第二章液體制劑第一節(jié)概述定義

藥物分散在適宜的分散介質(zhì)中制成的液體形態(tài)的制劑，可以供內(nèi)服或外用。分散相----固體、液體或氣體藥物分散介質(zhì)----液體（水、乙醇、油等）第二章液體藥劑第一節(jié)概述----特點(diǎn)特點(diǎn)（與固體制劑(散劑、片劑等)相比）：分散度大，吸收快，迅速給藥途徑廣泛，可內(nèi)服，也可皮膚、粘膜和腔道給藥。便于分取劑量，服用方便。減少某些藥物的刺激性。缺點(diǎn)：化學(xué)穩(wěn)定性差；以水為溶劑者易發(fā)生水解或霉?。环撬軇┑纳碜饔么?、成本高，且有攜帶、運(yùn)輸、貯存不便等缺點(diǎn)。第二章液體藥劑第一節(jié)概述----質(zhì)量要求質(zhì)量要求（準(zhǔn)則）溶液型液體制劑應(yīng)澄明，乳濁液型或混懸液型制劑應(yīng)保證其分散相粒子小而均勻，振搖時(shí)可均勻分散。濃度準(zhǔn)確。口服制劑應(yīng)外觀良好，口感適宜；外用的應(yīng)無刺激性。有一定的防腐能力，久貯不變。包裝容器大小適宜，便于病人服用。第二章液體藥劑第一節(jié)概述----分類按分散系統(tǒng)分(見下頁）按給藥途徑分內(nèi)服：合劑、芳香水劑、糖漿劑、混懸劑等。外用：皮膚用：洗劑、搽劑等五官科用：洗耳劑、滴鼻劑、含漱劑、滴牙劑、涂劑等直腸、陰道、尿道用液體制劑：灌腸劑、灌洗劑等第二章液體藥劑分散體系均相分散體系（分子或離子分散）非均相分散體系（微?；蛞旱畏稚ⅲ┑头肿尤芤簞?---分子或離子分散高分子溶液劑----高分子化合物分散溶膠分散體系粗分散體系乳濁液型液體制劑混懸液型液體制劑

膠體溶液型液體制劑第二章液體藥劑第二節(jié)液體制劑的溶劑和附加劑溶劑----分散介質(zhì)常用溶劑化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定、不影響主藥的作用和含量測定、毒性小、成本低、無臭味且具有防腐性等。極性溶劑水(water)甘油（glycerin）二甲基亞砜（DMSO）第二章液體藥劑第二節(jié)溶劑和附加劑—半極性溶劑半極性溶劑乙醇(alcohol)丙二醇(propyleneglycol)聚乙二醇類(polyethyleneglycol，PEG)第二章液體藥劑第二節(jié)溶劑和附加劑—非極性溶劑非極性溶劑脂肪油(fattyoils)液狀石蠟(1iquidparaffin)醋酸乙酯(ethyloleate)肉豆蔻酸異丙酯(isopropylmyristate)第二章液體藥劑第二節(jié)溶劑和附加劑—常用附加劑(一)增溶劑(solubilizer)(二)助溶劑(hydrotropyagent)(三)潛溶劑(cosolvent)第二章液體藥劑潛溶劑(cosolvent)

當(dāng)混合溶劑中各溶劑在某一比例時(shí)，藥物的溶解度與在各單純?nèi)軇┲械娜芙舛认啾?，出現(xiàn)極大值，這種現(xiàn)象稱為潛溶(cosolvency)這種溶劑稱為潛溶劑

氯霉素+水=0.25%20%水+25%乙醇+55%甘油+氯霉素=12.5%氯霉素溶液。第二章液體藥劑苯巴比妥在不同濃度乙醇中的溶解度

第二章液體藥劑助溶劑(hydrotropyagent)（1）形成可溶性分子絡(luò)合物I2+KI→KI3（絡(luò)合物）

0.03%，5%（2）形成復(fù)鹽咖啡因+苯甲酸鈉→苯甲酸鈉咖啡因1：50，1：1.2（3）形成分子締合物茶堿+乙二胺→氨茶堿1：120，1：5指難溶性藥物與加入的第三種物質(zhì)在溶劑中形成可溶性分子間的絡(luò)合物、復(fù)鹽或締合物等，以增加藥物在溶劑（主要是水）中的溶解度。這第三種物質(zhì)稱之為助溶劑。第二章液體藥劑增溶劑(solubilizer)增溶/增溶劑/增溶質(zhì)影響增溶量的因素：（1）增溶劑的性質(zhì)（2）增溶質(zhì)的性質(zhì)（3）增溶劑的加入順序（4）增溶劑的用量

