喹諾酮類抗菌藥物的不良反應與合理使用,藥理學論文摘要：目的分析喹諾酮類抗菌藥的不良反響，討論臨床合理用藥對策。方式方法選取在本院服用喹諾酮類抗菌藥引起不良反響患者800例，回首性分析其臨床資料，統(tǒng)計使用藥物種類及不良反響等，總結(jié)合理用藥對策。結(jié)果左氧氟沙星的不良反響發(fā)生率最高〔42.75%〕，伊諾沙星最低〔5.88%〕。不良反響主要表現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)288例〔233.3%〕；消化系統(tǒng)267例〔28.2%〕；呼吸系統(tǒng)159例〔16.5%〕；變態(tài)反響96例〔38.0%〕。結(jié)論根據(jù)抗菌譜選用藥物，嚴格把握適應證，確聯(lián)合用藥，根據(jù)注意事項等措施預防不良反響的發(fā)生。本文關鍵詞語：喹諾酮類抗菌藥;不良反響;臨床合理用藥;Abstract：ObjectiveToanalyzetheadversereactionsofquinoloneantibacterialsandtoexplorethecountermeasuresforclinicalrationaldruguse.MethodsAtotalof800patientswithadversereactionscausedbyquinolonesinourhospitalwereselected.Theclinicaldatawereanalyzedretrospectively,thetypesofdrugsusedandadversereactionswerecounted,andtherationaldrugusestrategiesweresummarized.ResultsLevofloxacinhadthehighestincidenceofadversereactions(45.8%)andCiprofloxacinhadthelowest(6.4%).Adversereactionsmainlyshowed88cases(33.3%)ofthenervoussystem;67cases(28.2%)ofthedigestivesystem;59cases(16.5%)oftherespiratorysystem;115cases(38.0%)oftheallergicreaction.ConclusionAccordingtotheantibacterialspectrum,thedrugisselected,theindicationsarestrictlycontrolled,thedrugsarecorrectlycombined,andtheadversereactionsarepreventedaccordingtotheprecautionsandothermeasures.Keyword：Quinoloneantibacterials;Adversereactions;Clinicalrationaluseofdrugs;自1962第一種喹諾酮萘啶酸被發(fā)現(xiàn)以來，經(jīng)過構(gòu)造修改獲得了第二、第三代、第四代氟喹諾酮類藥物，抗革蘭陽性菌的范圍逐步擴大。隨著司帕沙星、環(huán)丙沙星等藥物的應用，氟喹諾酮類藥物的傳統(tǒng)革蘭陰性覆蓋范圍已擴大到包括特定革蘭陽性菌。