藥品包裝技術(shù)與方法第一頁(yè)，共四十五頁(yè)，2022年，8月28日第五章藥品包裝技術(shù)與方法第一節(jié)藥品包裝技術(shù)概述一藥品包裝技術(shù)1真空包裝2充氣包裝3無(wú)菌包裝4條形包裝5噴霧包裝6防潮包裝7兒童安全包裝8危險(xiǎn)品包裝第二頁(yè)，共四十五頁(yè)，2022年，8月28日噴霧包裝第三頁(yè)，共四十五頁(yè)，2022年，8月28日第五章藥品包裝技術(shù)與方法第二節(jié)無(wú)菌包裝技術(shù)一無(wú)菌包裝概述二包裝容器（或材料）的滅菌技術(shù)1藥物滅菌技術(shù)過(guò)氧化氫：濃度25-30%，溫度60-65℃。2紫外線滅菌技術(shù)殺菌機(jī)理：由于紫外線照射后微生物體內(nèi)的核酸產(chǎn)生化學(xué)變化，引起新陳代謝障礙，因而失去增值能力。波長(zhǎng)250-260nm左右。注意事項(xiàng)：防止異物結(jié)構(gòu)有效放射照度的管理第四頁(yè)，共四十五頁(yè)，2022年，8月28日第五章藥品包裝技術(shù)與方法第三節(jié)防潮包裝技術(shù)與方法一防潮包裝的定義指為防止潮氣侵入包裝物內(nèi)影響內(nèi)裝藥品質(zhì)量所采取的一種防護(hù)性包裝措施。二防潮包裝原理1目的與方法目的：1）防止含有水分的藥品因脫濕（干燥）而發(fā)生變質(zhì)；2）防止藥品因受潮而促進(jìn)霉菌的生成；；3）防止藥品的變色；4）防止易吸濕藥品潮解變質(zhì)。除去包裝內(nèi)潮氣保持干燥的方法：1）靜態(tài)干燥法：適合于小型包裝和有限期的防潮包裝。2）動(dòng)態(tài)干燥法：大型包裝和長(zhǎng)期儲(chǔ)存包裝。第五頁(yè)，共四十五頁(yè)，2022年，8月28日第五章藥品包裝技術(shù)與方法第三節(jié)防潮包裝技術(shù)與方法δC2C1P2P1A包裝材料的滲透率Q（對(duì)于水蒸氣，叫做水蒸氣滲透率或透濕率QWV，g/(m2.24h)；對(duì)氣體，叫做氣體滲透率或透氣率Qg(cm3/m2.24h)）。單位面積上，單位時(shí)間內(nèi)水蒸氣和氣體的滲透量。二防潮包裝原理2滲透機(jī)理水蒸氣滲透機(jī)理示意圖第六頁(yè)，共四十五頁(yè)，2022年，8月28日第五章藥品包裝技術(shù)與方法第三節(jié)防潮包裝技術(shù)與方法二防潮包裝原理2滲透機(jī)理m=-DdcdxFick第一擴(kuò)散定律：

m水蒸氣或氣體在單位時(shí)間s、單位面積cm2上的滲透量，-（dc/dx）濃度梯度D水蒸氣或氣體在包裝材料中的擴(kuò)散系數(shù)，cm2/s。第七頁(yè)，共四十五頁(yè)，2022年，8月28日第五章藥品包裝技術(shù)與方法第三節(jié)防潮包裝技術(shù)與方法二防潮包裝原理2滲透機(jī)理

即mdx=-Ddcm=D(c2-c1)

δ兩端積分得第八頁(yè)，共四十五頁(yè)，2022年，8月28日第五章藥品包裝技術(shù)與方法第三節(jié)防潮包裝技術(shù)與方法二防潮包裝原理2滲透機(jī)理亨利定律：在一定溫度下，水蒸氣或氣體溶解在包裝材料中的濃度c與該氣體的分壓力p成正比，即c=Sp,式中S是溶解度系數(shù)，用單位體積中所溶解水蒸氣質(zhì)量或氣體體積來(lái)表示，因此得m=D(Sp1-Sp2)

δ=DS(p1-p2)

