引言臨床藥理學(xué)的概念、發(fā)展概況、主要研究內(nèi)容和主要職能簡要闡述人體試驗必須遵循的最高宗旨和根本原則對臨床藥理試驗設(shè)計的主要方法及其應(yīng)用作了評述簡述了臨床試驗Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期的主要內(nèi)容緒論第一頁，共68頁。臨床藥理學(xué)(clinicalpharmacology)

緒論概念是藥理學(xué)科的分支，是研究藥物在人體內(nèi)作用規(guī)律和人體與藥物間相互作用過程的一門交叉學(xué)科。它以藥理學(xué)與臨床醫(yī)學(xué)為基礎(chǔ)，闡述藥物代謝動力學(xué)(簡稱藥代動力學(xué)或藥動學(xué))、藥物效應(yīng)動方學(xué)(簡稱藥效學(xué))、毒副反應(yīng)的性質(zhì)和機(jī)制及藥物相互作用的規(guī)律等目標(biāo)促進(jìn)醫(yī)藥結(jié)合基礎(chǔ)與臨床結(jié)合指導(dǎo)臨床合理用藥推動醫(yī)學(xué)與藥理學(xué)發(fā)展主要任務(wù)對新藥的有效性與安全性做出科學(xué)評價，通過血藥濃度監(jiān)測調(diào)整給藥方案，安全有效的使用藥物監(jiān)察上市后藥物不良反應(yīng)，保障人民用藥安全通過醫(yī)療與會診，合理使用藥物，改善病人的治療第二頁，共68頁。藥物機(jī)體藥物效應(yīng)動力學(xué)（藥效學(xué)，藥效動力學(xué)）藥物代謝動力學(xué)（藥動學(xué)，藥代動力學(xué)）作用、作用機(jī)理吸收、分布、代謝、排泄第三頁，共68頁。靶點結(jié)合藥物機(jī)體生理、生化功能或形態(tài)的變化效應(yīng)藥理作用(action)

作用機(jī)制(actionmechanism)

