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腎上腺皮質(zhì)激素應(yīng)用第一頁(yè),共四十三頁(yè),2022年,8月28日一、概況1.腎上腺皮質(zhì)激素(adrenalcorticalhormone)包括:糖皮質(zhì)激素(glucocorticoids,GCs)鹽皮質(zhì)激素(mineralocorticoid)
雄激素(androgen)2.腎上腺皮質(zhì)激素的活性與結(jié)構(gòu)密切相關(guān)基本結(jié)構(gòu)為甾核糖皮質(zhì)激素鹽皮質(zhì)激素第二頁(yè),共四十三頁(yè),2022年,8月28日二、GCs的作用機(jī)制1.受體介導(dǎo)-蛋白合成依賴(lài)途徑GCsGR(glucocorticoidreceptor)特異性結(jié)合胞核內(nèi)與糖皮質(zhì)激素反應(yīng)元件(glucocorticiodresponseelements,GRE)的DNA受體位點(diǎn)相結(jié)合
調(diào)控GCs反應(yīng)基因的轉(zhuǎn)錄(抗炎基因、促炎基因)復(fù)制出相關(guān)特異性mRNA進(jìn)入胞漿
抗炎因子和具有抗炎活性特殊蛋白質(zhì)(1-lipocortin、lipomodulin、macrocortin)表達(dá)和促炎細(xì)胞因子合成
PLA2
釋放AA
炎性介質(zhì)(LTs、PGs、TXA2)
第三頁(yè),共四十三頁(yè),2022年,8月28日皮質(zhì)激素受體熱休克蛋白90核膜mRNAnGRE+GRE激素反應(yīng)靶基因X細(xì)胞因子誘導(dǎo)型一氧化氮
合成酶環(huán)氧酶-2(COX-2)磷脂酶A2NK2-受體內(nèi)皮素-1脂皮素-1-受體內(nèi)核酶中性肽鏈內(nèi)切酶GCSGCs的作用機(jī)制圖(續(xù)-1)誘導(dǎo)具有溶解功能的溶解基因產(chǎn)物;抑制生長(zhǎng)所需的基本基因產(chǎn)物第四頁(yè),共四十三頁(yè),2022年,8月28日GCs的作用機(jī)制(續(xù)-2)GCs主要作用機(jī)制是:GR介導(dǎo)的調(diào)控靶基因表達(dá)引起細(xì)胞功能改變。2.非蛋白合成依賴(lài)途徑
大劑量使用時(shí)——
激活細(xì)胞內(nèi)已合成的蛋白(preformedprotein)阻滯細(xì)胞膜鈣通道
Ca2+內(nèi)流
PLA2
直接的、非受體介導(dǎo)的細(xì)胞膜離子運(yùn)動(dòng)的作用第五頁(yè),共四十三頁(yè),2022年,8月28日三、GCs的生理作用糖代謝:抑制外周組織對(duì)葡萄糖的攝取和利用,促進(jìn)糖異生血糖、糖耐量、肝糖原蛋白質(zhì)代謝:促進(jìn)蛋白質(zhì)分解代謝血漿氨基酸濃度、尿氮負(fù)氮平衡脂肪代謝:兩面作用脂肪分解和脂肪組織特殊分布水和電介質(zhì)代謝:弱的鹽皮質(zhì)激素作用(排Ca2+、P3+、
Ca2+的重吸收)第六頁(yè),共四十三頁(yè),2022年,8月28日四、GCs的藥理作用
1.抗炎作用感染或非感染因素激活趨化因子刺激PMN炎癥介質(zhì)(急性)血管通透性增強(qiáng)局部組織充血水腫炎細(xì)胞侵潤(rùn)單核巨噬細(xì)胞系統(tǒng)(慢性)炎癥介質(zhì)膠原物質(zhì)增多纖維組織增生[組胺、TXs、LTs、PGs、PAF、TNF-α、IL-1、4、13]NCFLCFECF[TNF-α、IL-1~6IL-8、生長(zhǎng)因子]阻斷趨化因子、阻斷刺激降低黏附、穩(wěn)定溶酶體膜、阻斷釋放阻斷合成抑制釋放降低活性抑制擴(kuò)張、降低通透性、抑制成纖維細(xì)胞、減少膠原成分第七頁(yè),共四十三頁(yè),2022年,8月28日