δ第九頁(yè)，共四十五頁(yè)，2022年，8月28日第五章藥品包裝技術(shù)與方法第三節(jié)防潮包裝技術(shù)與方法二防潮包裝原理2滲透機(jī)理P=mδp1-p2取P=SD，并令P為滲透系數(shù)，則式中，p1、p2包裝材料兩側(cè)的壓強(qiáng)；δ包裝材料厚度，cm；S水蒸氣或氣體在包裝材料中的溶解度系數(shù)，g/(cm3.KPa)；P水蒸氣或氣體在包裝材料中的滲透系數(shù)，g.cm/(cm2.s.KPa)。第十頁(yè)，共四十五頁(yè)，2022年，8月28日第五章藥品包裝技術(shù)與方法第三節(jié)防潮包裝技術(shù)與方法三．防潮包裝材料與容器（一）材料的透濕特性1包裝薄膜材料的透濕特性1）水蒸氣對(duì)極性分子薄膜和非極性分子薄膜的透過(guò)率不一樣，如對(duì)聚酯的透過(guò)速率大于對(duì)聚乙烯的透過(guò)速率。2）透濕性與薄膜物質(zhì)的結(jié)晶度有關(guān)如對(duì)聚氯乙烯的透濕性高于對(duì)聚酯的透濕性。3）透濕性與材料分子排列形式有關(guān)如BOPP的透濕性低于普通PP的透濕性。4）透濕性與材料密度有關(guān)如HDPE透濕性低于LDPE。5）溫度、濕度、薄膜厚度、折皺、表面損傷。第十一頁(yè)，共四十五頁(yè)，2022年，8月28日第五章藥品包裝技術(shù)與方法第三節(jié)防潮包裝技術(shù)與方法三．防潮包裝材料與容器（一）材料的透濕特性2包裝材料防潮性要求與測(cè)試GB/T1037：塑料薄膜和片材水蒸氣性試驗(yàn)方法杯式法GB/T6981：硬包裝容器透濕度試驗(yàn)方法GB/T6982：軟包裝容器透濕度試驗(yàn)方法第十二頁(yè)，共四十五頁(yè)，2022年，8月28日第五章藥品包裝技術(shù)與方法第三節(jié)防潮包裝技術(shù)與方法三．防潮包裝材料與容器（二）防潮材料與容器金屬、玻璃、陶瓷、塑料或各種經(jīng)過(guò)處理木材、紙、棉、麻等。塑料：HDPE,PVC,PU,LDPE,PP,BOPP,PET,PVDC,PA等。PET應(yīng)用最廣。復(fù)合材料：Al/紙，紙/PE，PP/PP，BOPP/PP，PE/Al/PE，布/Al/PE/布等。防潮紙、防潮玻璃紙，浸蠟紙。容器：發(fā)泡PS盒，HDPE盒，多層復(fù)合膜封套，金屬容器，鈣塑瓦楞箱，木箱，玻璃鋼箱盒，玻璃瓶罐等。第十三頁(yè)，共四十五頁(yè)，2022年，8月28日第五章藥品包裝技術(shù)與方法第三節(jié)防潮包裝技術(shù)與方法三．防潮包裝材料與容器（三）吸濕材料（干燥劑）1硅膠GB10455-89-1996：包裝用硅膠干燥劑2藍(lán)色指示劑和變色硅膠GB7820-1996：細(xì)孔球狀硅膠；GB7822-1996:變色硅膠；GB7818-1987、GB7819-1987：細(xì)孔塊狀硅膠；第十四頁(yè)，共四十五頁(yè)，2022年，8月28日第五章藥品包裝技術(shù)與方法第三節(jié)防潮包裝技術(shù)與方法四防潮包裝設(shè)計(jì)（一）防止被包裝藥品失去水分的防潮包裝方法和設(shè)計(jì)1防潮包裝設(shè)計(jì)的基本要求1）包裝容器各處的物料吸濕不同2）恰當(dāng)確定包裝容器內(nèi)以及包裝操作環(huán)境的濕度3）加強(qiáng)防潮效果4）合理地選定包裝材料5）恰當(dāng)設(shè)計(jì)包裝容器的結(jié)構(gòu)和外形第十五頁(yè)，共四十五頁(yè)，2022年，8月28日abab第五章藥品包裝技術(shù)與方法第三節(jié)防潮包裝技術(shù)與方法四防潮包裝設(shè)計(jì)容器形狀對(duì)吸濕的影響第十六頁(yè)，共四十五頁(yè)，2022年，8月28日2吸濕包裝方法與設(shè)計(jì)計(jì)算設(shè)允許透進(jìn)包裝的水蒸氣量為：

