第30章

蟲(chóng)媒病毒

（Arboviruses）

醫(yī)學(xué)院

1蟲(chóng)媒病毒的重要特性

通過(guò)吸血節(jié)肢動(dòng)物叮咬易感的脊椎動(dòng)物而傳播

能在節(jié)肢動(dòng)物體內(nèi)增殖，并可經(jīng)卵傳代，因此節(jié)

肢動(dòng)物既是病毒的傳播媒介，又是儲(chǔ)存宿主

帶毒節(jié)肢動(dòng)物通過(guò)叮咬人或自然界的脊椎動(dòng)物而傳播疾病，并維持病毒在自然界的循環(huán)，因此,

多為自然疫源性疾病，也是人畜共患病具有明顯的地方性和季節(jié)性21992年國(guó)際蟲(chóng)媒病毒中心登記

535種對(duì)人類(lèi)致病的蟲(chóng)媒病毒

128種中國(guó)發(fā)現(xiàn)的蟲(chóng)媒病毒

9種

其中引起流行的蟲(chóng)媒病毒

4種

分離到的蟲(chóng)媒病毒

5種蟲(chóng)媒病毒的種類(lèi)3

黃病毒科、黃病毒屬：乙型腦炎病毒腦炎森林腦炎病毒腦炎西尼羅腦炎病毒腦炎、肝炎圣路易斯腦炎病毒腦炎登革病毒登革熱、登革出血熱黃熱病病毒肝炎、出血熱

重要的蟲(chóng)媒病毒及其所致疾病4披膜病毒科、甲病毒屬：

東方馬腦炎病毒腦炎委內(nèi)瑞拉腦炎病毒腦炎辛畢斯病毒不適基孔肯亞病毒發(fā)熱、關(guān)節(jié)炎5我國(guó)流行的蟲(chóng)媒病毒

乙型腦炎病毒登革病毒俄羅斯春夏腦炎病毒（森林腦炎病毒）

6第一節(jié)

乙型腦炎病毒

Japaneseencephalitisvirus,

JEV7一、生物學(xué)性狀81.形態(tài)與結(jié)構(gòu)病毒分類(lèi)：屬黃病毒科、黃病毒屬病毒顆粒呈球形，直徑30~40

nm,有包膜，核衣殼呈二十面體立體對(duì)稱9乙型腦炎病毒結(jié)構(gòu)模式圖10基因結(jié)構(gòu)與功能病毒核酸為ss+RNA基因組全長(zhǎng)10976bp含一個(gè)開(kāi)放讀碼框（ORF）11

C基因編碼C蛋白（衣殼蛋白）

C蛋白富含堿性氨基酸

在病毒的裝配過(guò)程中起作用

PrM基因編碼PrM蛋白（M蛋白前體）

經(jīng)加工后成為成熟的M蛋白（膜蛋白）

M蛋白與C蛋白和E蛋白緊密結(jié)合

在病毒包裝過(guò)程中起作用12

E基因編碼E蛋白（包膜蛋白）E蛋白是鑲嵌在病毒包膜上的糖蛋白可與細(xì)胞表面受體結(jié)合，決定病毒的細(xì)胞嗜性含中和抗原表位和型特異性抗原表位具有血凝素活性，能凝集雛雞、鵝和綿羊的紅細(xì)胞與其他黃病毒成員有交叉抗原性13NS基因編碼7種非結(jié)構(gòu)蛋白（NS）

NS1、NS2a、NS2b、NS3、NS4a、NS4b和NS5等NS1具抗原性，誘導(dǎo)細(xì)胞免疫和非中和抗體NS3具有蛋白酶、RNA三磷酸酶、解旋酶活性NS5具有RNA聚合酶、甲基轉(zhuǎn)移酶活性14培養(yǎng)特性能在白紋伊蚊C6/36細(xì)胞、Vero細(xì)胞、BHK21細(xì)胞中增殖引起明顯的細(xì)胞病變最易感的動(dòng)物是乳鼠

15抵抗力

對(duì)脂溶劑敏感

不耐熱

56℃30min、100℃2min均可滅活

對(duì)化學(xué)消毒劑敏感，多種消毒劑可滅活

16二、流行病學(xué)特征17傳染源主要是帶毒的豬、牛、馬、驢、羊等家畜和鳥(niǎo)類(lèi)幼豬具有高的感染率和高滴度的病毒血癥，是最重要的傳染源和中間宿主病人的病毒血癥短暫，且血中病毒滴度不高，故

病人不是主要的傳染源蝙蝠亦可能為乙腦病毒的傳染源18傳播媒介主要傳播媒介是三節(jié)吻庫(kù)蚊感染的蚊子可帶毒越冬并可經(jīng)卵傳代，因此蚊子不僅是傳播媒介又是重要的儲(chǔ)存宿主19流行特征

