妊娠高血壓疾病的發(fā)生與代謝特別摘要：近些年來，國內(nèi)外很多學(xué)者對妊娠期高血壓疾病進(jìn)行了大量的調(diào)查爭辯，但是有關(guān)它的病因及發(fā)病機(jī)制至今尚未完全闡明。本文參考國內(nèi)外對妊娠期高血壓疾病危急因素流行病學(xué)調(diào)查所列入的調(diào)查項目及新近報道的一些可能危急因素，闡釋妊娠高血壓疾病與代謝之間的關(guān)聯(lián)，嘗試闡明代謝特別為妊娠高血壓疾病發(fā)生的一個重要緣由，為臨床上孕婦的護(hù)理賜予合理指導(dǎo)。關(guān)鍵字：妊娠高血壓代謝生理機(jī)制妊娠期高血壓疾病(PHD)是妊娠期特有的疾病，也是妊娠期常見疾病，在我國發(fā)病率為9.4%～10.4%，國外報道發(fā)病率為7%～12%。該病可致孕產(chǎn)婦及胎兒消滅不同程度的損傷，是孕產(chǎn)婦和圍生兒發(fā)病及死亡的主要緣由之一。因此，探究妊娠高血壓疾病的病因及發(fā)病機(jī)制格外重要。一、妊娠高血壓疾病的危急因素及病因?qū)W說1.1妊娠高血壓疾病的危急因素妊娠高血壓疾病的病因，至今尚未闡明。大多學(xué)者醫(yī)生認(rèn)為，妊娠高血壓疾病發(fā)病的危急因素[2]大致包括:有妊娠高血壓疾病既往史，初產(chǎn)婦，肥胖，妊娠高血壓疾病家族遺傳史，多胎妊娠，患有長期合并高血壓或糖尿病等全身微血管病等。從母體胎兒這一方面來說，妊娠高血壓疾病的病因[3]可大致分為兩大類:①胎盤因素;②母體因素。胎盤因素源自胎盤在形成、發(fā)育過程中消滅了障礙，形成了缺陷胎盤，導(dǎo)致消滅妊娠高血壓疾病的臨床癥狀。母體因素源自母體對妊娠高血壓疾病易感或母體長期合并微血管疾病，如高血壓、糖尿病等，導(dǎo)致妊娠高血壓疾病的發(fā)生。但更為常見的病因是兩種因素并存。1.2妊娠高血壓疾病的病因?qū)W說[3~5]免疫學(xué)說：正常妊娠的維持，有賴于胎兒母體間免疫平衡的建立與穩(wěn)定。這種免疫平衡一旦失調(diào)．即可導(dǎo)致一系列血管內(nèi)皮細(xì)胞病變，從而發(fā)生妊娠高血壓疾病。目前，從免疫學(xué)觀點雖然尚不能精確?????闡明妊高征發(fā)病的具體機(jī)制，但普遍認(rèn)為免疫可能是該病發(fā)生的主要因素，值得進(jìn)一步探討。子宮-胎盤缺血學(xué)說：本學(xué)說認(rèn)為臨床上妊娠高血壓疾病易發(fā)生于初孕婦、多胎妊娠、羊水過多，系由于子宮張力增高，影響子宮的血液供應(yīng)，造成子宮—胎盤缺血、缺氧所致。此外，全身血液循環(huán)不能適應(yīng)子宮胎盤需要的狀況，如孕婦有嚴(yán)峻貧血、慢性高血壓、糖尿病等，亦易伴發(fā)本病。胎盤因子學(xué)說:在妊娠20周前形成的缺陷胎盤，到妊娠20周后釋放大量細(xì)胞因子進(jìn)入母體循環(huán)，導(dǎo)致妊娠高血壓疾病的發(fā)生。這些細(xì)胞因子可導(dǎo)致母體消滅全身炎癥樣反應(yīng)，其中關(guān)鍵環(huán)節(jié)是導(dǎo)致母體血管內(nèi)皮功能失調(diào)。凝血系統(tǒng)與纖溶系統(tǒng)失調(diào)學(xué)說：正常妊娠期凝血與纖溶之間處于一種動態(tài)平衡。妊娠高血壓疾病時，凝血系統(tǒng)活性包括血小板及各種凝血因子的功能增加，而一系列抗凝因子活性降低，纖溶酶原活性抑制因子及纖維結(jié)合蛋白上升。上述變化導(dǎo)致凝血系統(tǒng)與纖溶系統(tǒng)失去動態(tài)平衡，這種失調(diào)可能成為妊娠高血壓疾病的發(fā)病因素之一。缺鈣與妊娠高血壓疾?。河袑W(xué)者認(rèn)為妊娠高血壓疾病的發(fā)生可能與缺鈣有關(guān)。有資料表明，人類及動物缺鈣均可引起血壓上升。妊娠易引起母體缺鈣，導(dǎo)致妊娠高血壓疾病發(fā)生。二、孕婦身體肥胖與代謝特別我國肥胖孕婦的養(yǎng)分狀況的確存在不平衡現(xiàn)象,碳水化合物、蛋白質(zhì)的攝入過多,鎂、VitA攝入不足。