教學(xué)秘書：陳娟芝博士手機(jī)箱：cjzmoon@病理學(xué)(Pathology)

緒論IntroductionWhatisPathology?

研究疾病病因(etiology)

發(fā)病機(jī)理(pathogenesis)病理改變(morphology)轉(zhuǎn)歸(consequences)一門醫(yī)學(xué)基礎(chǔ)主干學(xué)科Pathologymaybedefinedasscientificstudyofthecauses,pathogenesis,pathologicchangesandconsequencesofdiseases.Etiology

-causeofdiseasePathogenesis-mechanismsofdisease

Morphology-StructuralChangesConsequences–Outcomes&ComplicationsDiagnosis--Pathological

DiagnosisTreatmentPrevention---Pathologyliesat

center

ofmedicine.病理學(xué)在醫(yī)學(xué)中的地位大體觀察-器官病理學(xué)

(OrganPathology)Specimensofcerebrum尸體解剖autopsy大體檢查Grossexam大體標(biāo)本specimens組織學(xué)觀察---組織病理學(xué)

(Histopathology)

手術(shù)、內(nèi)鏡標(biāo)本石蠟切片(slide，5μm)HE染色(常規(guī)染色)(Hematoxylin-EosinStain)顯微鏡(lightmicroscope)

活體組織檢查(活檢,biopsy)細(xì)胞學(xué)觀察---細(xì)胞病理學(xué)

(Cytopathology)痰、尿、分泌物、滲出物、針吸物涂片(smear)細(xì)胞學(xué)檢查（cytology）針吸細(xì)胞學(xué)(Fineneedleaspirationcytology,FNAC)組織化學(xué)觀察--組織化學(xué)

(Histochemistry)化學(xué)反應(yīng)顯示組織細(xì)胞特殊化學(xué)成分顯色反應(yīng)銀染色--網(wǎng)狀纖維PAS染色---糖元特殊染色(Specialstaining)抗酸PAS六氨銀Gram免疫組織化學(xué)觀察--免疫病理學(xué)

(Immunopathology)

免疫組化(Immunohistochemistry)電鏡觀察---超微病理學(xué)(UltrastructuralPathology)電子顯微鏡,EM(electronmicroscope)超薄切片,50-80nm(ultrathinsection)超微結(jié)構(gòu)(ultrastructure)放大100萬(wàn)倍(光鏡100-1500倍)SARS病毒顆粒ab圖3-9A20-LV-mCD99L2細(xì)胞的透射電鏡觀察Fig.3-9ObservationofA20-LV-mCD99L2cellsbytransmissionelectronmicroscope（TEM）dc冠狀病毒圖

PCR(polymerasechainreaction)原位PCR原位雜交(insituhybridization)DNA測(cè)序基因芯片(genechip)分子病理學(xué)檢查分子病理學(xué)技術(shù)--分子病理學(xué)

（MolecularPathology）圖象分析(Imageanalysis)定量測(cè)試和分析定量診斷分類和預(yù)后判斷定量病理學(xué)(QuantitativePathology）網(wǎng)絡(luò)技術(shù)--遠(yuǎn)程病理學(xué)(Telepathology)圖象分析技術(shù)--定量病理學(xué)(QuantitativePathology）病理學(xué)發(fā)展(AdvanceinPathology)器官病理學(xué)

細(xì)胞病理學(xué)

超微病理學(xué)免疫病理學(xué)

分子病理學(xué)

信息病理學(xué)

Virchow1821-1902病理學(xué)在醫(yī)學(xué)中的地位病理學(xué)在醫(yī)學(xué)中的地位BridgingSubjectWhat'smeaningofthelearning?a.認(rèn)識(shí)疾病本質(zhì)的理論基礎(chǔ)

Thefoundationofmedicalscienceandpracticeb.臨床疾病診斷的金標(biāo)準(zhǔn)?