泌尿生殖道感染以外的臨床應用包括上呼吸道感染和下呼吸道感染、胃腸道感染、婦科感染、性傳播疾病以及一些皮膚和軟組織感染。大多數(shù)喹諾酮類藥物具有優(yōu)異的口服生物利用度，血清藥物濃度相當于靜脈內(nèi)給藥。喹諾酮類藥物幾乎沒有不良反響，有的患者會出現(xiàn)稍微的惡心、頭痛、頭暈和意識模糊。不常見但更嚴重的不良事件包括校正的QT間期延長、光毒性、肝酶異常、關節(jié)病、軟骨和肌腱異常。新的氟喹諾酮類藥物很少作為一線藥物，應該慎重使用。不恰當?shù)厥褂眠@類重要抗生素可能會加劇當前抗生素耐藥性的問題。本文分析喹諾酮類抗菌藥的不良反響，還討論了氟喹諾酮類臨床合理用藥。1、資料與方式方法1.1、一般資料：選取2021年服用喹諾酮類抗菌藥物引發(fā)的不良反響患者800例，收治時間為2021年1月至2021年2月，華而不實男性患者、女性患者分別為524、276例，經(jīng)核實后最大年齡為78歲，最小年齡為17歲，平均年齡為〔42.566.18〕歲。華而不實182例患者為呼吸道感染，124例患者為泌尿系統(tǒng)感染，104例患者為消化道感染，87例患者為普外科術后感染，20例患者為婦科感染。經(jīng)施行處理措施后得到明顯控制。1.2、方式方法：采用調(diào)查研究法：統(tǒng)計我院服用喹諾酮類抗菌藥的患者，并對使用后出現(xiàn)的不良反響進行分析，結(jié)合患者的實際狀況、不良反響表現(xiàn)和給藥方式方法將有效的應對措施提出。1.3、統(tǒng)計方式方法：SPSS22.0軟件分析統(tǒng)計所有數(shù)據(jù)。進行t或卡方檢驗，P0.05為差異有統(tǒng)計學意義。2、結(jié)果2.1、各種喹諾酮類藥物不良反響發(fā)生情況比擬：800例患者中，口服給藥者357例，靜脈給藥者443例。大部分喹諾酮類藥物口服效果好，但部分藥物需要避光、靜脈給藥，以免引起皮膚的光敏反響。左氧氟沙星不良反響率較高〔42.75%〕，諾氟沙星不良反響發(fā)生率最低〔5.875%〕。見表1。2.2、不良反響累及的系統(tǒng)、器官及臨床異常感覺和狀態(tài)：神經(jīng)系統(tǒng)288例〔33.3%〕，異常感覺和狀態(tài)為頭暈、心悸、步態(tài)不穩(wěn)；消化系統(tǒng)267例〔28.2%〕，異常感覺和狀態(tài)為惡心、嘔吐、腹瀉、腹痛、腹脹；呼吸系統(tǒng)159例〔16.5%〕，臨床異常感覺和狀態(tài)為胸悶、呼吸困難；變態(tài)反響96例〔38.4%〕，異常感覺和狀態(tài)為皮膚紅斑、瘙癢、蕁麻疹等。即喹諾酮類藥物應用不當主要會損傷神經(jīng)系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)、消化系統(tǒng)等，還會引起變態(tài)反響。3、討論3.1、喹諾酮類藥物作用機制：喹諾酮類藥物通過促進細菌DNA的裂解及抑制DNA促旋酶和DNA轉(zhuǎn)錄酶的DNA酶復合物IV型拓撲異構(gòu)酶迅速抑制DNA合成，導致細菌快速死亡。一般來講，革蘭陰性細菌活動與抑制DNA促旋酶有關，革蘭陽性細菌活動與抑制DNA型IV拓撲異構(gòu)酶有關[1]。