藥品消費(fèi)企業(yè)驗(yàn)證

Validation

第一頁，共76頁。內(nèi)容Content驗(yàn)證的由來和意義與驗(yàn)證相關(guān)的定義驗(yàn)證的分類企業(yè)施行驗(yàn)證的原那么要求驗(yàn)證施行的一般性原那么和步驟驗(yàn)證機(jī)構(gòu)和職能驗(yàn)證文件的根本要求第二頁，共76頁。驗(yàn)證的由來和意義GMP〔GoodManufacturePractice〕的產(chǎn)生和開展¤美國FDA1962年第一部GMP¤世界衛(wèi)生組織〔WHO〕1969年¤中國：--1988.3.17?藥品消費(fèi)質(zhì)量管理標(biāo)準(zhǔn)?--1992修訂--1999年?藥品消費(fèi)質(zhì)量管理標(biāo)準(zhǔn)?〔1998年修訂〕--2004.7.1GMP強(qiáng)迫施行第三頁，共76頁。驗(yàn)證的由來和意義GMP〔GoodManufacturePractice〕的產(chǎn)生和開展--標(biāo)準(zhǔn)的“國際化〞--標(biāo)準(zhǔn)向著“治本〞的方向開展第四頁，共76頁。驗(yàn)證的由來和意義--20世紀(jì)50、60年代污染的輸液導(dǎo)致的敗血癥--1970-1976爆發(fā)的敗血癥--FDA的調(diào)查產(chǎn)品需要檢驗(yàn)，然而檢驗(yàn)并不能確保藥品的質(zhì)量--1976.6?大容量注射劑GMP規(guī)程?，首次將驗(yàn)證以文件的形式載入GMP第五頁，共76頁。驗(yàn)證的由來和意義5.ChangeControl6.Part1110.DesignControl11……..………..21Auditing2003年FDAcGMP警告分析第六頁，共76頁。驗(yàn)證的由來和意義驗(yàn)證的意義：

1.符合法規(guī)的要求、

各個(gè)國家的法規(guī)都不同程度地提出了對驗(yàn)證的要求

2.產(chǎn)品質(zhì)量保證

驗(yàn)證了的系統(tǒng)、工藝為產(chǎn)品的質(zhì)量提供了可靠的保證

3.企業(yè)的經(jīng)濟(jì)效益

驗(yàn)證能發(fā)現(xiàn)薄弱環(huán)節(jié)，保證穩(wěn)定消費(fèi)，從而減少產(chǎn)品

報(bào)廢、返工、復(fù)檢的次數(shù)，并使客戶投訴以及產(chǎn)品召

回的事例大為減少

4.易于通過GMP等相關(guān)認(rèn)證第七頁，共76頁。

與驗(yàn)證相關(guān)的定義驗(yàn)證Validation〔中國GMP〕證明任何程序、消費(fèi)過程、設(shè)備、物料、活動(dòng)、或系統(tǒng)確實(shí)能到達(dá)預(yù)期結(jié)果的有文件證明的一系列活動(dòng)。第八頁，共76頁。與驗(yàn)證相關(guān)的定義確認(rèn)〔Qualification〕為證明設(shè)備或輔助系統(tǒng)的安裝、運(yùn)行正確且確實(shí)得到預(yù)期效果的成文工作。確認(rèn)是驗(yàn)證的一部分工作，單是確認(rèn)本身并不構(gòu)成消費(fèi)過程驗(yàn)證。

