全球醫(yī)藥行業(yè)概述分析全球醫(yī)藥行業(yè)概述全球醫(yī)藥市場主要由化學(xué)藥和生物藥組成。從Frost&Sullivan咨詢出具的《2015-2030E年全球醫(yī)藥市場規(guī)?！穪砜矗瘜W(xué)藥仍是全球醫(yī)藥市場最主要的組成部分，2021年全球化學(xué)藥市場規(guī)模預(yù)計將達(dá)到11，000億美元，占全球醫(yī)藥市場規(guī)模的76．1%。未來10年整個醫(yī)藥行業(yè)的總體增速保持在4．6%的水平。根據(jù)Frost&Sullivan發(fā)布的數(shù)據(jù)，2019年全球醫(yī)藥市場按治療領(lǐng)域劃分，市場規(guī)模位列前三的分別是消化道和代謝類藥物、全身用抗感染類藥物和抗腫瘤類藥物，分別占全球醫(yī)藥市場規(guī)模的14．6%、12．7%及10．8%，呼吸系統(tǒng)用藥占比在8．6%左右。醫(yī)療器械醫(yī)療器械產(chǎn)業(yè)鏈主要包括上游器械零組件制造、中游醫(yī)療器械研發(fā)、制造、銷售和服務(wù)以及下游醫(yī)療衛(wèi)生行業(yè)和家庭用戶，其中，下游包括各類醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)、各級體檢中心以及家庭個人用戶等。藥物研發(fā)生產(chǎn)服務(wù)（一）CRO醫(yī)藥合同研發(fā)企業(yè)，ContractReseanchOrganization簡稱CRO，主要為創(chuàng)新藥企提供藥物發(fā)現(xiàn)、臨床研究、臨床試驗(yàn)等新藥研發(fā)合同研究服務(wù)。（二）CMO醫(yī)藥合同定制生產(chǎn)企業(yè)，ContractManufacturingOrganization簡稱CMO，主要為制藥企業(yè)提供醫(yī)藥產(chǎn)品規(guī)?；ㄖ粕a(chǎn)服務(wù)的機(jī)構(gòu)。（三）CDMO醫(yī)藥合同定制研發(fā)、生產(chǎn)企業(yè)，ContractDevelopmentandManufacturingOrganization簡稱CDMO，主要為創(chuàng)新藥企提供醫(yī)藥特別是創(chuàng)新藥的工藝研發(fā)及制備、工藝優(yōu)化、放大生產(chǎn)、注冊和驗(yàn)證批生產(chǎn)以及商業(yè)化生產(chǎn)等定制研發(fā)生產(chǎn)服務(wù)機(jī)構(gòu)。（四）CSO合同銷售組織（ContractSalesOrganization），其業(yè)務(wù)是根據(jù)與藥品生產(chǎn)企業(yè)（或藥品銷售權(quán)所有人）簽訂藥品銷售合同取得銷售權(quán)，并基于藥品銷售獲得報酬的一種銷售模式。CAR-T產(chǎn)品全球市場銷售放量，多款重磅產(chǎn)品預(yù)計明年國內(nèi)上市1、獨(dú)特治療方式?jīng)Q定CAR-T療法療效優(yōu)勢明顯血液瘤治療效果卓越，實(shí)體瘤積極探索初現(xiàn)曙光。CAR-T細(xì)胞療法即嵌合抗原受體T細(xì)胞免疫療法，通過基因工程技術(shù)將T淋巴細(xì)胞激活并將CAR結(jié)構(gòu)添加至T淋巴細(xì)胞表面，憑借CAR結(jié)構(gòu)可以與腫瘤抗原特異性識別并結(jié)合的特性，CAR-T細(xì)胞可與腫瘤細(xì)胞接觸并誘導(dǎo)其裂解。作為一種新興起的細(xì)胞療法，CAR-T細(xì)胞表現(xiàn)出巨大的治療潛力。