糖尿病實驗檢查方法和意義第一頁，共五十四頁，2022年，8月28日糖尿病診斷檢查方法糖尿病分型檢查方法糖尿病代謝紊亂的監(jiān)測方法糖尿病并發(fā)癥檢查方法第二頁，共五十四頁，2022年，8月28日糖尿病診斷檢查方法第三頁，共五十四頁，2022年，8月28日

一.血糖：最直接、最重要的診斷和監(jiān)測指標(biāo)自我血糖監(jiān)測是糖尿病人自我保健、防止急慢性并發(fā)癥的重要手段第四頁，共五十四頁，2022年，8月28日

微量血糖與靜脈血漿糖的關(guān)系微量血糖指用微量血糖儀檢測的手指末梢毛細(xì)血管全血葡萄糖（CBG）只做監(jiān)測靜脈血漿葡萄糖（VPG）空腹CBG較VPG低約10~15%，餐后兩者較接近有些儀器內(nèi)部已作校正第五頁，共五十四頁，2022年，8月28日毛細(xì)血管全血糖與靜脈血漿糖的關(guān)系第六頁，共五十四頁，2022年，8月28日取血方法：空腹；餐前；餐后2小時；夜間3AM；任意時間；自我血糖監(jiān)測動態(tài)血糖監(jiān)測空腹：禁食>8h；餐后2h：以進(jìn)食第一口食物計算；任意時間：一日內(nèi)的任何時間。第七頁，共五十四頁，2022年，8月28日

臨床意義：血糖測定是糖尿病診斷的主要依據(jù)血糖（FPG）≥7.0mmol/L

或臨床癥狀+餐后2hPG≥11.1mmol/L

或臨床癥狀+任意血糖≥11.1mmol/L

空腹血糖為IFG，2hPG≥7.8mmol/L為IGT糖尿病的診斷成立第八頁，共五十四頁，2022年，8月28日

自我血糖監(jiān)測注意事項采血方法及操作程序要正確血量充分，避免局部擠壓儀器與試紙保存(溫度,防潮)儀器要定期進(jìn)行保養(yǎng)、清潔和校正第九頁，共五十四頁，2022年，8月28日方法檢測時間：空腹、早、中、晚三餐餐后2小時血糖血糖控制較好/穩(wěn)定的患者：通常每周1次，輪流測空腹、早、中、晚三餐餐后2小時血糖，持續(xù)穩(wěn)定的患者還可減少檢測次數(shù)血糖控制較差/不穩(wěn)定或伴隨其他疾病的患者：每天根據(jù)病情增加檢測血糖次數(shù)直至達(dá)到控制目標(biāo)，用胰島素治療者應(yīng)遵循醫(yī)生測血糖的指導(dǎo)。

第十頁，共五十四頁，2022年，8月28日連續(xù)自動監(jiān)測皮下細(xì)胞間液的葡萄糖濃度每10秒記錄1個血糖值每5分鐘貯存1個血糖平均值每24小時提供288個血糖值信息動態(tài)血糖監(jiān)測(CGMS)系統(tǒng)第十一頁，共五十四頁，2022年，8月28日非糖尿病者與1型糖尿病及2型糖尿病者血漿葡萄糖濃度的變異性第十二頁，共五十四頁，2022年，8月28日

