關于高尿酸血癥腎病第一頁，共四十一頁，2022年，8月28日高尿酸血癥：病因還是標志？第二頁，共四十一頁，2022年，8月28日HUA的流行病學高尿酸血癥

男性：8.2%～19.8%

女性：5.1%～7.6%

保守估計:目前我國約有1.2億,約占總人口的10%高血壓患者：25%未治療者、50%服用利尿劑者、75%的惡性高血壓患者伴有高尿酸血癥腎臟病人群常見：

在剛開始透析的患者中約50%具有高尿酸血癥

IgA腎病患者中高尿酸血癥的發(fā)生率為29.6%第三頁，共四十一頁，2022年，8月28日尿酸的特性弱的有機酸，168D單價鈉鹽，分布于血漿、細胞外液第四頁，共四十一頁，2022年，8月28日尿酸的代謝與排泄人類嘌呤代謝的終末產物來源

排泄80%經腎排泄，腎小球濾過及腎小管分泌、重吸收20%經膽道和腸道排泄外源性：食物中的嘌呤，占體內尿酸20%，內源性:體內合成或核酸分解，占體內尿酸80%在正常人體中，每天約有600mg尿酸產生，同時也有等量尿酸排出體外，以保持平衡狀態(tài)第五頁，共四十一頁，2022年，8月28日尿酸及嘌呤代謝第六頁，共四十一頁，2022年，8月28日尿酸排泄減少

目前發(fā)現4個尿酸鹽轉運蛋白（離子通道）參與了人近曲小管對尿酸鹽的轉運：生電型的尿酸鹽轉運子/通道hUAT電中性的尿酸鹽/陰離子交換子hURAT1有機陰離子家族成員hOAT1、hOAT3任何一個參與人近曲小管尿酸轉運的蛋白質基因突變或多態(tài)、功能障礙都會導致其表達量或功能障礙，均可能引起尿酸排泄減少，屬多基因遺傳。第七頁，共四十一頁，2022年，8月28日高尿酸血癥的原因第八頁，共四十一頁，2022年，8月28日高尿酸產生的原因？AmericanJournalofKidneyDiseases,Vol52,No5(November),2008:pp994-1009第九頁，共四十一頁，2022年，8月28日什么是高尿酸血癥？正常嘌呤飲食狀態(tài)下，非同日兩次空腹血尿酸水平男＞420umol/l(7mg/dl）女＞357umol/l(6mg/dl)《無癥狀高尿酸血癥合并心血管疾病診治建議中國專家共識》第十頁，共四十一頁，2022年，8月28日常見高尿酸人群

組別機制絕經后女性和男性與雌激素有關，后者有排尿酸作用美國黑人不清楚腎臟疾病GFR的下降減少尿酸排出利尿劑血容量的濃縮促進尿酸鹽重吸收，竟爭抑制尿酸分泌肥胖/胰島素抵抗胰島素增加了鈉的重吸收并且與尿酸鹽重吸收密切相關高血壓尿酸鹽重吸收增強了腎血管緊張素的抵抗；微血管病變易導致組織缺血從而導致尿酸鹽的產生（從腺苷分解產生）并且減少排泄（歸因于乳酸鹽與尿酸鹽在近端小管轉運競爭）；一些高尿酸高血壓可能是由于飲酒或鉛中毒所致飲酒增加尿酸鹽的產生，減少尿酸鹽排泄Hypertension.2003;41:1183-1190第十一頁，共四十一頁，2022年，8月28日高尿酸血癥的分型

尿酸排泄不良型尿酸生成過多型混合型尿酸排泄＜0.48mg·kg-1·h-1＞0.51mg·kg-1·h-1＞0.51mg·kg-1·h-1尿酸清除率＜612ml/min≥612ml/min＜612ml/min#高尿酸血癥患者低嘌呤飲食5d后,留取24h尿檢測尿尿酸水平#尿酸清除率:(Cua,尿尿酸×每分鐘尿量/血尿酸)#考慮到腎功能對尿酸排泄的影響,以肌酐清除率(Ccr)校正,根據Cua/Ccr

比值對HUA分型如下:>10%為尿酸生成過多型;<5%為尿酸排泄不良型;5%～10%為混合型中國醫(yī)師協會心血管內科醫(yī)師分會,中國醫(yī)師協會循證醫(yī)學專業(yè)委員會第十二頁，共四十一頁，2022年，8月28日臨床表現痛風第十三頁，共四十一頁，2022年，8月28日臨床表現腎結石第十四頁，共四十一頁，2022年，8月28日臨床表現無癥狀高尿酸血癥：患者往往合并肥胖、高血壓、高脂血癥、糖尿病、動脈硬化、冠心病、腦血管疾病等。第十五頁，共四十一頁，2022年，8月28日無癥狀性HUA無癥狀性HUA是指血尿酸水平升高，但臨床上沒有尿酸鹽沉積的任何癥狀和體征。國際上將HUA定義為：正常嘌呤飲食狀態(tài)下，非同日兩次空腹血尿酸水平男＞420umol/l(7mg/dl）女＞357umol/l(6mg/dl)第十六頁，共四十一頁，2022年，8月28日無癥狀性高尿酸血癥的危害腎臟損害？冠心病？心力衰竭？高血壓？糖尿病？高甘油三酯血癥？代謝綜合征？第十七頁，共四十一頁，2022年，8月28日高尿酸：危害—腎損害？CleveClinJMed.2008Jul;75Suppl5:S13-6