在血液瘤治療中，與傳統(tǒng)療法相比，CAR-T療法的療效優(yōu)勢明顯。數(shù)據(jù)顯示，多發(fā)性骨髓瘤患者平均生存期超過5年，中國在同期估計有11．3萬名多發(fā)性骨髓瘤患者（包括新確診和難治/復(fù)發(fā)者）。蛋白酶抑制劑、免疫調(diào)節(jié)劑及抗CD38單抗等傳統(tǒng)療法下復(fù)發(fā)的患者，預(yù)后較差，且治療手段匱乏。在2022年ASCO大會上，多家國內(nèi)CAR-T產(chǎn)品亮相，其中傳奇生物針對初始治療后早期復(fù)發(fā)的多發(fā)性骨髓瘤的cilta-cel部分緩解率達(dá)到100%，療效突出?？茲?jì)藥業(yè)的重磅產(chǎn)品靶向CLDN18．2的CT041是全球首個且唯一進(jìn)入到確證性II期臨床試驗(yàn)的實(shí)體瘤CAR-T候選產(chǎn)品。目前全球共有8款CAR-T產(chǎn)品完成批準(zhǔn)上市。2、高投入加速CAR-T產(chǎn)品研發(fā)進(jìn)度，多款重磅產(chǎn)品明年國內(nèi)上市研發(fā)投入需求較高，融資手段豐富，現(xiàn)金流健康的技術(shù)公司更具優(yōu)勢。細(xì)胞療法因其獨(dú)特的治療方式，對于開發(fā)實(shí)驗(yàn)的材料及環(huán)境要求極高。自體細(xì)胞療法的個性化定制過程同時也需要較高的臨床成本。金斯瑞生物科技子公司傳奇生物2021年研發(fā)投入近20億元人民幣用于細(xì)胞療法前線推進(jìn)及其他產(chǎn)品的開發(fā)，公司生命科學(xué)業(yè)務(wù)為其細(xì)胞療法的開發(fā)提供了充足的現(xiàn)金流。因此，除了自主開發(fā)的CART技術(shù)平臺的支持，健康的現(xiàn)金流也是CAR-T研發(fā)公司必不可少的。通過多樣的融資手段及積極的全球合作也是CAR-T研發(fā)公司保持研發(fā)投入動力的常見手段。國內(nèi)市場多款重磅產(chǎn)品蓄勢待發(fā)?？茲?jì)藥業(yè)核心產(chǎn)品靶向BCMA的CT053全人抗自體CAR-T產(chǎn)品在中國所開展的I期臨床試驗(yàn)當(dāng)前已完成在中國進(jìn)行的關(guān)鍵II期試驗(yàn)的患者入組，同時正在北美進(jìn)行的關(guān)鍵II期臨床試驗(yàn)正在招募患者。2022年10月NMPA已受理澤沃基奧侖賽注射液（zevorcabtageneautoleucel，研發(fā)代號：CT053）的新藥上市申請（NDA）。另外靶向CLDN18．2的CT041進(jìn)入到確證性II期臨床試驗(yàn)。傳奇生物2022年H1研發(fā)開支約1．50億美元，用于cilta-cel早線治療臨床試驗(yàn)及其他潛在候選產(chǎn)品。早線治療臨床試驗(yàn)最快進(jìn)展至臨床三期，提線成功后，預(yù)計年銷售峰值達(dá)50億美元。隨著研發(fā)投入逐漸加大，越來越多的CAR-T產(chǎn)品進(jìn)入臨床及臨床前階段，公司預(yù)計明年國內(nèi)遞交NDA。3、CAR-T產(chǎn)品商業(yè)化放量，未來市場空間巨大2022年前三季度CAR-T產(chǎn)品商業(yè)化迅速放量，國產(chǎn)CAR-T多地上市單季環(huán)比增長129．2%。Yescarta和Tecartus是吉利德靶向CD19的CAR-T產(chǎn)品。根據(jù)公司季報，Yescarta在2022年前三季度營收8．