第九頁，共76頁。與驗(yàn)證相關(guān)的定義★Qualification(確認(rèn))Validation(驗(yàn)證)的詞意較難區(qū)別★在美國FDA官員編寫的?藥品消費(fèi)驗(yàn)證?(PharmaceuticalProcessValidation)中，他們認(rèn)為這兩個(gè)詞系同義詞★“確認(rèn)〞這個(gè)詞往往用在有技術(shù)規(guī)格及運(yùn)行參數(shù)的設(shè)備或系統(tǒng)中★當(dāng)設(shè)備或系統(tǒng)獲得產(chǎn)品或接近最終結(jié)果階段時(shí)，才使用“驗(yàn)證〞這個(gè)詞第十頁，共76頁。與驗(yàn)證相關(guān)的定義※國際標(biāo)準(zhǔn)化組織〔ISO〕的定義(ISO9000標(biāo)準(zhǔn))驗(yàn)證〔Verification〕通過提供客觀證據(jù)對規(guī)定要求已得到滿足的認(rèn)定確認(rèn)〔Validation〕通過提供客觀證據(jù)對特定的預(yù)期用處或應(yīng)用要求已得到滿足的認(rèn)定鑒定過程〔Qualification〕證實(shí)滿足規(guī)定要求的才能的過程第十一頁，共76頁。與驗(yàn)證相關(guān)的定義對待這幾個(gè)定義的正確方法：1.注意資料來源2.不要將設(shè)備與工藝截然分開3.工藝以設(shè)備為根底，設(shè)備離了工藝也就失去意義第十二頁，共76頁。與驗(yàn)證相關(guān)的定義設(shè)計(jì)確認(rèn)DQ〔DesignQualification 〕指對工程設(shè)計(jì)方案的預(yù)審查，包括平面布局、水系統(tǒng)、凈化空調(diào)系統(tǒng)、待訂購設(shè)備對消費(fèi)工藝適用性的審查及對供給商的選定等第十三頁，共76頁。與驗(yàn)證相關(guān)的定義安裝確認(rèn)IQ〔InstallationQualification〕指機(jī)器設(shè)備安裝后進(jìn)展的各種系統(tǒng)檢查及技術(shù)資料的文件化工作第十四頁，共76頁。與驗(yàn)證相關(guān)的定義運(yùn)行確認(rèn)OQ〔OperationQualification〕為證明設(shè)備和系統(tǒng)到達(dá)設(shè)定要求而進(jìn)展的各種運(yùn)行試驗(yàn)及文件化工作第十五頁，共76頁。與驗(yàn)證相關(guān)的定義性能確認(rèn)PQ〔PerformanceQualification 〕為證明設(shè)備或系統(tǒng)到達(dá)設(shè)計(jì)性能的試驗(yàn)，就消費(fèi)工藝而言也可以指模擬消費(fèi)試驗(yàn)第十六頁，共76頁。與驗(yàn)證相關(guān)的定義產(chǎn)品驗(yàn)證〔ProductValidation)指在特定監(jiān)控條件下的試消費(fèi)；在試消費(fèi)期間，為了在正式投入正常消費(fèi)時(shí)能確有把握地控制消費(fèi)工藝，往往需要抽取較多的樣品，包括半成品及環(huán)境監(jiān)控〔必要時(shí)〕的樣品，并需要對試消費(fèi)獲得的產(chǎn)品進(jìn)展必要的穩(wěn)定性考察試驗(yàn)。第十七頁，共76頁。與驗(yàn)證相關(guān)的定義工藝驗(yàn)證〔ProcessValidation)也稱過程驗(yàn)證，指與加工產(chǎn)品有關(guān)的工藝過程的驗(yàn)證第十八頁，共76頁。與驗(yàn)證相關(guān)的定義驗(yàn)證總方案VMP〔ValidationMasterPlan)也稱工程驗(yàn)證規(guī)劃，它是工程工程整個(gè)驗(yàn)證方案的概述驗(yàn)證方案〔ValidationPlan)按驗(yàn)證總方案制定，是驗(yàn)證總方案的細(xì)化和擴(kuò)展第十九頁，共76頁。與驗(yàn)證相關(guān)的定義驗(yàn)證方案〔ValidationProtocol)一個(gè)闡述如何進(jìn)展驗(yàn)證并確定驗(yàn)證合格標(biāo)準(zhǔn)的書面方案驗(yàn)證報(bào)告〔ValidationReport〕對驗(yàn)證方案及已完成驗(yàn)證試驗(yàn)的結(jié)果、漏項(xiàng)及發(fā)生的偏向等進(jìn)展回憶、審核并作出評(píng)估的文件第二十頁，共76頁。與驗(yàn)證相關(guān)的定義前驗(yàn)證〔ProspectiveValidation)也稱前瞻性驗(yàn)證，指一項(xiàng)工藝、過程、系統(tǒng)、設(shè)備或材料等正式使用前進(jìn)展的，按照預(yù)定驗(yàn)證方案進(jìn)展的驗(yàn)證同步驗(yàn)證〔ConcurrentValidation〕指消費(fèi)中在某項(xiàng)工藝運(yùn)行的同時(shí)進(jìn)展的驗(yàn)證，即從工藝實(shí)際運(yùn)行過程中獲得的數(shù)據(jù)作為驗(yàn)證文件的根據(jù)，以證明某項(xiàng)工藝到達(dá)預(yù)定要求的一系列活動(dòng)第二十一頁，共76頁。與驗(yàn)證相關(guān)的定義回憶性驗(yàn)證〔RetrospectiveValidation)指以歷史數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)分析為根底的旨在證實(shí)正式消費(fèi)工藝條件適用性的驗(yàn)證第二十二頁，共76頁。與驗(yàn)證相關(guān)的定義再驗(yàn)證〔Revalidation)指一項(xiàng)工藝、過程、系統(tǒng)、設(shè)備或材料等經(jīng)過驗(yàn)證并在使用一個(gè)階段以后進(jìn)展的，旨在證實(shí)已驗(yàn)證狀態(tài)沒有發(fā)生漂移而進(jìn)展的驗(yàn)證。關(guān)鍵工藝往往需要定期進(jìn)展在驗(yàn)證第二十三頁，共76頁。驗(yàn)證的分類