GoldenstandardsforclinicdiagnosesHowtolearnPathologybetter?細(xì)于觀察勤于思考勇于質(zhì)疑敢于創(chuàng)新善于循證幽門螺桿菌(HP)導(dǎo)致了80%到90%的胃炎和消化性潰瘍

馬歇爾（Marshall）沃倫（Warren）獲得2005年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)1979

病理醫(yī)生Warren在慢性胃炎患者胃竇黏膜組織切片上觀察到一種彎曲狀細(xì)菌

1981消化科臨床醫(yī)生Marshall與Warren合作研究

1982.04Marshall從胃黏膜活檢樣本培養(yǎng)和分離出細(xì)菌為了進(jìn)一步證實(shí)這種細(xì)菌就是導(dǎo)致胃炎的罪魁禍?zhǔn)?，Marshall和Morris不惜喝下含有這種細(xì)菌的培養(yǎng)液大病一場(chǎng)。提出HP胃炎和潰瘍的病因1984.04.05發(fā)表于

Lancet

掀起研究熱潮,藥廠投巨資開發(fā)相關(guān)藥物，專業(yè)刊物《螺桿菌》雜志應(yīng)運(yùn)而生

全書共有20章

2-6章病理學(xué)總論（普通病理學(xué)）

●細(xì)胞、組織的適應(yīng)與損傷

●損傷修復(fù)

●局部血液循環(huán)障礙

●炎癥

●腫瘤各種不同疾病發(fā)生發(fā)展的共同規(guī)律7-18章病理學(xué)各論

（系統(tǒng)病理學(xué)）各種不同疾病的特殊規(guī)律

第二

章

細(xì)胞和組織的適應(yīng)與損傷CellularAdaptation

&Injury

P7AdaptiveResponses

正常細(xì)胞、適應(yīng)細(xì)胞、可逆性損傷細(xì)胞和死亡細(xì)胞相互間的關(guān)系

正常細(xì)胞適應(yīng)細(xì)胞可逆性

損傷細(xì)胞

死亡不可逆性細(xì)胞適應(yīng)(adaptation)損傷

(injury)萎縮(atrophy)肥大(hypertrophy)增生(hyperplasia)化生(metaplasia)可逆性（變性）

(degeneration)

不可逆性（細(xì)胞死亡）

(celldeath)適應(yīng)（adaptation):

細(xì)胞和組織能耐受內(nèi)外環(huán)境中有害因子的刺激而得以存活，并調(diào)整其代謝、功能、結(jié)構(gòu)的過(guò)程,是對(duì)刺激因子的非損傷性應(yīng)答反應(yīng)。Adaptation----capabilityofadjustingcellularstructureandfunctionsinresponsetovariousphysiologicalandpathologicalconditions.

損傷（injury):細(xì)胞和組織不能耐受有害因子刺激時(shí)引起細(xì)胞和組織結(jié)構(gòu)、功能的損害,表現(xiàn)為結(jié)構(gòu)或代謝的異常改變。Injury----undergoingcertainchangesfailingtoadapttoresponsetovariouspathologicalconditions.第一節(jié)適應(yīng)CellularadaptationP7

細(xì)胞和組織的適應(yīng)Adaptation—細(xì)胞和由其構(gòu)成的組織、器官對(duì)于內(nèi)外環(huán)境中各種有害因子的刺激作用而產(chǎn)生的非損傷應(yīng)答反應(yīng)。在形態(tài)學(xué)上表現(xiàn)為萎縮肥大增生化生

一、萎縮(atrophy)發(fā)育正常的實(shí)質(zhì)細(xì)胞、組織或器官

的體積縮小。可伴有實(shí)質(zhì)細(xì)胞數(shù)量的減少。Atrophy---decreaseinthesizeornumberofcellswhichresultsinshrinkageoftheorgans.

萎縮分類生理性

青春期胸腺

更年期卵巢、子宮、睪丸

病理性按其發(fā)生原因分為：

Causesofatrophy

1.營(yíng)養(yǎng)不良性(dystrophic)2.壓迫性(compression)3.失用性(disuse)4.去神經(jīng)性(neurotic)5.內(nèi)分泌性(endocrine)6.老化和損傷性萎縮(ageingandinjury)

TestisLeft:NormalRight:AtrophiedDuetolackofbloodsupplyBrainatrophy

腦回變窄(narrowingofgyrus)

腦溝變寬(broadeningofsulcus)營(yíng)養(yǎng)不量萎縮(dystrophic

atrophy)

壓迫性萎縮(Compressionatrophy)Tissuesarecompressedforlongtime.