肥胖的孕婦可導(dǎo)致各種孕期及產(chǎn)時并發(fā)癥,對孕婦及胎兒均造成嚴(yán)峻的后果,在肥胖飲食孕婦中適量增加礦物質(zhì)和微量元素及維生素的攝入量,從理論上講,能使血糖、血脂、能量及激素代謝保持或接近正常水平,或發(fā)揮肯定的改善作用。依據(jù)國際糖尿病聯(lián)盟(IDF)新定義[7],確認(rèn)一個個體是否為代謝綜合征,必需具備:(1)中心性肥胖；(2)另加下列4因素中任意兩項:①甘油三酯(TG)水平上升；②高密度脂蛋白膽固醇(HDL2C)水平降低；③血壓上升；④空腹血糖上升；代謝綜合征及其各個組分的發(fā)病機(jī)制很簡單,目前尚未充分了解,但中心性肥胖和胰島素抵制是被公認(rèn)的重要的致病因素。相關(guān)爭辯[6]利用代謝分析的方法對肥胖孕婦進(jìn)行養(yǎng)分指導(dǎo),使其在孕前及孕期合理化的進(jìn)行飲食,從而對肥胖癥所造成的不良后果起到預(yù)防和治療作用。同時,我們也看到正常孕婦同樣也存在養(yǎng)分的不平衡,碳水化合物攝入過多,蛋白質(zhì)及維生素、礦物質(zhì)少,所以合理的養(yǎng)分指導(dǎo)格外必要。由此可見，代謝特別與孕婦肥胖聯(lián)系緊密?，F(xiàn)在很多爭辯認(rèn)為〔8〕肥胖者的食物攝入與能量攝入并不多于體型正常的人,這便提示肥胖人在能量消耗與能量利用方面可能與正常人不同。這表明代謝可能就是造成孕婦肥胖的緣由之一。養(yǎng)分過剩及不均衡可導(dǎo)致肥胖,并增加妊娠期高血壓疾病的發(fā)生率。三、妊娠期高血壓疾病與代謝綜合征之間的聯(lián)系隨著近年來對妊娠期代謝綜合征爭辯的不斷深化，越來越多的證據(jù)顯示妊娠期高血壓疾病與代謝綜合征具有親密的關(guān)聯(lián)。尤其是子癇前期和代謝綜合征，兩者在發(fā)病機(jī)制和遠(yuǎn)期后遺癥方面都存在明顯的相像性，例如都與胰島素抵制，內(nèi)皮功能紊亂，高尿酸血癥，高半胱氨酸血癥及高凝狀態(tài)等親密相關(guān)［9］。妊娠前已存在的代謝綜合征以及孕期過度放大的代謝應(yīng)激反應(yīng)，可導(dǎo)致某些病理妊娠的發(fā)生，其中尤以妊娠期高血壓疾病和妊娠期糖尿病與之關(guān)系親密［10］。妊娠期高血壓疾病已成為分娩后發(fā)生代謝性疾病和心血管疾病的獨立猜測因素，這一觀點已得到全球產(chǎn)科學(xué)者的共識［11］。

在一項探討孕期養(yǎng)分干預(yù)和孕期代謝性危急因素對妊娠結(jié)局的影響的研[12]究中，爭辯對象為上海市國際和平婦幼保健院2010年5月至2012年4月接受常規(guī)產(chǎn)檢并且分娩的孕婦。在確診為妊娠糖尿病(GDM)的孕婦中比較膳食干預(yù)組(接受膳食詢問)和對比組(未接受膳食詢問)不良妊娠結(jié)局的差異，干預(yù)組的新生兒誕生體重、巨大兒發(fā)生率和妊娠期高血壓發(fā)生率均低于對比組，分別為(3347.4±19.6)vs(3450.3±35.6)g(P=0.007)、6.7%vs15.6%(P=0.001)和26.3%vs47.9%(P＜0.001)。2011年山東［13］的一項基于400名健康孕婦個體化的膳食養(yǎng)分干預(yù)爭辯表明，孕期養(yǎng)分干預(yù)組妊娠高血壓的發(fā)生率同樣也低于對比組。有一項爭辯[14]為該發(fā)病機(jī)理供應(yīng)了試驗支持，該爭辯基于核磁共振代謝組學(xué)的爭辯方法,結(jié)合核磁共振波譜(NMR)和主成分分析(PCA)方法,對妊娠期高血壓疾病中的重度先兆子癰疾病進(jìn)行了探究和分析。爭辯發(fā)覺,與正常孕婦和治療后的妊娠期高血壓疾病孕婦相比,妊娠期高血壓疾病孕婦在血清和胎盤中都表現(xiàn)出了特異的代謝特征:在母血中,脂質(zhì)的含量明顯削減,膽堿、甘油的含量明顯上升:在胎盤中,甘油磷酸膽堿和磷酸膽堿的含量也有肯定的上升。代謝物的變化和妊高癥的發(fā)生和進(jìn)展有肯定的關(guān)系，至于這些代謝物之間的聯(lián)系尚不清楚，有待進(jìn)一步爭辯。