q=m?(z2-z1)×10-2m被包裝物品的凈重，g；z1被包裝物品的含水量，%；z2被包裝物品允許最大含水量，%。第五章藥品包裝技術(shù)與方法第三節(jié)防潮包裝技術(shù)與方法四防潮包裝設(shè)計(jì)第十七頁(yè)，共四十五頁(yè)，2022年，8月28日2吸濕包裝方法與設(shè)計(jì)計(jì)算又由包裝材料的面積A和防濕包裝有效期t，可求得包裝材料的透濕率Q0：第五章藥品包裝技術(shù)與方法第三節(jié)防潮包裝技術(shù)與方法四防潮包裝設(shè)計(jì)Q0=qA?t=m?(z2-z1)?10-2

A?t第十八頁(yè)，共四十五頁(yè)，2022年，8月28日2吸濕包裝方法與設(shè)計(jì)計(jì)算

40℃表示透濕率，按下式計(jì)算：第五章藥品包裝技術(shù)與方法第三節(jié)防潮包裝技術(shù)與方法四防潮包裝設(shè)計(jì)Q40=m?(z2-z1)?10-2A?t?（h1-h2）?Q0式中h1-h2：包裝內(nèi)外濕度差。第十九頁(yè)，共四十五頁(yè)，2022年，8月28日2吸濕包裝方法與設(shè)計(jì)計(jì)算計(jì)算允許的防潮有效期：第五章藥品包裝技術(shù)與方法第三節(jié)防潮包裝技術(shù)與方法四防潮包裝設(shè)計(jì)t=m?(z2-z1)?10-2Q40?A?（h1-h2）?Q0第二十頁(yè)，共四十五頁(yè)，2022年，8月28日第五章藥品包裝技術(shù)與方法第三節(jié)防潮包裝技術(shù)與方法四防潮包裝設(shè)計(jì)(二)防止被包裝物品增加水分的防潮包裝方法和設(shè)計(jì)在包裝內(nèi)存放適量干燥劑。適用于藥品、食品或其他小型機(jī)電產(chǎn)品的短期防潮包裝，對(duì)包裝材料的要求：透濕度小的防潮包裝材料。對(duì)干燥劑的要求：1）吸濕能力強(qiáng)，且單位體積的吸濕量應(yīng)盡可能大；2）具有物理穩(wěn)定性，無(wú)味、無(wú)毒、不揮發(fā)；3）具有化學(xué)穩(wěn)定性，吸濕后不產(chǎn)生化學(xué)變化；4）在常溫下，溫度對(duì)吸濕能力無(wú)顯著影響；5）通過(guò)烘焙等干燥處理可再生，重復(fù)使用。硅膠，分子篩（沸石和合成沸石）、無(wú)水氯化鈣、礬土與鋁膠、硅藻土與活性藻土。

第二十一頁(yè)，共四十五頁(yè)，2022年，8月28日第五章藥品包裝技術(shù)與方法第三節(jié)防潮包裝技術(shù)與方法四防潮包裝設(shè)計(jì)根據(jù)包裝的目的和包裝條件計(jì)算干燥劑的用量

1采用低透濕度材料時(shí)，干燥劑用量為w=1k(k1AQt+k2D)w:干燥劑用量，kg；A：防潮包裝總面積，m2；Q：防潮包裝材料的透濕率，g/(m2.24h)；

t：儲(chǔ)運(yùn)最長(zhǎng)期限，月；D：襯墊材料的重量，kg；k：干燥劑種類的吸濕率系數(shù)（k=kb/ka，kb為細(xì)孔硅膠在溫度為25℃、相對(duì)濕度60%時(shí)的吸濕率30%；ka為其他干燥劑如分子篩、氧化鋁、活性粘土等在相同濕度下的吸濕率；k1為儲(chǔ)運(yùn)條件的溫濕度系數(shù)；k2為防潮包裝內(nèi)吸濕性襯墊材料系數(shù)。第二十二頁(yè)，共四十五頁(yè)，2022年，8月28日第五章藥品包裝技術(shù)與方法第三節(jié)防潮包裝技術(shù)與方法四防潮包裝設(shè)計(jì)根據(jù)包裝的目的和包裝條件計(jì)算干燥劑的用量

