關(guān)于大環(huán)內(nèi)酯類林可霉素類及多肽類抗生素第一頁，共二十七頁，編輯于2023年，星期日第一節(jié)大環(huán)內(nèi)酯類抗生素第二頁，共二十七頁，編輯于2023年，星期日14原子環(huán)大環(huán)內(nèi)酯16原子環(huán)大環(huán)內(nèi)酯大環(huán)內(nèi)酯環(huán)示意圖AS:氨基糖

NS:中性糖第一節(jié)大環(huán)內(nèi)酯類抗生素第三頁，共二十七頁，編輯于2023年，星期日大環(huán)內(nèi)酯類抗生素阿奇霉素紅霉素克拉霉素第四頁，共二十七頁，編輯于2023年，星期日第二代:半合成(新)大環(huán)內(nèi)酯類

14元環(huán)克拉霉素

羅紅霉素

地紅霉素氟紅霉素

15元環(huán)阿奇霉素

16元環(huán)羅他霉素、米歐卡霉素第三代*:半合成大環(huán)內(nèi)酯類

酮內(nèi)酯(Ketolide)：Telithromycin(泰利霉素)吉他/乙酰吉他霉素;交沙霉素第一代:天然大環(huán)內(nèi)酯類

14元環(huán)紅霉素竹桃霉素

16元環(huán)螺旋/乙酰螺旋霉素;麥迪/乙酰麥迪霉素

大環(huán)內(nèi)酯類抗生素分類第五頁，共二十七頁，編輯于2023年，星期日抗菌作用速效抑菌藥第一代

G+菌(需氧)、G-球菌、厭氧球菌—強(qiáng)大

G-桿菌:部分(軍團(tuán)菌、嗜血/百日咳/彎曲桿菌)—良好

多數(shù)G-桿菌——無效支原體/衣原體/非典型分枝桿菌/弓形蟲—抑制第二代

擴(kuò)大抗菌譜,增高了對(duì)G-

的抗菌活性第三代*

提高抗菌活性，對(duì)前兩代耐藥者仍敏感一、抗菌作用及機(jī)制第六頁，共二十七頁，編輯于2023年，星期日抗菌機(jī)制與核糖體50S亞基結(jié)合,抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)合成抑制轉(zhuǎn)肽作用(16元環(huán))抑制肽?；?tRNA移位(14元環(huán))

促使肽?；?tRNA解離（某些）第七頁，共二十七頁，編輯于2023年，星期日大環(huán)內(nèi)酯類抗菌機(jī)制第八頁，共二十七頁，編輯于2023年，星期日本類抗生素間存在不完全交叉耐藥;亦可同時(shí)對(duì)大環(huán)內(nèi)酯類-林可霉素類-鏈陽菌素類耐藥(macrolides-lincomycins-streptograminsresistance，MLSR)鏈陽茵素--奎奴普丁/達(dá)福普汀是從大量鏈霉菌中提取的普那霉素半合成衍生物,對(duì)治療G+菌多重耐藥引起的感染起了很大作用。

耐藥機(jī)制:

?靶位的結(jié)構(gòu)改變

誘導(dǎo)型或組構(gòu)型甲基化酶?產(chǎn)生滅活酶

酯酶、磷酸化酶、葡萄糖酶、

乙酰轉(zhuǎn)移酶和核苷化酶等?攝入減少及外排機(jī)制二、耐藥性第九頁，共二十七頁，編輯于2023年，星期日三、藥代動(dòng)力學(xué)1.吸收紅霉素不耐酸,腸溶片或酯化物;新大環(huán)內(nèi)酯類生物利用度高,血藥濃度和組織細(xì)胞內(nèi)藥物濃度高。2.分布

廣，各種組織和體液,可進(jìn)入前列腺并聚集在巨噬細(xì)胞。但難透過BBB。3.代謝紅霉素主要經(jīng)肝代謝,克拉霉素氧化成14-羥克拉霉素,阿奇霉素體內(nèi)不代謝4.排泄紅霉素和阿奇霉素主要經(jīng)膽汁、克拉霉素主要經(jīng)腎排出第十頁，共二十七頁，編輯于2023年，星期日常用藥物