代謝特別導(dǎo)致妊娠期高血壓疾病發(fā)生可能通過以下機(jī)制[15~16]實現(xiàn):(1)胰島素抵制:子癇前期孕婦由于適應(yīng)不了體內(nèi)的高代謝狀態(tài)，胰島素敏感性明顯降低，消滅胰島素抵制，導(dǎo)致胰島素分泌明顯增加，高胰島素血癥可導(dǎo)致一氧化氮(NO)合成下降及脂代謝紊亂，影響前列腺素E2的合成，增加外周血管的阻力，上升血壓。(2)血管內(nèi)皮功能失調(diào)和激活:合體滋養(yǎng)細(xì)胞微絨毛膜(STBM)是胎盤合體滋養(yǎng)細(xì)胞碎片脫落進(jìn)入母體血循環(huán)后形成的，STBM刺激血管釋放收縮因子如內(nèi)皮素、炎性介質(zhì)如白介素等，可放大血管緊急素Ⅱ受體的升壓作用，并減弱一氧化氮的擴(kuò)血管作用，引起內(nèi)皮功能障礙，導(dǎo)致血壓上升和微血管痙攣。(3)交感神經(jīng)系統(tǒng)的高度激活:Schobel早于1996年就指出子癇前期是一種交感神經(jīng)活性過強(qiáng)的狀態(tài)，而分娩后可恢復(fù)正常。并證明此種機(jī)制也參與調(diào)整子癇前期時上升的外周血管阻力和血壓?？傊?妊娠期代謝特別與妊娠期高血壓疾病是妊娠期特有且常見的并發(fā)癥,對母嬰都能產(chǎn)生不良影響,兩者之間的關(guān)系始終在探討。本文嘗試闡明代謝特別為妊娠高血壓疾病發(fā)生的一個重要緣由，為孕婦的護(hù)理供應(yīng)一些合理的指導(dǎo)和建議。參考文獻(xiàn)：1.高永梅.預(yù)防妊娠期高血壓疾病實施標(biāo)準(zhǔn)化健康宣教.《吉林醫(yī)學(xué)》2011年32期第32期2.DuckittK,HarringtonD.Riskfactorsforpre-eclampsiaatantenatalbooking:systematicreviewofcontrolledstudies.BMJ,2005,330(7491):5653.石永云.妊娠高血壓疾病病因?qū)W爭辯進(jìn)展.國外醫(yī)學(xué)方案生育/生殖健康分冊2006年25卷第4期4.陳麗陽.妊娠期高血壓疾病的高危因素及病因綜述.婦幼保健2014年2月第8卷第3期5.叢云鳳.妊娠期高血壓疾病相關(guān)因素分析.中國婦幼保健2011年第26卷.P2573~P25756.宋晶.黃醒華.超重及肥胖孕婦的養(yǎng)分代謝狀況.中國婦幼保健2007年第22卷第7期7.宋秀霞譯紀(jì)立農(nóng)校.國際糖尿病聯(lián)盟代謝綜合征全球共識定義.中華糖尿病雜志2005年第13卷第3期ChinJDiabetes,June2005,Vol13,No38.邵淑麗等.肥胖機(jī)體的能量代謝與脂代謝1齊齊哈爾師范學(xué)院學(xué)報,1996,(16):599.RodieVA，F(xiàn)reemanDJ，SattarN，etal．Pre-eclampsiaandcardiovasculardisease:metabolicsyndromeofpregnancy［J］．Atherosclerosis，2004，175(2):189-202.10.CarpenterMW．Gestationaldiabetes，pregnancyhypertensionandlatevasculardisease［J］．DiabetesCare，2007，30(Suppl2):S246-S250.11.SmithGN，WalkerMC，LiuA，etal．Ahistoryofpreeclampsiaidentifieswomenwhohaveunderlyingcardiovascularriskfactors［J］．AmJObstetGynecol，2009，200(1):58.e1-e8.12.王麗萍趙倩等.孕期養(yǎng)分干預(yù)和代謝性危急因素對妊娠結(jié)局的影響.中國循證兒科雜志2013年12月第8卷第6期13.ZhangXL．Pregnancyinterventionnutritionreducepregnancyanalyzetheeffectofhighbloodpressurediseasemorbidity．MedicalInnovationofChina，2012，9(16):20-21.14.丁霞.基于核磁共振的妊高癥代謝組學(xué)爭辯.Master'sDegre