GCs的藥理作用(續(xù)-1)2.免疫抑制作用
抑制吞噬細(xì)胞的吞噬活動(dòng),降低巨噬細(xì)胞對(duì)抗原或異物的處理能力抑制T淋巴細(xì)胞的激活、增殖、分化及其淋巴因子(MIF、MAF、NCF、ECF、IL-1、IL-2)的釋放抑制各種介質(zhì)(LTS、PGS)、溶酶體酶及纖維蛋白溶酶原激活物的釋放,從而抑制炎癥反應(yīng),減輕免疫-變態(tài)反應(yīng)所致的損傷可抑制抗體(主要為IgG)的合成或促進(jìn)抗體的溶解可抑制補(bǔ)體生成,降低其粘附性,從而抑制抗體和補(bǔ)體介導(dǎo)的免疫反應(yīng)第八頁(yè),共四十三頁(yè),2022年,8月28日3.抗毒素和抗休克作用高濃度時(shí)有顯著的抗毒素作用,可保護(hù)機(jī)體受細(xì)菌內(nèi)毒素的攻擊,但它不能中和內(nèi)毒素,對(duì)外毒素?zé)o保護(hù)作用能穩(wěn)定溶酶體膜、抑制釋放多種溶酶體水解酶,后者特別是組織溶酶對(duì)心肌抑制因子(MDF)的形成有關(guān),可防止由MDF所引起的心肌收縮減弱,防止心輸出量減少和內(nèi)臟血循環(huán)障礙減少內(nèi)源性致熱原的釋放,降低下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞對(duì)致熱原的敏感性有人認(rèn)為它對(duì)痙攣的血管有解痙作用,改善微循環(huán),且對(duì)心臟有直接增加收縮力的作用4.對(duì)某些細(xì)胞的雕亡作用
GCs的藥理作用(續(xù)-2)第九頁(yè),共四十三頁(yè),2022年,8月28日1.嚴(yán)格掌握適應(yīng)癥在使用皮質(zhì)激素前首先必須衡量激素治療的利弊,包括治前病情的嚴(yán)重性,疾病進(jìn)展的速度,功能受損的程度,其它療法的效果,以及治后疾病被控制的可能性、時(shí)間和副作用的危害性等一般來(lái)說(shuō),皮質(zhì)激素的應(yīng)用僅限于對(duì)常規(guī)療法無(wú)效的迅速進(jìn)展或嚴(yán)重致殘的疾病2.避免產(chǎn)生副作用皮質(zhì)激素的副作用與劑量和療程密切相關(guān)成人強(qiáng)的松每日≤7.5mmg很少引起副作用,如≥15mmg其發(fā)生率則增多
一般用藥<2周產(chǎn)生副作用的機(jī)會(huì)則很少,除非患者具有使用激素的危險(xiǎn)因子,如精神病、潰瘍病、高血壓、結(jié)核病等
五、GCs應(yīng)用的一般原則第十頁(yè),共四十三頁(yè),2022年,8月28日OCH33619111617HOOHC=OCH2OH2021甲基強(qiáng)的松龍O616HOOHC=OCH2OH強(qiáng)的松龍9O269OOHC=OCH2OH強(qiáng)的松O9HOOHC=OCH2OH地塞米松CH3F16OHOOHC=OCH2OH氫化可的松O9HOOHC=OCH2OH去炎松OHF16GCs應(yīng)用的一般原則(續(xù)-1)3.了解臨床應(yīng)用的GCs的藥效學(xué)和藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn)常用GCs的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)FFo第十一頁(yè),共四十三頁(yè),2022年,8月28日-7-常用GCs藥理學(xué)和藥動(dòng)學(xué)比較GCs應(yīng)用的一般原則(續(xù)-2)短效中效長(zhǎng)效外用第十二頁(yè),共四十三頁(yè),2022年,8月28日常用糖皮質(zhì)激素對(duì)HPA抑制特性比較血漿17-羥類(lèi)固醇ug/100ml正常分泌外源激素使用后201510508AM4PM12Mid.