增溶是指某些難溶性藥物在表面活性劑作用下，在溶劑中增加溶解度并形成溶液的過程。第二章液體藥劑液體制劑的溶劑

優(yōu)良的溶劑應(yīng)具備：

1、穩(wěn)定性：對(duì)藥物有較好的溶解性和分散性溶劑的化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定不與藥物與附加劑反應(yīng)不影響藥效的發(fā)揮和含量測定2、安全性：溶劑毒性?。粺o刺激性；無不適的臭味3、價(jià)廉易得。

第二章液體藥劑第二節(jié)溶劑和附加劑—常用附加劑(四)防腐劑(perservative)防腐的重要性防腐措施防止環(huán)境污染防止原輔料的污染添加防腐劑第二章液體藥劑防腐劑的要求：（1）在抑菌濃度范圍內(nèi)對(duì)人體無害、無刺激性、內(nèi)服者應(yīng)無特殊臭味（2）水中有較大的溶解度，能達(dá)到防腐需要的濃度（3）不影響制劑的理化性質(zhì)和藥理作用，也不受制劑中藥物的影響（4）對(duì)大多數(shù)微生物有較強(qiáng)的抑制作用（5）防腐劑本身的理化性質(zhì)和抗微生物性質(zhì)穩(wěn)定，不易受熱和PH值的影響，（6）長期貯存應(yīng)穩(wěn)定，不與包裝材料起作用。第二章液體藥劑第二節(jié)溶劑和附加劑—防腐常用防腐劑對(duì)羥基苯甲酸酯類----尼泊金類苯甲酸及其鹽山梨酸及其鹽苯扎溴銨醋酸氯己定其他第二章液體藥劑第二節(jié)溶劑和附加劑—矯味矯味劑甜味劑（sweetingagents）天然蔗糖、單糖漿、甜菊甙等合成糖精鈉、阿司帕坦等芳香劑（spicesflavers）膠漿劑泡騰劑有機(jī)酸+碳酸氫鈉第二章液體藥劑第二節(jié)溶劑和附加劑—著色著色劑天然色素合成色素內(nèi)服：外用：相互配色可多樣化其他：抗氧劑、絡(luò)合劑、等滲調(diào)節(jié)劑、pH調(diào)節(jié)劑等第二章液體藥劑第三節(jié)低分子溶液劑定義小分子藥物分散在溶劑中制成的均勻分散的液體制劑，可供內(nèi)服或外用。溶液劑溶液劑(solution)系指化學(xué)藥物(非揮發(fā)性藥物)的內(nèi)服或外用的均相澄明溶液。制法溶解法、稀釋法和化學(xué)反應(yīng)法。例：復(fù)方碘溶液（碘化鉀的作用，加入順序）注意事項(xiàng)(考慮藥物的溶解性能、穩(wěn)定性等)注意事項(xiàng)：溶解慢的藥物，采用粉碎、攪拌、加熱等措施；易氧化藥物可加抗氧劑；揮發(fā)性藥物在最后加；溶解度小的藥物應(yīng)先將其溶解，再加其他藥物；難溶性藥物可加助溶劑等。第二章液體藥劑第三節(jié)低分子溶液劑----芳香水劑芳香水劑(aromatic,waters)芳香揮發(fā)性藥物(多為揮發(fā)油)的飽和或近飽和水溶液。濃度較低，可作矯味劑、分散劑用水與乙醇的混合液作溶劑可制成揮發(fā)油含量較高的溶液，稱為濃芳香水劑。芳香性植物藥材用蒸餾法制成的含芳香性成分的澄明溶液，在中藥中常稱為藥露或露劑。第二章液體藥劑第三節(jié)低分子溶液劑----糖漿劑糖漿劑(syrups)定義指含有藥物、藥材提取物或芳香物質(zhì)的濃蔗糖水溶液。除另有規(guī)定外，糖漿劑含蔗糖量應(yīng)不低于65％(g／m1)。單純蔗糖的近飽和水溶液稱為單糖漿或糖漿，濃度是85％(g／m1)。糖漿劑易被微生物污染，故應(yīng)添加防腐劑。為什么高濃度的糖漿劑中不需要加入抑菌劑也能防止微生物的繁殖？第二章液體藥劑第三節(jié)低分子溶液劑----糖漿劑分為兩類：矯味糖漿

單糖漿（85%（g/ml）或64.7（g/g））、瓊脂糖漿、橙皮糖漿等，主要用于矯味或助懸。藥用糖漿

枸櫞酸哌嗪糖漿、驅(qū)蛔靈糖漿等，主要用于治療作用。第二章液體藥劑第三節(jié)低分子溶液劑----糖漿劑制備溶解法熱溶法：冷溶法：混合法

第二章液體藥劑第三節(jié)低分子溶液劑----糖漿劑例1：單糖漿(simplesyrup)處方蔗糖850g蒸餾水加至1000ml例2：磷酸可待因糖漿（codeinephosphatesyrup）處方磷酸可待因5g蒸餾水15ml