§按驗(yàn)證施行的階段分：---前驗(yàn)驗(yàn)證(ProspectiveValidation)同步驗(yàn)證(ConcurrentValidation)---回憶性驗(yàn)證(RetrospectiveValidation)---再驗(yàn)證〔Revalidation〕第二十四頁，共76頁。驗(yàn)證的分類

§按驗(yàn)證施行的對象分：---廠房設(shè)施驗(yàn)證---設(shè)備驗(yàn)證---工藝驗(yàn)證---材料驗(yàn)證---清潔驗(yàn)證---檢驗(yàn)方法驗(yàn)證---計(jì)算機(jī)系統(tǒng)的驗(yàn)證第二十五頁，共76頁。企業(yè)施行驗(yàn)證的原那么要求WHOGMP對驗(yàn)證規(guī)定：

驗(yàn)證是GMP的重要組成部分，應(yīng)按照預(yù)定的方案進(jìn)展驗(yàn)證；

應(yīng)有書面的驗(yàn)證報(bào)告，概述驗(yàn)證結(jié)果和結(jié)論，并予保存歸檔。

消費(fèi)工藝和規(guī)程/方法確實(shí)立應(yīng)以驗(yàn)證的結(jié)果為根底，并需定期進(jìn)展再驗(yàn)證，以確保到達(dá)預(yù)期結(jié)果。

應(yīng)特別注意消費(fèi)工藝、檢驗(yàn)及清潔方法的驗(yàn)證第二十六頁，共76頁。企業(yè)施行驗(yàn)證的原那么要求中國藥品GMP〔第七章〕對驗(yàn)證的要求：第五十七條藥品消費(fèi)驗(yàn)證應(yīng)包括廠房、設(shè)施及設(shè)備安裝確認(rèn)、運(yùn)行確認(rèn)、性能確認(rèn)和產(chǎn)品驗(yàn)證。

第五十八條產(chǎn)品的消費(fèi)工藝及關(guān)鍵設(shè)施、設(shè)備應(yīng)按驗(yàn)證方案進(jìn)展驗(yàn)證。當(dāng)影響產(chǎn)品質(zhì)量的主要因素，如工藝、質(zhì)量控制方法、主要原輔料、主要消費(fèi)設(shè)備等發(fā)生改變時(shí)，以及消費(fèi)一定周期后，應(yīng)進(jìn)展再驗(yàn)證。

第五十九條應(yīng)根據(jù)驗(yàn)證對象提出驗(yàn)證工程、制定驗(yàn)證方案，并組織施行。驗(yàn)證工作完成后應(yīng)寫出驗(yàn)證報(bào)告，由驗(yàn)證工作負(fù)責(zé)人審核、批準(zhǔn)。

第六十條驗(yàn)證過程中的數(shù)據(jù)和分析內(nèi)容應(yīng)以文件形式歸檔保存。驗(yàn)證文件應(yīng)包括驗(yàn)證方案、驗(yàn)證報(bào)告、評(píng)價(jià)和建議、批準(zhǔn)人等。第二十七頁，共76頁。

驗(yàn)證施行的一般性原那么和步驟前驗(yàn)證

同步驗(yàn)證回憶性驗(yàn)證再驗(yàn)證第二十八頁，共76頁。

驗(yàn)證施行的一般性原那么和步驟前驗(yàn)證

第二十九頁，共76頁。

驗(yàn)證施行的一般性原那么和步驟前驗(yàn)證△前驗(yàn)證通常指投入使用前必須完成并到達(dá)設(shè)定要求的驗(yàn)證。△這一方式通常用于產(chǎn)品要求高，但沒有歷史資料或缺乏歷史資料，靠消費(fèi)控制及成品檢查缺乏以確保重現(xiàn)性及產(chǎn)品質(zhì)量的生產(chǎn)工藝或過程。第三十頁，共76頁。

驗(yàn)證施行的一般性原那么和步驟前驗(yàn)證△新品、新型設(shè)備及其消費(fèi)工藝的引入應(yīng)采用前驗(yàn)證的方式?！髑膀?yàn)證的成功是實(shí)現(xiàn)新工藝從開發(fā)部門向生部門轉(zhuǎn)移的必要條件，它是一個(gè)新品開發(fā)方案的終點(diǎn)，也是常規(guī)消費(fèi)的起點(diǎn)。