二、口服葡萄糖耐量試驗（OGTT）

適應(yīng)證：臨床疑似糖尿病或血糖高，但未達(dá)到診斷標(biāo)準(zhǔn)的。

取血方法：

試驗前三天150g碳水化合物、天，前一天晚餐后禁食，禁食>8h；

實驗當(dāng)天空腹取靜血2ml；

口服葡萄糖75克,若含1分子結(jié)晶水，則為82.5g（溶于200-300ml水中，5分鐘內(nèi)喝下）；

服糖后30′、60′、120′、180′各取血2ml測血糖。第十三頁，共五十四頁，2022年，8月28日臨床意義：正常人血糖高峰值在服糖后30′-60′之間，服糖后2h血糖恢注意事項：試驗過程中不喝任何飲料、不吸咽、不做劇烈運動，無需臥床，試驗前停用影響OGTT的藥物如避孕藥、利尿劑、β-腎上腺能阻滯劑、苯妥因納、煙酸3~7天，服用糖皮質(zhì)激素者不作OGTT第十四頁，共五十四頁，2022年，8月28日饅頭餐試驗100g面粉制作的饅頭，相當(dāng)于75g葡萄糖，其余等同與OGTT第十五頁，共五十四頁，2022年，8月28日糖尿病分型檢查方法第十六頁，共五十四頁，2022年，8月28日一、胰島B細(xì)胞功能檢測及評估葡萄糖激發(fā)胰島素釋放試驗口服葡萄糖（標(biāo)準(zhǔn)饅頭餐）-胰島素/C肽釋放試驗靜脈葡萄糖-胰島素/C肽釋放試驗計算OGTT胰島素曲線下面積高糖鉗夾試驗穩(wěn)態(tài)評估模型（HOMA）劉新民主編.實用內(nèi)分泌學(xué)（第3版）.人民軍醫(yī)出版社.P1242-44第十七頁，共五十四頁，2022年，8月28日胰島素和C肽測定胰島β-細(xì)胞中，胰島素原分解為胰島素和C肽進(jìn)入血液中，胰島素和C肽是以等分子濃度分泌的，在到達(dá)體循環(huán)之前要經(jīng)過肝臟，在肝臟約40%的胰島素被分解，還有部分在腎臟被分解；而C肽不被肝腎分解，以完整鏈從腎臟排出；在外周血中C肽的降解速度比胰島素慢，于是在外周血中，C肽要比胰島素高數(shù)倍，且不受外源性胰島素影響。所以，測定胰島素和C肽能反應(yīng)胰島β-細(xì)胞功能，尤以C肽更能準(zhǔn)確的反映胰島β-細(xì)胞分泌功能（胰島素治療的糖尿病人，測定C肽較為可靠了解胰島β-細(xì)胞功能，因為外源性胰島素制劑中不含C肽）。第十八頁，共五十四頁，2022年，8月28日前肽24A鏈21B鏈30C肽35精精胰島素結(jié)構(gòu)示意圖SSSSSS精精精3132PC3PC2PC2第十九頁，共五十四頁，2022年，8月28日方法：放射免疫法、酶聯(lián)免疫法、化學(xué)發(fā)光法通常在做OGTT時同時取血測胰島素和C肽正常范圍：（RIA）胰島素：5~25mu/LC肽：0.3~0.6pmol/mL，臨床意義：反映胰島β-細(xì)胞分泌功能；對糖尿病的分型診斷有指導(dǎo)意義；對胰島β-細(xì)胞瘤的診斷有價值；胰腺術(shù)后胰島細(xì)胞功能的觀察；對是否選用胰島素治療有指導(dǎo)意義。第二十頁，共五十四頁，2022年，8月28日

1、胰島素、C肽釋放試驗

方法：受試前禁食>8h；

75克葡萄糖粉溶于200-300ml水，5分鐘內(nèi)喝下；（或標(biāo)準(zhǔn)饅頭餐：100g面粉做的饅頭）

分別取空腹、服糖后30′、60′、120′及180′靜脈血測胰島素、C肽及血糖。第二十一頁，共五十四頁，2022年，8月28日

●臨床意義：

胰島素釋放高峰：正常人服糖后血漿胰島素水平在30′-60′上升至高峰，可為基礎(chǔ)值的5-10倍，C肽則升高5-6倍，于120′接近空腹值，胰島素和血糖濃度呈平行關(guān)系。

