IgA腎病免疫發(fā)病機(jī)制

及免疫抑制治療

提綱免疫發(fā)病機(jī)制免疫抑制治療（KDIGO指南）中醫(yī)藥治療展望（一）免疫發(fā)病機(jī)制NephrolDialTransplant.2009;24(12):3620-3.①②免疫發(fā)病機(jī)制的中心環(huán)節(jié)：IgA1分子糖基化異常半乳糖（Gal）缺失(1)粘膜免疫功能紊亂與IgA1糖基化異常AdvOtorhinolaryngol.2011;72:60-3.扁桃體炎JClinInvest.2009;119:1668-1677.(2)IgA1糖基化異常與自身免疫目前一般認(rèn)為IgA腎病是一種自身免疫性疾病糖基化異常的IgA1分子誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生自身抗體IgA腎病患者來源的血清IgG特異性結(jié)合糖基化異常的IgA1

注：HAA即特異性與糖基化異常IgA1分子結(jié)合的凝集素斑點(diǎn)雜交方法直接證據(jù)(3)IgA1免疫復(fù)合物形成的“二次打擊”學(xué)說SeminNephrol.2011Jul;31(4):349-60.(4)IgA1免疫復(fù)合物誘導(dǎo)IgA腎病SeminNephrol.2011Jul;31(4):349-60.JAmSocNephrol.2011Oct;22(10):1795-803.總結(jié)：IgA1腎病免疫發(fā)病機(jī)制的“四次打擊”學(xué)說①②③④⑤⑥IgA1腎病免疫發(fā)病機(jī)制的治療提示AmJKidneyDis.2011Dec;58(6):992-1004.（二）免疫抑制治療（1）糖皮質(zhì)激素適用對(duì)象：經(jīng)過3～6個(gè)月最佳支持治療（包括使用ACEI/ARB類制劑以及控制血壓），仍然持續(xù)蛋白尿≥1g/24hGFR>50ml/min/1.73m2治療建議：接受6個(gè)月療程的糖皮質(zhì)激素治療（KDIGO指南；2C級(jí)證據(jù)）KidneyIntSuppl.

(2012)2,209–217.治療方案：方案一：第1、3、5月甲強(qiáng)龍1g/d沖擊治療3天；其余時(shí)間口服強(qiáng)的松0.5mg/kgqod（隔日一次）；總療程6個(gè)月方案二：口服強(qiáng)的松0.8～1mg/kg/d2個(gè)月；然后接下來每個(gè)月激素減量0.2mg/kg/d；總療程6個(gè)月KidneyIntSuppl.

(2012)2,209–217.（2）免疫抑制劑治療建議：除了腎功急劇惡化的新月體型IgA腎病外，不建議激素與環(huán)磷酰胺或硫唑嘌呤聯(lián)合使用（KDIGO指南；2D級(jí)證據(jù)）除了腎功急劇惡化的新月體型IgA腎病外，GFR<30ml/min/1.73m2的患者，不建議使用免疫抑制治療（KDIGO指南；2C級(jí)證據(jù)）不建議使用嗎替麥考酚酯（KDIGO指南；2C級(jí)證據(jù)）KidneyIntSuppl.

(2012)2,209–217.環(huán)磷酰胺不建議環(huán)磷酰胺單獨(dú)使用硫唑嘌呤不增加療效，但增加不良事件的發(fā)生不建議與激素聯(lián)合使用嗎替麥考酚酯漢族人群：能夠降低蛋白尿、穩(wěn)定腎功能（中國(guó)）高加索人：無保護(hù)作用（美國(guó)、比利時(shí)）目前不推薦使用KidneyIntSuppl.

(2012)2,209–217.AmJNephrol.2009;29:362–367.不典型臨床表現(xiàn)的IgA腎病A.系膜區(qū)IgA沉積的MCD患者疾病特點(diǎn)系膜區(qū)IgA沉積符合MCD改變治療建議：推薦治療方案參照MCD腎病綜合征患者（KDIGO指南；2B級(jí)證據(jù)）KidneyIntSuppl.

(2012)2,209–217.B.新月體型IgA腎病患者疾病特點(diǎn)超過50%的腎小球有新月體形成腎功急劇惡化治療建議：推薦治療方案與ANCA相關(guān)性血管炎相似建議激素與環(huán)磷酰胺聯(lián)合使用（KDIGO指南；2D級(jí)證據(jù)）僅有低質(zhì)量的證據(jù)支持血漿置換KidneyIntSuppl.

(2012)2,209–217.（3）扁桃體摘除術(shù)單純扁桃體摘除術(shù)不增加IgA腎病的緩解率NephrolDialTransplant.(2011)26:1923–1931.KidneyIntSuppl.

(2012)2,209–217.不建議進(jìn)行扁桃體摘除術(shù)（KDIGO指南；2C級(jí)證據(jù)）JAmSocNephrol.2011Oct;22(10):1785-94.（三）中醫(yī)藥治療（1）黃芪降低蛋白尿沒有明顯的毒副作用中藥及中成藥（2）雷公藤降低蛋白尿（中藥類免疫抑制劑）治療窗較窄、毒副作用較大（3）川芎嗪（阿魏酸鈉）降低蛋白尿、改善腎功能劑量過大可出現(xiàn)嘔吐、眩暈等不良反應(yīng)（4）紫蘇降低蛋白尿不良反應(yīng)：無菌性膀胱炎中藥臨床研究：臨床研究樣本量太少研究設(shè)計(jì)存在方法學(xué)缺陷研究隨訪時(shí)間較短缺乏符合國(guó)際質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的RCT研究目前存在的主要問題（四）展望（1）IgA1蛋白酶在免疫發(fā)病機(jī)制及治療中的作用我們的前期研究工作：創(chuàng)造性地提出IgA1蛋白酶可能作為IgA腎病特異有效的治療策略該理論發(fā)表在亞太腎臟病學(xué)會(huì)會(huì)刊

Nephrology(Carlton).2010;15(5):584-6.

圖2.IgA1蛋白酶裂解純化IgA1的鑒定（SDS電泳后銀染圖）lane1：Maker；lane2：IgA1蛋白酶與IgA1共同孵育4h；lane3：1/2濃度的IgA1蛋白酶與IgA1共同孵育2h；lane4：IgA1蛋白酶與IgA1共同孵育2h；lane5：純化IgA1；lane6：IgA1蛋白酶。圖1.產(chǎn)IgA1蛋白酶的肺