興奮exicitation抑制inhibition第四頁，共68頁。第1節(jié)臨床藥理學(xué)發(fā)展概況國外臨床藥理學(xué)的發(fā)展簡介我國臨床藥理學(xué)的發(fā)展簡介第五頁，共68頁。國外臨床藥理學(xué)的發(fā)展簡介臨床藥理學(xué)發(fā)展概況20世紀(jì)30年代提出臨床藥理學(xué)概念1947年美國首次授予臨床藥理學(xué)代表人物HarryCold教授為院士1954年JohnHopkins大學(xué)建立第一個臨床藥理室1972年瑞典卡羅林斯卡(Karolinska)醫(yī)學(xué)院附屬霍定(Huddings)醫(yī)院建立的臨床藥理室接納各國學(xué)者進(jìn)修概述第六頁，共68頁。國外臨床藥理學(xué)的發(fā)展簡介臨床藥理學(xué)發(fā)展概況1967年意大利于在歐洲第一個成立了全國臨床藥理學(xué)會1971年美國也正式成立了臨床藥理學(xué)會國際藥理聯(lián)合會(IUPHAR)為了促進(jìn)臨床藥理學(xué)的發(fā)展特地建立了臨床藥理專業(yè)組1980年在英國倫敦召開了第一屆國際臨床藥理學(xué)與治療學(xué)會議1983年和1986年分別在美國華盛頓和瑞典斯德哥爾摩召開了第二屆和第三屆國際臨床藥理學(xué)與治療學(xué)會議以后大約3年召開一次國際臨床藥理學(xué)與治療學(xué)會議機(jī)構(gòu)建設(shè)及國際會議第七頁，共68頁。我國臨床藥理學(xué)的發(fā)展簡介建立臨床藥理研究機(jī)構(gòu)建立學(xué)術(shù)機(jī)構(gòu)、出版專著、開展學(xué)術(shù)交流活動建立藥物臨床研究基地第八頁，共68頁。臨床藥理學(xué)發(fā)展概況我國臨床藥理學(xué)的發(fā)展簡介1.建立了臨床藥理研究機(jī)構(gòu)1980年衛(wèi)生部在北京醫(yī)學(xué)院成立臨床藥理研究所1980年以來全國先后在北京、上海、安徽、江蘇等地的籌建臨床藥理研究或教學(xué)組織機(jī)構(gòu)1984年衛(wèi)生部相繼建立臨床藥理培訓(xùn)中心第九頁，共68頁。臨床藥理學(xué)發(fā)展概況我國臨床藥理學(xué)的發(fā)展簡介2、建立學(xué)術(shù)機(jī)構(gòu)、出版專著、開展學(xué)術(shù)交流活動1982年在北京成立了“中國藥學(xué)會藥理學(xué)會臨床藥理專業(yè)委員會”，現(xiàn)已成為中國藥理學(xué)會二級分會，即中國藥理學(xué)會臨床藥理專業(yè)委員會。出版著作：《臨床藥理學(xué)》(上、下冊，徐叔云等主編)《臨床藥理學(xué)》(李家泰主編)《臨床藥理學(xué)》(徐叔云主編)1985年經(jīng)國家科委批準(zhǔn)《中國臨床藥理學(xué)雜志》創(chuàng)刊。自1979年以來，先后舉行了7次全國性的臨床藥理學(xué)術(shù)研討會。第十頁，共68頁。臨床藥理學(xué)發(fā)展概況我國臨床藥理學(xué)的發(fā)展簡介3、建立藥物臨床研究基地衛(wèi)生部自1983年以來先后三批在全國研究力量較強(qiáng)、人員素質(zhì)較高、技術(shù)設(shè)備較好的臨床研究機(jī)構(gòu)，組建了多個衛(wèi)生部臨床藥理基地國家藥物臨床研究基地的建立，匯集了藥理學(xué)、臨床醫(yī)學(xué)、藥學(xué)、化學(xué)、數(shù)學(xué)、生物統(tǒng)計等鄰近學(xué)科的專業(yè)人員到臨床藥理的研究中來，形成了一支相當(dāng)活躍的臨床藥理專業(yè)隊伍國家藥品監(jiān)督管理局組建后，逐步修訂與補(bǔ)充原衛(wèi)生部藥政局建立的法規(guī)與技術(shù)指導(dǎo)原則，組建了藥品審評專家?guī)斓谑豁?，?8頁。第2節(jié)臨床藥理學(xué)研究的內(nèi)容藥效學(xué)研究藥動學(xué)與生物利用度研究毒理學(xué)研究臨床試驗藥物相互作用研究第十二頁，共68頁。1、藥效學(xué)(pharmacodynamics)研究臨床藥理學(xué)研究的內(nèi)容定義研究藥物對人體(包括老、幼、正常人與病人)生理與生化功能的影響和臨床效應(yīng)，以及藥物的作用原理。簡言之，即研究藥物對人體的影響目的確定人體的治療劑量，以便在每個病人身上能得到最大的療效和最少的副作用觀察劑量、療程和不同給藥途徑與療效之間的關(guān)系第十三頁，共68頁。

lowhightoxicterminationdurationonsetTherapeuticresponseSignsoftoxicityNoidentifiableresponseDrugconcentrationatbloodplasma時量（效）曲線：藥物的血漿濃度（或藥效）隨時間的