2型糖尿病者胰島素釋放高峰出現(xiàn)在60′后，無明顯下降，于120′仍接近高峰水平，胰島素和血糖無平行關(guān)系；服糖后，胰島素分泌量增加的幅度一般比正常人為低，而且高峰延緩，提示胰島β-細(xì)胞功能不正常。第二十二頁，共五十四頁，2022年，8月28日pmol/L0120240360–60060120180240300血漿胰島素mmol/L–60060120180240300糖攝入后時間（分鐘）5101520血漿血糖MitrakouAetal.Diabetes1990;39:13812型糖尿病正常人糖攝入后時間（分鐘）口服葡萄糖-胰島素/C肽釋放試驗第二十三頁，共五十四頁，2022年，8月28日2、計算OGTT的胰島素曲線下面積需排除胰島素抵抗的干擾，適用于肥胖或胰島素抵抗相近似的人群，大致判斷B細(xì)胞功能衰竭的程度曲線越趨于平坦，B細(xì)胞功能越差正常人糖負(fù)荷后，血胰島素水平可比其空腹值升高6倍劉新民主編.實用內(nèi)分泌學(xué)（第3版）.人民軍醫(yī)出版社.P1243第二十四頁，共五十四頁，2022年，8月28日3、靜脈注射葡萄糖-胰島素/C肽釋放試驗急性胰島素反應(yīng)（AIR）達(dá)到胰島素早期最大反應(yīng)值的時間早期胰島素反應(yīng)某一時間的絕對值0~10min內(nèi)胰島素比基礎(chǔ)水平增長的相對面積/血糖峰值較基礎(chǔ)值的變化值主要反映胰島素第1時相變化的指標(biāo)：劉新民主編.實用內(nèi)分泌學(xué)（第3版）.人民軍醫(yī)出版社.P1242第二十五頁，共五十四頁，2022年，8月28日WardWKetal.DiabetesCare1984;7:491–502 –30 0 30 60 90 120正常人120100806040200時間(分)血漿胰島素(μU/ml)葡萄糖20g2型糖尿病–300306090 120時間(分）120100806040200葡萄糖20g血漿胰島素(μU/ml)2型糖尿病IVGTT試驗，胰島素第一時相分泌障礙第二十六頁，共五十四頁，2022年，8月28日3、高糖鉗夾試驗快速將血糖濃度升高到一預(yù)先確定的恒定水平，持續(xù)輸注外源性葡萄糖，維持2h以上，測定不同時間胰島素濃度分兩個階段：①灌注劑量階段，0~15min；②維持劑量階段，通過計算機(jī)操縱的輸注泵，調(diào)整葡萄糖輸注率，以維持高血糖穩(wěn)定狀態(tài)I0~10代表胰島素早期分泌功能，I11~120代表胰島素晚期分泌功能。劉新民主編.實用內(nèi)分泌學(xué)（第3版）.人民軍醫(yī)出版社.P1239第二十七頁，共五十四頁，2022年，8月28日HOMA模型B細(xì)胞功能指數(shù)（HOMA-B）B%=FIns×20/（FPG－3.5）FIns：空腹血胰島素FPG：空腹血糖4、穩(wěn)態(tài)評估模型（HOMA）劉新民主編.實用內(nèi)分泌學(xué)（第3版）.人民軍醫(yī)出版社.P1239第二十八頁，共五十四頁，2022年，8月28日二、胰島細(xì)胞自身免疫抗體測定胰島細(xì)胞抗體（ICA）胰島素自身抗體（IAA）

谷氨酸脫羧酶抗體（GAD抗體）

90%的1型糖尿病血中存在針對胰島β-細(xì)胞的自身抗體——ICA、IAA、GAD抗體，這些抗體對胰島β-細(xì)胞有毒性作用，可抑制胰島β-細(xì)胞功能。第二十九頁，共五十四頁，2022年，8月28日

胰島細(xì)胞抗體（ICA）對胰島細(xì)胞有毒性作用，胰島素自身抗體（IAA)抑制胰島β細(xì)胞分泌功能谷氨酸脫羧酶抗體（GAD抗體）：胰島細(xì)胞早期破壞標(biāo)志以上三個抗體是胰島β細(xì)胞損傷和自身免疫的標(biāo)志。第三十頁，共五十四頁，2022年，8月28日方法：酶聯(lián)免疫分析法，放射免疫分析法取空腹血測定ICA：正常人陽性0.5%

新診斷的1型糖尿病陽性60-90%

大部分1型糖尿病在發(fā)病2年后ICA陽性消失；持續(xù)陽性超過2-3年僅占1型糖尿病的10%IAA：新診斷的1型糖尿病陽性5%IAA的水平與1型糖尿病發(fā)生速度成平行關(guān)系，高濃度IAA者發(fā)病較快IA-2抗體（IA-2A）：IA-2屬蛋白酪氨酸磷酸酶家族IA-2A在新診斷1型DM患者中陽性率為65%年齡<20歲，初發(fā)1型DM陽性率高年齡大、病程長1型DM，2型DM，正常人陽性率<2.5%第三十一頁，共五十四頁，2022年，8月28日GAD抗體：新診斷的1型糖尿病陽性60-80%GAD陽性者持續(xù)時間長，病程5年以上患者陽性率幾乎無變化；