2采用高透濕度材料時(shí)，干燥劑用量為w=1ke9500（V+k2D)w=1ke’70（V+k2D)

式中e:包裝場(chǎng)所的絕對(duì)濕度，用Pa表示；

e’：包裝場(chǎng)所的絕對(duì)濕度，用g/m3表示；

V：包裝內(nèi)容積，m3?；蛘叩诙?yè)，共四十五頁(yè)，2022年，8月28日第五章藥品包裝技術(shù)與方法第三節(jié)防潮包裝技術(shù)與方法四防潮包裝設(shè)計(jì)儲(chǔ)運(yùn)地區(qū)溫濕度系數(shù)k1值（10-2）氣候等級(jí)A/℃B/℃C/℃40353025201510595908580757065608.25.63.57.95.13.27.24.62.96.54.22.65.83.72.35.13.22.04.32.71.73.62.31.52.21.40.82.01.30.751.91.10.681.71.00.621.50.910.551.30.80.481.10.690.420.930.570.340.490.290.450.260.140.240.370.220.330.190.290.170.250.140.200.12第二十四頁(yè)，共四十五頁(yè)，2022年，8月28日第五章藥品包裝技術(shù)與方法第三節(jié)防潮包裝技術(shù)與方法四防潮包裝設(shè)計(jì)襯墊材料透濕性相關(guān)系數(shù)k2值

材料名稱k2材料名稱k2毛織物、皮革制品棉、麻、刨花、木、植物纖維0.350.30各種紙、紙版泡沫塑料、橡膠0.300.02第二十五頁(yè)，共四十五頁(yè)，2022年，8月28日第五章藥品包裝技術(shù)與方法第三節(jié)防潮包裝技術(shù)與方法四防潮包裝設(shè)計(jì)常用防潮包裝薄膜的透濕度與防潮度

材料名稱薄膜厚度mm透濕度/g/(m2.24h)防潮度/%材料名稱薄膜厚度/mm透濕度/g/(m2.24h)防潮度/%聚乙烯0.030.040.060.080.10<25<20<15116.2>4>5>6.79.116.1鋁箔0.008-0.0100.010-0.0150.015-0.0200.020-0.025<5<2.5<1.50>20>40>66.7極好聚氯乙烯0.150.2523.921.04.24.8聚偏二氯乙烯0.038-1012.5-10聚氨酯0.22170-2000.6-0.5第二十六頁(yè)，共四十五頁(yè)，2022年，8月28日第五章藥品包裝技術(shù)與方法第三節(jié)防潮包裝技術(shù)與方法四防潮包裝設(shè)計(jì)復(fù)合薄膜的透濕度和防潮度復(fù)合薄膜名稱透濕度，g/m2.24h防潮度，%防潮玻璃紙/聚乙烯拉伸聚炳烯（18-22μm）/聚乙烯（10-70μm）聚酯（12μm）/聚乙烯（27μm）聚碳酸酯（20μm）/聚乙烯（27μm）玻璃紙（30g/m2）/紙（40g/m2）/聚乙烯（20μm）玻璃紙（30g/m2）/紙（70g/m2）/聚偏二氯乙烯（20g/m2）玻璃紙（30g/m2）/鋁箔（47μm）/聚乙烯（20μm）聚乙烯/鋁箔/纖維細(xì)布聚乙烯/鋁箔/滌綸聚乙烯/鋁箔/亞麻布10.5-18.64.3-9.05.0-9．016.512.42.0<1.00009.5-5.423.3-11.120-11.16.18.150>100極好極好極好第二十七頁(yè)，共四十五頁(yè)，2022年，8月28日第五章藥品包裝技術(shù)與方法第四節(jié)改善和控制氣氛包裝技術(shù)

