干燥失重和水分測定培訓(xùn)第一頁，共三十三頁，2022年，8月28日主要內(nèi)容112233干燥失重測定水分測定討論第二頁，共三十三頁，2022年，8月28日干燥失重測定法第三頁，共三十三頁，2022年，8月28日干燥失重測定法簡述

藥品的干燥失重系指藥品在規(guī)定條件下干燥后所減失重量的百分率．由減失的重量和取樣量計算供試品的干燥失重減失的重量主要是水分、結(jié)晶水及其他揮發(fā)性物質(zhì)。第四頁，共三十三頁，2022年，8月28日干燥失重測定法簡述

干燥失重測定法常采用烘箱干燥法、恒溫減壓干燥法、干燥器干燥法，后者又分常壓和減壓兩種。烘箱干燥法適用于對熱較穩(wěn)定的藥品恒溫減壓干燥法適用于對熱較不穩(wěn)定或其水分較難除盡的藥品。干燥器干燥法適用于不能加熱干燥的藥品。減壓干燥法有助于除去水分及揮發(fā)性物質(zhì)。第五頁，共三十三頁，2022年，8月28日干燥失重測定法操作方法供試品干燥時，應(yīng)平鋪在扁形稱量瓶中，厚度不可超過5mm，如為疏松物質(zhì)，厚度不可超過10mm。放入烘箱或干燥器進行干燥時，應(yīng)將瓶蓋取下，置稱量瓶旁，或?qū)⑵可w半開進行干燥；取出時，須將稱量瓶蓋好。置烘箱內(nèi)干燥的供試品，應(yīng)在干燥后取出置干燥器中放冷至室溫，然后稱定重量。第六頁，共三十三頁，2022年，8月28日干燥時，應(yīng)將瓶蓋取下，置稱量瓶旁第七頁，共三十三頁，2022年，8月28日干燥失重測定法操作方法取供試品，混合均勻（如為較大的結(jié)晶，應(yīng)先迅速搗碎使成2mm以下的小粒）取約1g或各藥品項下規(guī)定的重量，置與供試品同樣條件下干燥至恒重的扁形稱瓶中，精密稱定。除另有規(guī)定外，照各藥品項下規(guī)定的條件干燥至恒重。從減失的重量和取樣量計算供試品的干燥失重。第八頁，共三十三頁，2022年，8月28日干燥失重測定法操作方法干燥至恒重，除另有規(guī)定外，系指在規(guī)定條件下連續(xù)兩次干燥后稱重的差異在0．3mg以下的重量；干燥過程中的第二次及以后各次稱重均應(yīng)在規(guī)定條件下繼續(xù)干燥l小時后進行。

供試品如未達規(guī)定的干燥溫度即融化時，應(yīng)先將供試品于較低的溫度下干燥至大部分水分除去后，再按規(guī)定條件干燥第九頁，共三十三頁，2022年，8月28日干燥失重測定法操作方法當用減壓干燥器（通常為常溫）或恒溫減壓干燥器（溫度應(yīng)按品種項下的規(guī)定設(shè)置）時,除另有規(guī)定外,壓力應(yīng)在2.67kPa(20mmHg)以下；干燥器中常用的干燥劑為無水氯化鈣、硅膠或五氧化二磷。恒溫減壓干燥器中常用的干燥劑為五氧化二磷。第十頁，共三十三頁，2022年，8月28日干燥劑應(yīng)保持在有效狀態(tài)硅膠應(yīng)顯藍色五氧化二磷應(yīng)呈粉末狀，如表面呈結(jié)皮現(xiàn)象時應(yīng)除去結(jié)皮物。無水氯化鈣應(yīng)呈塊狀。第十一頁，共三十三頁，2022年，8月28日實驗所需儀器

烘箱最高溫度300℃，控溫精度土1℃。恒溫減壓干燥箱。干燥器(普通)、減壓干燥器。真空泵。分析天平感量0.lmg第十二頁，共三十三頁，2022年，8月28日檢驗記錄應(yīng)記錄的信息1、記錄干燥時的溫度、壓力、干燥劑的種類、2、干燥與放冷至室溫的時間，3、稱量及恒重的數(shù)據(jù)、4、計算和結(jié)果(如做平行實驗，取其平均值)第十三頁，共三十三頁，2022年，8月28日計算

