實(shí)驗(yàn)動(dòng)物學(xué)人類疾病動(dòng)物模型_第1頁(yè)
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實(shí)驗(yàn)動(dòng)物學(xué)人類疾病動(dòng)物模型第一頁(yè),共二十七頁(yè),2022年,8月28日人類疾病動(dòng)物模型(animalmodelofhumandisease)是醫(yī)學(xué)科學(xué)研究中建立起來(lái)的模擬人類表現(xiàn)的動(dòng)物,是研究人類疾病的常用手段和最為有效的實(shí)驗(yàn)材料。模型的種類包括整體動(dòng)物、離體器官和組織、細(xì)胞株以致數(shù)學(xué)模型等,而整體動(dòng)物模型是常用的人類疾病模型之一。第二頁(yè),共二十七頁(yè),2022年,8月28日建立疾病動(dòng)物模型的意義為解決“醫(yī)學(xué)倫理學(xué)”限制提供科學(xué)研究辦法為人類疾病研究提供豐富的實(shí)驗(yàn)材料實(shí)驗(yàn)條件可控,可分解研究因素有助于全面了解疾病的本質(zhì)第三頁(yè),共二十七頁(yè),2022年,8月28日人類疾病動(dòng)物模型制備發(fā)展趨勢(shì)需求呈多樣性快速增長(zhǎng)專業(yè)化和商品化基因工程模型成主流資源保存與共享第四頁(yè),共二十七頁(yè),2022年,8月28日心腦血管疾病動(dòng)物模型1.動(dòng)脈粥樣硬化(atherosclerosis,AS)第五頁(yè),共二十七頁(yè),2022年,8月28日心腦血管疾病動(dòng)物模型1.動(dòng)脈粥樣硬化(atherosclerosis,AS)高脂飼養(yǎng)法建立AS模型化學(xué)損傷法建立AS模型ApoE基因敲除小鼠ApoAI轉(zhuǎn)基因小鼠AopB100轉(zhuǎn)基因小鼠AopCIII轉(zhuǎn)基因小鼠Apo(a)轉(zhuǎn)基因小鼠SR-AI轉(zhuǎn)基因小鼠LDLR基因敲除小鼠第六頁(yè),共二十七頁(yè),2022年,8月28日

2.高血壓動(dòng)物模型腎血管性高血壓模型內(nèi)分泌性高血壓模型BPL/1,BPH/2,BPN/3小鼠SHR/ola大鼠SHRSP大鼠SHRSR大鼠目前發(fā)現(xiàn)和高血壓相關(guān)的基因有幾百種第七頁(yè),共二十七頁(yè),2022年,8月28日3.腦缺血?jiǎng)游锬P?.心肌缺血?jiǎng)游锬P?.心律失常動(dòng)物模型大腦中動(dòng)脈局灶性缺血模型全腦缺血?jiǎng)游锬P偷诎隧?yè),共二十七頁(yè),2022年,8月28日神經(jīng)退行性疾病動(dòng)物模型1.帕金森病(Parkinson’sdisease,PD)6-羥多巴胺損毀制備的PD大鼠模型人類野生型α-synuclein轉(zhuǎn)基因小鼠α-synucleinA53T突變轉(zhuǎn)基因小鼠α-synucleinA30P突變轉(zhuǎn)基因小鼠α-synuclein基因敲除小鼠第九頁(yè),共二十七頁(yè),2022年,8月28日2.阿爾茲海默病(Alzheimer’sdisease,AD)穹隆海馬傘損害大鼠模型(物理)Aβ注射致AD模型(化學(xué))APP轉(zhuǎn)基因小鼠ApoE基因敲除小鼠PSI基因動(dòng)物模型tau轉(zhuǎn)基因動(dòng)物模型第十頁(yè),共二十七頁(yè),2022年,8月28日腫瘤動(dòng)物模型一、自發(fā)性腫瘤動(dòng)物模型近交系小鼠A和A/He系雌性乳腺癌發(fā)病率30%-80%。BALB/c系肺癌發(fā)病率雌性26%,雄性29%。AKR系高發(fā)白血病品系,淋巴性白血病發(fā)病率:雄性76-90%,雌性68-90%。C3H系乳腺癌發(fā)病率97%,雌鼠乳汁中有乳腺癌致病因子。C58系高發(fā)白血病,淋巴性白血病發(fā)病率95%。129/terSv亞系睪丸畸胎瘤發(fā)病率30%。第十一頁(yè),共二十七頁(yè),2022年,8月28日近交系大鼠