daynight8AM4PM12Mid.8AMdaynight24HourDay"ON"period24HourDay"OFF"period中效激素-甲潑尼龍第十三頁(yè),共四十三頁(yè),2022年,8月28日長(zhǎng)效激素-地塞米松201510508AM4PM12Mid.daynight8AM4PM12Mid.8AMdaynight24Hourperiod24Hourperiod常用糖皮質(zhì)激素對(duì)HPA抑制特性比較第十四頁(yè),共四十三頁(yè),2022年,8月28日4.個(gè)體化用藥
個(gè)體對(duì)GCs代謝率的不同,其藥效亦存在著個(gè)體差異,如甲狀腺功能亢進(jìn)癥患者對(duì)皮質(zhì)激素代謝率高,半衰期短,所需的劑量亦增大;反之,肝腎功能不全者對(duì)激素代謝率低,半衰期長(zhǎng),所需的劑量則相對(duì)較小
抵抗GCs效應(yīng)的二種機(jī)制GCs應(yīng)用的一般原則(續(xù)-3)GR減少或缺乏脂皮質(zhì)素自身抗體產(chǎn)生第十五頁(yè),共四十三頁(yè),2022年,8月28日GCs應(yīng)用的一般原則(續(xù)-4)5.正確評(píng)價(jià)糖皮質(zhì)激素的療效GCs的抗炎、退熱、改善食欲和振奮精神等作用,往往給病人和醫(yī)生造成假象,因此不能僅依據(jù)患者的主觀感覺(jué)作為判斷療效的標(biāo)準(zhǔn),必須結(jié)合臨床、必要檢查給予正確評(píng)價(jià)。6.合理選藥有鈉水潴留:強(qiáng)的松龍、甲強(qiáng)龍有肝?。簭?qiáng)的松龍、氫化可的松(可的松和強(qiáng)的松在肝內(nèi)分別轉(zhuǎn)化為氫化可的松和潑尼松龍而生效,故嚴(yán)重肝功能不全患者只宜使用氫化可的松或潑尼松龍)合并腦水腫:DXM間日療法:強(qiáng)的松、強(qiáng)的松龍、甲強(qiáng)龍第十六頁(yè),共四十三頁(yè),2022年,8月28日1.每日投藥法一般炎癥和變態(tài)反應(yīng)性疾病,當(dāng)病情明顯活躍時(shí),一旦決定使用GCs,首先使用強(qiáng)的松1~2mg/kg
·
d-1,分3次投藥病情一旦緩解,即應(yīng)盡快逐漸減少劑量,如每日總量≤30mg,即可改為每日一次頓服如病情仍屬穩(wěn)定,便可逐漸減少每日頓服的量當(dāng)劑量減至(接近)能夠維持緩解狀態(tài)的最低劑量時(shí),可加用些輔助性藥物(非類(lèi)固醇抗炎藥物用于結(jié)締組織性疾病,色甘酸鈉用于支氣管哮喘和雷公藤用于類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等),往往可使激素的減量更為順利地塞米松因其血漿半衰期長(zhǎng),即使每日投藥一次,也可對(duì)HPA產(chǎn)生抑制作用,故不宜用于每日晨間口服療法六、GCs的給藥劑量和方法第十七頁(yè),共四十三頁(yè),2022年,8月28日
2.隔日投藥法隔日投藥法是指每48小時(shí)給予一劑中效GCs,使既能達(dá)到抑制疾病的活動(dòng)性,又能避免毒副作用的目的
隔日投藥的時(shí)間為早晨,因此時(shí)內(nèi)源性皮質(zhì)激素的水平正處于高峰,并通過(guò)負(fù)反饋機(jī)制抑制ACTH分泌,故此時(shí)給予外源性激素不至于對(duì)ACTH的正常分泌產(chǎn)生明顯的影響。傍晚內(nèi)源性激素減少,同時(shí)患者血中外源性激素亦處于低值,從而保證了體內(nèi)ACTH的正常分泌和次晨?jī)?nèi)源性皮質(zhì)激素的產(chǎn)生,使患者在不服藥當(dāng)日仍保持正常的內(nèi)分泌功能隔日療法在投藥日患者所能耐受的最大劑量為120mg,在實(shí)際臨床應(yīng)用中,一般掌握在80~100mg增加投藥日劑量的同時(shí)開(kāi)始撤減不服藥日的劑量,最初每次減少5~10mg,當(dāng)減至每日20mg時(shí)應(yīng)每次減少2.5mg,直至不服藥日完全停用為止GCs的給藥劑量和方法(續(xù)-1)第十八頁(yè),共四十三頁(yè),2022年,8月28日3.每周五日投藥法