干燥失重％=W1＋W2－W3×100％

W1

式中W1：為供試品的重量(g)W2：為稱量瓶恒重的重量(g)W3：為(稱量瓶十供試品)恒重的重量(g)。

第十四頁，共三十三頁，2022年，8月28日注意事項1、干燥失重在1.0％以下的品種可只做一份，1.0％以上的品種應(yīng)同時做平行試驗兩份。2、干燥除另有規(guī)定外，照各品種項下規(guī)定的條件干燥。干燥時，應(yīng)將瓶蓋取下，置稱量瓶旁，或?qū)⑵可w半開。取出時則需將稱量瓶蓋蓋好再放入干燥器中冷卻至室溫（取放稱量瓶時應(yīng)帶稱量手套）。3、用干燥器干燥的供試品，干燥后即可稱定重量。置烘箱或恒溫減壓干燥箱內(nèi)干燥的供試品，應(yīng)在干燥后取出置干燥器中放冷至室溫(一般需30～60分鐘)，再稱定重量。注意:稱量瓶每一次在干燥器中放冷至室溫的時間應(yīng)保持一致,這樣更利于恒重。第十五頁，共三十三頁，2022年，8月28日注意事項4、恒重稱定后的供試品按照各藥品項下規(guī)定的條件繼續(xù)干燥，直至恒重。5、由于原料藥的含量測定，根據(jù)藥典“凡例’’的規(guī)定，應(yīng)取未經(jīng)干燥的供試品進行試驗，測定后再按干燥品(或無水物)計算，因而干燥失重的數(shù)據(jù)將直接影響含量測定；當供試品具有引濕性時，宜將含量測定與干燥失重的取樣放在同一時間進行。

第十六頁，共三十三頁，2022年，8月28日注意事項6、供試品如末達到規(guī)定的干燥溫度即融化時，應(yīng)先將供試品在較低的溫度下干燥至大部分水分除去后，再按規(guī)定條件干燥。

7、設(shè)定烘箱的溫度時，應(yīng)注意加熱溫度有沖高現(xiàn)象(尤其干燥溫度較低時)，必要時可先設(shè)定至略低于規(guī)定的溫度，待溫度穩(wěn)定后再調(diào)高至規(guī)定溫度。第十七頁，共三十三頁，2022年，8月28日注意事項8、減壓干燥，除另有規(guī)定外，壓力應(yīng)該在2.67kPa(20mmHg)以下。并宜選用單層玻璃蓋的稱量瓶，如用玻璃蓋為雙層中空，減壓時，稱量瓶蓋切勿放入減壓干燥箱(器)內(nèi)，應(yīng)放在另一普通干燥器內(nèi)。減壓干燥器(箱)內(nèi)部為負壓，開啟前應(yīng)注意緩緩旋開進氣閥，使干燥空氣進入，并避免氣流吹散供試品。

第十八頁，共三十三頁，2022年，8月28日注意事項9、恒溫減壓干燥時，除另有規(guī)定外，溫度應(yīng)為60℃。10、測定干燥失重時，常遇有幾個供試品同時進行，因此稱量瓶(包括瓶蓋)宜先用適宜的方法編碼標記，以免混淆；稱量瓶放入烘箱內(nèi)的位置，以及取出放冷，稱重的順序，應(yīng)先后一致，則較易獲得恒重第十九頁，共三十三頁，2022年，8月28日水分測定法第二十頁，共三十三頁，2022年，8月28日水分測定法一、費休氏法（容量法，庫倫法）二、烘干法三、甲苯法四、減壓干燥法五、氣相色譜法獸藥典一部附錄獸藥典二部附錄第二十一頁，共三十三頁，2022年，8月28日一、費休氏法---主要內(nèi)容一、費休氏法的背景和原理二、費休氏法滴定的優(yōu)越性及其特點三、注意點四、水分測定影響因素及注意事項第二十二頁，共三十三頁，2022年，8月28日一、費休氏法的背景和原理卡爾·費休法簡稱費休法，是1935年卡爾·費休提出的測定水分的容量分析方法。費休法是測定物質(zhì)水分的各類化學(xué)方法中，對水最為專一、最為準確的方法。經(jīng)過近幾年改進，提高了準確度，擴大了測量范圍，已被列為許多物質(zhì)中水分測定的標準方法。

