第六章發(fā)熱2023/3/31本章主要內(nèi)容概述1病因和發(fā)病機制2代謝與功能的改變3防治的病理生理學(xué)基礎(chǔ)42023/3/31第一節(jié)概述一、正常體溫的相關(guān)概念正常成人體溫維持在37℃，一晝夜上下波動不超過1℃。正常體溫：

腋窩36.2—37.2

舌下36.5—37.5

直腸36.9—37.92023/3/31體溫升高生理性劇烈運動病理性發(fā)熱（調(diào)節(jié)性體溫升高）過熱（被動性體溫升高）月經(jīng)前期應(yīng)激2023/3/31發(fā)熱的概念致熱源體溫調(diào)節(jié)中樞調(diào)定點上移調(diào)節(jié)性體溫升高（>0.5℃）???2023/3/31過熱癲癇大發(fā)作，甲亢某些全麻藥中暑，汗腺缺乏癥下丘腦損傷出血，炎癥產(chǎn)熱過度散熱障礙體溫調(diào)節(jié)中樞功能障礙被動性體溫升高體溫>調(diào)定點2023/3/31第二節(jié)病因和發(fā)病機制發(fā)熱激活物EP細(xì)胞EPs體溫調(diào)定點上移產(chǎn)熱↑散熱↓體溫升高2023/3/31一、發(fā)熱激活物

凡能激活體內(nèi)產(chǎn)內(nèi)生致熱原細(xì)胞產(chǎn)生和釋放內(nèi)生致熱原，進而引起體溫升高的物質(zhì),包括外致熱原（exogenouspyrogen）和某些體內(nèi)產(chǎn)物。2023/3/31外致熱原(exogenouspyrogen)來自體外的發(fā)熱激活物細(xì)菌：革蘭氏陽性菌、革蘭氏陰性菌病毒真菌螺旋體瘧原蟲2023/3/31葡萄球菌鏈球菌白喉桿菌致熱成分：全菌體，外毒素可溶性外菌素致熱外毒素白喉毒素（1）革蘭陽性菌細(xì)菌2023/3/31（2）革蘭陰性菌大腸桿菌淋球菌致熱成分：脂多糖(LPS)或稱內(nèi)毒素(endotoxin,ET)O-特異側(cè)鏈核心多糖脂質(zhì)A(LipidA):致熱性和毒性的主要成分細(xì)菌2023/3/31內(nèi)毒素、外毒素的比較種類外毒素內(nèi)毒素來源革蘭陽性菌及部分革蘭陰性菌革蘭陰性菌存在部位活菌分泌或細(xì)菌溶解后散出細(xì)胞壁成分、細(xì)菌裂解后釋出化學(xué)成分蛋白質(zhì)脂多糖穩(wěn)定性差、60～80℃30分鐘破壞好、160℃2～4小時破壞毒性作用強、對機體組織器官有選擇性，引起特殊臨床表現(xiàn)較弱、各種內(nèi)毒素作用大致相同，引起休克，發(fā)熱，DIC等抗原性強，能刺激機體形成抗毒素，弱，能刺激機體形成抗體，但無中和作用，2023/3/31病毒致熱成分：全病毒體及所含的血細(xì)胞凝集素流感病毒SARSsevereacuterespiratorysyndrome麻疹病毒感染2023/3/31真菌致熱成分：全菌體及所含的莢膜多糖和蛋白質(zhì)口腔白色念珠菌感染白色念珠菌2023/3/31螺旋體致熱成分：代謝裂解成分和外毒素鉤端螺旋體梅毒螺旋體2023/3/31瘧原蟲致熱成分：裂殖子和瘧色素間日瘧原蟲

瘧原蟲的裂殖子

2023/3/31體內(nèi)產(chǎn)物1、抗原抗體復(fù)合物2、類固醇2023/3/31二.內(nèi)生致熱原（EP）

產(chǎn)EP的細(xì)胞在EP誘導(dǎo)物的作用下，產(chǎn)生和釋放的能引起體溫升高的物質(zhì)。發(fā)熱激活物IL-1TNFINFIL-6EPs單核巨噬細(xì)胞其它細(xì)胞腫瘤細(xì)胞脂肪細(xì)胞？？？

脂肪細(xì)胞能分泌包括IL-1,TNF-α在內(nèi)的眾多cytokine肥胖患者體溫較正常人高2023/3/31三、發(fā)熱時的體溫調(diào)節(jié)機制正調(diào)節(jié)中樞負(fù)調(diào)節(jié)中樞視前區(qū)-下丘腦前部(POAH)冷敏神經(jīng)元興奮產(chǎn)熱熱敏神經(jīng)元興奮散熱

中杏仁核，腹中膈，弓狀核體溫調(diào)節(jié)中樞

2023/3/31致熱信號傳入中樞的途徑通過下丘腦終板血管器

(viaorganumvasculosumlaminaeterminalis,OVLT)

通過刺激迷走神經(jīng)(viastimulationofvagusnerve)

經(jīng)血腦屏障直接進入(directentrythroughblood-brainbarrier)

三、發(fā)熱時的體溫調(diào)節(jié)機制2023/3/31發(fā)熱中樞調(diào)節(jié)介質(zhì)