3.2、喹諾酮類藥物的臨床應用：(1)遺傳性感染：由于它們具有對革蘭陰性廣泛的抑制率，喹諾酮類抗生素最初用于治療尿路感染。泌尿生殖系統(tǒng)藥物濃度與腎臟去除的喹諾酮類藥物一起使他們在治療泌尿生殖系感染有較好的效果。(2)前列腺炎：喹諾酮類藥物因其浸透性極佳進入前列腺組織有效治療前列腺炎。(3)呼吸系統(tǒng)疾病：美國食品和藥物管理局〔FDA〕已經(jīng)用加替沙星、莫西沙星、司帕沙星和左氧氟沙星用于治療急性細菌鼻竇炎。(4)性病：根據(jù)疾病預防控制中心1998年的指導方針，頭孢曲松是治療無并發(fā)癥的淋病奈瑟菌尿道炎和宮頸炎的首選藥物，單劑量應考慮環(huán)丙沙星或氧氟沙星作為替代治療。(5)胃腸炎：預防性抗菌治療不建議用于預防旅行患者的腹瀉。(6)皮膚和軟組織感染：氟喹諾酮類藥物的作用在治療皮膚和軟組織感染仍不確定。大多數(shù)氟喹諾酮類藥物對革蘭陽性菌抑制作用有限，因而不應該考慮作為皮膚和軟組織感染的一線藥物。(7)糖尿病足感染：由多種微生物引起的，可用喹諾酮類藥物與其他抗生素聯(lián)合使用治療[2,3]。表1各種喹諾酮類藥物不良反響發(fā)生情況比擬3.3、喹諾酮類藥物的不良反響：固然喹諾酮類藥物耐受性良好，相對安全，某些不良反響很常見如胃腸道：惡心、嘔吐、腹瀉、腹痛，CNS：頭痛、頭暈、嗜睡、意識模糊、失眠、疲憊不適、抑郁、癲癇發(fā)作、眩暈、躁動，胃腸道和中樞神經(jīng)系統(tǒng)〔CNS〕的影響是最常見的不良事件，主要發(fā)生于接受喹諾酮類藥物治療的2%至20%的患者，延長校正的QT間期〔QTc〕可能導致致命的心室沉積心律失常，如尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動過速，QTc延長后，司帕沙星和莫西沙星不應該用于易患心律失常〔如低鉀血癥，心動過緩〕或接受抗心律失常藥物或其他藥物治療的患者，這可能會愈加延長QTc。震顫皮膚?。浩ふ睢⒐饷舴错?、瘙癢。其他：肝毒性、異常或苦味，肌腱斷裂等[4]。3.4、喹諾酮類藥物的合理用藥措施：喹諾酮類根據(jù)抗菌活性可分為四類：第一代由于具有中等程度的抗菌活性和最小的系統(tǒng)分布，當前臨床使用較少，第二代喹諾酮類藥物抗菌譜擴大革蘭陰性菌和非典型病原體，但抗革蘭陽性菌范圍有限。這些藥最擅于抑制好氧革蘭陰性桿菌活性，如環(huán)丙沙星仍然是抗銅綠假單胞菌最有效的喹諾酮類藥物，第三代喹諾酮類藥物抗菌譜擴大的革蘭陰性和非典型的細胞內(nèi)活動，增大了革蘭陽性菌的抗菌譜。最后，第四代藥物不僅增大了革蘭陽性菌抗菌譜，并維持革蘭陰性菌抗菌譜，同時獲得無氧革蘭細胞的抑制作用。邊緣易感性和后天抵抗力限制第二代喹諾酮類藥物治療葡萄球菌，鏈球菌和腸球菌感染的有效性。當前可用的氟喹諾酮類藥物具有體外抗活性肺炎鏈球菌〔包括當前的肺炎鏈球菌、青霉素抗性菌株〕的是左氧氟沙星，司帕沙星，加替沙星，莫西沙星和曲伐沙星。左氧氟沙星和司帕沙星與加替沙星、莫西沙星和曲伐沙星的體外抗鏈球菌活性表現(xiàn)較差。加替沙星體外抗肺炎鏈球菌的活性是左氧氟沙星的2～4倍，莫西沙星是左氧氟沙星的4～8倍甚至更活潑踴躍，與環(huán)丙沙星和左氧氟沙星相比，氟喹諾酮加替沙星，莫西沙星和曲伐沙星具有體外抗金黃色葡萄球菌和一些腸球菌菌株的作用，加替沙星和莫西沙星有體外抗厭氧菌活性，只要曲伐沙星能夠治療厭氧菌菌引起的感染，一項研究表示清楚氟喹諾酮具有最強體外抗厭氧菌活性，環(huán)丙沙星，氧氟沙星和較新的氟喹諾酮類藥物具有特殊的細胞內(nèi)濃度。