單糖漿加至1000ml第二章液體藥劑第三節(jié)低分子溶液劑----醑劑(spirits)揮發(fā)性藥物的乙醇溶液。凡用于制備芳香水劑的藥物一般都可以制成醑劑，供外用或內(nèi)服。醑劑的濃度比芳香水劑大得多，為5％～20％。醑劑中乙醇的濃度一般為60％一90％。甘油劑(glycerites)藥物的甘油溶液，外用。甘油具有粘稠性、防腐性和吸濕性，對(duì)皮膚粘膜有滋潤作用，能使藥物滯留于患處而起延長藥物局部療效的作用。常用于耳、鼻、喉科疾患。第二章液體藥劑第三節(jié)低分子溶液劑----涂劑(paint)外用液體制劑，多用于消毒、消炎。酊劑(tincrure)概念用規(guī)定濃度的乙醇制備的澄明液體制劑。濃度毒劇藥--10g/100ml;其他藥--20g/100ml制法1.溶解法或稀釋法;2.浸漬法;3.滲漉法第二章液體藥劑第四節(jié)高分子溶液劑概述高分子化合物溶解于溶劑中制成的均相分散體系多以水為溶劑，稱親水膠體，膠漿劑屬于熱力學(xué)穩(wěn)定體系第二章液體藥劑第四節(jié)高分子溶液劑性質(zhì)帶電性電泳現(xiàn)象高滲透壓粘度與分子量聚結(jié)特性穩(wěn)定性1.鹽析：電解質(zhì);2.脫水劑:破壞水化膜;3.絮凝現(xiàn)象;4.不同荷電高分子溶液混合膠凝性:凝膠、干膠第二章液體藥劑第四節(jié)高分子溶液劑制備溶脹過程----有限溶脹、無限溶脹應(yīng)用幾乎所有的劑型都與高分子溶液有關(guān)常用膠漿劑有：阿拉伯膠漿、羧甲基纖維素鈉膠漿及淀粉漿等。含有藥物的膠漿如鹽酸利多卡因膠漿、心電圖導(dǎo)電膠漿等。第二章液體藥劑第五節(jié)溶膠劑（sols）概述概念微粒1一lOOnm。透明。熱力學(xué)不穩(wěn)定構(gòu)造和性質(zhì)構(gòu)造：雙電層（擴(kuò)散雙電層）、ζ–電勢(shì)、動(dòng)電電位，ζ–電勢(shì)越高，溶膠越穩(wěn)定。第二章液體藥劑第五節(jié)溶膠劑（sols）性質(zhì)光學(xué)性質(zhì)丁鐸爾效應(yīng)（Tyndalleffect）電學(xué)性質(zhì)雙電層，界面動(dòng)電位，電泳現(xiàn)象動(dòng)力學(xué)性質(zhì)布朗運(yùn)動(dòng)（Brownmovement）穩(wěn)定性對(duì)帶相反電荷的溶膠和電解質(zhì)及其敏感。保護(hù)膠體第二章液體藥劑第五節(jié)溶膠劑（sols）制備分散法機(jī)械分散法(膠體磨)、膠溶法、超聲分散法凝聚法物理凝聚法、化學(xué)凝聚法第二章液體藥劑第六節(jié)混懸劑概述概念難溶性固體藥物以微粒形式分散在分散介質(zhì)中形成的非勻相分散液體制劑。粗分散體系，微粒:0.5～l0um；分散介質(zhì):水(多)，植物油。第二章液體藥劑第六節(jié)混懸劑－藥物要求1將難溶性的藥物制備成液體制劑時(shí)2藥劑要求的劑量超過溶解度時(shí)3兩種溶液混合時(shí)導(dǎo)致的藥物析出4為了使藥物產(chǎn)生緩釋作用第二章液體藥劑第六節(jié)混懸劑－質(zhì)量要求藥物性質(zhì)穩(wěn)定，使用和貯存期符合要求；混懸劑微粒大小應(yīng)適中；粒子沉降速度慢，不應(yīng)結(jié)塊，外用的混懸劑對(duì)粘度有要求，要容易涂布第二章液體藥劑第六節(jié)混懸劑－干混懸劑干混懸劑是按照混懸劑的要求將藥物用適宜方法制成粉末狀或顆粒狀制劑，使用時(shí)加水迅速分散成混懸劑。特點(diǎn)：提高了混懸劑的穩(wěn)定性第二章液體藥劑第六節(jié)混懸劑----物理穩(wěn)定性混懸劑的物理穩(wěn)定性沉降速度：符合斯托克斯(Stokes)定律微粒的荷電與水化：雙電層，產(chǎn)生