一、天然大環(huán)內(nèi)酯類

※紅霉素（erythromycin）

【藥動(dòng)學(xué)】?不耐酸

?分布廣泛(難透過BBB),組織濃度較高

?肝臟代謝、膽汁排泄

?干擾細(xì)胞色素P450系統(tǒng)第十一頁，共二十七頁，編輯于2023年，星期日【抗菌作用】1.G+菌（含耐藥菌）、G-球菌、厭氧球菌

抗菌譜似青霉素G，活性<青霉素G2.G-桿菌：部分(軍團(tuán)菌、嗜血桿菌、百日咳鮑特菌、彎曲菌、)－－高度敏感3.支原體、衣原體、立克次體【臨床應(yīng)用】1.耐青霉素菌；青霉素過敏患者2.軍團(tuán)菌病、百日咳、空腸彎曲菌腸炎和衣原體、支原體肺炎的首選(現(xiàn)多由阿奇霉素等取代)。3.其他敏感菌所致疾病第十二頁，共二十七頁，編輯于2023年，星期日【不良反應(yīng)】●局部反應(yīng)

口服致胃腸道反應(yīng)，靜滴可致血栓性靜脈炎?！窀螕p害

紅霉素酯化物可致:轉(zhuǎn)氨酶↑、肝腫大及膽汁郁積性黃疸等?！襁^敏反應(yīng)

藥熱、皮疹等(少見)

●偽膜性腸炎

長(zhǎng)期口服時(shí)偶見●耳鳴及暫時(shí)性耳聾

血藥濃度過高,尤其是肝硬化伴腎功能不全者靜滴時(shí)可致第十三頁，共二十七頁，編輯于2023年，星期日※其它天然大環(huán)內(nèi)酯類(16元)：(螺旋/乙酰螺旋霉素;麥迪/乙酰麥迪霉素

吉他/乙酰吉他霉素;交沙霉素等)特點(diǎn)：活性稍弱或相似,

不易誘導(dǎo)耐藥,

對(duì)部分耐紅霉素金葡菌有效,

耐酸,胃腸道反應(yīng)輕第十四頁，共二十七頁，編輯于2023年，星期日

二、新大環(huán)內(nèi)酯類◆特點(diǎn)

①對(duì)胃酸穩(wěn)定,口服生物利用度高,血藥濃度高;組織滲透性好;

t1/2延長(zhǎng),用藥次數(shù)少②抗菌作用增強(qiáng),對(duì)G-菌和支原體、衣原體活性↑,具有良好的PAE③不良反應(yīng)少而輕④對(duì)細(xì)胞色素P450系統(tǒng)影響小第十五頁，共二十七頁，編輯于2023年，星期日◆常用藥物

※克拉霉素

(clarithromycin)

——14元環(huán)

①抗菌活性強(qiáng)于紅霉素，對(duì)需氧G+菌、嗜肺軍團(tuán)菌、肺炎衣原體作用強(qiáng)②首過消除明顯，代謝產(chǎn)物仍具抗菌活性③與紅霉素交叉耐藥※羅紅霉素*(roxithromycin)——14元環(huán)

①抗菌譜和抗菌作用與紅霉素相近②血及組織濃度高(目前本類血濃最高者)，粒細(xì)胞和巨噬細(xì)胞中濃度高；③t1/2長(zhǎng)(12~14小時(shí))第十六頁，共二十七頁，編輯于2023年，星期日※阿奇霉素（azithromycin）—15元環(huán)●組織、細(xì)胞內(nèi)藥物濃度高于血藥濃度●t1/2最長(zhǎng)(35~48小時(shí))