GAD抗體可能在產(chǎn)生1型糖尿病很久前產(chǎn)生故病程長者測GAD抗體比ICA更有價值新診斷的1型糖尿病測一種抗體陽性約占98%

測二種抗體陽性為80%

測三種抗體陽性為35%

因此，多種胰島細(xì)胞自身抗體聯(lián)合篩查對1型糖尿病有較多的預(yù)測價值。三種抗體陽性的1型糖尿病一級親屬，發(fā)生1型糖尿病的危險性近100%。第三十二頁，共五十四頁，2022年，8月28日臨床意義自身免疫性疾病的診斷依據(jù)；協(xié)助1型糖尿病及成人晚發(fā)1型糖尿病的診斷；糖尿病一級親屬和高危人群的預(yù)測。第三十三頁，共五十四頁，2022年，8月28日糖尿病的診斷、分型及治療近年來的研究表明：IAA、GAD和ICA聯(lián)合檢測對1型糖尿病有高度診斷敏感性，可達(dá)98%，而單項檢測敏感度僅為39.8%~68.8%。ICA的診斷敏感性與發(fā)病年齡相關(guān)，隨發(fā)病年齡增高而下降，IAA也有類似規(guī)律。而GAD與發(fā)病年齡無關(guān)，但在T1DM病人中的陽性率比較高。研究表明，對上述三種自身抗體的聯(lián)合測定可有效地診斷新發(fā)T1DM病人。糖尿病自身抗體檢測意義第三十四頁，共五十四頁，2022年，8月28日糖尿病的診斷、分型及治療臨床診斷為T2DM的病人，多種抗體﹙IAA、GAD、ICA﹚聯(lián)合檢測有助于成人晚發(fā)自身免疫性糖尿?。↙ADA）的診斷，并可預(yù)測將來胰島素依賴的發(fā)生，因此自身抗體檢測對上述病人的治療方案選擇起著重要的指導(dǎo)意義。其中GAD可能是該病主要的血清學(xué)指標(biāo)。第三十五頁，共五十四頁，2022年，8月28日T1DM的預(yù)測

T1DM的形成一般歷經(jīng)下面四個階段：①遺傳易感性＋環(huán)境因素誘發(fā)→②自身抗體的出現(xiàn)→③胰島素分泌逐漸喪失→④糖尿病。對于國內(nèi)普通醫(yī)院的實驗室，目前尚不能在第一階段進(jìn)行預(yù)測，對于第二階段，雖然沒有臨床癥狀，但由于存在胰島細(xì)胞的損傷，通過測定這些抗體可預(yù)測DM，尤其對患者的“健康”一級親屬，抗體測定結(jié)果可提示是否會發(fā)生T1DM。第三十六頁，共五十四頁，2022年，8月28日T1DM的預(yù)測

DM自身抗體可能在臨床發(fā)生DM前幾年內(nèi)即已存在，通常認(rèn)為它們反應(yīng)了活躍的自身免疫性胰島受損，并在一定程度上預(yù)測DM的發(fā)生，多個自身抗體對1型DM的預(yù)測能力較單一自身抗體強(qiáng)，資料表明，三種抗體聯(lián)合檢測對T1DM一級親屬的預(yù)測率可達(dá)50%~70%。第三十七頁，共五十四頁，2022年，8月28日T1DM的預(yù)防胰島β細(xì)胞的免疫性破壞是一潛隱性過程，可在出現(xiàn)臨床癥狀前多年即可存在。應(yīng)用胰島β細(xì)胞自身抗原進(jìn)行免疫干預(yù)可能會預(yù)防T1DM發(fā)生，其機(jī)制可能是誘導(dǎo)自身耐受或引起免疫自身調(diào)節(jié)，目前在干預(yù)試驗中研究較多的自身抗原是胰島素GAD65。研究表明應(yīng)用胰島素或GAD65對非肥胖型糖尿?。∟OD）小鼠具有保護(hù)作用，為人類T1DM免疫干預(yù)治療提供了可喜的前景，對抗體陽性個體如能及時進(jìn)行干預(yù)治療，可延緩、減輕甚至逆轉(zhuǎn)DM的發(fā)生。第三十八頁，共五十四頁，2022年，8月28日糖尿病代謝紊亂的監(jiān)測方法第三十九頁，共五十四頁，2022年，8月28日