ACI系F344系M520系LOU/C系第十二頁(yè),共二十七頁(yè),2022年,8月28日二、誘發(fā)性腫瘤動(dòng)物模型甲基芐基亞硝胺(MBNA)誘發(fā)食管癌甲基硝基亞硝基胍(MNNG)誘發(fā)鼠腺胃癌誘發(fā)鼻咽癌動(dòng)物模型大腸癌誘發(fā)動(dòng)物模型第十三頁(yè),共二十七頁(yè),2022年,8月28日誘發(fā)性腫瘤動(dòng)物模型的評(píng)價(jià)應(yīng)用對(duì)可疑致癌因素進(jìn)行驗(yàn)證,體內(nèi)實(shí)驗(yàn)中能否誘發(fā)出腫瘤是環(huán)境因素致癌與否的最終確定指標(biāo)。誘發(fā)腫瘤的過(guò)程中可以觀察到每階段組織細(xì)胞的變化,為腫瘤的發(fā)生發(fā)展機(jī)制研究提供了材料和方法。在致癌物誘發(fā)腫瘤的過(guò)程中對(duì)腫瘤發(fā)生進(jìn)行干預(yù)實(shí)驗(yàn)是研究腫瘤預(yù)防和治療的方法。是移植性腫瘤模型的瘤源。第十四頁(yè),共二十七頁(yè),2022年,8月28日原位移植異位移植同種移植異種移植細(xì)胞懸液接種法組織塊移植法勻漿法三、移植性腫瘤動(dòng)物模型腫瘤類型移植方法接種形式第十五頁(yè),共二十七頁(yè),2022年,8月28日代謝性疾病動(dòng)物模型1.肥胖癥動(dòng)物模型飲食誘導(dǎo)性肥胖模型谷氨酸鈉(MSG)誘導(dǎo)代謝性肥胖模型第十六頁(yè),共二十七頁(yè),2022年,8月28日

2.糖尿病動(dòng)物模型手術(shù)性糖尿病動(dòng)物模型的化學(xué)物質(zhì)損傷性糖尿病動(dòng)物模型的建立IRS-1IRS-2GLUT-4PPAR-γTNF-α第十七頁(yè),共二十七頁(yè),2022年,8月28日神經(jīng)系統(tǒng)疾病動(dòng)物模型癲癇動(dòng)物模型癲癇動(dòng)物模型的評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn):1)動(dòng)物模型的生物電發(fā)放和發(fā)作行為需與人類癲癇一致;2)若無(wú)發(fā)作癥狀,腦電圖須顯示有生物電異常發(fā)放,成為癲癇樣放電。例:用大鼠制作癲癇模型和評(píng)價(jià)應(yīng)用。第十八頁(yè),共二十七頁(yè),2022年,8月28日2.抑郁癥動(dòng)物模型例:大鼠制作抑郁癥模型和評(píng)價(jià)應(yīng)用。第十九頁(yè),共二十七頁(yè),2022年,8月28日免疫性疾病動(dòng)物模型免疫功能低下癥動(dòng)物模型環(huán)磷酰胺誘導(dǎo)法Nu小鼠Scid小鼠Nod/scid小鼠Beig小鼠第二十頁(yè),共二十七頁(yè),2022年,8月28日2.免疫性血小板減少動(dòng)物模型3.誘發(fā)性紅斑狼瘡動(dòng)物模型第二十一頁(yè),共二十七頁(yè),2022年,8月28日感染性疾病動(dòng)物模型與研究科赫(Koch)定律1.能從患者中分離到病毒;2.能在某種宿主細(xì)胞中培養(yǎng);3.病原具有濾過(guò)性;4.在同一宿主種類或相關(guān)動(dòng)物種類中能復(fù)制疾??;5.在感染動(dòng)物中能再分離到病毒;6.并且能檢測(cè)到針對(duì)此病毒產(chǎn)生的特異性免疫反應(yīng)。第二十二頁(yè),共二十七頁(yè),2022年,8月28日感染性疾病動(dòng)物模型制備的一般原則動(dòng)物選擇原則從動(dòng)物種類、遺傳分類、生物學(xué)特性和對(duì)感染性疾病病原敏感性等方面選擇動(dòng)物;病原選擇原則從感染性疾病的病原標(biāo)準(zhǔn)株、代表株、強(qiáng)勢(shì)病原、活化狀態(tài)、流行狀態(tài)等方面選擇病原;疾病再現(xiàn)最大化原則制備的感染性疾病動(dòng)物模型能最大程度地模擬疾病臨床表現(xiàn)、疾病過(guò)程、病理生理學(xué)變化、免疫學(xué)反應(yīng)等疾病特征;標(biāo)準(zhǔn)化、規(guī)范化原則生物安全原則第二十三頁(yè),共二十七頁(yè),2022年,8月28日感染性疾病動(dòng)物模型的分類完全疾病表現(xiàn)模式部分疾病表現(xiàn)模式同類疾病模型或參比疾病模型疾病病理模型病原免疫模型基因工程傳染病模型復(fù)合疾病模型群體動(dòng)物模型特殊疾病模型第二十四頁(yè),共二十七頁(yè),2022年,8月28日感染性疾病動(dòng)物模型的應(yīng)用傳染病疾病過(guò)程研究感染性疾病傳播途徑研究病原感染劑量研究動(dòng)物模型的臨床研究感染性疾病病原學(xué)研究感染性疾病免疫學(xué)研究感染性疾病病理生理學(xué)研究遺傳學(xué)研究不同動(dòng)物敏感性研究分析第二十五頁(yè),共二十七頁(yè),2022年,8月28日感染性疾病動(dòng)物模型的規(guī)范化對(duì)動(dòng)物規(guī)范化要求對(duì)病原規(guī)范化要求傳染病疾病過(guò)程研究規(guī)范化要求感染性疾病傳播途徑研究規(guī)范化要求病原感染劑量研究規(guī)范化要求動(dòng)物模型的臨床研究規(guī)范化要求感染性疾病病原學(xué)研究規(guī)范化要求第二

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