第三十一頁，共76頁。

驗(yàn)證施行的一般性原那么和步驟前驗(yàn)證應(yīng)注意：△前驗(yàn)證的目的主要是考察并確認(rèn)工藝的重現(xiàn)性及可靠性，而不是優(yōu)選工藝條件，更不是優(yōu)選處方；△為了使前驗(yàn)證到達(dá)預(yù)計(jì)的結(jié)果，消費(fèi)和管理人員在前驗(yàn)證之前進(jìn)展必要的培訓(xùn)是至關(guān)重要的；△施行前驗(yàn)證的人員應(yīng)當(dāng)清楚地理解所需驗(yàn)證的工藝及其要求，消除盲目性，否那么前驗(yàn)證就有流于形式的可能；△由于沒有將影響質(zhì)量的重要因素列入驗(yàn)證方案，或在驗(yàn)證中沒有制訂適當(dāng)?shù)暮细駱?biāo)準(zhǔn)，結(jié)果驗(yàn)證獲得了一大堆所謂的驗(yàn)證文件，但最終并沒有起到確立“運(yùn)行標(biāo)準(zhǔn)〞及保證質(zhì)量作用的事例并不少見。第三十二頁，共76頁。

前驗(yàn)證的步驟1、設(shè)計(jì)確認(rèn)〔DQ〕○設(shè)計(jì)確認(rèn)(OQ)是由設(shè)計(jì)、咨詢單位專家、本企業(yè)高層指導(dǎo)和專業(yè)技術(shù)人員參加，對設(shè)計(jì)進(jìn)展審查和確認(rèn)?！鸶鶕?jù)GMP的要求、本企業(yè)設(shè)定的目的、設(shè)計(jì)中所選用設(shè)備或系統(tǒng)用戶實(shí)際使用的反響意見、咨詢單位專家提供的數(shù)據(jù)資料，審查設(shè)計(jì)的合理性，看設(shè)計(jì)中所選用的設(shè)備或系統(tǒng)的性能及設(shè)定的技術(shù)參數(shù)是否符合GMP的要求，是否合適本企業(yè)產(chǎn)品、消費(fèi)工藝、維修保養(yǎng)、清洗、消毒等方面的要求。○邀請資深專家參與設(shè)計(jì)確認(rèn)是非常有益的?！餏DA認(rèn)為，法規(guī)并不規(guī)定企業(yè)必須將新建企業(yè)或大型技改工程的設(shè)計(jì)方案報(bào)FDA認(rèn)可，但他們不能回絕企業(yè)對設(shè)計(jì)進(jìn)展審核的懇求?！疱e(cuò)誤或不完善的設(shè)計(jì)完全有可能使企業(yè)最終浪費(fèi)資金。第三十三頁，共76頁。

前驗(yàn)證的步驟2、安裝確認(rèn)〔IQ〕○對供給商提供技術(shù)資料的核查○對設(shè)備、備品備件的檢查、驗(yàn)收以及設(shè)備的安裝檢查，

○確證其符合GMP、廠商的標(biāo)準(zhǔn)及企業(yè)特定技術(shù)要求的一系列活動(dòng)第三十四頁，共76頁。

前驗(yàn)證的步驟2、安裝確認(rèn)〔IQ〕安裝確認(rèn)的詳細(xì)工作通常包括以下內(nèi)容：1．技術(shù)資料檢查歸檔2.備品備件的驗(yàn)收3．安裝的檢查及驗(yàn)收第三十五頁，共76頁。

前驗(yàn)證的步驟3、運(yùn)行確認(rèn)〔OQ〕運(yùn)行確認(rèn)(OQ)試驗(yàn)系指通過按草擬的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程(SOP)進(jìn)展單機(jī)或系統(tǒng)的運(yùn)行試驗(yàn)，俗稱試車。第三十六頁，共76頁。

前驗(yàn)證的步驟3、運(yùn)行確認(rèn)〔OQ〕考慮設(shè)備運(yùn)行的各項(xiàng)參數(shù)是否穩(wěn)定，各步作業(yè)功能與標(biāo)準(zhǔn)是否一致，儀表是否可靠，運(yùn)行中平安性是否有保證等因素。全面考慮草擬的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程是否適用，必要時(shí)應(yīng)作出相應(yīng)的補(bǔ)充與修改。安裝確認(rèn)與運(yùn)行確認(rèn)一般可以由設(shè)備供給商與使用單位共同完成。供貨商通過運(yùn)行確認(rèn)，將設(shè)備或系統(tǒng)調(diào)至適當(dāng)?shù)墓ぷ鳡顟B(tài)，同時(shí)培訓(xùn)了企業(yè)的人員；企業(yè)那么通過這一活動(dòng)，學(xué)習(xí)了操作、日常維護(hù)保養(yǎng)的技巧并驗(yàn)收設(shè)備。第三十七頁，共76頁。

前驗(yàn)證的步驟3、運(yùn)行確認(rèn)〔OQ〕運(yùn)行確認(rèn)應(yīng)注意以下各點(diǎn)：1．計(jì)量器具檢定／校準(zhǔn)設(shè)備安裝后檢查流量、壓力、溫度、重量等關(guān)鍵儀表是否已經(jīng)檢定／校準(zhǔn)并有相應(yīng)的標(biāo)志。2．功能測試按照有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)以及設(shè)備技術(shù)說明書所列標(biāo)準(zhǔn)，檢查設(shè)備的每一功能及平安性。