為了避免大劑量長(zhǎng)療程皮質(zhì)激素治療所引起的嚴(yán)重副作用,并能使病情迅速和長(zhǎng)期得到緩解,近年來(lái)對(duì)許多變態(tài)反應(yīng)性疾病多采用每周5日投藥法強(qiáng)的松的周劑量一般為100~200mg左右,日劑量20~40mg,周1,2,3,5,6服藥;周4、日停藥
6周為一療程,每6周調(diào)整劑量一次,直至達(dá)到控制病的最低維持劑量如病情十分活躍,或療效不滿(mǎn)意,可在上述方案的基礎(chǔ)上,每周
1再加用地塞米松10~20mg靜脈推注一次加強(qiáng)治療,可使癥狀迅速得到緩解;然后根據(jù)病情緩解的情況,逐漸減去并停用地塞米松GCs的給藥劑量和方法(續(xù)-2)第十九頁(yè),共四十三頁(yè),2022年,8月28日
4.給藥劑量小劑量小劑量替代療法:≤5mg
小劑量維持療法:≤10mg中劑量短療程或中程療法:20~60mg的治療階段減量階段停藥長(zhǎng)程療法:20~60mg的治療階段減量階段維持階段停藥
[例]強(qiáng)的松20mgtid60mgqd30mgqd60mgqod20mgqod10mgqodGCs的給藥劑量和方法(續(xù)-3)2w每周減5mg1~2w每周減5mg每周減2.5mg長(zhǎng)期維持每周減1mg
停藥第二十頁(yè),共四十三頁(yè),2022年,8月28日5.沖擊療法
系指短時(shí)間內(nèi)靜脈注射大劑量皮質(zhì)激素進(jìn)行治療一般用甲基強(qiáng)的松龍1000mg(或氫化可的松≥1000mg/d)溶于
5%葡萄糖液250ml中靜脈滴注,連用3~5天,隨之改為強(qiáng)的松每日60~100mg口服,然后再根據(jù)病情逐步減量(強(qiáng)的松60mg
每天減少10mg停藥)用于重癥變態(tài)反應(yīng)性疾病(進(jìn)行性風(fēng)濕性疾病、急進(jìn)型腎小球腎炎、Goodpaster綜合征等)或器官移植急性排斥反應(yīng)的患者6.局部應(yīng)用吸入療法:多用于呼吸系統(tǒng)疾病皮膚、眼腔隙GCs的給藥劑量和方法(續(xù)-4)第二十一頁(yè),共四十三頁(yè),2022年,8月28日七、GCs不良反應(yīng)及其并發(fā)癥的防治1.醫(yī)源性類(lèi)腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)綜合征
長(zhǎng)期大劑量應(yīng)用皮質(zhì)激素引起代謝紊亂表現(xiàn)為高血壓、低血鉀、肌無(wú)力、高血糖、糖尿、滿(mǎn)月臉、水牛背、向心性肥胖、多毛、痤瘡、瘀斑等定期檢測(cè)血和尿中糖含量,當(dāng)發(fā)現(xiàn)尿糖時(shí)應(yīng)盡可能減低皮質(zhì)激素用量,進(jìn)行低碳水化合物飲食控制,一般只須停藥或逐漸停藥,經(jīng)數(shù)月后可以恢復(fù)正常,如無(wú)效可加用胰島素予以治療2.誘發(fā)和加重感染目前多不主張?jiān)趹?yīng)用皮質(zhì)激素治療過(guò)程中,并用抗生素來(lái)預(yù)防感染,而應(yīng)在使用過(guò)程中密切觀察并警惕感染的發(fā)生較難發(fā)現(xiàn),提高警惕一旦出現(xiàn)感染,需即查清感染的性質(zhì),選擇敏感的藥物進(jìn)行治療,達(dá)到迅速控制,并盡可撤減皮質(zhì)激素的用量第二十二頁(yè),共四十三頁(yè),2022年,8月28日GCs不良反應(yīng)及其并發(fā)癥的防治(續(xù)-1)3.