商品名稱：布瑞亭英文名稱 dexSodium漢語拼音：ShugengPutangna化學(xué)名稱：6A,6B,6C,6D,6E,6F,6G,6H-八聯(lián)-S-(2-羧乙基)-6A,6B,6C,6D,6E,6F,6G,6H-化學(xué)名稱：6A,6B,6C,6D,6E,6F,6G-七聯(lián)-S-(2-羧乙基 輔料：3.7%的鹽酸（調(diào)節(jié)pH值）、和/或氫氧化鈉（調(diào)節(jié)pH值）和注本品為無色至微黃色澄明溶液。pH值為7.0～8.0，滲透壓摩爾濃度為按舒更葡糖鈉活性實體與單-羥基舒更葡糖鈉活性實體的總量計算況，建議開展臨床應(yīng)用時，選擇4mg/kg劑量。成人T2重現(xiàn)時，2毫克/公斤的劑量進行拮抗，T4/T10.92分計數(shù)（PTC）4毫克/公斤的劑量進行拮抗，T4/T10.9特殊人群對于嚴重腎功能損害患者(包括需要透析的患者（肌酐清除率＜30毫升/分對于輕度和中度腎功能損害患者（30毫升/分鐘≤肌酐清除率＜80毫升/分T2重現(xiàn)時給予本品，T4/T10.9的中位時間在成人(18～642.2分鐘，在老年人中(65～742.6分鐘，在較年長的老年人中（75歲或以上）3.6分鐘。雖然老年人恢復(fù)有心臟疾病病史（主要是紐約心臟學(xué)會（NYHA）Ⅱ級）76例患者開展的一項試驗，探討了在T2重現(xiàn)時，2毫克/公斤或4毫克/公斤本品給藥后，從羅庫溴0.6277例患者開展的一項試驗中，0.6毫克/公斤誘導(dǎo)產(chǎn)生的神經(jīng)肌肉阻滯中恢復(fù)所需的時間。試驗表2毫克/公斤本品劑量給藥后，這些患者的T4/T1比率恢復(fù)0.9所需的中位2.1分鐘，41.9分鐘。這個與其他試驗中觀察兒科患者經(jīng)肌肉阻滯至T2重現(xiàn)時進行拮抗的情況。時進行常規(guī)拮抗的推薦劑量為2毫克/公斤。10010毫克/毫升使用，以增加兒科患者用藥的準(zhǔn)確性（見【注意事項】項下“處理和其他操作的特殊注意事項”于30天）的臨床研究。因此在獲得的數(shù)據(jù)之前不推薦本品用于足月新生兒2毫克/公斤，111名中國患者在T250微克/公斤（同的明兩個治療組中≥10%患者發(fā)生最常見藥物相關(guān)臨床不良分別為切口部位4毫克/公斤拮抗深度神經(jīng)肌肉阻滯有效性和安全性的多中心、開放的臨床研究中，115名中國患者在羅庫溴銨誘導(dǎo)的深度神經(jīng)肌肉阻滯（1～2PTCs）4毫克/公斤，本品耐受良好。18%（n=21）的患者報告了藥物相關(guān)的臨床不良?！?0%患者發(fā)生最常見的藥物相關(guān)臨床不良下面的數(shù)據(jù)反映了匯總1-3期研究中于2、4或16毫克/公斤本品的2914例受試者和于安慰劑的544例受試者的不良反應(yīng)。人群為18-92歲，47%，53%女性，34%ASA（麻醉醫(yī)師學(xué)會）1級，51%ASA2級，14ASA3級，8224毫2、41610%的患者，且高于安慰劑組的不良反應(yīng)：、疼痛、、低血壓和頭痛。