主要在亞洲的熱帶和亞熱帶國(guó)家和地區(qū)流行我國(guó)是乙腦的主要流行區(qū)，除青海、新疆及

西藏外均有乙腦流行流行季節(jié)與蚊子密度的高峰期一致，以夏、

秋季流行為主易感人群主要是10歲以下的兒童20二、致病性與免疫性21致病過(guò)程

病毒先在皮膚毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞和局部淋巴結(jié)增殖，然后進(jìn)入血流，引起第一次病毒血癥；病毒隨血流播散到肝、脾等處的單核巨噬細(xì)胞中大量增殖，再次入血，引起第二次病毒血癥；

病毒突破血腦屏障侵犯中樞神經(jīng)系統(tǒng)，在腦組織神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)增殖，引起腦實(shí)質(zhì)和腦膜炎癥22致病機(jī)制血－腦屏障通透性增加：病毒誘導(dǎo)單核巨噬細(xì)胞分泌某些細(xì)胞因子，使血-

腦屏障通透性增加，易于侵入中樞神經(jīng)系統(tǒng)細(xì)胞因子釋放增加：病毒感染刺激免疫細(xì)胞釋放TNF-α、IL、IFN等炎

癥細(xì)胞因子，引起炎癥反應(yīng)和細(xì)胞損傷免疫復(fù)合物介導(dǎo)的免疫損傷23高熱劇烈頭痛、頻繁嘔吐、頸項(xiàng)強(qiáng)直昏迷中樞性呼吸衰竭腦疝

病死率：10%~40%

后遺癥：5%~20%，表現(xiàn)為癡呆、失語(yǔ)、癱瘓

乙腦的臨床特征24免疫性感染后免疫牢固而持久體液免疫起主要作用

IgM中和抗體:感染后1周產(chǎn)生，2周達(dá)高峰

IgG中和抗體：維持?jǐn)?shù)年

血凝抑制抗體：感染后第5天出現(xiàn)，2周達(dá)高

峰，維持1年以上

特異性細(xì)胞免疫可阻止病毒侵入腦組織25三、微生物學(xué)檢查法26

1.病毒的分離培養(yǎng)與鑒定

可用C6/36細(xì)胞分離培養(yǎng)病毒

亦可用乳鼠腦內(nèi)接種法分離培養(yǎng)病毒

病毒的鑒定可采用細(xì)胞病變觀察、紅

細(xì)胞吸附試驗(yàn)或免疫學(xué)試驗(yàn)等2.RT-PCR技術(shù)檢測(cè)病毒核酸

273.血清學(xué)檢查

IgG抗體檢測(cè)：

需檢測(cè)急性期和恢復(fù)期雙份血清，恢

復(fù)期血清抗體效價(jià)比急性期4倍或4倍以上

升高，具有診斷價(jià)值。

IgM抗體：

陽(yáng)性率90%以上，用于早期快速診斷

凝抑制試驗(yàn)28四、防治原則29防蚊滅蚊：是預(yù)防乙型腦炎的重要環(huán)節(jié)

特異性預(yù)防：采用滅活疫苗和減毒活疫苗

我國(guó)使用滅活疫苗進(jìn)行計(jì)劃免疫

免疫對(duì)象：9月～10歲兒童

免疫保護(hù)率：超過(guò)60%動(dòng)物宿主的管理：幼豬的免疫接種30第二節(jié)

登革病毒Denguevirus31

登革病毒引起登革熱（DF）、登革出血熱/登革休克綜合征（DHF/DSS）登革熱是分布最廣、發(fā)病最多的蟲(chóng)媒病毒病流行于熱帶和亞熱帶100多個(gè)國(guó)家和地區(qū)全球25億人口受登革熱的威脅每年病例5000萬(wàn)～1億我國(guó)的南方地區(qū)也有登革熱流行32全球登革熱分布圖33屬于黃病毒科、黃病毒屬形態(tài)和結(jié)構(gòu)與乙腦病毒相似基因結(jié)構(gòu)與功能與乙腦病毒相似分為4個(gè)血清型：

DEN-1、DEN-2、DEN-3、DEN-4一、生物學(xué)性狀34基因組為ss-RNA，長(zhǎng)約11

kb

編碼病毒的結(jié)構(gòu)蛋白和非結(jié)構(gòu)蛋白結(jié)構(gòu)蛋白包括衣殼蛋白（C蛋白）、膜蛋白（M蛋白）和包膜蛋白（E蛋白）非結(jié)構(gòu)蛋白（NS）至少有7種NS1、NS2a、NS2b、NS3、NS4a、NS4b、NS535