腎積水(hydronephrosis):腎盂擴(kuò)張(pyelectasis)腎實(shí)質(zhì)薄如粉皮(Thinningofrenalparenchyma)

脛骨骨折后肌肉萎縮？多種因素引起神經(jīng)性營(yíng)養(yǎng)性失用性壓迫性

骨折后肌肉萎縮？Morphology:atrophy均勻重量功能實(shí)質(zhì)細(xì)胞體積(數(shù)量)間質(zhì)可↑(假性肥大)細(xì)胞器退化自噬小體↑脂褐素↑-褐色萎縮

(細(xì)胞器殘?bào)w)二、肥大(hypertrophy)

肥大細(xì)胞、組織或器官體積的增大代謝、功能增強(qiáng)。Hypertrophy---increaseinthesizeofcellswhichresultsinenlargementoftheorgans

Observationofgrossspecimenahypertrophicheart(left)andanormalheart(right)Typesofhypertrophy●內(nèi)分泌性肥大(endocrine～)--Causedbytoomuchhormonalstimulation--肢端肥大癥(acromegaly)--巨人癥(Giantism)Apregnantuterus(right)andnormaluterus(left)HyperplasiaofprostaticglandNotetheprostateisnodularenlarged

Typesofhypertrophy

●代償性肥大(compensatory～)

CausedbyincreasedfunctionaldemandorbycompensationHypertrophyofleftventricle(centripetalhypertrophy)inapatientwithessentialhypertension.

Notethemarkedthickenedwallofventricle.HypertrophyoftheleftventricleNormalmyocardialfibersHypertrophicmyocardialfibers三、增生(hyperplasia)增生:實(shí)質(zhì)細(xì)胞增多,可伴細(xì)胞肥大Hyperplasia---increasednumberofcellsinanorganortissueTypesofhyperplasia2●內(nèi)分泌性增生(endocrinehyperplasia)●代償性增生(compensatoryhyperplasia)

缺碘

甲狀腺增生乳腺小葉增生(lobularhyperplasiaofbreast)前列腺增生(hyperplasiaofofprostaticgland)四、

化生(metaplasia)化生(metaplasia):

一種分化成熟的細(xì)胞類型被另一種分化成熟的細(xì)胞類型所取代的過(guò)程。Metaplasia---onematuretissuetypereplacesanothermaturetissuetype鱗●鱗狀上皮化生（鱗化）(squamous

metaplasia)

Columnarciliatedepitheliumreplacedbysquamousstratifiedepithelium.

Typesofmetaplasia基底膜柱狀上皮儲(chǔ)備細(xì)胞化生的鱗狀上皮鱗狀上皮化生模式圖●腸上皮化生（腸化）(Intestinalmetaplasia)---Inthestomachpatchesofepitheliumarereplacedbyepitheliumwithintestinallining.●部位：常發(fā)生的組織：

上皮組織

結(jié)締組織

上皮組織

柱狀上皮—鱗狀上皮化生

胃上皮—腸上皮化生

鱗狀上皮—柱狀上皮化生

結(jié)締組織

—骨、軟骨、脂肪化生

●意義：適應(yīng)

●后果：化生組織較原組織功能降低

能發(fā)生癌，如鱗癌、胃癌、食管腺癌

干細(xì)胞基因重新編程(reprograming)細(xì)胞轉(zhuǎn)型性分化（transdifferentiation）只發(fā)生于同源性細(xì)胞之間常發(fā)生的組織：上皮組織，結(jié)締組織適應(yīng)意義：較原組織功能降低，可癌變小結(jié):化生(summary)