高尿酸增加腎衰竭風險Riskofrenalfailureinaprospectivecohortstudyof49,413Japanesemenstratifiedintoquartilesbyserumuratelevel.Riskwascalculatedrelativetothequartilewith“moderate”serumuratelevels.5第十八頁，共四十一頁，2022年，8月28日高尿酸：危害—腎損害？CumulativeincidenceofESRDaccordingtobaselineserumuricacidlevelinmenandwomen.Thestudyperiodwasfrom1993to2000.Toconvertserumuricacidinmg/dLtomol/L,multiplyby59.48.AmJKidneyDis,2004,44:642-650.基線血尿酸水平越高，ESRD發(fā)生率越高第十九頁，共四十一頁，2022年，8月28日尿酸與冠心病芝加哥心臟研究LevineW,DyerAR,ShekelleRB,etal.Serumuricacidand11.5-yearmortalityofmiddle2agedwomen:findingsoftheChicagoHeartAssociationDetectionProjectinIndustry.JClinEpidemiol,1989,42:257-267美國第一次全國健康與營養(yǎng)調查(NHANES研究)

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血尿酸是高血壓發(fā)病的獨立危險因素提示HUA與原發(fā)性高血壓有因果關系證實高尿酸與高血壓的因果關系第二十三頁，共四十一頁，2022年，8月28日HUA與糖尿病BickelC,RupprechtHJ,BlankenbergS,etal.Serumuricacidasan

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提示長期HUA與糖耐量異常和糖尿病發(fā)病具有因果關系第二十四頁，共四十一頁，2022年，8月28日HUA與高甘油三酯血癥

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一致顯示血尿酸和甘油三酯之間有相關性基礎甘油三酯是未來HUA獨立預測因素提示：尿酸對甘油三酯代謝有一定影響第二十五頁，共四十一頁，2022年，8月28日HUA與代謝綜合征

代謝綜合征之父Reaven教授提出將HUA納入代謝綜合征

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2005，26（4）：520-524第二十六頁，共四十一頁，2022年，8月28日高尿酸血癥腎病尿酸是否導致腎病，多年來一直存在爭議？第二十七頁，共四十一頁，2022年，8月28日Doeshyperuricemiaaffectmortality?AprospectivecohortstudyofJapanesemaleworkers.Epidemiol2000;10:403–409TomitaM,MizunoS,YamanakaH,etal.SignificanceofhyperuricemiaasariskfactorfordevelopingESRDinascreenedcohort.AmJKidneyDis2004;44:642–650IsekiK,IkemiyaY,InoueT,IsekiC,KinjoK,TakishitaS.RelationshipofUricAcidWithProgressionofKidneyDisease.AmJKidneyDis50:239-247

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尿酸與腎損害？第二十八頁，共四十一頁，2022年，8月28日高尿酸血癥腎病病理生理基礎尿酸結晶啟動炎癥反應：激活補體系統(tǒng)、炎性細胞、釋放炎癥因子及細胞因子，使局部炎癥反應放大。尿酸鹽結晶導致梗阻主要機制：導致腎小球前動脈病變、激活RAS系統(tǒng)和COX2從而血壓升高；尿酸是血管平滑肌細胞的有絲分裂原，直接刺激血管平滑肌細胞增殖。第二十九頁，共四十一頁，2022年，8月28日高尿酸血癥腎病的臨床分型急性尿酸性腎?。喝鐧M紋肌溶解、腫瘤。往往導致ARF。機制為尿酸在遠端腎單位的腎小管形成結晶。慢性尿酸性腎?。菏紫扰懦^發(fā)性因素。

Scr≤132umol/L, UA>536umol/LScr132~176umol/L,UA>595umol/LScr>176umol/L,UA>714umol/L第三十頁，共四十一頁，2022年，8月28日病理急性尿酸性腎病：管腔內可見尿酸鹽結晶慢性尿酸性腎?。盒」荛g質的慢性病變，尿酸在遠端小管和間質沉積，，炎性細胞的浸潤，長期可見小球硬化，血管硬化第三十一頁，共四十一頁，2022年，8月28日實驗室檢查尿液檢查：PH，24H尿尿酸〉800mg.〉600mg，判斷排泄和生成。血尿酸：空腹8小時。正常男性：149~416；女性89~387影像學檢查腎活檢基因異常及遺傳病的檢查第三十二頁，共四十一頁，2022年，8月28日治療第三十三頁，共四十一頁，2022年，8月28日尿酸——