第二章浸出藥劑浸出藥劑是指用適當(dāng)?shù)娜軇┖头椒?，將藥材（中藥或天然藥物）中有效成分浸出，制成可供?nèi)服或外用的一類(lèi)制劑。如合劑、酒劑、酊劑、流浸膏劑、浸膏劑、顆粒劑等。這些都是中藥制劑研究的基礎(chǔ)。1第一節(jié)浸出過(guò)程和影響因素一、浸出過(guò)程是指浸出溶劑濕潤(rùn)藥材組織，透過(guò)細(xì)胞質(zhì)膜，溶解、浸出有效成分，獲得浸出液的過(guò)程。一般分為浸潤(rùn)、溶解、擴(kuò)散、置換四個(gè)階段。浸潤(rùn)：溶劑與藥材混合，使其內(nèi)部充分濕潤(rùn)；溶解：利用濃度差，破壞細(xì)胞膜，溶出有效成分；擴(kuò)散：在浸出體系中，由于溶解造成了濃度的不均勻性，使得溶質(zhì)從高濃度區(qū)域向低濃度區(qū)域遷移，即產(chǎn)生擴(kuò)散作用；該過(guò)程是自發(fā)的，是浸出的動(dòng)力；置換：當(dāng)浸出達(dá)到平衡時(shí)，浸出也停止了，若將浸出的濃溶液移出，換以溶劑，則可使浸出繼續(xù)，此即置換作用，該過(guò)程是掌握浸出過(guò)程和設(shè)計(jì)浸出設(shè)備的關(guān)鍵。

2二、影響浸出的因素?cái)U(kuò)散因素將是影響浸出的主要因素可用Ficks第一擴(kuò)散定律說(shuō)明dM=-DS（dC/dx）dtD=K/6πrη式中M為擴(kuò)散物質(zhì)的量，S為擴(kuò)散面積，dC/dx為濃度梯度，t為擴(kuò)散時(shí)間，D為擴(kuò)散系數(shù)，K為常數(shù)，T為溫度，r為擴(kuò)散分子半徑，η為介質(zhì)粘度。所以，影響藥材擴(kuò)散的主要因素是：藥材的粉碎度、濃度梯度、溫度、浸出成分的分子大小和時(shí)間和其它（溶劑的種類(lèi)、性質(zhì)、用量，浸出時(shí)的壓力等）3二、常用溶劑1、水：蒸餾水或去離子水。2、乙醇：90%以上乙醇可浸出揮發(fā)油、有機(jī)酸、內(nèi)酯等，50%-70%可浸出生物堿、甙類(lèi)等，50%以下可浸出蒽醌等，20%乙醇即具防腐性，40%即可延緩酯類(lèi)的水解。3、其它溶劑：乙醚、氯仿、丙酮、石油醚、脂肪油等。5三、浸出輔助劑：是指加入溶劑中能改善浸出效能，增加浸出成分溶解度或穩(wěn)定性，除去或減少雜質(zhì)等作用的一類(lèi)物質(zhì)。酸和堿：改變PH值甘油、石蠟：甘油可作為穩(wěn)定劑，石蠟是良好的脫脂劑表面活性劑：是良好的潤(rùn)濕劑6第三節(jié)浸出藥劑半成品的制備工藝一、原藥材的預(yù)處理1、藥材品質(zhì)檢查：品種與質(zhì)量2、藥材的炮制：凈制、切制、粉碎（1）藥材的粉碎粉碎的原理：是借助機(jī)械力將大塊固體物質(zhì)碎化為適當(dāng)程度的一種操作過(guò)程，破壞物質(zhì)間內(nèi)聚力，將機(jī)械能轉(zhuǎn)化為表面能。對(duì)粉碎粒子的作用力包括：剪切力、擠壓力、撞擊力、研磨力和壁裂力等。7按粉碎后的粒徑大小分:粉碎類(lèi)別進(jìn)料粒徑：mm產(chǎn)品粒徑：mm粉碎設(shè)備粗粉500-40050-5圓錐粉碎機(jī)中粉50-55-0.1錘式粉碎機(jī)細(xì)粉5-20.1萬(wàn)能粉碎機(jī)、球磨機(jī)微粉0.2低于0.01流能磨、膠體磨9（2）藥材的篩分：通過(guò)過(guò)篩的方法使藥粉的粒度均勻。相關(guān)設(shè)備

錘式粉碎機(jī)：結(jié)構(gòu)、原理萬(wàn)能粉碎機(jī)：原理、特點(diǎn)球磨機(jī)：原理、特點(diǎn)篩號(hào)1234567810目數(shù)：孔/英寸102460658010012015020010二、浸出方法、工藝及器械（一）單元（基本）浸出方法1、煎煮法：從以水為溶劑擴(kuò)展到以不同濃度乙醇為溶劑回流浸出。2、浸漬法：加定量溶劑浸泡藥材有效成分的靜態(tài)浸出方法。3、滲漉法：利用一定裝置是溶劑滲過(guò)藥粉，同時(shí)連續(xù)收集浸出液的動(dòng)態(tài)浸出方法。4、蒸餾法：使揮發(fā)油隨水蒸氣一并餾出的一種方法。5、超臨界流體萃取法：利用超臨界流體作為溶劑，萃取有效組分，并進(jìn)行分離。超臨界流體？11三、浸出液的分離：1、藥渣與藥液的分離（過(guò)濾、沉降）；

2、溶劑與溶質(zhì)的分離（濃縮、干燥）（一）濃縮濃縮是利用熱能從溶液中除去過(guò)多溶劑而使溶液體積減少到一定標(biāo)準(zhǔn)的過(guò)程?？赏ㄟ^(guò)增加液體表面積或降低壓力或降低實(shí)際蒸汽壓等方法提高濃縮效果。如：常壓濃縮（蒸發(fā)鍋），減壓濃縮（三效減壓蒸發(fā)器），膜式蒸發(fā)（膜式蒸發(fā)器）13