細(xì)胞和組織的適應(yīng)Adaptation—細(xì)胞和由其構(gòu)成的組織、器官對(duì)于內(nèi)外環(huán)境中各種有害因子的刺激作用而產(chǎn)生的非損傷應(yīng)答反應(yīng)。在形態(tài)學(xué)上表現(xiàn)為萎縮肥大增生化生第二節(jié)

細(xì)胞和組織的損傷的原因和機(jī)制

(causesandmechanismsofinjury)P12一、損傷的原因與發(fā)生機(jī)制

(一)細(xì)胞膜的破壞

-

細(xì)胞早期不可逆性損傷的關(guān)鍵環(huán)節(jié)(二)活性氧類物質(zhì)(AOS)的損傷

-AOS強(qiáng)氧化作用是細(xì)胞損傷基本環(huán)節(jié)(三)細(xì)胞質(zhì)內(nèi)高游離鈣的損傷

-損傷細(xì)胞的終末環(huán)節(jié)(四)缺血缺氧的損傷

-最常見(jiàn)和最重要的中心環(huán)節(jié)(五)病毒與G蛋白活性異常的損傷(六)化學(xué)性損傷(七)遺傳變異

損傷因子(causesofinjury)缺氧(hypoxia)

生物因子(microbiologicagents)：細(xì)菌,病毒,真菌物理因子(physicalagents)高低溫、電流、射線等化學(xué)物質(zhì)(chemicals)：毒物,藥物營(yíng)養(yǎng)失調(diào)(nutritionalimbalances)免疫反應(yīng)(immunologicreactions)遺傳變異(geneticdefects)衰老(aging):細(xì)胞老化社會(huì)-心理的因素(social&psychologicfactors)醫(yī)源性因素(iatrogenicfactors)原因外界致病原因機(jī)體內(nèi)部因素社會(huì)心理因素生物性致病原因物理性因素化學(xué)因素和藥物營(yíng)養(yǎng)性因素免疫因素神經(jīng)內(nèi)分泌因素遺傳因素先天性因素年齡性別因素社會(huì)壓力心理障礙精神緊張醫(yī)源性疾病損傷機(jī)制(mechanismsofinjury)1)Cellresponsetoaninjurydependsonthetypeofinjury,itsduration,anddose.Therearecell-specificresponsestotypesofinjuryandtheseresponsesarevariable.Nocommonpathwayforcelldeath.?四個(gè)靶點(diǎn):

細(xì)胞膜(Cellmembranes)線粒體(Mitochondria,aerobicrespiration)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)(Endoplasmicreticulum)細(xì)胞核(Geneticapparatus,nucleicacid)Injurymostoftenaffects4cellulartargets:?Cellinjurynearlyalwaysinvolves3keybiochemicalevents:三個(gè)關(guān)鍵生化事件胞漿高游離鈣(Increasedcytosolicfreecalcium)細(xì)胞缺氧ATP減少(Hypoxia&reducedATP)活性氧及自由基生成(Activatedoxygenspecies&freeradicals)機(jī)械力的直接作用、脂酶性溶解、缺氧、活性氧補(bǔ)體、感染、藥物損傷

細(xì)胞膜屏障作用被破壞信息傳遞、物質(zhì)交換、免疫應(yīng)答等功能障礙，從而導(dǎo)致細(xì)胞損傷細(xì)胞、組織損傷的發(fā)生機(jī)制細(xì)胞膜的破壞AOS自由基狀態(tài)的氧不屬自由基狀態(tài)的過(guò)氧化氫(H2O2)

細(xì)胞內(nèi)同時(shí)存在生成AOS的系統(tǒng)和拮抗其生成的抗氧化劑系統(tǒng).正常時(shí)少量生成的AOS及時(shí)被氧化劑清除。細(xì)胞在多種致病因素作用下，AOS生成增多，導(dǎo)致細(xì)胞損傷，AOS的強(qiáng)氧化作用是細(xì)胞損傷發(fā)生機(jī)制的基本環(huán)節(jié)。超氧自由基(O2)