第三十八頁，共76頁。

前驗(yàn)證的步驟3、運(yùn)行確認(rèn)〔OQ〕運(yùn)行確認(rèn)應(yīng)注意以下各點(diǎn)：3．操作規(guī)程及培訓(xùn)主要設(shè)備應(yīng)制訂相應(yīng)的操作、清洗、日常維修規(guī)程，規(guī)程一般由設(shè)備的使用部門負(fù)責(zé)起草，并由質(zhì)量管理部門批準(zhǔn)。能否編寫這類規(guī)程在一定程度上可以說是培訓(xùn)成效的見證，假如在運(yùn)行確認(rèn)中還沒有規(guī)程的草案，就很難有理由認(rèn)為人員已經(jīng)到達(dá)了培訓(xùn)的要求。應(yīng)制訂這類規(guī)程的草案并在運(yùn)行確認(rèn)的后期由有關(guān)人員批準(zhǔn)這類草案，使其成為正式規(guī)程。有正式的規(guī)程是運(yùn)行確認(rèn)最終批準(zhǔn)的先決條件。第三十九頁，共76頁。

前驗(yàn)證的步驟3、性能確認(rèn)〔PQ〕○性能確認(rèn)(PQ)是為了證明設(shè)備、系統(tǒng)是否到達(dá)設(shè)計(jì)標(biāo)準(zhǔn)和GMP有關(guān)要求而進(jìn)展的系統(tǒng)性檢查和試驗(yàn)。○就輔助系統(tǒng)而言，經(jīng)過安裝確認(rèn)、運(yùn)行確認(rèn)后再進(jìn)展性能確認(rèn)，性能確認(rèn)即是輔助系統(tǒng)驗(yàn)證的終點(diǎn)。如工業(yè)蒸汽、冷凍站、壓縮空氣系統(tǒng)、凈化空調(diào)系統(tǒng)，它們的性能確認(rèn)即是系統(tǒng)試車，沒有模擬消費(fèi)可言。第四十頁，共76頁。

前驗(yàn)證的步驟3、性能確認(rèn)〔PQ〕○就消費(fèi)設(shè)備而言，性能確認(rèn)系指通過系統(tǒng)聯(lián)動(dòng)試車的方法，考察工藝設(shè)備運(yùn)行的可靠性、主要運(yùn)行參數(shù)的穩(wěn)定性和運(yùn)行結(jié)果重現(xiàn)性的一系列活動(dòng)?！鹌鋵?shí)際意義即指模擬消費(fèi)。第四十一頁，共76頁。

前驗(yàn)證的步驟3、性能確認(rèn)〔PQ〕○一般情況下，模擬消費(fèi)至少應(yīng)重復(fù)3次?！饘τ诒容^簡單、運(yùn)行較為穩(wěn)定、人員已有一定同類設(shè)備實(shí)際運(yùn)行經(jīng)歷的消費(fèi)線，也可跳過模擬消費(fèi)，直接進(jìn)展試消費(fèi)。

第四十二頁，共76頁。

前驗(yàn)證的步驟3、性能確認(rèn)〔PQ〕★性能確認(rèn)中應(yīng)注意以下各點(diǎn)：①流量、壓力和溫度等監(jiān)測儀器必須按國家技術(shù)監(jiān)視部門規(guī)定的標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)展校驗(yàn)，并有校驗(yàn)證書；②制訂詳細(xì)的取樣方案、試驗(yàn)方法和試驗(yàn)周期，并分發(fā)到有關(guān)部門或試驗(yàn)室；第四十三頁，共76頁。

前驗(yàn)證的步驟3、性能確認(rèn)〔PQ〕★性能確認(rèn)中應(yīng)注意以下各點(diǎn)：③性能確認(rèn)時(shí)至少應(yīng)草擬好有關(guān)的SOP(StandardOperatingProcedure，標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程)BPR(BatchProductionRecord，批消費(fèi)記錄)草案，按照草案的要求操作設(shè)備，觀察、調(diào)試、取樣并記錄運(yùn)行參數(shù)；④將驗(yàn)證數(shù)據(jù)和結(jié)果直接填人方案的空白記錄部分，或作為其附件，防止轉(zhuǎn)抄。人工記錄和計(jì)算機(jī)打印的數(shù)據(jù)作為原始數(shù)據(jù)。數(shù)據(jù)資料必須注明日期、簽名，并具有可溯性。第四十四頁，共76頁。

前驗(yàn)證的步驟4、工藝驗(yàn)證及產(chǎn)品驗(yàn)證定義回憶產(chǎn)品驗(yàn)證：指在特定監(jiān)控條件下的試消費(fèi)◎至少3個(gè)連續(xù)批試驗(yàn)◎特殊取樣方案，樣本數(shù)大◎監(jiān)控工程比正常消費(fèi)多◎驗(yàn)證合格后產(chǎn)品方可投放市場工藝驗(yàn)證：也稱過程驗(yàn)證，指與加工產(chǎn)品有關(guān)的工藝過程的驗(yàn)證第四十五頁，共76頁。