推移而發(fā)生變化的曲線.time第十四頁，共68頁。最高安全濃度最小有效濃度血藥濃度時間03691215182124第十五頁，共68頁。量反應(yīng)量效曲線ECminEC50Emax效價效能第十六頁，共68頁。2、藥動學(xué)(pharmacokinetics)與生物利用度(bioavailability)研究藥動學(xué)研究藥物在正常人與患者體內(nèi)的吸收、分布、代謝和排泄的規(guī)律性簡言之，即研究機(jī)體對藥物的處理通常用房室模型進(jìn)行模擬臨床藥理學(xué)研究的內(nèi)容第十七頁，共68頁。3C-T曲線IV-1室NV-2室NV-1室IV-2室第十八頁，共68頁。生物利用度用藥代動力學(xué)原理來研究和評價藥物吸收進(jìn)入血液循環(huán)的速度與程度，是評價一種制劑的有效性的常用指標(biāo)。藥物生物利用度常受藥物的劑型與患者對藥物的吸收和肝臟首關(guān)效應(yīng)的影響。分類：絕對生物利用度：被試口服制劑與其靜脈注射劑的曲線下面積之比相對生物利用度：被試藥制劑與其參比制劑口服后的曲線下面積之比臨床藥理學(xué)研究的內(nèi)容2、藥動學(xué)(pharmacokinetics)與生物利用度(bioavailability)研究第十九頁，共68頁。TimeBloodDrugConcentrationArea1Area2CmaxCavg第二十頁，共68頁。3、毒理學(xué)(toxicology)研究定義在研究藥物療效時應(yīng)同時觀察藥物可能發(fā)生的副作用、中毒反應(yīng)、過敏反應(yīng)和繼發(fā)性反應(yīng)等。在用藥過程中應(yīng)詳細(xì)記錄受試者的各項主、客觀癥狀，并進(jìn)行生化檢查，出現(xiàn)反應(yīng)時，應(yīng)分析其發(fā)生原因，提出可能的防治措施。臨床藥理學(xué)研究的內(nèi)容第二十一頁，共68頁。4、臨床試驗(clinicaltrial)評價新藥的療效和毒性，均必須通過臨床試驗做出最后判斷我國1999年5月1日實施《藥品審批辦法》將我國新藥的臨床試驗分為四期臨床藥理學(xué)研究的內(nèi)容第二十二頁，共68頁。第二十三頁，共68頁。Ⅰ期臨床試驗初步的臨床藥理學(xué)及人體安全性評價試驗。觀察人體對于新藥的耐受程度和藥物代謝動力學(xué)，為制定給藥方案提供依據(jù)Ⅱ期臨床試驗隨機(jī)盲法對照臨床試驗。對新藥有效性及安全性做出初步評價，推薦臨床給藥劑量Ⅲ期臨床試驗擴(kuò)大的多中心臨床試驗。應(yīng)遵循隨機(jī)對照原則，進(jìn)一步評價有效性、安全性Ⅳ期臨床試驗新藥上市后監(jiān)測。在廣泛使用條件下考察療效和不良反應(yīng)(注意罕見不良反應(yīng))臨床藥理學(xué)研究的內(nèi)容臨床試驗第二十四頁，共68頁。第二十五頁，共68頁。5、藥物相互作用(druginteraction)研究定義指兩種或兩種以上的藥物合并或先后序貫使用時，所引起的藥物作用和效應(yīng)的變化藥物相互作用可以是藥物作用的增強(qiáng)或減弱，作用時間延長或縮短，從而導(dǎo)致有益的治療作用，或者是產(chǎn)生有害的不良反應(yīng)。臨床藥理學(xué)研究的內(nèi)容注意：一般所謂的藥物相互作用是指兩藥在人體內(nèi)相遇而產(chǎn)生的不良反應(yīng)第二十六頁，共68頁。強(qiáng)力結(jié)合藥被置換藥結(jié)果長效磺胺藥、水楊酸類、香豆素類磺酰脲類血糖過低保泰松、水楊酸類香豆素類凝血時間延長、出血乙胺嘧啶奎寧奎寧霉素性增強(qiáng)速效磺胺類、水楊酸類甲氨喋呤甲氨喋呤毒性增強(qiáng)臨床上常見藥物相互作用第二十七頁，共68頁。影響藥物吸收的相互作用pH胃排空、腸運(yùn)動復(fù)合物形成較快或較慢不完全或更完全吸收機(jī)制結(jié)果DrugBDrugADrugB+DrugA第二十八頁，共68頁。聯(lián)合用藥數(shù)(種)不良反應(yīng)發(fā)生率(%)2-546-101011-152816-2054聯(lián)合用藥種類數(shù)量和藥物不良反應(yīng)發(fā)生率第二十九頁，共68頁。第3節(jié)臨床藥理學(xué)的職能新藥的臨床研究與評價市場藥物的再評價藥物不良反應(yīng)監(jiān)察承擔(dān)臨床藥理教學(xué)與培訓(xùn)工作開展臨床藥理服務(wù)第三十頁，共68頁。1、新藥的臨床研究與評價20世紀(jì)80年代以來，西方發(fā)達(dá)國家先后制定“藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范”(goodclinicalpractice，GCP)1991年以來，美國、歐盟和日本就如何統(tǒng)一各國規(guī)范問題，每隔2年舉行一次國際協(xié)調(diào)會議(internationalconferenceOfharmonization，ICH)，1993年WHO公布藥物臨床試驗管理規(guī)范我國1992年開始起草GCP，經(jīng)7次修訂，1998年3月由衛(wèi)生部批準(zhǔn)頒布試行1999年國家藥品監(jiān)督管理局組織專家進(jìn)行修定，同年5月1日發(fā)布實施。臨床藥理學(xué)的職能歷史發(fā)展第三十一頁，共68頁。新藥的臨床研究與評價是臨床藥理學(xué)研究的重點《藥品注冊管理審評辦法》將新藥臨床試驗分為Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ和Ⅳ期必須獲國家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)，由研制單位在已確定的藥物臨床研究基地中選擇臨床研究負(fù)責(zé)單位和承擔(dān)單位新藥的臨床研究必須要遵循赫爾辛基宣言原則必須符合中國GCP的要求注意：最基本的要求是安全、有效及各項數(shù)據(jù)的可靠性，并應(yīng)正確地應(yīng)用合適的統(tǒng)計方法。1、新藥的臨床研究與評價臨床藥理學(xué)的職能第三十二頁，共68頁。Applytoallphases第三十三頁，共68頁。第三十四頁，共68頁。2、市場藥物的再評價評價已上市的藥品在社會人群中的不良反應(yīng)、療效、用藥方案、穩(wěn)定性及費用是否符合安全、有效、經(jīng)濟(jì)的合理用藥原則工作分類根據(jù)上市藥物已存在的問題，設(shè)計臨床研究方案進(jìn)行對比研究是進(jìn)行流行病學(xué)調(diào)查研究，對再評價品種的安全有效性進(jìn)行評價藥物再評價的結(jié)果也是遴選國家基本藥物、非處方藥物等的重要依據(jù)臨床藥理學(xué)的職能第三十五頁，共68頁。3、藥物不良反應(yīng)監(jiān)察要合理、安全、有效地用藥，首先必須對藥物可能發(fā)生的不良反應(yīng)(adversedrugreactions，ADRs)譜有明確的認(rèn)識。由于新藥臨床前各種因素的制約，對其ADRs譜的認(rèn)識非常局限，必須通過藥物的上市后監(jiān)察，完成對一個新藥的全面評價臨床藥理學(xué)的職能第三十六頁，共68頁。歷史發(fā)展3、藥物不良反應(yīng)監(jiān)察臨床藥理學(xué)的職能20世紀(jì)60年代西方國家發(fā)生沙利度胺事件澳大利亞、意大利、英國、美國等西方國家率先建立了醫(yī)藥人員自愿報告藥物不良反應(yīng)制度。全球形成藥物不良反應(yīng)監(jiān)察的國際網(wǎng)絡(luò)，該中心不僅收集各成員國的ADRs報告，還定期通報藥物安全信息。第三十七頁，共68頁。近六十年發(fā)生的藥物毒性的嚴(yán)重事件年代藥品中毒事件1935～1937用二硝基酚減肥，引發(fā)白內(nèi)障、骨髓抑制，死亡177人（美）1937磺胺醑劑（二甘醇）口服死170人（美）1937～1939用孕激素保胎，治先兆流產(chǎn)，女嬰600多例生殖器官男性化（美）1954～1956有機(jī)錫(Stalinon)制劑治療瘡，死亡100人(法)1959～1961反應(yīng)停(Thalidomide)災(zāi)難，畸胎出生2000～10000人，（德、西歐）1966～1972氯碘喹啉治阿米巴病，出現(xiàn)嚴(yán)重數(shù)千例至萬余例的亞急性髓鞘—視神經(jīng)病變(日本)其他甘汞(應(yīng)用百年)，氨基比林(應(yīng)用47年)發(fā)現(xiàn)骨髓抑制阿司匹林(應(yīng)用39-50)確證可致胃出血，氯酶毒應(yīng)用多年發(fā)現(xiàn)髓抑制