無論EP能否通過血腦屏障到達下丘腦，它們引起發(fā)熱都有一個潛伏期，提示EP需要通過一定作用方式才能引起發(fā)熱。EP調(diào)定點上移？三、發(fā)熱時的體溫調(diào)節(jié)機制2023/3/31前列腺素E(PGE)

PGE注入動物腦室引起發(fā)熱，潛伏期比EP短

EP誘導(dǎo)發(fā)熱期間，動物CSF中PGE水平升高

PGE合成抑制劑解熱的同時也降低了CSF中PGE水平

Na＋/Ca2＋比值

腦室內(nèi)灌注Na＋升高體溫，Ca2＋降低體溫

EP先引起體溫中樞內(nèi)Na＋/Ca2＋比值升高，促使體溫調(diào)定點上移環(huán)磷酸腺苷(cAMP)促腎上腺皮質(zhì)激素釋放素（CRH）一氧化氮（NO）

三、發(fā)熱時的體溫調(diào)節(jié)機制2023/3/31熱限的存在

Fever時體溫很少會超過41oC，為什么？機體存在一個負(fù)反饋調(diào)節(jié)機制（NegativeFeed-BackMechanism),阻止體溫?zé)o限上升。

發(fā)熱時，負(fù)調(diào)節(jié)中樞會釋放出某些內(nèi)源性降溫物質(zhì)，阻止體溫調(diào)定點無限上升，這類物質(zhì)被稱為內(nèi)生致冷原。（endogenouscryogen)三、發(fā)熱時的體溫調(diào)節(jié)機制2023/3/31

內(nèi)生致冷原

精氨酸加壓素(AVP)：視上核與室旁核合成，投射至下丘腦腹隔區(qū)的神經(jīng)末梢釋放。

α-黑素細(xì)胞刺激素(α-MSH)：室旁核分泌CRH→a-MSH2023/3/31發(fā)熱激活物單核細(xì)胞EP下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞調(diào)定點上移Na+/Ca2+↑cAMP↑PGE2↑皮膚血管收縮骨骼肌緊張、寒戰(zhàn)散熱↓產(chǎn)熱↑體溫上升AVPα-MSH三、發(fā)熱時的體溫調(diào)節(jié)機制2023/3/31發(fā)熱的時相三、發(fā)熱時的體溫調(diào)節(jié)機制2023/3/31體溫上升期

癥狀：發(fā)冷惡寒、雞皮、寒戰(zhàn)和皮膚蒼白關(guān)系：體溫調(diào)定點上移，中心溫度<調(diào)定點特點：產(chǎn)熱>散熱，體溫上升體溫上升期2023/3/31高峰期

癥狀：皮膚發(fā)紅、干燥，自覺酷熱關(guān)系：中心體溫與上升的調(diào)定點水平相適應(yīng)特點：產(chǎn)熱與散熱在較高水平保持相對平衡高峰期2023/3/31退熱期

癥狀：皮膚血管舒張、出汗關(guān)系：體溫調(diào)定點回降，中心溫度>調(diào)定點特點：散熱>產(chǎn)熱，體溫下降退熱期2023/3/31第三節(jié)代謝與功能的改變一、物質(zhì)代謝的改變糖代謝：糖分解代謝↑，糖原貯備↓，乳酸↑脂肪代謝：脂肪分解↑，脂肪貯備↓，酮癥、消瘦蛋白質(zhì)代謝：蛋白質(zhì)分解↑，負(fù)氮平衡維生素代謝:

消耗增多；特別是維生素B和C。水、電解質(zhì)代謝:體溫上升期:尿量明顯減少。高熱持續(xù)期:皮膚、呼吸道水分蒸發(fā)。 體溫下降期:尿量恢復(fù)、大量出汗。2023/3/31二、生理功能的改變（一）中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能改變神經(jīng)系統(tǒng)興奮性升高，高熱出現(xiàn)煩躁，譫忘，幻覺小兒高熱引起熱驚厥2023/3/31（二）循環(huán)系統(tǒng)功能改變

體溫上升1℃，心率增加18次/min心率增加超過150次/min，心輸出量反而下降心率過快，收縮力加強，增加心臟負(fù)擔(dān)寒戰(zhàn)期血管收縮，血壓升高；高溫持續(xù)期和退熱期，血管擴張，血壓下降。2023/3/31（三）呼吸功能改變血溫升高，刺激呼吸中樞并提高呼吸中樞對CO2敏感性代謝加強，促使呼吸加快加強（四）消化功能改變消化液分泌減少，各種消化酶活性降低2023/3/31三、防御功能的改變一定高溫能滅活對熱比較敏感的微生物發(fā)熱時，免疫細(xì)胞功能加強發(fā)熱也可以降低NK細(xì)胞的活性（一）抗感染能力的改變2023/3/31（二）對腫瘤細(xì)胞的影響抑制或者殺滅腫瘤細(xì)胞紅外線直接輻射全身熱水浴體外熱循環(huán)三、防御功能的改變2023/3/31第四節(jié)防治的病理生理學(xué)基礎(chǔ)(一)治療原發(fā)病(二)一般性發(fā)熱的處理對于不過高的發(fā)熱（體溫