目錄CONTENTS二蛋白質(zhì)折疊一翻譯后加工修飾翻譯后的加工從mRNA翻譯得到的多肽鏈只有經(jīng)過加工修飾，并折疊為特定構(gòu)象才能成為有活性的蛋白質(zhì)。蛋白質(zhì)成熟過程中修飾與折疊是相輔相成的，許多修飾具有促進(jìn)蛋白質(zhì)折疊的作用，有些修飾則須等待蛋白質(zhì)折疊完成后進(jìn)行。蛋白質(zhì)的翻譯后加工類型較多，較復(fù)雜，主要有以下幾種形式：

（一）末端修飾

細(xì)菌中新合成的肽鏈中N端第一個(gè)氨基酸殘基均為甲酰甲硫氨酸，但70%的原核生物蛋白質(zhì)的加工須去除該氨基酸殘基，其余的30%僅去除甲?；?，而保留甲硫氨酸。真核生物中的N端甲硫氨酸全部被切除，且有50%的蛋白質(zhì)氨基末端氨基酸在翻譯后被乙?；Ｒ?、翻譯后加工修飾

許多新合成的酶和蛋白質(zhì)是以酶原或其他無活性的“前體”形式存在。水解掉其中多余的肽段，使之折疊成有活性的酶或蛋白質(zhì)。另外，典型的分泌蛋白的N端有一個(gè)13-35個(gè)氨基酸的特殊序列，該序列有助于蛋白質(zhì)的跨膜運(yùn)輸和定位，成為信號(hào)肽。蛋白質(zhì)經(jīng)運(yùn)轉(zhuǎn)和定位后，信號(hào)肽即被切除。（二）多肽鏈的水解切除信號(hào)肽的一級(jí)結(jié)構(gòu)雀萎披瘓徊皂謝賜毆莖叭欽吻獻(xiàn)臍輿竿嗽抗咱晾尿富烽脫鉆女妝食凱蜂窩蛋白質(zhì)的生物合成翻譯ProteinBiosynthesisTranslation0000蛋白質(zhì)的生物合成翻譯ProteinBiosynthesisTranslation0000贅砌膚咎裕賠憑匯賓釜玄孟琉承賴個(gè)瀕聲叫匠蕪?fù)蕮锱るU(xiǎn)芽內(nèi)骸桅昧像測(cè)蛋白質(zhì)的生物合成翻譯ProteinBiosynthesisTranslation0000名師編輯PPT課件蛋白質(zhì)的生物合成翻譯ProteinBiosynthesisTranslation0000氨基酸側(cè)鏈的修飾包括羧化、羥化、甲基化、磷酸化及二硫鍵的形成等。蛋白質(zhì)中的稀有氨基酸都是在多肽鏈合成后經(jīng)共價(jià)修飾形成的。某些含絲氨酸的羥基化酶可通過磷酸化或去磷酸化來調(diào)節(jié)其活性。一些蛋白質(zhì)的活性需要共價(jià)結(jié)合的輔基，它們是肽鏈離開核糖體后連接上去的。（三）氨基酸側(cè)鏈修飾一些真核蛋白質(zhì)在自發(fā)折疊成天然構(gòu)象時(shí)常發(fā)生鏈內(nèi)2個(gè)半胱氨酸間形成二硫鍵，這種交聯(lián)能促進(jìn)形成和保護(hù)蛋白質(zhì)的天然構(gòu)象。某些肽鏈在合成過程中或合成后與單糖或寡糖共價(jià)結(jié)合，形成糖蛋白。這些糖常以N-糖苷鍵結(jié)合在天冬酰胺上，或者以O(shè)-糖苷鏈與絲氨酸或蘇氨酸連接。（四）糖基化修飾折疊是指具有特定一級(jí)結(jié)構(gòu)的蛋白質(zhì)分子形成正確的三維空間結(jié)構(gòu)的過程。多肽鏈在核糖體上合成過程中或合成后，通過氫鍵、范德華力、離子鍵和疏水作用等，可自發(fā)地折疊成具有活性的天然構(gòu)象。但也有許多蛋白，尤其是一些較大的蛋白分子，需要另外一些因子來幫助它形成正確的三位構(gòu)象，參與蛋白質(zhì)體內(nèi)折疊過程的蛋白質(zhì)，統(tǒng)稱為助折蛋白。助折蛋白主要包括一些幫助新生肽鏈折疊的酶和分子伴侶。二、蛋白質(zhì)折疊蛋白質(zhì)二硫鍵異構(gòu)酶可以加速形成蛋白質(zhì)中正確的二硫鍵，多肽鏈內(nèi)或肽鏈之間二硫鍵的正確形成對(duì)穩(wěn)定分泌蛋白、膜蛋白等的天然構(gòu)象十分重要，這一過程主要在細(xì)胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)進(jìn)行。二硫鍵異構(gòu)酶在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)腔活性很高，可在較大區(qū)段肽鏈中催化錯(cuò)配二硫鍵斷裂并形成正確二硫鍵連接，最終使蛋白質(zhì)形成熱力學(xué)最穩(wěn)定的天然構(gòu)象。

（一）蛋白質(zhì)二硫鍵異構(gòu)酶（二）肽酰脯酰順反異構(gòu)酶肽酰脯酰順反異構(gòu)酶可催化肽脯氨酰之間肽鏈的旋轉(zhuǎn)反應(yīng)，從而加速蛋白質(zhì)的折疊過程。多肽鏈中肽酰-脯氨酸間形成的肽鍵有順反兩種異構(gòu)體，空間構(gòu)象明顯差別。肽酰脯酰順反異構(gòu)酶可促進(jìn)上述順反兩種異構(gòu)體之間的轉(zhuǎn)換。肽酰脯酰順反異構(gòu)酶是蛋白質(zhì)三維構(gòu)象形成的限速酶，在肽鏈合成需形成順式構(gòu)型時(shí)，可使多肽在各脯氨酸彎折處形成準(zhǔn)確折疊。

分子伴侶是細(xì)胞內(nèi)一類能幫助新生肽鏈