第三十八頁，共68頁。我國自1989年成立衛(wèi)生部藥品不良反應(yīng)監(jiān)察中心，試點進(jìn)行藥物不良反應(yīng)監(jiān)察，取得了豐富的經(jīng)驗1997年10月正式加入該組織，承擔(dān)起藥物安全性監(jiān)察的國際義務(wù)3、藥物不良反應(yīng)監(jiān)察臨床藥理學(xué)的職能第三十九頁，共68頁。4、承擔(dān)臨床藥理教學(xué)與培訓(xùn)工作我國的臨床藥理學(xué)發(fā)展不平衡，隊伍還不壯大，尚未形成一整套臨床藥理學(xué)專業(yè)人才的培養(yǎng)體系，與目前我國社會主義現(xiàn)代化建設(shè)的需要差距甚遠(yuǎn)。臨床藥理學(xué)的職能必須采取積極措施①建立完善臨床藥理學(xué)專業(yè)人才學(xué)士、碩士、博士的培養(yǎng)體系②在醫(yī)學(xué)生臨床教學(xué)階段，接受正規(guī)的臨床藥理學(xué)系統(tǒng)教育，掌握臨床藥理學(xué)的理論與研究方法③必須要加強(qiáng)現(xiàn)有醫(yī)生的臨床藥理學(xué)培訓(xùn)第四十頁，共68頁。5、開展臨床藥理服務(wù)承擔(dān)新藥的臨床藥理研究任務(wù)開展治療藥物監(jiān)測協(xié)助臨床研究人員制訂藥物治療的研究計劃臨床藥理會診，指導(dǎo)臨床合理用藥臨床藥理學(xué)的職能第四十一頁，共68頁。第4節(jié)新藥的臨床藥理評價新藥指未曾在我國境內(nèi)上市銷售的藥品已生產(chǎn)的藥品改變劑型、改變給藥途徑、增加新的適應(yīng)證或制成新的復(fù)方制劑，亦按新藥管理新藥的概念：第四十二頁，共68頁。臨床藥理研究階段是新藥研究的關(guān)鍵階段①只有通過臨床藥理研究階段，才能確定新藥是否安全有效②發(fā)現(xiàn)新藥或老藥新用途和某些罕見不良反應(yīng)③是藥政管理部門批準(zhǔn)新藥的最終依據(jù)第4節(jié)新藥的臨床藥理評價第四十三頁，共68頁。我國的新藥臨床試驗分四期Ⅰ期臨床試驗是在人體進(jìn)行新藥研究的起始期，主要目的是研究人對新藥的耐受程度，了解新藥在人體內(nèi)的藥代動力學(xué)過程，提出新藥安全有效的給藥方案。Ⅱ期臨床試驗為隨機(jī)盲法對照臨床試驗，由藥物臨床基地組織有條件的醫(yī)院進(jìn)行臨床試驗。其目的是確定藥物的療效適應(yīng)證，了解藥物的毒副反應(yīng)，對該藥的有效性安全性作出初步評價。Ⅲ期臨床試驗

