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文檔簡介
窄譜中波紫外線在皮膚科應用及研究進展紫外線是治療皮膚病的一個重要手段,古代中東人就曾運用氣候之便治療銀屑病。1925年Goekerman采用中波紫外線(UVB)和焦油聯合治療銀屑病療效確切。1975年PUVA方法開始用于治療銀屑病、白瘢風等皮膚病。1981年Parrish和Jaenike實驗發(fā)現波長在3nm-313nm之間的UVB治療銀屑病最有效,超過313nm則療效減少,低于290nm則幾無治療作用,僅引起皮膚灼傷。建立在此理論基礎上的窄譜中波紫外線(311nm)治療銀屑病取得了較好的療效,并且對其它適合光療的皮膚病也取得了令人滿意的效果。自80年代末90年代初以來得到廣泛推廣應用。一治療銀屑病以往的研究表白,NBUVB的療效顯著高于BBUVB,與PUVA相稱。其副作用明顯小于PUVA,不大于BBUVB,容易被患者接受。影響NBUVB治療銀屑病療效的因素重要有:治療的頻率與次數、劑量、聯合應用等。1.1治療的頻率與次數:Dawe等所做的一項研究表白,每周治療5次治療,35天可使皮損消退,而每周3次治療,40天可達成同樣的的效果,但后者所導致的瘙癢、紅斑、水皰等副作用卻顯著減少。泰國人Leenutaphong等選用中重度銀屑病患者,隨機分兩組,一組以小劑量NBUVB每周2次治療,另一組每周4次治療。結果每周2次組平均16次,累積12.5MED獲得緩解,每周四次組平均32次,累積39.7MED獲緩解,作者建議每周2次治療。Cameron等采用隨機雙盲實驗比較了每周3次治療與每周2次治療,發(fā)現前者獲得緩解的時間要顯著少于后者,但兩者所需的治療次數及照射累積量并無顯著性差異,認為每周3次的治療更適合大多數患者。1.2治療的劑量:NBUVB治療銀屑病的劑量一般都根據最小紅斑量而定,初始基量一般為70-1%MED,以后根據皮膚反映的情況每次逐漸增長,增長的多少視治療的頻率及上次反映而定。劑量增長的目的是使皮膚維持輕微的肉眼可察的紅斑反映。一項研究表白,以70%MED起始劑量照射后1、2、3周的療效顯著憂于起始劑量為35%MED組。紅斑以上起始劑量的應用尚未有報道。1.3聯合治療:NBUVB與其它藥物的聯合應用不僅可以提高療效,并且可以減少紫外線累積量,從而減少致癌的危險性。1.3.1NBUVB與維A酸類藥物合用一項左右對照的研究顯示,NBUVB與它扎羅汀凝膠合用療效顯著優(yōu)于單用NBUVB治療者組,并且它扎羅汀對皮膚的刺激作用也顯著減少,究其因素,也許是皮膚接受紫外線照射后皮膚的屏障作用加強所致。系統(tǒng)應用維A酸合并光療可顯著提高療效,特別合用于慢性伴角化過度的斑塊型銀屑病患者,此外,合用維A酸也許會減少紫外線潛在的致癌作用。1.3.2NBUVB與維生素D3衍生物合用他骨化醇是維生素d3的一個衍生物,它具有克制表皮細胞增殖,誘導表皮細胞分化的作用。研究發(fā)現,與NBUVB聯合治療銀屑病療效優(yōu)于單用他骨化醇治療者,因素也許是用他骨化醇解決過的皮損對NBUVB的敏感性增高。維生素D3此外一個重要的衍生物鈣泊三醇與NBUVB聯合應用也取得了另人滿意的療效。Rim等聯合NBUVB與鈣泊三醇治療銀屑病,發(fā)現聯合組能使皮損更快的消退。有人采用左右對照的方式比較了NBUVB與鈣泊三醇軟膏及它扎羅汀凝膠聯合治療斑塊型銀屑病,結果NBUVB加鈣泊三醇組與NBUVB加它扎羅汀組都能使皮損迅速獲得緩解,且二組之間無顯著性差異。1.3.3NBUVB與蒽林合用蒽林又稱地蒽酚,有強角質促成作用,是治療銀屑病最安全的藥物之一,與NBUVB的聯合應用可增長療效,縮短治療的時間,減少治療的次數。一項左右對照的研究比較了NBUVB與蒽林及鈣泊三醇治療銀屑病的臨床療效。NBUVB與蒽林合用的療效和NBUVB與鈣泊三醇組無顯著性差異,,盡管蒽林對皮膚有明顯的刺激及染色作用,但是由于其價格便宜,療效確切,與NBUVB仍是一種比較好的組合。