C蛋白為病毒的衣殼蛋白，具有特異的抗原表位，但誘導(dǎo)產(chǎn)生抗體為非中和性抗體

E蛋白是病毒主要的包膜糖蛋白，可與宿主細(xì)胞膜受體結(jié)合，與病毒的吸附、穿入和細(xì)胞融合有關(guān)；含中和性抗原表位、型和群等特異性抗原表位，誘導(dǎo)產(chǎn)生中和抗體；具有血凝活性。36培養(yǎng)特性靈長(zhǎng)類(lèi)動(dòng)物對(duì)登革病毒易感乳鼠是登革病毒最敏感，最常用的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物多種哺乳類(lèi)及昆蟲(chóng)細(xì)胞對(duì)登革病毒敏感白紋伊蚊C6/36細(xì)胞是最敏感、最常用的細(xì)胞，可引起明顯的細(xì)胞病變37傳染源：患者和隱性感染者主要傳染源靈長(zhǎng)類(lèi)動(dòng)物是叢林登革病毒的主要傳染源自然儲(chǔ)存宿主：人或靈長(zhǎng)類(lèi)動(dòng)物是主要儲(chǔ)存宿主傳播媒介：埃及伊蚊和白紋伊蚊為主要傳播媒介易感人群：人群普遍易感二、流行病學(xué)特征38白紋伊蚊埃及伊蚊39白紋伊蚊40媒介蚊蟲(chóng)的滋生場(chǎng)所41流行范圍廣泛流行于熱帶和亞熱帶有蚊蟲(chóng)媒介存在的地方東南亞、南亞、西太平洋、大洋洲、加勒比海、拉丁美洲等地為高流行區(qū)自1978年以來(lái)，我國(guó)南方不斷發(fā)生登革熱流行，流行范圍和規(guī)模有不斷擴(kuò)大的趨勢(shì)流行季節(jié)與蚊蟲(chóng)的消長(zhǎng)一致

42病毒經(jīng)蚊蟲(chóng)叮咬進(jìn)入人體，先在毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞和單核細(xì)胞系統(tǒng)中增殖，然后經(jīng)血流播散。

表現(xiàn)為二種不同的臨床類(lèi)型：

1.登革熱（DF）

2.登革出血熱/登革休克綜合征（DHF/DSS）二、致病性43

潛伏期約4～8天，典型的臨床表現(xiàn)為：

發(fā)熱、極度疲乏

疼痛：頭痛、全身關(guān)節(jié)及肌肉疼痛（100%）

皮疹：70%

淋巴結(jié)腫大登革熱為自限性疾病，預(yù)后良好。

登革熱的臨床特征44登革熱患者的皮疹45具有普通登革熱的癥狀病情進(jìn)展迅速伴有明顯的出血現(xiàn)象，表現(xiàn)為消化道出血、呼吸道出血、子宮出血、腦或珠網(wǎng)膜下腔出血，可進(jìn)一步發(fā)展為出血性休克。病死率高DHF/DSS的臨床特征46登革熱患者的大面積皮膚出血47DSS/DHF的發(fā)病機(jī)制尚未完全清楚目前認(rèn)為與“抗體依賴的增強(qiáng)作用”（ADE）有關(guān)ADE:antibody-dependentenhancement

致病機(jī)制48ADE作用機(jī)制：

初次感染登革病毒后機(jī)體可產(chǎn)生非中和類(lèi)IgG抗體，當(dāng)再次感染同型或異型登革病毒時(shí)，病毒與非中和類(lèi)抗體形成免疫復(fù)合物，通過(guò)單核巨噬細(xì)胞表面的Fc受體，增強(qiáng)病毒對(duì)靶細(xì)胞的吸附和感染作用。491.病毒的分離培養(yǎng)采集早期病人血清接種白紋伊蚊C6/36細(xì)胞2.血清學(xué)檢查用ELISA或斑點(diǎn)免疫測(cè)定法檢測(cè)登革熱病人

血清中特異性IgM抗體和IgG抗體3.病毒核酸檢測(cè)

用RT-PCR檢測(cè)登革病毒核酸三、微生物學(xué)檢查法50登革病毒疫苗尚未研究成功無(wú)登革熱的特效治療方法防蚊、滅蚊是預(yù)防登革熱的主要手段四、防治原則51Forestencephalitisvirus

第三節(jié)

森林腦炎病毒52國(guó)際上稱為俄羅斯春夏腦炎病毒歸屬于黃病毒科、黃病毒屬是一種蜱傳腦炎病毒引起的森林腦炎為自然疫源性疾病我國(guó)東北和西北林區(qū)有本病流行

53病毒呈球形，直徑30～40

nm

有包膜，包膜上含血凝素糖蛋白核酸為ss-RNA動(dòng)物感染范圍廣，小鼠的敏感性最高

一、生物學(xué)性狀54傳染源：多種野生動(dòng)物均可作為傳染源傳播媒介和儲(chǔ)存宿主：病毒不僅能在蜱體內(nèi)增殖，還能經(jīng)卵傳代，并能在蜱體越冬。傳播途徑：病毒通過(guò)蜱叮咬傳播

通過(guò)飲用生羊奶經(jīng)胃腸道傳播二、流行病學(xué)特征55潛伏期7～14天臨床特征：突然發(fā)病，出現(xiàn)高熱、頭痛、嘔吐，頸項(xiàng)強(qiáng)直、肢體弛緩性癱瘓等癥狀；重癥患者可出現(xiàn)發(fā)音困難、吞咽困難、呼吸及循環(huán)