在血糖控制不佳的患者中為達到正常的血糖控制目標來得時的使用方案比較PatrickSinnassamy,M.D.SeniorDirector–MedicalAffairsHeadofDiabetes&BoneMetabolismFranchiseAventisIntercontinental,Sanofi-AventisGroupParis,FranceShanghai,May2005FTheinformationcontainedinthisslidekitmaycitetheuseofLantusinamannerand/orindicationotherthanapproved.Pleaseconsultlocallyapprovedlabelling.Furtherusemustbereviewedandapprovedlocallyinaccordancewithlocalstatutesandregulations.

7383

名治療的患者:24161型49692型>1000研究中心根據(jù)GCP原則進行20個國家的26個中心接受了稽查AT.LANTUS–一項雄心的計劃提供豐富的、有價值的資料庫AT.LANTUS–目的1

甘精胰島素已經(jīng)被廣泛評價，作為強化治療的一部分，甘精胰島素顯示其可以達到A1c<7%而較少發(fā)生低血糖危險。臨床開發(fā)計劃以及具有特殊里程碑意義的臨床研究的證據(jù)顯示非常重要的是需要進一步確定：以最佳的起始和維持甘精胰島素治療方案來達到目標病人/醫(yī)生的治療因此，AT.LANTUS方案在1型和2型糖尿病中比較了2種治療方案比較包括胰島素的起始劑量以及不同的劑量調(diào)整方案1o終點嚴重低血糖的發(fā)生率(癥狀+需要幫助，相關的BG<50mg/dL/2.8mmol/L或者在口服碳水化合物、靜脈注射葡萄糖或皮下注射胰高糖素后可以迅速恢復)

2o終點癥狀性和夜間低血糖的發(fā)生率血糖控制情況(HbA1candFBG)體重的改變胰島素劑量的變化

安全性資料病人的生活質(zhì)量以及治療滿意度（部分病人）

AT.LANTUS終點入選標準1型糖尿病需要基礎胰島素（長效）控制高血糖的患者或者2型糖尿病口服降糖藥治療>6個月，需要基礎長效胰島素治療來控制高血糖的患者糖化血紅蛋白>7.0%以及<12%年齡≥

18歲體重指數(shù)(BMI)<40kg/m2愿意并且能夠接受甘精胰島素注射;能夠以及愿意用血糖儀來進行自我血糖監(jiān)測簽署書面的知情同意書研究設計:流程Anumberoftelephonevisitswereallowed.Theywererestrictedtofournon-consecutivevisits.Itwasmandatorythatthescreening,baseline,visit9andfinalvisitswereperformedduringface-to-faceconsultationwiththeinvestigator甘精胰島素的起始劑量如果每天兩次NPH

甘精胰島素的劑量=比每天NPH的總量少20-30%如果每天一次中效或者長效胰島素：

用相同劑量的甘精胰島素如果以每天兩次的預混治療:甘精胰島素的劑量=比其中長效部分的總劑量減少20-30%還同時需要餐時的治療，劑量調(diào)整根據(jù)研究者決定，以達到目標2型糖尿病:對未使用過胰島素的患者:方案1:10IU方案2:過去7天中最高的FBG(mmol/l)值.在血糖控制不佳的患者中為達到正常的血糖控制目標來得時的使用方案比較AT.LANTUS1型AT.LANTUS1型方案和目標#

劑量調(diào)整每周兩次直到達到目標FBG，以后每周一次*根據(jù)研究者判斷前連續(xù)3天的平均血糖增加每天基礎甘精胰島素的劑量目標FBG4.4–6.7mmol/L[80–120mg/dL]方案1方案2>5.5和≤6.7

mmol/L

(>99和≤120

mg/dL)1or2IU*1or2IU*>6.7和≤7.7mmol/L

(>120

和≤139mg/dL)≥10%

(不超過4IU)2–4IU>7.7

mmol/L

(>139

mg/dL)≥10%

(不超過4IU)4–6IUR.Gomisetal.,EASD2004.PS84Abstract911低血糖的發(fā)生率*嚴重低血糖的發(fā)生率較低，兩種方案類似**在研究方案的人群中發(fā)生低血糖的%R.Gomisetal.,EASD2004.PS84Abstract911Type1血糖控制的改善:

HbA1c的下降-0.64-0.72-0.8-0.7-0.6-0.5-0.4-0.3-0.2-0.10方案1方案2HbA1c變化(%)p=NS總體–HbA1c下降0,68%p<0.001終點與基線相比-PerprotocolType1(74%的病人已經(jīng)接受基礎-餐時治療)%方案1N=1046方案2N=1094基線Mean±SD8.47±1.168.55±1.15R.Gomisetal.,EASD2004.PS84Abstract911血糖控制的改善:

FBG的下降-57-59-65-55-45-35-25-15-5方案1方案2FBG變化(mg/dL)p=NS達到了目標FBG:120mg/dLp<0.001終點與基線相比-PerprotocolType1mg/dL方案1N=1046方案2N=1094基線Mean±SD178±65178±61R.Gomisetal.,EASD2004.PS84Abstract911在血糖控制不佳的患者中為達到正常的血糖控制目標來得時的使用方案比較AT.LANTUS2型目標:FBG<100mg/dl或者5.5mmol/lAT.LANTUStype2algorithmsandtargets*Attheinvestigatordiscretion醫(yī)生處理:較大幅度但頻率較低的劑量調(diào)整病人自我處理:幅度較小但頻率較高的劑量調(diào)整AT.LANTUS2型–基本特征特征**方案1(n=2315)方案2(n=2273)男性/女性(%)47.3/52.749.7/50.3年齡(歲)57.6

±10.057.5

±10.1BMI(kg/m2)29.0

±4.729.0

±4.7糖尿病起病年齡(年)45.3

±10.345.1

±10.3糖尿病病程(年)12.3

±7.312.3

±7.0HbA1c(%)8.9

±1.38.9

±1.3FBG,mg/dL(mmol/L)169.8±50(9.4

±2.8)169.4±51(9.4

±2.8)抗糖尿病治療年數(shù)(年)11.2

±7.011.2

±6.9以

NPH胰島素治療者(%)39.441.7以預混胰島素治療者(%)23.522.8口服降糖藥治療的病人(%)65.766胰島素治療的年數(shù)(年)5.1

±5.35.0

±5.4**Alldataaremean±standarddeviationunlessotherwisestated;BMI=bodymassindex;FBG=fastingbloodglucose*Perprotocol出現(xiàn)低血糖的病人百分比aPredefinedequivalencebounds:–1.5;1.5%-bAnyimpliedsignificancewasnotsupportedbyfurtheranalysis–Perprotocolpopulation.嚴重低血糖的發(fā)生率較低，兩種方案相似M.Daviesetal.DiabetesCare2005,28(6)inpressType2血糖控制的改善:

HbA1c的下降-1.08-1.22-1.4-1.2-1-0.8-0.6-0.4-0.20方案1方案2HbA1c變化(%)p<0.001總體–HbA1c下降了1.15%(72%的病人已經(jīng)接受胰島素治療)p<0.001終點與基線相比-PerprotocolType2%方案1N=2315方案2N=2273基線Mean±SD8.92±1.308.93±1.27M.Daviesetal.DiabetesCare2005,28(6)inpress血糖控制的改善:

FBG的下降-57-62-65-50-35-20-5方案1方案2FBG變化(mg/dL)p<0.001

顯著差別，方案2更佳

66%的病人在24周時達到了FBG

100mg/dL的目標:

Alg.1:60.8%

Alg.2:71.5%p<0.001Mean±SD-Perprotocolanalysismg/dLmmol/L方案1N=2315方案2N=2273基線169.8±49.89.43±2.76169.4±50.89.41±2.82Type2p<0.001終點與基線相比–PerprotocolanalysisM.Daviesetal.DiabetesCare2005,28(6)inpressAT.LANTUS2型-結論2型糖尿病平均病程

12.3年的患者,盡管72％的患者已經(jīng)接受胰島素治療，基線的HbA1c仍為8.9%在終點時，HbA1c(>1%)的下降和FBG的下降有統(tǒng)計學意義。在方案2中（病人進行劑量調(diào)整），與方案1（由醫(yī)生在每次隨訪時進行劑量調(diào)整）相比，HbA1c和FBG有進一步的下降。在嚴重低血糖的發(fā)生率上，兩種方案沒有顯著差別(0.9vs1.1%).亞組分析

在血糖控制不佳的患者中為達到正常的血糖控制目標來得時的使用方案比較AT.LANTUS2型-1.05-0.93-1.09-1,00-1.5-1-0.50HbA1c變化(%)方案1方案2以前

BD預混N=430以前BD預混+OADN=523Alg.1N=214Alg.2N=216Alg.1N=274Alg.2N=249基線(%)8.96±1.259.10±1.259.01±1.258.86±1.22p=NS以前BD預混N=430以前BD預混+OADN=523從預混轉過來的亞組分析:HbA1c