更新：妊娠期炎癥性腸病女性的管理（中）2016-12-19來源：醫(yī)脈通關鍵詞：妊娠炎癥性腸病管理發(fā)表評論醫(yī)脈通編譯整理，轉載請務必注明出處。炎癥性腸病（IBD）在年輕人口中的診斷頻率增加。因此，炎癥性腸病患者妊娠是一項熱點話題，這一時期的疾病管理值得關注。這篇文章的主要目的是總結有關懷孕到哺乳期潛在問題管理的最新研究結果和指導方針。醫(yī)脈通前幾天整理了第一部分內容，現將第二部分內容整理如下。前情回顧》》》》綜述：妊娠期炎癥性腸病女性的管理（上）甲氨蝶呤對妊娠的影響：在器官形成期服用，甲氨蝶呤可導致甲氨蝶呤胚胎或先天性胎兒/甲氨蝶呤綜合征，其特點是先天性肢體和顱面畸形。妊娠晚期服用時，甲氨蝶呤可導致胎毒，胎兒發(fā)育遲緩。因為它在體內存留時間很長，應在懷孕前3-6個月停藥。建議男性在受孕前停止服用甲氨蝶呤。此外，葉酸補充應該懷孕前3個月開始，并在妊娠期持續(xù)。在使用氨甲蝶呤治療時，應提醒患者該藥對胎兒的毒性作用，并建議至少使用兩種避孕方法預防妊娠。對母乳喂養(yǎng)的影響：甲氨蝶呤可出現在母乳中，并可能導致新生兒免疫抑制和中性粒細胞減少。因此，孕期不宜使用。

環(huán)孢霉素對妊娠的影響：環(huán)孢霉素是妊娠C類藥物。由于環(huán)孢素能穿過胎盤屏障，可能對胎兒產生不良影響。在腎移植患者中，環(huán)孢素引起早產、低出生體重、妊娠期糖尿病、妊娠期高血壓、子癇前期及其他藥物水平波動。另一項關于環(huán)孢素對妊娠影響的薈萃分析（15項研究，410例患者）報告早產的發(fā)生率為56%，先天性異常為4.1%。然而，先天性畸形率與正常人群無顯著差異。在一項納入8例患的者較小研究中，7例成功治療激素難治性潰瘍性結腸炎，1例需要英夫利昔單抗（IFX）治療，并成功。7例分娩健康嬰兒，1例胎兒宮內死亡。兩例早產，沒有先天性異常。對母乳喂養(yǎng)的影響：由于極少量的環(huán)孢素通過胎盤屏障，哺乳期的母親使用是安全的。然而，嬰兒免疫抑制的可能性不能忽視。如果治療計劃使用這種藥物，潛在的風險應與患者討論。他克莫司對妊娠的影響：他克莫司，跟環(huán)孢霉素一樣，被FDA列為妊娠C類藥物。一項對37例女性肝移植患者隨訪13年的研究，記錄了49次分娩，報告早產率增加，但不是先天畸形率。在另一份報告中，一名在懷孕期間使用他克莫司治療的女性患者生出健康嬰兒。與環(huán)孢霉素一樣，關于他克莫司的數據很少，因此在使用該藥物前應評估其風險收益比。對母乳喂養(yǎng)的影響：據報道，他克莫司進入母乳比率為0.05%。因此，沒有明確的證據表明，必須停止母乳喂養(yǎng)。

生物制劑合成TNF抑制劑如英夫利昔單抗，阿達木單抗和戈利木單抗的使用增加。這些藥物被列為妊娠B類藥物。那他珠單抗是很少使用的，是一種妊娠C類藥物。懷孕期間使用抗腫瘤壞死因子藥物的臨床經驗有限。對妊娠的影響：關于胎盤傳播的報告大多為單克隆抗體（英夫利昔單抗，阿達木單抗和戈利木單抗），很少關于融合蛋白（依那西普）。妊娠期間胎盤傳播單克隆抗體增加，臍帶血中濃度等于或高于在妊娠晚期的母血。英夫利昔對妊娠的影響：IFX為抑制TNF-Ad的FGG1型單克隆抗體，妊娠早期它不能通過胎盤屏障，但妊娠晚期可有效傳播。因此，胎兒不是在器官形成期接觸到藥物，而是通過妊娠晚期的母嬰傳播，IFX在嬰兒出生后幾個月的血液中仍然存在。在一項涉及35名使用IFX女性患者的研究中未見致畸和毒性。IFX可以在妊娠的前兩個孕期使用。建議患者最后三個月前（30周）停止IFX。對于IFX治療停藥后引起的發(fā)作，可給予短期糖皮質激素治療。妊娠晚期或妊娠中期末停用IFX可減少IFX通過胎盤，降低新生兒暴露的藥物水平。妊娠晚期使用該藥物可導致感染或新生兒期疫苗接種反應欠佳。暴露于抗TNF治療的嬰兒出生前6個月不應進行活疫苗接種。其他疫苗可以根據時間表進行。對母乳喂養(yǎng)的影響：IFX在母乳中微量存在，其口服吸收很?。灰虼?，很少診斷出全身不良反應。出生4周前母親才停止使用IFX的嬰兒，6個月后IFX水平降低，即使繼續(xù)母乳喂養(yǎng)。