一真空和充分包裝機(jī)理（一）真空包裝1藥品真空包裝的意義把被包裝藥品裝入氣密性包裝容器，在密閉之前抽真空，使密封后的容器內(nèi)達(dá)到預(yù)定真空度的一種包裝方法。常用的包裝容器有金屬罐、玻璃瓶、塑料機(jī)器復(fù)合薄膜等。第二十八頁(yè)，共四十五頁(yè)，2022年，8月28日第五章藥品包裝技術(shù)與方法第四節(jié)改善和控制氣氛包裝技術(shù)

一真空和充分包裝機(jī)理2真空包裝保質(zhì)機(jī)理目的：減少包裝內(nèi)氧氣的含量，防止包裝藥品的霉腐變質(zhì)，保持藥品原有的性質(zhì)，并延長(zhǎng)保質(zhì)期。微生物當(dāng)氧濃度≤1%時(shí)，它的繁殖能力急劇下降；在氧濃度為0.5%時(shí)，多數(shù)細(xì)菌將受到抑制而停止繁殖。另外，藥品的氧化、變色和褐變等生化反應(yīng)都與氧密切相關(guān)。氧濃度≤1%時(shí)，也能控制油脂藥品的氧化變質(zhì)。第二十九頁(yè)，共四十五頁(yè)，2022年，8月28日第五章藥品包裝技術(shù)與方法第四節(jié)改善和控制氣氛包裝技術(shù)

一真空和充分包裝機(jī)理(二）充氣包裝1充氣包裝的特點(diǎn)2充氣包裝的機(jī)理常用氣體：二氧化碳、氮?dú)?、氧氣及其混合氣體，其他很少用的氣體有二氧化氮、二氧化硫、氬氣等。1）二氧化碳混合氣體中二氧化碳的濃度超過(guò)30%就足以抑制細(xì)菌增長(zhǎng)；一般超過(guò)50%。二氧化碳溶于水會(huì)產(chǎn)生弱酸性的碳酸，因pH的降低而對(duì)微生物產(chǎn)生抑制作用。同時(shí)，二氧化碳對(duì)油脂及碳水化合物等有較強(qiáng)的吸附作用而保護(hù)藥品減少氧化，有利于藥品貯藏。第三十頁(yè)，共四十五頁(yè)，2022年，8月28日第五章藥品包裝技術(shù)與方法第四節(jié)改善和控制氣氛包裝技術(shù)

一真空和充分包裝機(jī)理(二）充氣包裝2）氮?dú)饪諝庵姓?8%，作為一種理想惰性氣體一般不與藥品發(fā)生化學(xué)作用，包裝中提高氮?dú)鉂舛龋瑒t相對(duì)減少氧氣濃度，能產(chǎn)生防止藥品氧化和抑制細(xì)菌生長(zhǎng)的作用。氮?dú)庠跉庹{(diào)包裝中的作用：1）取代，抑制藥品本身和微生物的呼吸；2）作為一種充填氣體，保證產(chǎn)品在呼吸包裝內(nèi)的二氧化碳后仍有完好外形。對(duì)極易變質(zhì)的藥品，充氮包裝能有效地延緩藥品的氧化變質(zhì)并保全藥品質(zhì)量。3）氧氣在空氣中占21%。對(duì)于同一種薄膜，三種氣體的透過(guò)比例為：氮?dú)猓貉鯕猓憾趸?1：3：15-30第三十一頁(yè)，共四十五頁(yè)，2022年，8月28日第五章藥品包裝技術(shù)與方法第四節(jié)改善和控制氣氛包裝技術(shù)

二真空和充氣包裝的工藝設(shè)計(jì)（一）包裝材料的選擇包裝材料對(duì)透氣性的要求：1）高阻隔性包裝材料；2）透氣性包裝材料同時(shí)要求高阻濕性。(二)真空充氣包裝的工藝要點(diǎn)注意貯存環(huán)境溫度對(duì)真空和充氣包裝效果的影響2注意真空和充氣包裝過(guò)程的操作質(zhì)量3真空和充氣包裝的適用范圍真空包裝不宜用于易被壓碎或帶棱角的藥品。第三十二頁(yè)，共四十五頁(yè)，2022年，8月28日三種氣體在不同溫度條件下對(duì)聚乙烯薄膜的滲透系數(shù)單位：Pg×10-10cm3.cm.(cm2)-1第五章藥品包裝技術(shù)與方法第四節(jié)改善和控制氣氛包裝技術(shù)