23億美元，較去年同期大幅增長60．42%；其中Q3單季度營收3．17億美元，同比大增81%。Tecartus前三季度營收2．17億美元，同比增長82%，其中Q3單季度營收0．81億美元，同比增長72%。BMS細(xì)胞療法abecma和Breyanzi今年前三季度分別實(shí)現(xiàn)2．63億美元和1．27億美元營收。Q3單季度abecma和Breyanzi分別營收1．07億美元和0．44億美元，同比增長51%和47%。傳奇生物cilta-cel是一款靶向B細(xì)胞成熟抗原（BCMA）的CAR-T療法，今年2月獲得FDA批準(zhǔn)上市，用于治療復(fù)發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤（R/RMM）患者。同年于歐盟及日本上市，今年Q2首季銷售約2400萬美元，Q3單季約5500萬美元，環(huán)比增長129．2%，體現(xiàn)其巨大商業(yè)化潛力。4、CAR-T政策相繼出臺促進(jìn)行業(yè)規(guī)范政策規(guī)范行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)，商業(yè)化保險助力CAR-T產(chǎn)品滲透率提高。2022年1月，《十四五生物經(jīng)濟(jì)發(fā)展規(guī)劃》，規(guī)劃提出開展前沿生物技術(shù)創(chuàng)新，包括發(fā)展基因診療、干細(xì)胞治療、免疫細(xì)胞治療等新技術(shù)。部分地方政策重點(diǎn)提及CAR-T療法，為其進(jìn)入市場提供了法規(guī)保障。截止2022年7月，CAR-T療法方面的總賠付支出已經(jīng)超過570萬元，已經(jīng)為8位患者完成了賠付，賠付金額從36萬元到100萬元不等。隨著國家政策的不斷完善以及諸多保險的支持，CAR-T免疫細(xì)胞療法將的滲透率將進(jìn)一步提高，為具有自主研發(fā)能力的CAR-T公司提供更大的利潤空間。醫(yī)藥行業(yè)現(xiàn)狀及發(fā)展趨勢中國的人口眾多，而藥品產(chǎn)業(yè)又是國民經(jīng)濟(jì)的一個重要組成部分，不管是城鎮(zhèn)地區(qū)，還是鄉(xiāng)村，都存在著巨大的發(fā)展空間，而隨著醫(yī)療市場的不斷發(fā)展和完善，醫(yī)療市場也要適應(yīng)經(jīng)濟(jì)的發(fā)展，為人民的健康和經(jīng)濟(jì)發(fā)展做出自己的貢獻(xiàn)。其次，人口老齡化是世界范圍內(nèi)的一種普遍現(xiàn)象，一般認(rèn)為，如果某一國或區(qū)域60歲以上的老人占總?cè)丝诘?0%，或者65歲以上的老人占總?cè)丝诘?%，就表示該國家或區(qū)域的人口進(jìn)入了老齡社會。第七次人口普查結(jié)果表明，65歲以上的人口占13．5%，較2013年9．7%上升3．8%。再加上近年來持續(xù)的疫情，以及國內(nèi)外市場對疫苗的需求量大，以及企業(yè)產(chǎn)銷兩旺等原因，使得我國制藥行業(yè)的發(fā)展勢頭迅猛。2020年，藥品市場總額為14480億元，同比下滑11．33%。但是，由于我國人口老齡化的日益嚴(yán)重，相關(guān)的醫(yī)療費(fèi)用也在不斷增加。中國制藥行業(yè)在2021年實(shí)現(xiàn)了29288．5億元的營業(yè)收入，比去年增長了20．1%，比去年增長了4431．2億元；制藥企業(yè)實(shí)現(xiàn)利潤6271．4億元，比去年同期增長77．