前驗(yàn)證的步驟4、工藝驗(yàn)證及產(chǎn)品驗(yàn)證工藝驗(yàn)證與設(shè)備及系統(tǒng)確實(shí)認(rèn)在實(shí)際上是一個(gè)不分割的整體，盡管它更多地與消費(fèi)設(shè)備相關(guān)。以注射劑消費(fèi)用的滅菌柜為例，滅菌柜在安裝確認(rèn)及運(yùn)行確認(rèn)后，需要進(jìn)展性能確認(rèn)，性能確認(rèn)中當(dāng)然需要對產(chǎn)品的滅菌程序進(jìn)展驗(yàn)證，如121℃10min，需進(jìn)展熱分布試驗(yàn)或熱穿透試驗(yàn)，并在驗(yàn)證中考察裝載方式給產(chǎn)品滅菌帶來的影響。因此，滅菌柜性能確認(rèn)中包括了滅菌工藝的驗(yàn)證內(nèi)容。配制設(shè)備、灌裝機(jī)、貼簽機(jī)也都存在類似的情況。因此，許多工藝過程，如洗瓶、洗塞、配液、灌裝、滅菌、貼簽一般都不予單列，因?yàn)檫@類工藝過程的驗(yàn)證已在工藝設(shè)備確認(rèn)的同時(shí)完成了。第四十六頁，共76頁。

前驗(yàn)證的步驟4、工藝驗(yàn)證及產(chǎn)品驗(yàn)證產(chǎn)品驗(yàn)證應(yīng)注意以下各點(diǎn)：①新產(chǎn)品或新工藝有完善的研究開發(fā)資料，以致工藝設(shè)備性能確認(rèn)中可以擬訂出能切合消費(fèi)實(shí)際的驗(yàn)證方案；②產(chǎn)品／工藝開發(fā)部門、質(zhì)量管理部門及消費(fèi)部門至少應(yīng)當(dāng)制訂出消費(fèi)方法、批消費(fèi)記錄、標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程的草案；③根據(jù)法定標(biāo)準(zhǔn)制定產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、中間控制標(biāo)準(zhǔn)；第四十七頁，共76頁。

前驗(yàn)證的步驟4、工藝驗(yàn)證及產(chǎn)品驗(yàn)證產(chǎn)品驗(yàn)證應(yīng)注意以下各點(diǎn)：④制訂好成品和中間控制取樣方案，以確保樣品的代表性并有足夠的樣品對有關(guān)工藝參數(shù)進(jìn)展考察；⑤制訂必要的產(chǎn)品穩(wěn)定性考察方案，通過穩(wěn)定性考察進(jìn)一步確認(rèn)工藝參數(shù)的合理性和可靠性；⑥為確認(rèn)工藝的重現(xiàn)性，至少需要進(jìn)展連續(xù)3批的試消費(fèi)；⑦產(chǎn)品驗(yàn)證的批次量應(yīng)盡可能與實(shí)際消費(fèi)的批次量一致；第四十八頁，共76頁。

前驗(yàn)證的步驟4、工藝驗(yàn)證及產(chǎn)品驗(yàn)證產(chǎn)品驗(yàn)證應(yīng)注意以下各點(diǎn)：⑧與產(chǎn)品消費(fèi)相關(guān)的工藝，已在相關(guān)設(shè)備／系統(tǒng)的性能確認(rèn)中通過驗(yàn)證；⑨產(chǎn)品驗(yàn)證試驗(yàn)如因故無法按預(yù)計(jì)驗(yàn)證方案進(jìn)展，或驗(yàn)證結(jié)果達(dá)不到預(yù)計(jì)標(biāo)準(zhǔn)時(shí)，須調(diào)查原因，采取必要的糾正措施，對驗(yàn)證方案作適當(dāng)修訂后再繼續(xù)進(jìn)展。驗(yàn)證方案的重大修改，均需經(jīng)質(zhì)量管理部經(jīng)理和消費(fèi)部經(jīng)理的共同批準(zhǔn)；⑩只有驗(yàn)證總方案獲得最終批準(zhǔn)后，質(zhì)量管理部門方有權(quán)批準(zhǔn)通過穩(wěn)定性考察并符合法定標(biāo)準(zhǔn)的產(chǎn)品投放市場。第四十九頁，共76頁。