11-3期研究中接受麻醉和/或神經(jīng)肌肉阻滯藥物的成人受試n(%)n(%)nn損傷、及手術(shù)并發(fā)581064613278311139081491創(chuàng)口538080120*20850323*982361557腹痛486861717511109520疼痛434993357710951730617276199104244676131224394266527134981113356151633165172320103522141931317222520紅細胞計數(shù)減少1334121376491421高血壓4896938低血壓33102132017502953106151204心動過速172954心動過緩921560020心電圖QT間期異常包括首選術(shù)語心電圖QT間期異常和心電圖QT間期延長 一項隨機、雙盲研究探討了安慰劑（N=764毫克/公斤（N=151）的發(fā)生率。由設(shè)盲對疑似超敏反應(yīng)報告作出判定。安慰劑、本品4毫克161%、79%。416毫克/公斤第一劑給藥后有1例經(jīng)過判定的過敏反應(yīng)病例。接受本品靜脈給藥治療的299名健康中，過敏反應(yīng)的發(fā)生率為0.3%。沒有表明重復(fù)給藥后超敏反應(yīng)均發(fā)生于本品16毫克/公斤給藥組（接受本品治療的298名健康中，度神經(jīng)肌肉阻滯的標(biāo)示劑量（N=2,022），基于神經(jīng)肌肉監(jiān)測或臨床觀察搏/心跳呼吸停止、ST段改變、室上性心動過速/期外收縮、心動過速、心室顫1型超敏反應(yīng)（見【注意事項】。停止。有限的研究數(shù)據(jù)顯示，兒科患者使用本品的安全性（高至4毫克/公斤）與度神經(jīng)肌肉阻滯的標(biāo)示劑量（N=2,022），基于神經(jīng)肌肉監(jiān)測或臨床觀察本品16毫克/公斤劑量可能引起健康的凝血參數(shù)活化部分凝血活酶續(xù)時間長達1小時。者，在本品4毫克/公斤給藥后一小時內(nèi)，分別觀察到aPTTPT（INR）延長和提高5.5%和3.0%。此項臨床試驗并不表明與常規(guī)治療相比，使用本品后失時平均量如下：本品為0.46L，常規(guī)治療為0.48L。需要術(shù)后輸血的比例如下：本品為37%，常規(guī)治療為39%。4毫克/16毫克/Cmax水平，將本品與維生素K拮抗劑、未分級肝素、低分子量類肝素、利伐沙班或達比加群聯(lián)用時，aPTT和PT（INR）可進一步延長多達~25%和~50%。由于僅對肝素和低分子量肝素血栓預(yù)防聯(lián)用本品4毫克/公斤劑量的風(fēng)血栓預(yù)防藥物然后接受本品16毫克/公斤劑量時。54給予本品后30分鐘內(nèi)給予1.2毫克/公斤的羅庫溴銨經(jīng)肌肉阻滯的4跡象（運動、咳嗽、面部和吸允氣管插管在重癥監(jiān)護（ICU）中的使用未在ICU中使用羅庫溴銨或維庫溴銨的患者中進行本品的臨床研究。循環(huán)時間延長的情況，例如心血管疾病、老年患者（組：1514毫克/公斤，14816毫克/公斤，76（IV接受本品靜脈給藥治療的299名健康中過敏反應(yīng)的發(fā)生率為0.3（n=1，本品16毫克/公斤組中第一劑給藥時5分鐘內(nèi)出現(xiàn)發(fā)生率高于4毫克/公斤和安慰劑組。16毫克/公斤的劑量下。過本品可以被注射到下列正在進行靜脈輸液的通路中：9毫克/毫升（0.9％）氯化鈉、50毫克/毫升（5％）葡萄糖、4.5毫克/毫升（0.45％）25毫克/毫升（2.5％）葡萄糖、林格氏乳酸溶液、林格氏溶液、含50毫克/毫升在給予本品和其他藥物期間，應(yīng)該充分沖洗輸液通路（0.9%氯化的其他藥物混用。已本品與維拉帕米、恩丹西酮和雷尼替丁物理不相容。