羥自由基(OH?)細(xì)胞、組織損傷的發(fā)生機(jī)制活性氧類物質(zhì)的損傷作用缺氧（hypoxia）是指細(xì)胞不能獲得足夠的氧或是氧利用障礙。單純性缺氧—空氣中氧分壓低或氣道（外呼吸）障礙血液缺氧性—血紅蛋白的質(zhì)、量異常循環(huán)性缺氧—局部性缺血或心、肺功能衰竭細(xì)胞中毒性缺氧—直接中毒所致線粒體內(nèi)呼吸（生物氧化、主要是氧化磷酸化）細(xì)胞、組織損傷的發(fā)生機(jī)制缺氧的損傷作用細(xì)胞漿內(nèi)磷脂蛋白質(zhì)

ATPDNA磷脂酶、內(nèi)切核酸酶游離鈣降解

正常情況下，胞漿內(nèi)游離鈣與ATP依賴性鈣轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白結(jié)合，成為蛋白結(jié)合鈣并儲(chǔ)存于線粒體、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)等鈣庫(kù)內(nèi)。因此，胞漿內(nèi)處于低游離鈣狀態(tài)，使磷脂酶、內(nèi)切核酸酶活性穩(wěn)定，細(xì)胞的結(jié)構(gòu)和功能得以保持細(xì)胞、組織損傷的發(fā)生機(jī)制細(xì)胞漿內(nèi)高游離鈣的作用游離鈣的調(diào)節(jié)與失調(diào)缺氧、中毒ATP減少胞漿內(nèi)鈣轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白，胞膜上的鈣泵、鈣離子通道功能障礙胞漿內(nèi)游離鈣↑↑↑磷脂酶內(nèi)切核酸酶活化細(xì)胞損傷

胞漿游離鈣所引發(fā)的酶活化是多種致病因素導(dǎo)致細(xì)胞損傷發(fā)生機(jī)制的終末環(huán)節(jié)胞漿內(nèi)游離鈣濃度的調(diào)節(jié)取決于

胞漿內(nèi)的鈣轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白（ATP依賴性）胞膜上的鈣泵、鈣離子通道（ATP依賴性)影響化學(xué)損傷的因素劑量吸收、蓄積、代謝或排出的部位代謝速度的個(gè)體差異化學(xué)物質(zhì)和藥物損傷的途徑直接的細(xì)胞毒作用代謝產(chǎn)物對(duì)靶細(xì)胞的細(xì)胞毒作用誘發(fā)DNA損傷誘發(fā)免疫性損傷細(xì)胞、組織損傷的發(fā)生機(jī)制化學(xué)性損傷——全身性、局部性、器官特異性化學(xué)物質(zhì)、病毒、射線細(xì)胞內(nèi)DNA損傷基因突變、染色體畸變

①結(jié)構(gòu)蛋白合成低下：細(xì)胞因缺少生命必須蛋白質(zhì)而死亡。

②核分裂受阻：正常時(shí)核分裂活躍的（骨髓造血干細(xì)胞、腸粘膜上皮、睪丸精母細(xì)胞）的生理性增生低下。

③合成異常生長(zhǎng)調(diào)節(jié)蛋白：進(jìn)而形成腫瘤。

④酶合成障礙：引發(fā)先天性代謝病和后天性酶缺陷，細(xì)胞可因缺乏生命必需的代謝機(jī)制發(fā)生死亡。細(xì)胞、組織損傷的發(fā)生機(jī)制遺傳變異

●細(xì)胞膜的破壞

-

細(xì)胞早期不可逆性損傷的關(guān)鍵環(huán)節(jié)●活性氧類物質(zhì)(AOS)的損傷

-AOS強(qiáng)氧化作用是細(xì)胞損傷基本環(huán)節(jié)●細(xì)胞質(zhì)內(nèi)高游離鈣的損傷

-損傷細(xì)胞的終末環(huán)節(jié)●缺血缺氧的損傷

-最常見(jiàn)和最重要的中心環(huán)節(jié)●化學(xué)性損傷●遺傳變異

第三節(jié)

可逆性損傷的類型和形態(tài)變化

(patternsandMorphologicchanges)P16損傷的形式和形態(tài)學(xué)變