消化道癥狀及潰瘍病可出現(xiàn)惡心、上腹痛、腹脹、腹瀉、便秘和便血等偶爾可誘發(fā)胃或十二指腸潰瘍,可引起消化道出血或穿孔(往往不易被發(fā)現(xiàn))尚應(yīng)注意皮質(zhì)激素性胰腺炎的發(fā)生,如強(qiáng)的松>20mg/d并超過(guò)3個(gè)月以上時(shí),此并發(fā)癥的機(jī)會(huì)明顯增多及時(shí)給予相應(yīng)的處理,如口服胃粘膜保護(hù)劑、抗酸劑或解痙劑等4.心血管系統(tǒng)癥狀主要由水鈉潴留、水腫、高血壓、低鉀引起
定期檢測(cè)血鈉、血鉀,限制鈉鹽攝入,并補(bǔ)充鉀鹽還可引起高脂血癥,加速動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生和發(fā)展,并誘發(fā)冠狀動(dòng)脈疾病,出現(xiàn)心絞痛等,故應(yīng)限制高脂飲食,警惕冠心病的發(fā)生,并及時(shí)給予相應(yīng)的處理第二十三頁(yè),共四十三頁(yè),2022年,8月28日GCs不良反應(yīng)及其并發(fā)癥的防治(續(xù)-2)5.骨關(guān)節(jié)并發(fā)癥因GCs能促進(jìn)骨基質(zhì)蛋白質(zhì)分解,增加鈣磷的排泄和吸收障礙,抑制成骨細(xì)胞的活動(dòng),減少蛋白質(zhì)粘多糖的合成,使骨質(zhì)形成障礙,造成骨質(zhì)疏松,極易引起病理性骨折骨質(zhì)疏松多見(jiàn)于絕經(jīng)婦女和老人
應(yīng)給予高蛋白飲食,補(bǔ)充鈣磷,應(yīng)用同化激素如苯丙酸諾龍、康力龍或丙酸睪丸素等進(jìn)行預(yù)防
因使脂質(zhì)易沉積于骨營(yíng)養(yǎng)血管的管壁上,造成管腔狹窄、供血不足或發(fā)生血管內(nèi)脂肪栓塞,可導(dǎo)致股骨頭無(wú)菌性壞死,故應(yīng)警惕其初期癥狀的發(fā)生,核磁共振可早期作出診斷,并給予及時(shí)處理第二十四頁(yè),共四十三頁(yè),2022年,8月28日GCs不良反應(yīng)及其并發(fā)癥的防治(續(xù)-3)6.精神神經(jīng)癥狀可使精神狀態(tài)發(fā)生變化,如興奮、多語(yǔ)、激動(dòng)、失眠、甚至精神失常等亦可引起癲癇發(fā)作和良性顱內(nèi)壓增高
偶見(jiàn)硬膜外脂肪沉積引起脊柱壓迫病變故除盡量減少激素用量外,可服鎮(zhèn)靜劑,癲痛發(fā)作時(shí)宜用抗癲癇藥物,如苯妥英鈉等予以治療7.延遲傷口愈合8.抑制生長(zhǎng)發(fā)育
骨骺、軟骨的增殖受抑制成骨細(xì)胞和新骨形成受抑制
第二十五頁(yè),共四十三頁(yè),2022年,8月28日9.對(duì)胎兒的影響1%的胎兒發(fā)生腭裂畸形是弱的致畸藥10.吸入療法的副作用
常見(jiàn)為誘發(fā)口咽和食道的霉菌感染偶可發(fā)生聲嘶使用儲(chǔ)霧器(spacer)囑患者每次吸入治療后充分漱口,可以防止口咽部霉菌感染GCs不良反應(yīng)及其并發(fā)癥的防治(續(xù)-4)第二十六頁(yè),共四十三頁(yè),2022年,8月28日病人(疾病)
內(nèi)科醫(yī)生激素治療有效性安全性YesNo
其他作用機(jī)制最佳治療方案劑量時(shí)間副作用最小時(shí)限藥物選擇糖皮質(zhì)激素臨床應(yīng)用總體基本原則第二十七頁(yè),共四十三頁(yè),2022年,8月28日八、GCs的撤藥癥候群及防治