ζ電位,形成水化膜，阻礙微粒的合并。增加了混懸劑的聚結(jié)穩(wěn)定性。第二章液體藥劑第六節(jié)混懸劑----物理穩(wěn)定性絮凝與反絮凝：微粒分散度大，有聚集趨勢(shì)，微粒荷電，阻礙聚集，ξ電位在20—25mV，效果最好。絮凝劑，反絮凝劑陰離子作用大于陽離子,價(jià)數(shù)高絮凝效果好第二章液體藥劑

粒子間距引力最佳－絮凝狀態(tài)拆力最大－非絮凝狀態(tài)強(qiáng)烈吸引－結(jié)餅狀態(tài)不穩(wěn)定狀態(tài)斥力次級(jí)最低能量點(diǎn)初級(jí)最低能量點(diǎn)故要制成穩(wěn)定的混懸劑，以體系中能量處于吸引力不太大的次級(jí)最低能量點(diǎn)S點(diǎn)附近最好。第二章液體藥劑結(jié)晶增長與轉(zhuǎn)型：第二章液體藥劑

r小和

r大相差越大，S小、S大相差就越大，結(jié)果小顆粒越變?cè)叫。箢w粒越變?cè)酱?，沉降速度加快，穩(wěn)定性下降。小顆粒會(huì)填在大顆粒的空隙之間，底層微粒受上層微粒壓力而被壓緊，從而結(jié)成餅塊，難以再分散。 →混懸劑中顆粒大小要均勻，才有利于提高混懸劑的穩(wěn)定性。解決方法：提高固體顆粒的均勻度/加入抑晶劑分析：第二章液體藥劑分散相的濃度和溫度:

分散相濃度增加－混懸劑穩(wěn)定性降低溫度會(huì)影響藥物的溶解度，改變微粒的沉降速度，導(dǎo)致混懸劑穩(wěn)定性的改變第二章液體藥劑第六節(jié)混懸劑----穩(wěn)定劑混懸劑的穩(wěn)定劑－助懸劑助懸劑增加分散介質(zhì)的粘度，親水性1低分子助懸劑：甘油、糖漿等

2高分子助懸劑：阿拉伯膠、海藻酸鈉；甲基纖維素、羥丙甲基纖維素、聚維酮等第二章液體藥劑第六節(jié)混懸劑----制備混懸劑的穩(wěn)定劑－潤濕劑主要應(yīng)用在疏水性藥物如：硫磺、甾醇等。潤濕劑本質(zhì)是表面活性劑HLB=7－9混懸劑的穩(wěn)定劑－絮凝劑與反絮凝劑本質(zhì)：電解質(zhì)第二章液體藥劑第六節(jié)混懸劑----制備混懸劑的制備分散法—乳缽、乳勻機(jī)、膠體磨“水飛法”－－適用于質(zhì)量、硬度大的藥物。凝聚法在分散介質(zhì)中聚集成新相?；瘜W(xué)凝聚法微粒結(jié)晶法(物理凝聚法)第二章液體藥劑第六節(jié)混懸劑----質(zhì)量評(píng)定混懸劑的質(zhì)量評(píng)定微粒大小沉降體積比F=(H／Ho)×100％絮凝度的測定β=F/F0β值越大，混懸劑越穩(wěn)定。重新分散試驗(yàn)ξ電位測定流變學(xué)測定第二章液體藥劑復(fù)方硫磺洗劑(compoundsulphurlotion)[處方][制法]取沉降硫磺置乳缽中，加入甘油研磨成細(xì)膩糊狀；另將羧甲基纖維素鈉溶于200ml蒸餾水中，在不斷攪拌下緩緩加入乳缽內(nèi)研勻，移入量器中，慢慢加入硫酸鋅溶液（溶于200ml蒸餾水中），攪勻，在攪拌下以細(xì)流加入樟腦醑，加蒸餾水至全量，攪勻，即得。沉降硫磺30g甘油100ml硫酸鋅30g羧甲基纖維素鈉5g樟腦醑250ml蒸餾水共制成1000ml硫磺為強(qiáng)疏水性藥物甘油為保濕劑，羧甲基纖維素鈉為助懸劑樟腦醑為10％乙醇液，加入時(shí)應(yīng)急據(jù)攪拌，以免析出第二章液體藥劑復(fù)方氫氧化鋁混懸液[處方][制法]將苯甲酸鈉、羥苯甲酯溶于蒸餾水中，與羧甲基纖維素鈉制成膠漿，將氫氧化鋁、三硅酸鎂用羧甲基纖維素鈉膠漿研勻，加檸檬香精混勻即得[作用與用途]抗酸藥，用于胃及十二指腸潰瘍

氫氧化鋁4.0g三硅酸鎂8.0g羧甲基纖維素鈉0.16gAvicelRC591