毫克/公斤）的水平，將本品每日靜脈給藥用于大鼠和家兔后具有致畸性。但是，8倍MRHD水平下，家兔研究中胸骨節(jié)不完全骨化的發(fā)生率升高，胎仔體重減輕，8倍MRHD也是觀察到毒性的劑量水平。在一項出生前出生后發(fā)育研究中，在相當(dāng)于MRHD和更高的水平下，本品治療導(dǎo)致早期產(chǎn)后增多，這可能與行為相關(guān)（對幼崽同類相食的發(fā)生率提高。重出生缺陷的背景風(fēng)險為2-4%的臨床已知妊娠，的背景風(fēng)險為15-20%。在一項大鼠胚胎胎仔發(fā)育研究中，懷孕動物在形成期間（妊娠第6-17160.2、16倍）本品每日靜脈給藥。未觀察到與治療相關(guān)6-18天接受02065200毫克/公斤劑量（基AUC比較，分MRHD的0.6、2和8倍）本品每日靜脈給藥。在65毫克/公斤和200毫克/公斤劑觀察結(jié)果可能歸因于藥物。沒有表明任何劑量下有致畸性。在一項出生前和出生后發(fā)育研究中，懷孕大鼠在妊娠第6天（GD）至產(chǎn)后21天（PND）期間（相當(dāng)于形成開始至分娩及之后的幼崽斷奶）接受了0、和毫克/公斤劑量本品靜脈給藥（基于AUC比較，分別相當(dāng)于MRHDPND1-4期間有出生后損失，原因是母鼠對幼崽同類相食。、、或毫在產(chǎn)后第9天接受20毫克/公斤本品單次靜脈給藥后的大鼠母鼠排泄研究中，給藥后大約30分鐘達到最大藥物水平，和血漿水平的比值約為1:1。力藥的有能力女性患者，在本品給藥后7天期間采用額外的非激素（為給藥劑量的133。在一項幼年動物骨骼毒性研究中，7280、30、120500毫克/公斤（AUC0.1、0.63倍MRHD）劑量本品每日一次靜脈給藥。120500毫克/公斤劑量的本品治療引38周無治療期之后未康復(fù)。這些劑量水平下30120毫克/公斤（AUC1.2MRHD16毫克/公在一項專門的臨床研究中將本品用于總共102例老年患者，在65-74（N=62）和>75歲（N=40）18-64歲的患者（N=48）中，比較了在T2肌肉阻滯中恢復(fù)所需的時間。TOF（T4/T1）0.9所需的中位時間如下：18-642.2分鐘，65-742.5分鐘，>753.61-2PTCs4需的時間，多項臨床試驗的結(jié)果表明老年患者（≥65歲，N=63）潛在影響其他藥物療效的相互作用（捕獲相互作用激素孕方法或備用方法（例如和殺劑。法或備用方法（例如和殺劑。對檢驗的干擾驗中，當(dāng)本品血漿濃度為100微克/毫升（8毫克/公斤推注后血漿峰濃度）時觀（現(xiàn)劑量相關(guān)不良和嚴重不良。拮抗羅庫溴銨誘導(dǎo)的深度神經(jīng)肌克/公斤的劑量進行維持。在羅庫溴銨末次給藥至1～2PTCs時，患者接受4毫克/羅庫溴銨給藥后達深度神經(jīng)肌肉阻滯（1～2PTCs）時給予本品開始至T4/T1比值恢復(fù)到0.9的時間（分鐘）（中國患者）N中位數(shù)（分鐘范圍（分鐘全球臨床研究（歐洲和洲）常規(guī)拮抗深度神經(jīng)肌1～2PTCs4毫克/公斤本品或70微克/公斤新斯的明，從開始給予本品或新斯的明至T4/T1比值恢0.9羅庫溴銨或維庫溴銨給藥后達深度神經(jīng)肌肉阻滯(1～2PTCsT4/T1比值恢復(fù)到0.9的時間（分鐘）(4(70N中位數(shù)（分鐘N中位數(shù)（分鐘羅庫溴銨誘導(dǎo)的神經(jīng)肌肉阻滯患者至T2重現(xiàn)時進行拮抗的全性。