是Ⅱ期臨床試驗的延續(xù)，目的是在較大范圍內(nèi)進(jìn)行新藥療效和安全性評價。要求在Ⅱ期臨床試驗的基礎(chǔ)上除增加臨床試驗的病例數(shù)之外，還應(yīng)擴(kuò)大臨床試驗單位。多中心臨床試驗單位應(yīng)在臨床藥理基地中選擇，一般不少于3個。每個中心的病例數(shù)據(jù)不得少于20例。對此階段的各項要求與Ⅱ期基本相似，但一般不要求雙盲法Ⅳ期臨床試驗也稱上市后監(jiān)察(postmarketingsuneillance)

其目的在于進(jìn)一步考查新藥的安全有效性，即在新藥上市后，臨床廣泛使用的最初階段，對新藥的療效、適應(yīng)證、不良反應(yīng)、治療方案可進(jìn)一步擴(kuò)大臨床試驗，以期對新藥的臨床應(yīng)用價值做出進(jìn)一步評價，進(jìn)一步了解的療效、適應(yīng)證與不良反應(yīng)情況，指導(dǎo)臨床合理用藥第4節(jié)新藥的臨床藥理評價第四十四頁，共68頁。Ⅳ期臨床試驗的內(nèi)容①擴(kuò)大臨床試驗②特殊對象臨床試驗：針對特殊人群（小兒、孕婦、哺乳期婦女、老人及肝腎功能不全的患者）的不同情況，設(shè)計臨床試驗方案③補(bǔ)充臨床試驗：重點是適應(yīng)證的有效性觀察或不良反應(yīng)考察第4節(jié)新藥的臨床藥理評價第四十五頁，共68頁。

志愿書簽署合格的研究人員道德委員會批準(zhǔn)臨床問題

統(tǒng)計學(xué)設(shè)計有效解決按計劃草案執(zhí)行

藥物質(zhì)量檢驗證明不良反應(yīng)報告質(zhì)量保證資料收集與核實

準(zhǔn)確的總結(jié)