9%，比去年增加2764．7億元。中國的制藥行業(yè)在今后5年內(nèi)將繼續(xù)保持每年9．6%的復(fù)合增長率，到2025年將達(dá)22873億元。在政策上，政府制定了一系列的政策，以促進(jìn)醫(yī)藥工業(yè)的發(fā)展，逐步形成了覆蓋城鄉(xiāng)的基本醫(yī)療服務(wù)系統(tǒng)，并建立了以社會化為基礎(chǔ)的醫(yī)療服務(wù)體系。十四五期間，制藥行業(yè)必須培育新的經(jīng)濟(jì)發(fā)展動力，才能達(dá)到既定的發(fā)展目標(biāo)。面對內(nèi)生大循環(huán)，應(yīng)以科技創(chuàng)新推動藥物結(jié)構(gòu)調(diào)整，以適應(yīng)衛(wèi)生需求的不斷增加，增加藥物成分比例，增加科技創(chuàng)新對工業(yè)發(fā)展的貢獻(xiàn)。生物藥生物藥是利用基因變異或DNA重組等生物技術(shù)，借助微生物，動植物細(xì)胞等生產(chǎn)的大分子藥（疫苗、血液制品、單抗和組織細(xì)胞等）。治療原理主要通過刺激機(jī)體免疫系統(tǒng)產(chǎn)生免疫物質(zhì)（如抗體）發(fā)揮功效，在人體內(nèi)產(chǎn)生體液免疫、細(xì)胞免疫或細(xì)胞介導(dǎo)免疫。主要用于腫瘤、艾滋病、心腦血管病、肝炎、自身免疫性疾病和代謝相關(guān)疾病等疾病。（一）疫苗疫苗制品是為預(yù)防、控制傳染病的發(fā)生和流行，用于人體預(yù)防接種的疫苗類預(yù)防性生物制品。治療原理：將病原微生物（如細(xì)菌、立克次氏體、病毒等）及其代謝產(chǎn)物，經(jīng)過人工減毒、滅活或利用轉(zhuǎn)基因等方法制成的用于預(yù)防傳染病的自動免疫制劑。目前市場上重磅疫功苗包括：乙肝疫苗（10μg和20μg）、Hib疫苗（及包含Hib的聯(lián)苗）、狂犬病疫苗、肺炎疫苗（包括多糖和多糖結(jié)合）、HPV疫苗、EV71疫苗、流感裂解疫苗及輪狀疫苗等。（二）抗體抗體（antibody）是指機(jī)體由于抗原的刺激而產(chǎn)生的具有保護(hù)作用的蛋白質(zhì)。它（免疫球蛋白不僅僅只是抗體）是一種由漿細(xì)胞（效應(yīng)B細(xì)胞）分泌，被免疫系統(tǒng)用來鑒別與中和外來物質(zhì)如細(xì)菌、病毒等的大型Y形蛋白質(zhì)，僅被發(fā)現(xiàn)存在于脊椎動物的血液等體液中，及其B細(xì)胞的細(xì)胞膜表面?？贵w能識別特定外來物的一個獨(dú)特特征，該外來目標(biāo)被稱為抗原1。主要包括單克隆抗體和多克隆抗體。其中，單克隆抗體治療優(yōu)勢較明顯。單克隆抗體是由單一B細(xì)胞克隆產(chǎn)生的高度均一、僅針對某一特定抗原表位的抗體。通常采用雜交瘤技術(shù)來制備，雜交瘤（hybridoma）抗體技術(shù)是在細(xì)胞融合技術(shù)的基礎(chǔ)上，將具有分泌特異性抗體能力的致敏B細(xì)胞和具有無限繁殖能力的骨髓瘤細(xì)胞融合為B細(xì)胞雜交瘤。用具備這種特性的單個雜交瘤細(xì)胞培養(yǎng)成細(xì)胞群，可制備針對一種抗原表位的特異性抗體即單克隆抗體。其中，程序性死亡蛋白1（programmeddeath1，PD-1）抗體是目前研究最多、臨床發(fā)展最快的免疫療法。治療原理：PD-1主要表達(dá)于活化的T細(xì)胞和B細(xì)胞中，有兩個配體分別是PD-L1和PD-L2，PD-L1在多種組織中有表達(dá)，PD-1與PD-L1結(jié)合會抑制T細(xì)胞對腫瘤細(xì)胞殺傷功能，對人體免疫應(yīng)答起負(fù)調(diào)節(jié)作用。