撤藥癥候群包括與撤減GCs有關(guān)的主觀和客觀的所有表現(xiàn)停藥反應(yīng):長(zhǎng)期應(yīng)用糖皮質(zhì)激素產(chǎn)生醫(yī)源性腎上腺皮質(zhì)功能減退,在撤停藥過(guò)程中(特別是突然停藥)或停藥1~2年內(nèi)遇緊急情況出現(xiàn)發(fā)熱、肌痛、關(guān)節(jié)痛、全身無(wú)力等;甚至發(fā)生急性腎上腺皮質(zhì)機(jī)能不全,臨床以頭暈、嘔吐、休克、低血糖性昏迷等類(lèi)似腎上腺危象的表現(xiàn),一旦發(fā)生應(yīng)即按腎上腺危象搶救,以GCs治療為主,輔以補(bǔ)液、抗休克及對(duì)癥治療反跳現(xiàn)象:指突然停藥而引起疾病復(fù)發(fā)或加重,常需加大劑量治療
第二十八頁(yè),共四十三頁(yè),2022年,8月28日
戒斷綜合征:精神上或癥狀上的激素依賴(lài)性,臨床上既無(wú)原發(fā)病的復(fù)發(fā)表現(xiàn),也無(wú)HPA軸的抑制依據(jù)有些HPA軸功能正常的患者仍具有撤藥癥候群的表現(xiàn),系由于機(jī)體組織已習(xí)慣于高水平的皮質(zhì)激素,即使有正常水平的皮質(zhì)激素,患者仍處于相對(duì)的腎上腺皮質(zhì)功能不全的狀態(tài)
GCs撤藥癥候群及防治(續(xù)-1)第二十九頁(yè),共四十三頁(yè),2022年,8月28日
防治正確判斷原發(fā)病的活動(dòng)抑或HPA軸的功能抑制非常重要停藥需緩慢地減量,不可驟然停藥予適當(dāng)?shù)墓膭?lì)和消除顧慮必要情況下需補(bǔ)充生理劑量的激素或停藥后1年內(nèi)應(yīng)激情況下投予足量的GCs停用GCs后連續(xù)應(yīng)用ACTH7天GCs撤藥癥候群及防治(續(xù)-2)第三十頁(yè),共四十三頁(yè),2022年,8月28日九、GCs的臨床應(yīng)用1.內(nèi)分泌疾病的替代療法(絕對(duì)適應(yīng)癥)急、慢性腎上腺皮質(zhì)機(jī)能減退癥(包括腎上腺危象)繼發(fā)于腦垂體前葉機(jī)能減退引起的腎上腺皮質(zhì)機(jī)能減退腎上腺次全切除術(shù)后作替代療法2.嚴(yán)重感染或炎癥
中毒性菌痢、暴發(fā)型流行性腦膜炎、中毒性肺炎、重癥傷寒、急性粟粒性肺結(jié)核、猩紅熱及敗血癥等對(duì)嚴(yán)重傳染性肝炎、流行性腮腺炎、麻疹和乙型腦炎等,也有緩解癥狀的作用病毒性感染一般不應(yīng)用糖皮質(zhì)激素為防止某些炎癥的后遺癥,如結(jié)核性腦(胸、腹)膜炎、腦炎、心包炎、風(fēng)濕性心瓣膜炎、損傷性關(guān)節(jié)炎、早期應(yīng)用皮質(zhì)激素可防止后遺癥的發(fā)生第三十一頁(yè),共四十三頁(yè),2022年,8月28日GCs的臨床應(yīng)用(續(xù)-1)3.自身免疫性疾病、防止器官移植的排斥反應(yīng)和過(guò)敏性疾病
自身免疫性疾?。蝗珙?lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、風(fēng)濕性心肌炎、系統(tǒng)性紅斑性狼瘡、結(jié)節(jié)性動(dòng)脈炎、皮肌炎、硬皮病、腎病綜合征、重癥肌無(wú)力及自身免疫性貧血、風(fēng)濕熱等,應(yīng)用皮質(zhì)激素能緩解癥狀,但停藥后易復(fù)發(fā)
過(guò)敏性疾?。喝缈莶轃帷⑦^(guò)敏性鼻炎、支氣管哮喘、血清病、尊麻疹、接觸性皮炎、藥物過(guò)敏、嚴(yán)重輸血反應(yīng)、血管神經(jīng)性水腫等,應(yīng)用皮質(zhì)激素可緩解癥狀而達(dá)到治療效果防止器官移植的排斥反應(yīng),糖皮質(zhì)激素與其他免疫抑制藥合用
第三十二頁(yè),共四十三頁(yè),2022年,8月28日GCs的臨床應(yīng)用(續(xù)-2)4.抗休克糖皮質(zhì)激素廣泛應(yīng)用于各種類(lèi)型的休克,包括感染性、出血性、心源性、過(guò)敏性休克等糖皮質(zhì)激素作為抗休克的輔助藥物為了發(fā)揮其作用需早期大劑量短時(shí)間內(nèi)應(yīng)用,并充分補(bǔ)充血容量若為感染性休克,須與抗菌藥物合用5.血液病