可靠的統(tǒng)計分析

研究草案開發(fā)計劃上市銷售申請試驗監(jiān)督Ⅰ-

Ⅲ期試驗記錄準(zhǔn)確研究報告書第四十六頁，共68頁。

新藥（化合物）的開發(fā)過程產(chǎn)品監(jiān)督臨床試驗（人體）臨床前試驗（動物）合成檢驗與篩選研究階段

產(chǎn)品介紹注冊年12-55-1010-20

化合物10，000-30，000化合物11211109876543210Source：PMA

Ⅱ期Ⅲ期Ⅳ期

Ⅰ期第四十七頁，共68頁。臨床試驗中影響試驗結(jié)果三種因素①疾病本身的變異性②同時患有其他疾病或應(yīng)用其他藥物③病人和研究者的偏因，即主觀性第5節(jié)臨床試驗方法學(xué)因此，臨床藥理學(xué)試驗中也必須遵循Fisher提出的“重復(fù)、隨機(jī)、對照”三項基本原則。第四十八頁，共68頁。1.對照設(shè)置對照是為受試新藥提供可以比較的參比值對照組必須做到與受試藥組同時、同地和同條件第5節(jié)臨床試驗方法學(xué)第四十九頁，共68頁。對照的必要性

---沒有比較就沒有鑒別疾病的自愈傾向感冒、哮喘等100名感冒患者體溫、鼻塞流涕情況1周后觀察：體溫下降和鼻塞流涕緩解狀況服用感冒藥A結(jié)論：該藥能有效治療感冒，改善鼻塞流涕狀況？第五十頁，共68頁。臨床試驗方法學(xué)1.對照將受試對象隨機(jī)、均衡地分為二組或多組，各組分別用藥進(jìn)行比較。隨機(jī)平行對照試驗優(yōu)點：方法簡單易行；實驗條件如能嚴(yán)格控制，基本可排除與藥物作用無關(guān)的因素的干擾；可用于多種藥物療效的比較；病例來源較為方便。缺點：所需病例較多；條件均一性差；所需病例數(shù)多，試驗規(guī)模大、耗時久、花費大，第五十一頁，共68頁。臨床試驗方法學(xué)1.對照同一患者進(jìn)行自身對照試驗，也可在不同患者中進(jìn)行組間交叉對照試驗交叉對照試驗優(yōu)點：易于實施；可保持試驗條件的均一，雖有可能產(chǎn)生順序的影響，但通過交叉可使之得到平衡缺點：受試藥的藥效應(yīng)是顯效迅速者；延長總的治療周期不至于縮小各藥物效應(yīng)之間差距；患者必須對所接受的藥物不致出現(xiàn)不同的反應(yīng)(如過敏等)；用藥時間較長，病例中途脫落的可能性增加第五十二頁，共68頁。臨床試驗方法學(xué)1.對照將受試者配對后隨機(jī)分配到兩個處理組，每得到一對試驗結(jié)果就進(jìn)行一次統(tǒng)計分析，直至以一定的顯著性水平得出結(jié)論，即可結(jié)束試驗序貫對照試驗優(yōu)點：例數(shù)最少，耗時最短的情況下得到確切結(jié)論并中止試驗；可以盡快判別出無療效或療效差的藥物并中止試驗缺點：在實行雙盲試驗時保密性差；兩藥療效差別較大者較適用第五十三頁，共68頁。2.隨機(jī)目的：將患者均勻地分配到各組而不受試驗者主觀意志或客觀條件的影響注意：隨機(jī)并非隨意，但有時絕對隨機(jī)并非能滿足設(shè)計需要第5節(jié)臨床試驗方法學(xué)第五十四頁，共68頁。感冒的例子服藥組100人不服藥組100人治療前癥狀差別無統(tǒng)計學(xué)意義治療1天時體溫差別有統(tǒng)計學(xué)意義1天后體溫降至正常3天后體溫降至正常分析：200名感冒患者服用藥物A1W后體溫下降，癥狀緩解不服用藥物A1W后體溫下降，癥狀緩解

隨機(jī)設(shè)計：第五十五頁，共68頁。單純隨機(jī)抽樣最簡便的隨機(jī)法是擲幣法或投骰子法隨機(jī)數(shù)字表法也是常用的單純隨機(jī)化方法。其使用方法是預(yù)先規(guī)定各組數(shù)碼，將病人按出現(xiàn)的數(shù)碼順序分配到各組臨床試驗方法學(xué)2.隨機(jī)第五十六頁，共68頁。均衡隨機(jī)又稱分層隨機(jī)其原則是先將易控且對實驗影響大的因素人為地使各組達(dá)到均衡一致。而對那些難控且對實驗影響小的因素隨機(jī)處理臨床試驗方法學(xué)2.隨機(jī)第五十七頁，共68頁。均衡順序隨機(jī)主要特點：可使主要因素得到均衡處理，次要因素隨機(jī)處理，增加了可比性，減少了主觀性具體方法：先將可能影響試驗的一些主要因素(如病情、病程、