二真空和充氣包裝的工藝設(shè)計(jì)溫度，℃氣體溫度，℃氣體二氧化碳氮?dú)庋鯕舛趸嫉獨(dú)庋鯕?15410.2597518.7558.882.5206.25304521004050161.25410.25520.51072.5第三十三頁(yè)，共四十五頁(yè)，2022年，8月28日第五章藥品包裝技術(shù)與方法第五節(jié)藥品充填技術(shù)一液體藥品的充填1）流體：口服液、酒精、眼藥水、蒸餾水等。黏度。2）半流體：黏度。3）粘滯流體：黏度大于10Pa.S。第三十四頁(yè)，共四十五頁(yè)，2022年，8月28日第五章藥品包裝技術(shù)與方法第五節(jié)藥品充填技術(shù)一液體藥品的充填（一）罐裝的基本原理1常壓法罐裝用于黏度不大、不含氣體、不散發(fā)不良?xì)怏w的液體藥品罐裝，如蒸餾水。第三十五頁(yè)，共四十五頁(yè)，2022年，8月28日第五章藥品包裝技術(shù)與方法第五節(jié)藥品充填技術(shù)一液體藥品的充填（一）罐裝的基本原理1常壓法罐裝1）液面感應(yīng)式罐裝適用于如正壓或負(fù)壓作用到密封容器內(nèi)會(huì)出現(xiàn)容器鼓脹或凹陷的軟質(zhì)容器。2）溢流式罐裝3）虹吸式罐裝4）定量杯式罐裝5）隔膜泵式罐裝6）稱重式罐裝7）計(jì)時(shí)式罐裝第三十六頁(yè)，共四十五頁(yè)，2022年，8月28日第五章藥品包裝技術(shù)與方法第五節(jié)藥品充填技術(shù)一液體藥品的充填（一）罐裝的基本原理2等壓式罐裝3真空法罐裝1）重力-低真空法罐裝2）純真空法罐裝4壓力法罐裝1）活塞式罐裝2）壓力法罐裝第三十七頁(yè)，共四十五頁(yè)，2022年，8月28日第五章藥品包裝技術(shù)與方法第五節(jié)藥品充填技術(shù)一液體藥品的充填（三）罐裝定量方法1液位控制定量法2定量杯定量3定量泵定量法第三十八頁(yè)，共四十五頁(yè)，2022年，8月28日第五章藥品包裝技術(shù)與方法第五節(jié)藥品充填技術(shù)二固體物料充填（一）稱量充填法1凈重充填法2毛重充填法（二）容積充填法1控制充填物料的流量或時(shí)間來(lái)保證充填容積1）計(jì)時(shí)振動(dòng)充填機(jī)2）螺旋充填機(jī)3）真空充填機(jī)2用相同的計(jì)量容器量取物料，保證充填容積1）重力-計(jì)量筒式充填機(jī)2）真空-計(jì)量筒式充填機(jī)第三十九頁(yè)，共四十五頁(yè)，2022年，8月28日第五章藥品包裝技術(shù)與方法第五節(jié)藥品充填技術(shù)二固體物料充填（三）計(jì)數(shù)充填法1包裝物品成有規(guī)則排列的計(jì)數(shù)方法1）集積計(jì)數(shù)法A：長(zhǎng)度計(jì)數(shù)法B：堆積計(jì)數(shù)法2）計(jì)數(shù)器2包裝物品呈現(xiàn)雜亂型的計(jì)數(shù)的方法1）轉(zhuǎn)盤(pán)計(jì)數(shù)法2）轉(zhuǎn)輪式計(jì)數(shù)法3）計(jì)數(shù)秤計(jì)數(shù)法第四十頁(yè)，共四十五頁(yè)，2022年，8月28日第五章藥品包裝技術(shù)與方法第六節(jié)熱成型包裝技術(shù)一泡罩包裝（一）泡罩包裝的結(jié)構(gòu)形式由