第二十三頁，共三十三頁，2022年，8月28日一、費休氏法的背景和原理容量滴定法是根據(jù)碘和二氧化硫在吡啶和無水甲醇溶液中能與水起定量反應(yīng)的原理以測定水分。所用儀器應(yīng)干燥，并能避免空氣中水分的侵入；測定操作宜在干燥處進行I2+SO2+H2O2HI+SO3ˉC5H5N·I2+C5H5N·SO2+C5H5N+H2O2C5H5N·HI+C5H5N·SO3第二十四頁，共三十三頁，2022年，8月28日一、費休氏法的背景和原理C5H5N·SO3+H2OC5H5NHSO4HC5H5N·SO3+CH3OHC5H5NHSO4CH3總反應(yīng)：C5H5N?I2+C5H5N?SO2+C5H5N+CH3OH+H2O2C5H5N?HI+C5H5N?HSO4CH3第二十五頁，共三十三頁，2022年，8月28日一、費休氏法的背景和原理

一旦所有的水都與碘進行了反應(yīng)，滴定杯中的混和液中就會有游離態(tài)的碘，此游離碘將促使離子導(dǎo)電并且降低電壓，以使極化電流穩(wěn)定，當電壓降至某一設(shè)定值時，滴定終止。第二十六頁，共三十三頁，2022年，8月28日一、費休氏法的背景和原理費休氏法容量滴定法法庫侖法將待測樣品先溶解于無水甲醇中，用費休氏試液滴定，當樣品溶液中的水分消耗完畢，過量的用費休氏試液可以指示終點：顏色有淡黃→淺紅棕色。用于常量和半微量水分測定。1mg-100%滴定鉑電極在含碘離子的陽極電解液中（費休氏試液）中是不含有碘的，而是雙電解產(chǎn)生。當所有的水消耗完畢，就會在電極上有過量的碘產(chǎn)生，永停滴定儀指示終點到達。主要用于微量水分的測定，因此，庫侖滴定法在藥品水分測定中較少應(yīng)用。10ug-10mg第二十七頁，共三十三頁，2022年，8月28日二、費休氏法滴定的優(yōu)越性及其特點(1)試劑對水的作用靈敏性和專一性高，是較理想的水分測定方法。(2)適用于遇熱易分解的物質(zhì)或含有揮發(fā)性成分的供試品的水分測定。(3)費休氏試劑本身可以作為指示劑，也可用永停滴定法指示終點。第二十八頁，共三十三頁，2022年，8月28日二、費休氏法滴定的優(yōu)越性及其特點(4)屬于非水溶液的氧化還原滴定方法，所以具有與碘可以發(fā)生反應(yīng)的物質(zhì)不適用本法。(5)受空氣濕度的影響較大，因此空氣濕度大和陰雨天氣不宜進行。第二十九頁，共三十三頁，2022年，8月28日三、注意點(1)滴定杯的密封性非常重要。在滴定過程中,一些甲醇會揮發(fā),凝聚于滴定杯的頂部接口處或滴定杯壁。甲醇是十分吸潮的溶劑,因此滴定杯的上部區(qū)域會非常的潮濕。

在通常情況下,1L空氣平均含有12mg水.在潮濕的季節(jié),空氣中的水分含量甚至更高。1L空氣中的水分可消耗2.5mL的滴定度為5的試劑以上這部分可能存在的水分被稱為漂移或背景,能導(dǎo)致滴定終點延遲,以至于引起所測得的水分含量偏高。第三十頁，共三十三頁，2022年，8月28日三、注意點(2)樣品處理液體：為了將樣品直接注入溶液,使用帶有長針頭移液器或注射器.固體,

粉末：使用稱量船或漏斗,

差重法稱量。

糊狀物，脂類,乳制品：使用不帶針頭的注射器,差重法稱量。第三十一頁，共三十三頁，2022年，8月28日四、水分測定影響因素及注意事項（1）環(huán)境濕度：環(huán)境濕度是導(dǎo)致卡爾費休法滴定出現(xiàn)誤差的最常見的因素之一.實驗室內(nèi)可通過使用空調(diào)降低室內(nèi)溫度來降低濕度.在濕度很大的情況下實驗室內(nèi)要配置除濕機.（2）溫度：溫度對卡爾費休滴定速度有明顯的影