腫瘤微環(huán)境會誘導(dǎo)浸潤T細(xì)胞高表達(dá)PD-1，腫瘤細(xì)胞則會高表達(dá)配體PD-L1和PD-L2，導(dǎo)致PD-1通路持續(xù)激活，T細(xì)胞功能被抑制，無法殺傷腫瘤細(xì)胞。PD-1/PD-L1抑制劑可以阻斷這一通路，恢復(fù)T細(xì)胞對腫瘤識別功能，使T細(xì)胞能夠繼續(xù)殺傷腫瘤細(xì)胞，從而實(shí)現(xiàn)自身免疫系統(tǒng)的抗癌作用。目前聯(lián)合用藥方案基本已經(jīng)成為PD-1臨床試驗(yàn)方案的主流。（三）血制品血制品（血液制品）是由健康人血漿或經(jīng)特異免疫的人血漿，經(jīng)分離、提純或由重組DNA技術(shù)制備的人血漿蛋白組分，以及血液細(xì)胞有形成分的統(tǒng)稱。主要包括白蛋白、免疫球蛋白、凝血因子、抗凝血蛋白和蛋白酶抑制劑等，在醫(yī)療搶救及某些特定疾病和治療上，血液制品有著其他藥品不可替代的重要作用。目前國內(nèi)可以生產(chǎn)的血液制品種類共有16種，其中天壇生物和上海萊士均可生產(chǎn)12種血液制品位居首位，華蘭生物可以生產(chǎn)11種僅次于前兩家。（四）細(xì)胞治療主要分國干細(xì)胞療法和免疫細(xì)胞療法，其中，主要以免疫細(xì)胞CAR-T為主。治療原理：CAR-T是ChimericAntigenReceptorT-CellTherapy（嵌合抗原受體T細(xì)胞療法）的簡稱，是通過經(jīng)嵌合抗原受體修飾的T細(xì)胞特異性識別和結(jié)合腫瘤相關(guān)抗原，實(shí)現(xiàn)對腫瘤細(xì)胞的特異性殺傷。CARs是由T細(xì)胞受體（TCR）胞內(nèi)信號區(qū)、跨膜區(qū)及胞外抗原結(jié)合區(qū)組成，胞外區(qū)具有識別特定腫瘤抗原的功能，這種CARs轉(zhuǎn)染T細(xì)胞具有抗體特異性和效應(yīng)T細(xì)胞的細(xì)胞毒作用。CARs一旦與TAA（腫瘤抗原）結(jié)合，可通過胞內(nèi)信號區(qū)使T細(xì)胞活化發(fā)揮作用，表現(xiàn)為CARs依賴的殺傷、增殖及細(xì)胞因子釋放。（五）重組蛋白1、白細(xì)胞介素（Interleukin，IL）由多種細(xì)胞產(chǎn)生并作用于多種細(xì)胞的一類細(xì)胞因子。由于最初是由白細(xì)胞產(chǎn)生且又在白細(xì)胞間發(fā)揮作用，所以得名，現(xiàn)仍沿用此名。2、干擾素（interferon，IFN）具有干擾病毒復(fù)制的能力，故得名，具有十分廣泛的生物活性，在免疫應(yīng)答和免疫調(diào)節(jié)中發(fā)揮重要作用，也是主要的促炎細(xì)胞因子之一。干擾素分為:I型（7種，如IFN-α和IFN-β）和II型（僅有IFN-Y）?；幓瘜W(xué)制藥行業(yè)是醫(yī)藥行業(yè)中占比最大的子行業(yè)?；瘜W(xué)制藥是指利用化學(xué)/生物等技術(shù)，將礦物或動植物中提取的有效成分改造成的小分子（分子量＜1000）有機(jī)化合物。治療原理信號傳導(dǎo)的抑制劑，阻斷腫瘤等疾病因子在生長、增殖過程中的信號傳導(dǎo)通路，達(dá)到治療目的?；幇醋苑诸悾话惴譃榉滤幒蛣?chuàng)新藥，按產(chǎn)品形式分類，一般分為原料藥和制劑，其中原料藥又可分為大宗原料藥和特色原料藥，制劑分為OTC和普