●抗菌譜廣；對(duì)G-菌（尤其是流感桿菌、淋球菌）強(qiáng)大以致有快速殺菌作用。對(duì)肺炎支原體作用最強(qiáng)●不良反應(yīng)小●與紅霉素交叉耐藥第十七頁，共二十七頁，編輯于2023年，星期日*第三代大環(huán)內(nèi)酯類酮內(nèi)酯類抗生素:※泰利霉素(Telithromycin,HMR-3647)①優(yōu)良的藥動(dòng)學(xué)特性②與紅霉素相比,

抗菌譜擴(kuò)大、抗菌活性強(qiáng),具有良好的PAE

③不易誘導(dǎo)耐藥,對(duì)第一、二代大環(huán)內(nèi)酯類耐藥菌（如MLSR）有效第十八頁，共二十七頁，編輯于2023年，星期日第二節(jié)林可霉素類抗生素

林可霉素和克林霉素

(lincomycin)(clindamycin)林可霉素－－鏈絲菌林可胺類抗生素克林霉素－－Cl取代的半合成抗生素第十九頁，共二十七頁，編輯于2023年，星期日HO林可霉素Cl克林霉素

林可霉素類的化學(xué)結(jié)構(gòu)——第二十頁，共二十七頁，編輯于2023年，星期日【體內(nèi)過程】◆口服吸收量:

克林霉素為90%,不受食物影響;

林可霉素為20-35%,受食物影響◆分布廣泛,大多數(shù)組織可達(dá)有效濃度(骨組織、膽汁高),可透胎盤，但不透正常BBB(腦膜炎時(shí),克林霉素達(dá)40%血濃)◆均在肝代謝,經(jīng)膽汁和糞便排泄,小部分經(jīng)腎排第二十一頁，共二十七頁，編輯于2023年，星期日【抗菌作用】

速效抑菌◆抗菌譜與紅霉素相似而較窄。對(duì)各種厭氧菌有良效，對(duì)G+需氧菌作用強(qiáng)，對(duì)多數(shù)G-菌作用弱或無效?！艨咕鷻C(jī)制

能與細(xì)菌核蛋白體50s亞基結(jié)合,抑制肽?；D(zhuǎn)移酶的活性◆注意不宜與紅霉素合用－－拮抗作用【耐藥性】?jī)伤幫耆徊婺退?與大環(huán)內(nèi)酯類不完全交叉耐藥第二十二頁，共二十七頁，編輯于2023年，星期日【臨床應(yīng)用】1.各種厭氧菌或與需氧菌的混合感染2.用于對(duì)β-內(nèi)酰胺類耐藥或?qū)η嗝顾剡^敏的金葡菌感染，特別是由金葡菌所致的急、慢性骨髓炎及關(guān)節(jié)感染【不良反應(yīng)】胃腸反應(yīng)，偽膜性腸炎*，偶見皮疹、骨髓抑制、肝毒性等*偽膜性腸炎多由難辨梭菌引起，可用萬古霉素與甲硝唑治療第二十三頁，共二十七頁，編輯于2023年，星期日第三節(jié)多肽類抗生素

一、萬古霉素類萬古霉素(vancomycin)

去甲萬古霉素(norvancomycin)

替考拉寧(teicoplanin)抗菌譜窄，對(duì)G+菌有強(qiáng)大的殺滅作用

速效殺菌用于嚴(yán)重G+菌(MRSA、MRSE和腸球菌)感染；抑制細(xì)胞壁合成po不吸收,宜iv;分布廣,腎排泄口服用于偽膜性腸炎和消化道感染近年耐藥菌逐漸增多，如VRE，VRSA不良反應(yīng)較嚴(yán)重:耳毒性、腎毒性，“紅人綜合征”第二十四頁，共二十七頁，編輯于2023年，星期日

二、多粘菌素類多粘菌素B多粘菌素E

(polymyxinB)

(polymyxinE)

抗菌譜窄,對(duì)某些G-桿菌(大腸、克雷伯、銅綠假單胞菌等)有強(qiáng)大抗菌作用（慢效殺菌劑）;陽離子型表面活性劑，破壞細(xì)菌胞漿膜；影響胞內(nèi)核質(zhì)和核