莫西沙星，加替沙星，左氧氟沙星和吉米沙星具有對軍團菌，衣原體，支原體的特殊活性，氟喹諾酮類藥物對細胞內(nèi)呼吸道病原體如衣原體和支原體肺炎，肺炎支原體和肺炎支原體嗜肺軍團菌易感。喹諾酮耐藥性有多種機制和對臨床用藥有重大的影響。變構(gòu)體氟喹諾酮會迅速發(fā)生耐藥性，這可能是限制喹諾酮類抗菌劑使用的重要因素。體外對甲氧西林耐藥的易感菌群金黃色葡萄球菌、耐甲氧西林金黃色葡萄球菌、表皮葡萄球菌和耐萬古霉素的腸球菌是可變且不可預測的。固然最新的氟喹諾酮類基于MIC在體外抗革蘭陽性細菌活性的數(shù)據(jù)顯示抗耐藥菌群很有希望，但醫(yī)師在治療革蘭陽性感染有生命危險的患者應該慎重使用喹諾酮類抗生素。在臨床醫(yī)學和農(nóng)業(yè)飼料中繼續(xù)過度使用這些抗菌藥在不久的將來將促進革蘭陽性和革蘭陰性耐藥性并可能限制喹諾酮類藥物有效性，過度使用單一藥物最終將導致對整個抗菌譜的耐藥性。因而醫(yī)師在臨床要合理使用該類藥物，(1)根據(jù)抗菌譜選用藥物，盡量避免預防性用藥。各種喹諾酮類抗菌藥的抗菌譜也有一定的差異，在臨床應用時必須根據(jù)抗菌譜來合理選擇藥物。另外，要嚴格控制將此類藥物作為外科手術預防性用藥，尤其要杜絕無指征的預防性用藥。(2)嚴格把握適應證：根據(jù)喹諾酮類抗菌藥物的藥敏試驗結(jié)果、耐藥性、抗菌作用等，選擇針對性、有效的藥物治療，防止耐藥菌株的產(chǎn)生和濫用喹諾酮類抗菌藥物。(3)正確聯(lián)合用藥：喹諾酮類抗菌藥物聯(lián)合-內(nèi)酰胺類藥物，其協(xié)同作用可發(fā)揮最佳的治療效果。假如給予去羥肌苷〔Videx〕或多價陽離子，喹諾酮吸收減少，可能會增加華法林的抗凝作用，增加咖啡因水平，增加環(huán)孢菌素水平，假如與抗心律失常藥同時使用或與之同時使用可延長QTc，假如同時使用非甾體類藥物，可能會增加中樞神經(jīng)系統(tǒng)刺激和驚厥的風險等。與檸檬酸鈉和檸檬酸口服液同時使用，吸收會減少，口服給予曲伐沙星的效果會降低嗎啡作用，含有多價陽離子〔鈣、鋁、鎂、鐵和鋅〕的產(chǎn)品包括抗酸劑、營養(yǎng)補充劑、多種維生素和礦物質(zhì)補充劑降低生物利用度，避免同時使用氟喹諾酮類和硫糖鋁[5,6,7]。(4)根據(jù)注意事項用藥：腎功能減退者根據(jù)患者情況，適當?shù)販p少喹諾酮類抗菌藥物劑量。鎂離子等金屬離子以及制酸劑可減少喹諾酮類在機體中的吸收。綜上，喹諾酮類藥物以其出色的抗菌效果，是最常用的、抗菌藥。但隨之而來的細菌耐藥性問題也日益嚴重。因而，在臨床應用喹諾酮類藥物時必須正確把握用藥指征，選擇適宜的藥物種類以及給藥方案，并加強對臨床合理用藥的監(jiān)測，是防止喹諾酮類藥物不良反響的有效途徑。臨床醫(yī)師必須熟悉此類藥物的相關用藥指征與不良反響，做到合理、安全用藥。以下為參考文獻[1]王嘉安.喹諾酮類抗菌藥物臨床應用特點以及不良反響分析[J].醫(yī)學信息,2020,27(11):96-97.[2]賴書華.喹諾酮類藥物的合理用藥及不良反響分析[J].國際醫(yī)藥衛(wèi)生導報,2018,16(20):2512-2513.[3]蘇美慶,朱海霞.