（二）干燥干燥的過(guò)程是物料中水分向干燥介質(zhì)傳遞的過(guò)程。同時(shí)存在兩個(gè)方向相反的傳質(zhì)和傳熱的過(guò)程，傳熱是干燥的能量基礎(chǔ)。干燥的分類(lèi):

按熱能傳遞的方式分為：傳導(dǎo)干燥：間接加熱，物料中的水分汽化，但與金屬壁接觸的物料易因過(guò)熱而變質(zhì)。對(duì)流干燥：直接加熱，干燥介質(zhì)以對(duì)流的方式與物料進(jìn)行熱交換，熱能利用程度低。輻射干燥：熱能以電磁波、紅外、遠(yuǎn)紅外的形式射至物料再轉(zhuǎn)化為熱能。介電干燥：又稱(chēng)微波干燥，物料在電場(chǎng)內(nèi)受高頻電場(chǎng)的交變作用，從而加熱干燥。按操作方法分為：常壓干燥、減壓干燥、冷凍干燥。相關(guān)設(shè)備：熱風(fēng)循環(huán)烘箱、沸騰干燥機(jī)、真空干燥機(jī)

14第四節(jié)常用浸出藥劑一、合劑和口服液合劑系指藥材用水或其它溶劑，采用適宜方法提取，經(jīng)濃縮制成的內(nèi)服液體制劑，單劑量包裝者又稱(chēng)“口服液”。根據(jù)《中國(guó)藥典》的定義，不宜將口服液作為獨(dú)立的劑型?？诜褐苽涔に嚕骸崛　渲啤^(guò)濾、精制——灌封——滅菌——檢漏、貼簽、裝盒等15二、酒劑和酊劑酒劑即藥酒，溶劑是蒸餾酒，為了矯味或著色可酌加糖或蜂蜜。酊劑是用規(guī)定的乙醇浸出或溶解而制成的澄清液體制劑，一般規(guī)定：毒劇藥酊劑每1ml相當(dāng)藥材0.1g，其它藥物酊劑則相當(dāng)0.2g藥材。由于酒劑和酊劑組分復(fù)雜，將可能會(huì)產(chǎn)生顏色、味道等變化，甚至產(chǎn)生沉淀。可采用下列方法防止：1.精選原料、溶劑2.選擇適宜的浸出方法3.凈化除去雜質(zhì)或加穩(wěn)定劑4.冷靜置與精濾17三、流浸膏劑和浸膏劑藥材用適宜的溶劑浸出有效成分，蒸去部分溶劑，調(diào)整濃度至規(guī)定標(biāo)準(zhǔn)而制成的制劑稱(chēng)流浸膏劑；若蒸去全部溶劑，加稀釋劑調(diào)整至規(guī)定標(biāo)準(zhǔn)者稱(chēng)浸膏劑。一般流浸膏1ml相當(dāng)于原藥材1g，浸膏1ml相當(dāng)于原藥材2-5g。如大黃流浸膏處方為大黃1000g，60%乙醇適量18四、煎膏劑（又稱(chēng)膏滋）和顆粒劑（曾稱(chēng)沖劑）1、煎膏劑：藥材用水煎煮，去渣濃縮后，加煉蜜或糖制成的半流體制劑，如川貝枇杷膏。制法為：水煎→去渣→濃縮→加輔料→收膏。質(zhì)量要求：①外觀、性狀：半流體制劑，無(wú)焦臭、異味，無(wú)糖結(jié)晶析出。②相對(duì)密度③不溶物④裝量（與包裝規(guī)格有關(guān)）19第五節(jié)浸出藥劑新產(chǎn)品開(kāi)發(fā)與質(zhì)量控制一、浸出藥劑新產(chǎn)品開(kāi)發(fā)程序和方法：屬于中藥制劑研究的范圍，包括藥學(xué)、藥理與毒理、臨床三大部分，是一系統(tǒng)工程。藥學(xué)部分包括制備工藝、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和穩(wěn)定性研究三方面。一般程序是：文獻(xiàn)檢索、市場(chǎng)調(diào)研→立題、選方→總體方案設(shè)計(jì)與預(yù)試→論證→具體方案擬定與執(zhí)行→總結(jié)與申報(bào)。方法：1、了解立題選方的根據(jù)與方法——基礎(chǔ)是原料要有效；2、篩選適宜的劑型——確定制備工藝路線；3、制備工藝合理性研究——包括實(shí)驗(yàn)方案設(shè)計(jì)、實(shí)驗(yàn)方法當(dāng)選擇、評(píng)價(jià)指標(biāo)及結(jié)果分析；4、中試研究——確定制法；5、資料的總結(jié)和撰寫(xiě)——再創(chuàng)造過(guò)程（處方、工藝研究、工藝流程、制法、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及參考文獻(xiàn)）。21二、浸出藥劑的質(zhì)量控制1、藥材標(biāo)準(zhǔn)——制劑用藥材一定要有標(biāo)準(zhǔn)；2、制法規(guī)范——質(zhì)量控制的保證（藥典中“制法”作標(biāo)準(zhǔn)載入，具法律效應(yīng)）；3、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)——浸出藥劑質(zhì)量控制的手段和方向（真實(shí)性評(píng)價(jià)、檢查、含量測(cè)定）。22練習(xí)題一、名詞解釋1.浸出制劑2.超臨界流體3.流浸膏和浸膏4.湯劑和合劑5.酒劑和酊