一、糖化血紅蛋白（GHb）測定為血紅蛋白外酶糖基化產(chǎn)物，以HbA1C為主要成分。血紅蛋白上的球蛋白存在游離氨基酸，葡萄糖與游離氨基酸的結(jié)合發(fā)生非酶促糖基化反應(yīng)，產(chǎn)生糖化血紅蛋白，糖化血紅蛋白在總血紅蛋白中所占比例，可反映階段血糖水平，紅細(xì)胞平均壽命120天，糖化血紅蛋白可代表采血前120天這個時期的平均血糖值，即可反映2-3月來血糖控制的整體水平。第四十頁，共五十四頁，2022年，8月28日成人糖化和非糖化的血紅蛋白HbHbA0HbA1HbA1aHbA1bHbA1cHbA(??)HbA2()HbF()97%0.5%2.5%AdultHbFetalHbNon-

glycatedGlycatedIsincreasedinpatients

with?-thalassemia,whileHbA1cis

reduced;inthiscaseGHbshouldbemeasured6%94%-mainglycohemoglobin-usedsince>20years

forglycemiccontrolwithHPLC5%A1aandA1b:

concentration

verylow第四十一頁，共五十四頁，2022年，8月28日

HbA1c

形成的動力學(xué)壽命：120days.50%的HbA1c值與過去30天內(nèi)的平均血糖水平相關(guān)40%的HbA1c值與過去31－90天平均血糖水平相關(guān).只有10%HbA1c與過去91－120天平均血糖水平相關(guān).第四十二頁，共五十四頁，2022年，8月28日方法：層析法、電泳法、放免法微柱層析法（末梢血），高壓液相微柱層析法正常值：3.8-6.3%臨床意義：

GHb是反映取血前1-2個月血糖水平的最佳指標(biāo)（而血糖只是代表瞬間血糖表現(xiàn)）作為糖尿病長期監(jiān)測指標(biāo)可估計糖尿病慢性并發(fā)癥的發(fā)生與進(jìn)展（不能作為糖尿病診斷依據(jù)）影響GHb測定值的因素：血紅蛋白變異、尿毒癥時GHb值升高；溶血性或出血性疾病時，GHb值降低。第四十三頁，共五十四頁，2022年，8月28日平均血糖水平

(mg/dl)糖化血紅蛋白水平

（%）

糖化血紅蛋白每變化1%所對應(yīng)的平均血糖的變化為30mg/dl.第四十四頁，共五十四頁，2022年，8月28日

二.果糖胺血清蛋白與葡萄糖及其他糖類進(jìn)行反應(yīng)生成的一種酮胺半衰期12天能反映近30天的平均血糖水平血糖控制良好，與HbA1c有很好的相關(guān)性第四十五頁，共五十四頁，2022年，8月28日血糖、HbA1c、果糖胺的關(guān)系天(mmol/L)(%)(x40mmol/L)第四十六頁，共五十四頁，2022年，8月28日三、尿液分析尿糖、尿酮尿葡萄糖陽性者絕大多數(shù)為糖尿病患者，但應(yīng)排除其他疾病的可能，如：范可尼綜合征、妊娠婦女等尿糖陰性者也不能排除糖尿病的可能，如：血糖輕度升高、糖尿病腎功能衰竭等正常人尿酮體約20mg/d，一般＜100mg/d許曼音主編，糖尿病學(xué)，上?？茖W(xué)技術(shù)出版社.P82劉新民主編.實用內(nèi)分泌學(xué)（第3版）.人民軍醫(yī)出版社.P1239第四十七頁，共五十四頁，2022年，8月28日尿白蛋白尿蛋白定性陽性：尿白蛋白＞300mg/24h。微量白蛋白尿：尿白蛋白30~300mg/24h。微量白蛋白尿是預(yù)示糖尿病腎病及其發(fā)展的重要指標(biāo)，也是糖尿病并發(fā)心血管疾病的危險因素SacksDB,etal.Guidelinesandrecommendationsforlaboratoryanalysisinth