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HIV的檢測(cè)和治療HIV的檢測(cè)1.病毒分離培養(yǎng)2.HIV1/2抗體、抗原檢測(cè)3.病毒核酸測(cè)定4.CD4+T淋巴細(xì)胞檢測(cè)5.血清學(xué)檢測(cè)2.HIV1/2抗體、抗原檢測(cè)
包括篩查試驗(yàn)(含初篩和復(fù)檢)和確證試驗(yàn)。HIV1/2抗體篩查方法包括ELISA法、化學(xué)發(fā)光法或免疫熒光試驗(yàn)、快速檢測(cè)(斑點(diǎn)ELISA和斑點(diǎn)免疫膠體金或膠體硒快速試驗(yàn)、明膠顆粒凝集試驗(yàn)、免疫層析試驗(yàn))等,確證試驗(yàn)常用的方法是免疫印跡法(WB)。抗原檢測(cè):主要檢測(cè)HIV1的P24抗原核心蛋白。這種抗原通常出現(xiàn)在急性感染期。處于窗口期的新近感染者篩查試驗(yàn)也可呈陰性反應(yīng)。4.CD4+T淋巴細(xì)胞檢測(cè)目前常用的CD4+T淋巴細(xì)胞亞群檢測(cè)方法為流式細(xì)胞術(shù),可以直接獲得CD4+T淋巴細(xì)胞數(shù)絕對(duì)值,或通過(guò)WBC分類計(jì)數(shù)后換算為CD4+T淋巴細(xì)胞絕對(duì)數(shù)。HIV感染人體后,出現(xiàn)CD4+T淋巴細(xì)胞進(jìn)行性減少,CD4+/CD8+T細(xì)胞比值倒置,細(xì)胞免疫功能受損。如果進(jìn)行HAART,CD4+T淋巴細(xì)胞在病程的不同階段可有不同程度的增加。意義:了解機(jī)體的免疫狀態(tài)和病程進(jìn)展、確定疾病分期和治療時(shí)機(jī)、判斷治療效果和HIV感染者的臨床合并癥。特殊人群:HIV感染母親的嬰兒HIV陽(yáng)性母親的孩子即使沒(méi)有感染HIV,出生時(shí)也會(huì)查出HIV抗體。小于18月齡的嬰幼兒HIV感染診斷可以采用核酸檢測(cè)方法,以2次核酸檢測(cè)陽(yáng)性結(jié)果作為診斷的參考依據(jù),18月齡以后再經(jīng)抗體檢測(cè)確認(rèn)。HIV治療藥物1.核苷類似物(NRTIs)2.非核苷類反轉(zhuǎn)錄酶抑制劑(NNRTIs)3.蛋白酶抑制劑(PIs)4.融合抑制劑、進(jìn)入抑制劑(Fusion/EntryInhibitors)5.整合酶抑制劑NRTIs4.HAART中藥物骨干組合:TDF+3TC/FTC、ABC+3TC、AZT+3TC等。d4T+ddI因?yàn)榫€粒體毒性大而棄用。5.藥物毒性:胃腸反應(yīng)、骨髓毒性、乳酸性酸中毒、多神經(jīng)病變、胰腺炎、線粒體毒性等。6.核苷類似物有很大程度的交叉耐藥。NNRTIs作用靶點(diǎn):反轉(zhuǎn)錄酶;機(jī)制:與反轉(zhuǎn)錄酶的近底物結(jié)合點(diǎn)非競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合,形成的復(fù)合物阻斷反轉(zhuǎn)錄酶的催化活性位點(diǎn)與核苷的結(jié)合,使聚合降低。不需要細(xì)胞內(nèi)活化代表藥物:奈韋拉平(NVP)、依非韋倫(EFV)、地拉韋定(DLV)PIs作用機(jī)制:HIV蛋白酶將HIVgag-pol蛋白切割成能發(fā)揮功能的小蛋白。如果蛋白酶被抑制,蛋白水解功能失去作用將不能再產(chǎn)生具有傳染性的病毒顆粒。代表藥物:安普那韋(APV)、地瑞那韋(DRV)、福沙那韋(fAPV)、茚地那韋(IDV)、奈非那韋(NFV)、利托那韋(RTV)、沙奎那韋(SQV)、替拉那韋(TPV)。融合抑制劑直接衍生于gp41的多肽類HIV融合抑制劑:包括衍生于CHR、NHR的多肽衍生于CHR的多肽:T-20、SJ-2176T-20(恩夫韋地,Enfurvitide),融合抑制劑的原型,是一個(gè)分子量系相對(duì)較大的多肽,含有36個(gè)氨基酸,可以在HIV與靶細(xì)胞融合時(shí)與gp41的中間結(jié)構(gòu)相結(jié)合。衍生于NHR的多肽:DP-107融合抑制劑CCR5拮抗劑:它們與CCR5結(jié)合后,使CCR5構(gòu)象發(fā)生變化不利于gp120的識(shí)別或者導(dǎo)致CCR5的內(nèi)源化作用(internalization),阻斷了HIV-1與細(xì)胞包膜蛋白結(jié)合,導(dǎo)致HIV-1與CCR5在細(xì)胞表面結(jié)合的數(shù)量減少,從而起到抗感染作用。缺點(diǎn):可能加快R5嗜性病毒株向X4嗜性病毒株的轉(zhuǎn)變,有明顯耐藥性。藥物:Maraviroc。HAART雞尾酒療法,原指“高效抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療”(HAART),由美籍華裔科學(xué)家何大一于1996年提出,是通過(guò)三種或三種以上的抗病毒藥物聯(lián)合使用來(lái)治療艾滋病。該療法的應(yīng)用可以減少單一用藥產(chǎn)生的抗藥性
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