前驗(yàn)證的步驟4、工藝驗(yàn)證及產(chǎn)品驗(yàn)證的相關(guān)性有人認(rèn)為產(chǎn)品驗(yàn)證屬工藝驗(yàn)證，他們認(rèn)為工藝驗(yàn)證涵蓋了產(chǎn)品驗(yàn)證，這種觀點(diǎn)并沒有錯(cuò)。工藝驗(yàn)證的范圍要寬一些，產(chǎn)品驗(yàn)證的范圍窄系統(tǒng)及工藝設(shè)備的設(shè)計(jì)總是會(huì)考慮各種產(chǎn)品的特點(diǎn)及通用要求，因此其運(yùn)行參數(shù)及范圍必然要寬一些，然而在消費(fèi)某特殊產(chǎn)品時(shí)，寬范圍的工藝參數(shù)或設(shè)定的條件可能滿足不了特殊品種消費(fèi)的質(zhì)量要求，所以需要在設(shè)備或系統(tǒng)的某一定范圍內(nèi)進(jìn)展試驗(yàn)，這即是所謂的工藝驗(yàn)證其實(shí)際是指設(shè)備、系統(tǒng)在某詳細(xì)品種消費(fèi)條件下進(jìn)展的各種必要試驗(yàn)，具有準(zhǔn)模擬消費(fèi)或模擬消費(fèi)的性質(zhì)，工藝驗(yàn)證以產(chǎn)品驗(yàn)證為終點(diǎn)。驗(yàn)證過程其實(shí)是個(gè)動(dòng)態(tài)的過程，前者與后者并不能截然分開工藝驗(yàn)證的先決條件是完成IQ、OQ，二者是不同階段的工作第五十頁，共76頁。

同步驗(yàn)證同步驗(yàn)證同步驗(yàn)證系指“在工藝常規(guī)運(yùn)行的同時(shí)進(jìn)展的驗(yàn)證，即從工藝實(shí)際運(yùn)行過程中獲得的數(shù)據(jù)來確立文件的根據(jù)，以證明某項(xiàng)工藝到達(dá)預(yù)計(jì)要求的活動(dòng)〞。第五十一頁，共76頁。

同步驗(yàn)證同步驗(yàn)證同步驗(yàn)證的方式用于消費(fèi)工藝的驗(yàn)證，通常有以下先決條件：——有完善的取樣方案，即消費(fèi)及工藝條件的監(jiān)控比較充分；——有經(jīng)過驗(yàn)證的檢驗(yàn)方法，方法的靈敏度及選擇性等比較好；——對所驗(yàn)證的產(chǎn)品或工藝過程已有相當(dāng)?shù)慕?jīng)歷及把握。第五十二頁，共76頁。

