGhaemi,AshwinPatkar.Adjunctiverisperidone,olanzapineandquetiapineforthetreatmentofhospitalizedpatientswithbipolarIdisorder:Aretrospectivestudy.ProgressinNeuro-Psychopharmacology&BiologicalPsychiatry,2006年30卷.2.GuNiufan,MauricioTohen,AngQiuqing.Olanzapineversuslithiumintheacutetreatmentofbipolarmania:Adouble-blind,randomized,controlledtrial.JoumalofAffectiveDisorders,2008年105卷第1/3期國內(nèi)楊甫德等1用奧氮平和碳酸鋰治療雙相障礙躁狂或混合性發(fā)作，治療4W后，兩組療效相當(dāng)，但奧氮平組安全性更高。MadhavA等2報(bào)道奧氮平聯(lián)用心境穩(wěn)定劑，不僅能提高雙相障礙躁狂相的療效，而且能提高患者生活質(zhì)量。因而，奧氮平是治療雙相障礙躁狂相的較好選擇。1.楊甫德,李娟,陳大春.奧氮平和碳酸鋰治療雙相障礙躁狂或混合性發(fā)作的隨機(jī)雙盲對照試驗(yàn).中國新藥雜志,2008年17卷第01期.2.MadhavANamjoshi,RichardRisser.Qualityoflifeassessmentinpatientswithbipolardisordertreatedwitholanzapineaddedtolithiumorvalproicacid.JoumalofAffectiveDisorders,2004年81卷.治療雙相情感障礙抑郁狀態(tài)的療效劉亞麗等1研究發(fā)現(xiàn)，奧氮平聯(lián)用氟西汀治療雙相情感障礙抑郁相的療效較單用奧氮平好，副反應(yīng)無差異。JayD.Amsterolam等2分別單用氟西汀、奧氮平或聯(lián)用氟西汀與奧氮平，隨機(jī)治療雙相障礙抑郁相，治療8W后，三組間均有相似的療效，氟西汀與奧氮平聯(lián)用較奧氮平好，且不增加轉(zhuǎn)躁狂相的風(fēng)險(xiǎn)。奧氮平聯(lián)用氟西汀治療雙相障礙急性抑郁發(fā)作已被美國FDA批準(zhǔn)。1.劉亞麗，孟慶豐.國產(chǎn)奧氮平聯(lián)用氟西汀治療雙相抑郁癥的療效分析.中國神經(jīng)免疫學(xué)和神經(jīng)病學(xué)雜志.2008年15卷02期.2.JayD,Amsterdam,JustineShults.Comparisonoffluoxetine,olanzapine,andcombinedfluoxetineplusolanzapineinitialtherapyofbipolartypeⅠandtypeⅡmajordepression-lackofmanicinduction.JoumalofAffectiveDisorders,2005年87卷.對雙相情感障礙快速循環(huán)型的療效GonzalezPintoA等對13例雙相情感障礙快速循環(huán)型患者在使用心境穩(wěn)定劑A后加用奧氮平，劑量平均16.15mg/d，所有患者的躁狂和抑郁癥狀都有改善，其中10例達(dá)到有效標(biāo)準(zhǔn)。表明奧氮平是治療雙相情感障礙快速循環(huán)型的一個(gè)有效的選擇。Gonzalez-PintoA,TohenM,LalagunaB.TreatmentofBipolarIRapidCyclingPatientsDuringDysphoricManiawithOlanzapine.ClinPsychophamacol,2002年22卷第5期對雙相情感障礙快速循環(huán)混合狀態(tài)的療效雙相障礙的混合狀態(tài)是指混合性抑郁或混合性躁狂，分別是指在一種異常心境背景或時(shí)相的情況下，具有相反時(shí)相表現(xiàn)的3～5個(gè)癥狀。ChiUnPae等分別用利培酮、奧氮平、奎硫平聯(lián)用心境穩(wěn)定劑治療雙相障礙，每組混合狀態(tài)者分別有10例、9例和7例，治療4W后評定，每組均有明顯改善，且奧氮平組副反應(yīng)少。目前奧氮平已被列為治療雙相情感障礙混合狀態(tài)單用藥物時(shí)的一線藥物。因而,奧氮平有助于雙相情感障礙混合狀態(tài)的治療。Chi-UnPae,SNassirGhaemi,AshwinPatkar.Adjunctiverisperidone,olanzapineandquetiapineforthetreatmentofhospitalizedpatientswithbipolarIdisorder:Aretrospectivestudy.ProgressinNeuro-Psychopharmacology&Bi