患者接受0.6毫克/公斤插管劑量的羅庫溴銨，需要，按照0.1毫/公斤的劑量進行維持。在末次給予羅庫溴銨至T2重現(xiàn)時，隨機給予2毫克/公斤本品或50微克/公斤新斯的明。從開始給予本品或新斯的明到T4/T1比值恢復(fù)到羅庫溴銨給藥后至T2重現(xiàn)時開始給予本品或新斯的明至T4/T10.9的時間（分鐘）（中國患者(2(50N中位數(shù)（分鐘全球臨床研究（歐洲和洲常規(guī)拮抗–中度神經(jīng)肌肉阻到0.9的時間是：羅庫溴銨給藥后至T2重現(xiàn)時開始給予本品或新斯的明至T4/T10.9的時間（分鐘(2(50N中位數(shù)（鐘N中位數(shù)（鐘羅庫溴銨或順式阿曲庫銨給藥后至T2重現(xiàn)時給予本品或新斯的明到T4/T1比值恢復(fù)到0.9的時間（分鐘）2(50N中位數(shù)（分鐘腎功能損害（全球研究效性和安全性。在一項臨床研究中，羅庫溴銨誘導(dǎo)阻滯至1～2PTCs時給予本品（4毫克/公斤；N=68）；在另一項臨床研究中，在T2重現(xiàn)時給予本品（2毫羅庫溴銨誘導(dǎo)阻滯（0.6、0.9、1.01.2mg/kg，有或無維持劑量和維庫溴銨誘導(dǎo)阻滯（0.1mg/kg，有或無維持劑量）16mg/kg時，研究中觀察到了明確的劑量-單-羥基舒更葡糖與羅庫溴銨和維庫溴銨之間的親和力達到舒更葡糖的約50%，含有達7%單-羥基舒更葡糖的舒更葡糖鈉對羅庫溴銨或維庫溴銨誘導(dǎo)阻滯顯示素和信息素）在舒更葡糖鈉給藥后血漿水平可能降低（見【藥物相互作在2倍最大推薦劑量下，舒更葡糖未使QTc間期出現(xiàn)有臨床意義的延長1728天。在成年大鼠骨毒性研究單次給予舒更葡糖2000mg/kg（以AUCMRHD24倍，導(dǎo)致骨吸收略微增多，但對牙齒顏色未見影響。單次給予舒500mg/kg（AUC計，約MRHD4倍）后未見對骨有不在一項骨修復(fù)研究中，成年大鼠連續(xù)6周、每周一次靜脈給予舒更葡糖30、120500mg/kg（AUCMRHD0.4、16倍?；诮M織AUCMRHD0.3倍）在一項幼年動物骨骼毒性研究中，728天，每日一次靜脈給mg/k（0.63倍。120500mg/kg3%8周500mg/kg劑量下觀察到這一效應(yīng)。無明顯影響劑量（NOEL）30mg/kg。核試驗中，舒更葡糖及單-羥基舒更葡糖鈉的試驗結(jié)果為。在大鼠胚胎-胎仔發(fā)育研究中，妊娠動物在形成期間（妊娠第6~17天）每日靜脈給予舒更葡糖20100500mg/kg（AUC計，分別MRHD0.2、1和6倍，未見與給藥相關(guān)的及胚胎-胎仔改變。在兔胚胎-胎仔發(fā)育研究中，妊娠新西蘭白兔在形成期間（妊娠第6-18天）20、65200mg/kg（AUCMRHD的0.6、2和8倍。在65mg/kg和200mg/kg劑量下，可見子代胎仔體重減輕（分14%掌骨未骨化。在200mg/kg劑量下亦觀察到毒性。鑒于觀察到的舒更葡糖對（相當(dāng)于形成開始至分娩及之后的幼崽離乳每日靜脈給予舒更葡糖30、120是母鼠對幼崽同類相食。、、 mg/kg/天劑量下，受影響的同窩仔的總健康（N=12）中進行了一項開放臨床研究，評估單次推注給予16毫克/公斤本品的藥代動力學(xué)。結(jié)果顯示血漿峰濃度為197微克/毫升（2.5分鐘達峰）；總量為8971微克·分鐘/毫升，全身清除率為100毫升/分中，本品藥代動力學(xué)特征符合靜脈輸注給藥后所預(yù)期的特征。1