皮質(zhì)激素可用于急性白血病,再生障礙性貧血、自身免疫性溶血性貧血、粒細(xì)胞減少癥、血小板減少癥和過(guò)敏性紫癲等的化療、治療,停藥后易復(fù)發(fā)6.治療腦和脊髓的水腫7.大劑量有抗腫瘤效應(yīng)第三十三頁(yè),共四十三頁(yè),2022年,8月28日GCs的臨床應(yīng)用(續(xù)-3)8.呼吸系統(tǒng)疾病的GCs應(yīng)用支氣管哮喘:急性嚴(yán)重發(fā)作
以氫化可的松4mg/kg稀釋后靜脈滴注作為負(fù)荷量,隨后以3mg/kg靜脈滴注,每6小時(shí)一次作為維持量,大多患者可望于24小時(shí)內(nèi)使病情得到緩解,然后逐漸減量至停用對(duì)于初次接受激素治療的患者,每日靜脈滴注300~400mg有時(shí)亦可獲得滿(mǎn)意的療效具有鈉潴留的患者可用甲基強(qiáng)的松龍40~80mg靜脈注射,每6小時(shí)一次目前多主張短程療法,病情基本緩解后,酌情連用3~5天則改為口服強(qiáng)的松,并逐漸減至維持量,每晨或間日投藥一次,以能控制哮喘癥狀為度第三十四頁(yè),共四十三頁(yè),2022年,8月28日GCs的臨床應(yīng)用(續(xù)-4)
慢性支氣管炎和肺氣腫(COPD)
COPD應(yīng)用GCs的指證:氣道阻塞間斷發(fā)作,先前用藥具有一定的可逆性;周?chē)人峒?xì)胞增多;以一般抗原作皮膚試驗(yàn),對(duì)其中50%以上的抗原呈陽(yáng)性的特應(yīng)性患者;
應(yīng)用支氣管擴(kuò)張劑后FEV1較用藥前增加>15%者。
多采用中等劑量的強(qiáng)的松口服,每日從30~40mg開(kāi)始,然后每周減量5mg,于第4周末復(fù)查肺功能,以了解激素的療效
對(duì)于通氣功能已有改善者,強(qiáng)的松可改為每日10mg左右維持之
氣道阻塞末改善的患者,激素應(yīng)逐漸減量至停用第三十五頁(yè),共四十三頁(yè),2022年,8月28日GCs的臨床應(yīng)用(續(xù)-5)
胸內(nèi)結(jié)節(jié)病
結(jié)節(jié)病激素治療的指征是:①具有肺泡炎或肉芽腫的肺野病變,尤其是伴發(fā)熱、咳嗽、胸悶等癥狀。血清血管緊張素轉(zhuǎn)換酶(SACE)明顯升高者;②肺浸潤(rùn)伴肺功能減退者;③高鈣血癥和高尿血癥者;④虹膜、睫狀體及脈絡(luò)膜炎者;⑤心、腦、腎重要器官損害,以及骨骼和各種腺體受累者;毀損外形的嚴(yán)重皮膚損害者
皮質(zhì)激素治療結(jié)節(jié)病的方案是:口服強(qiáng)的松第l~2月為30mg/d,第3~4月25mg/d,第5~6月20mg/d,第7~8月15mg/d,第9~12月10mg/d,第13~18月7.5mg·d-1,第19~24月5mg/d
療程2年第三十六頁(yè),共四十三頁(yè),2022年,8月28日GCs的臨床應(yīng)用(續(xù)-6)
肺結(jié)締組織病
一般認(rèn)為,當(dāng)病情處于活躍期時(shí),應(yīng)考慮應(yīng)用皮質(zhì)激素治療
強(qiáng)的松或甲基強(qiáng)的松龍為首選藥物,每日劑量不低于30mg(一般為40~60mg)
當(dāng)強(qiáng)的松減至30mg/d后,則減量的速度要慢,通常需l~2個(gè)月始減至維持量,使隔晨服用10~15mg以下
類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎合并胸膜腔積液的患者,可在抽取胸水后將強(qiáng)的松龍混懸液25mg注入胸膜腔中,每4~5天一次,有助于胸水
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