然而，對于其母乳喂養(yǎng)期間安全性和消化系統(tǒng)局部免疫抑制的數據不充足。阿達木單抗對妊娠的影響：阿達木單抗是一種IGG1靶向抗體，妊娠期能通過胎盤主動轉運。類似于IFX，阿達木單抗能在妊娠晚期通過胎盤屏障。由于這種藥物是按每周劑量使用，難以在妊娠晚期停止，因為這可能會導致疾病爆發(fā)。建議在出生前6-8周停止阿達木單抗。對母乳喂養(yǎng)的營養(yǎng)：有關于母乳喂養(yǎng)時阿達木單抗使用安全性的數據不足。藥物少量進入母乳，但沒有關于不良影響的報告。然而，在哺乳期應根據母體健康狀況和IBD病情決定是否停止治療。賽妥珠單抗Certolizumab是一個PEG化的抗TNFa單克隆抗體Fab'片段。與IgG1抗體相反，Fab'片段通過胎盤被動擴散；因此，在妊娠晚期胎盤轉移是最小的。在10例使用賽妥珠的妊娠期婦女中，臍帶血中的賽妥珠單抗水平非常低（小于2納克/毫升）。從理論上講，從懷孕到分娩都可使用，但數據不足。賽妥珠單抗通過乳汁排泄是最小的。那他珠單抗關于妊娠期和哺乳期那他珠單抗使用安全性的數不充足。在一項納入164名使用該藥的妊娠女性的研究中，沒有檢測到先天畸形風險的增加。

戈利木單抗戈利木單抗是一種新的抗TNF抑制劑。其對妊娠的影響目前還不清楚。止瀉藥止瀉藥應該避免在妊娠期間使用，尤其是妊娠早期。在暴露于苯乙哌啶/阿托品和洛哌丁胺新生兒檢測到致畸作用，但無法確定是偶然還是藥物所致。通便藥孕期乙狀結腸鏡檢查時腸道清潔是必要的。沒有專門針對通便藥致畸作用的研究。FDA重新分類瀉藥和通便藥物為X類，通便藥與脫水和電解質紊亂的危險有關。枸櫞酸鎂枸櫞酸鎂被FDA評級為B類，可在便秘時或乙狀結腸鏡檢查前安全使用。但長期使用可能會引起電解質失衡和脫水。聚乙二醇溶液聚乙二醇（PEG）被FDA評級為C類。沒有關于懷孕期間PEG使用安全性的數據。附醫(yī)脈通前期整理的妊娠和母乳喂養(yǎng)期間各種IBD藥物安全性的表格，供參考。

表1妊娠和坷乳喂養(yǎng)期IBD藥物的安全性藥物名稱妊娠期安全性母乳喂養(yǎng)期安全性口服5氫基水楊酸低風險。第一孕期最好避免應用低風險離物本身吸收入體內是安全的，但是灌局部5氨基水楊酸腸劑在妊娠早期不建謖使用。栓劑被認低風險為是安全的懷孕期閭應用是安全的1推薦與葉酹同柳氮磺胺毗咤時給藥。低鳳險可能會弓!起男性可逆的不生肓硫吐噪哈低風險，妊娠期可繼續(xù)應用已知是安全的,服用此藥物后4小時內避免母乳嗯養(yǎng)邑/基瞟吟低風險.妊娠期可抵續(xù)應用已卻是安全的。服用此藥物后4小時內避免母乳喂養(yǎng)在第一和第一孕罵已知是安全的.普遍已知是安全的.大多數研究在母乳中未發(fā)現可測量的濃度英夫利昔單抗的做法是在第三學期停止該藥物阿達木單抗在第一和第二孕期已知是安全的。普遍已知是安全的,研究在母乳中未的做法是在第二孕期停止該藥物發(fā)現可測量的濃度那他珠單抗人類數據有限1可能通過胎盤轉移）、A裴蜥有限戈利木單推整個孕期可能是安全的，但推薦在第二孕期停妁低風險VedolizumabA類數據有限。動物實魁似乎是安全的（可能通過胎盤轉移）?沒有人類數據卻用o