同步驗(yàn)證同步驗(yàn)證可以同時(shí)獲得兩方面的結(jié)果：

一是合格的產(chǎn)品二是驗(yàn)證的結(jié)果第五十三頁，共76頁。

同步驗(yàn)證同步驗(yàn)證驗(yàn)證是一個(gè)技術(shù)性很強(qiáng)的工作，人員的素質(zhì)及設(shè)備條件將直接影響驗(yàn)證的結(jié)果和可靠性。什么條件下采用何種驗(yàn)證方式，企業(yè)須根據(jù)自己的實(shí)際情況作出適當(dāng)?shù)倪x擇。重要的問題是在制訂驗(yàn)證方案并施行驗(yàn)證時(shí)，應(yīng)當(dāng)特別注意這種驗(yàn)證方式的先決條件，分析主客觀的情況并預(yù)計(jì)驗(yàn)證結(jié)果對保證質(zhì)量可靠性的風(fēng)險(xiǎn)程度。第五十四頁，共76頁?；貞浶则?yàn)證第五十五頁，共76頁。當(dāng)有充分的歷史數(shù)據(jù)可以利用時(shí)，可以采用回憶性驗(yàn)證的方式進(jìn)展驗(yàn)證。同前驗(yàn)證的幾個(gè)批或一個(gè)短時(shí)間運(yùn)行獲得的數(shù)據(jù)相比，回憶性驗(yàn)證所依托的積累的資料比較豐富；從對大量歷史數(shù)據(jù)的回憶分析可以看出工藝控制狀況的全貌，因此其可靠性也更好。回憶性驗(yàn)證第五十六頁，共76頁?；貞浶则?yàn)證應(yīng)具備的必要條件：——通常需要求有20個(gè)連續(xù)批號(hào)的數(shù)據(jù)，如回憶性驗(yàn)證的批次少于20批，應(yīng)有充分理由并對進(jìn)展回憶性驗(yàn)證的有效性作出評(píng)價(jià)；——檢驗(yàn)方法經(jīng)過驗(yàn)證，檢驗(yàn)的結(jié)果可以用數(shù)值表示并可用于統(tǒng)計(jì)分析；——批記錄符合GMP的要求，記錄中有明確的工藝條件；——有關(guān)的工藝變量必須是標(biāo)準(zhǔn)化的，并一直處于控制狀態(tài)。如原料標(biāo)準(zhǔn)、消費(fèi)工藝的干凈級(jí)別、分析方法、微生物控制等?；貞浶则?yàn)證第五十七頁，共76頁。所謂再驗(yàn)證系指一項(xiàng)消費(fèi)工藝、一個(gè)系統(tǒng)或設(shè)備或者一種原材料經(jīng)過驗(yàn)證并在使用一個(gè)階段以后，旨在證實(shí)其“驗(yàn)證狀態(tài)〞沒有發(fā)生漂移而進(jìn)展的驗(yàn)證。再驗(yàn)證第五十八頁，共76頁。再驗(yàn)證的類型一、強(qiáng)迫性再驗(yàn)證和檢定二、改變性再驗(yàn)證三、定期再驗(yàn)證再驗(yàn)證第五十九頁，共76頁。強(qiáng)迫性再驗(yàn)證和檢定1.無菌操作的培養(yǎng)基灌裝試驗(yàn)(WHOGMP指南的要求)2.計(jì)量器具的強(qiáng)迫檢定一年一次的高效過濾器檢漏也正在成為驗(yàn)證的必查工程再驗(yàn)證第六十頁，共76頁。改變性再驗(yàn)證由于各種主觀及客觀的原因，需要對設(shè)備、系統(tǒng)、材料及管理或操作規(guī)程作某種變更。有些情況下，變更可能對產(chǎn)品質(zhì)量造成重要的影響，因此，需要進(jìn)展驗(yàn)證，這類驗(yàn)證稱為改變性再驗(yàn)證再驗(yàn)證第六十一頁，共76頁。改變性再驗(yàn)證舉例原料、包裝材料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的改變或產(chǎn)品包裝形式的改變工藝參數(shù)的改變或工藝道路的變更設(shè)備的改變消費(fèi)處方的修改或批量數(shù)量級(jí)的改變常規(guī)檢測說明系統(tǒng)存在著影響質(zhì)量的變遷跡象再驗(yàn)證第六十二頁，共76頁。定期再驗(yàn)證由于有些關(guān)鍵設(shè)備和關(guān)鍵工藝對產(chǎn)品的質(zhì)量和平安性起著決定性的作用，如無菌藥品消費(fèi)過程中使用的滅菌設(shè)備、關(guān)鍵干凈區(qū)的空調(diào)凈化系統(tǒng)等。因此，即使是在設(shè)備及規(guī)程沒有變更的情況下也應(yīng)定期進(jìn)展再驗(yàn)證。再驗(yàn)證第六十三頁，共76頁。組織機(jī)構(gòu)是管理的主體主管驗(yàn)證的專職人員應(yīng)當(dāng)是熟悉工藝和設(shè)備的管理人員，此人應(yīng)有相當(dāng)?shù)膶?shí)際工作經(jīng)歷由于驗(yàn)證是一項(xiàng)經(jīng)常性的工作，由專管部門及專人管理是必要的驗(yàn)證委員會(huì)咨詢公司提供的驗(yàn)證效勞

驗(yàn)證機(jī)構(gòu)和職能第六十四頁，共76頁。驗(yàn)證專職管理機(jī)構(gòu)的職責(zé)一般包括：有關(guān)驗(yàn)證管理及操作規(guī)程的制訂和修訂；變更方案的審核；日常驗(yàn)證方案、驗(yàn)證方案的制訂和監(jiān)視施行；日常驗(yàn)證活動(dòng)的組織、協(xié)調(diào)；參加企業(yè)新建和改建工程的驗(yàn)證以及新產(chǎn)品消費(fèi)工藝的驗(yàn)證；驗(yàn)證的文檔管理等。

驗(yàn)證機(jī)構(gòu)和職能第六十五頁，共76頁。

驗(yàn)證機(jī)構(gòu)和職能第六十六頁，共76頁。驗(yàn)證文件的根本要求○驗(yàn)證，正如定義中所說的需要提供“文件根據(jù)〞○“文件證據(jù)〞的概念應(yīng)當(dāng)表到達(dá)標(biāo)準(zhǔn)的制訂＼各類合同文件、賣方設(shè)計(jì)報(bào)告書、測試檢查和最后試車等各個(gè)方面○每一個(gè)新的工程都必須有一個(gè)全面而完好的文件系統(tǒng)(aComprehensiveDocumentationPackage)?！痱?yàn)證文件既是施行驗(yàn)證的指導(dǎo)性文件，也是完成驗(yàn)證，確立消費(fèi)運(yùn)行各種標(biāo)準(zhǔn)的客觀證據(jù)第六十七頁，共76頁。驗(yàn)證文件的組成第六十八頁，共76頁。驗(yàn)證文件的組成○總方案(即驗(yàn)證主方案ValidationMasterPlan)、○驗(yàn)證方案ValidationPlan○驗(yàn)證方案ValidationProtocol○驗(yàn)證報(bào)告ValidationReport○驗(yàn)證總結(jié)(包括驗(yàn)證小結(jié)和工程驗(yàn)證總結(jié))ValidationSummary○施行驗(yàn)證過程中形成的其他相