1.3.4NBUVB其它聯合方式NBUVB與8-甲氧補骨脂素合用療效可得到提高,有人研究發(fā)現,8-甲氧補骨脂素并不增長NBUVB對皮膚的紅斑反映,但是NBUVB與bath-PUVA有協同作用,可使后者的光毒性和療效都得到提高,但療效的增長更為明顯,聯合應用可以減少治療的次數,減少UVA的累積量。NBUVB與外用糖皮質激素合用雖然可提高療效,但是也許會縮短治療后的緩解期,故多不推薦應用。MTX具有免疫調節(jié)作用,也許會增長紫外線導致的皮膚癌的發(fā)生率,MTX和PUVA的安全、成功聯合應用早有報道,然而至今尚未有令人信服的證據證明MTX增長或不增長紫外線對皮膚的致癌作用。環(huán)胞菌素A與紫外線合用認為會增長紫外線的致癌性,現不主張合用。一項多中心的研究模擬自然環(huán)境中的死海水浴與本地強烈的陽光對近7名銀屑病患者進行治療,光源為NBUVB,浴水為與死海水相近的水溶液,患者在浴療的同時接受光療,結果治療前PASI評分17.1,療后降為5.2,69%的研究者和79%的患者評價優(yōu)于以往的療法,88%的患者認為這是一種舒適的、令人身心快樂的治療方法,考慮到銀屑病是一種慢性易復發(fā)的疾病,病人也許需要終生多次治療,這一點是很故意義的。二治療其它皮膚病NBUVB產生的理論基礎來自于對銀屑病的治療,近來發(fā)現對其它皮膚病亦有較好的療效,已廣泛應用于對其它皮膚病的治療。2.1白瘢風長波紫外線(UVA)加8-甲氧補骨脂素的光化學療法治療白瘢風早有應用,其療效確切,仍是常用的方法之一,但是治療前需要服或外用光敏劑,常導致光毒反映的發(fā)生。NBUVB治療白瘢風通常每周2次,照射前不需要光敏劑,副作用發(fā)生情況比PUVA要少。NBUVB治療白瘢風已多有報道,臨床上獲得了較好的療效。有人用NBUVB和PUVA對白瘢風進行治療,4個月后,PUVA治療組中46%的患者有明顯的色素恢復,而同期經NBUVB治療的患者中67%有明顯的色素恢復。經12個月的NBUVB治療,63%的患者有75%以上的色素恢復。另有學者也證實了NBUVB治療白瘢風療效好,副作用少,容易被患者接受。其對兒童白瘢風也安全有效,能顯著性提高患者的生活質量。2.2異位性皮炎異位性皮炎是一種慢性瘙癢性皮膚病,病程較長,易反復發(fā)作。50%-75%的患者于6個月內發(fā)病,病理上真皮血管周邊T淋巴細胞浸潤,紫外線照射可促使該細胞發(fā)生凋亡,達成治療作用。異位性皮炎的紫外光療法重要有UVA1(340-4nm)、PUVA、及UVB,UVB不合用于急性期,僅在慢性病例中應用。UVA1治療異位性皮炎的療效肯定,盡管推薦應用高劑量,但近有研究顯示,與應用中檔劑量的UVA1相比療效并無顯著性差異,NBUVB治療異位性皮炎也十分有效。Legat用左右對照方式比較了NBUVB與UVA1異位性皮炎的療效。結果顯示,NBUVB比中檔劑量的UVA1具有更好的療效,能使疾病更快的獲得提高。PUVA和NBUVB都能使異位性皮炎不久的獲得緩解或提高,左右對比的研究表白,8-甲氧補骨脂素浴后UVA照射與NBUVB照射兩者之間療效并無顯著性差異,由于NBUVB治療過程簡樸,不需要提前應用光敏劑,療后無須避光防護,大多數患者更樂意選擇NBUVB進行治療。2.3多形性日光疹多形性日光疹通常需要避光,用紫外線治療的目的是增長皮膚對日光的耐受性,其機制尚不完全明確,皮膚顏色加深和厚度增長也許是引起保護的兩個重要因素,多形性日光疹患者在冬天之后初次照射強烈日光發(fā)病,夏天疾病減輕,即也許為皮膚對日光的逐漸耐受所致。多形性日光疹通常需要防止性治療,經常在估計該病也許發(fā)病日期的前一個月進行,部分患者在治療過程中也許會有加重,外用或系統(tǒng)應用糖皮質激素可有很好的控制。PUVA方法效果較好,另一方面是NBUVB和BBUVB,NBUVB由于操作簡樸,致癌性低而逐漸受到人們的重視。值得注意的是,紫外線治療多形性日光疹的效果是暫時的,這種防止性保護作用通常連續(xù)4-6周,有人經幾次光療后維持較長的時間,此多與疾病自身的過程有關,而非光療自身的療效。2.4蕈樣肉芽腫蕈樣肉芽腫是原發(fā)于皮膚的低惡度性T細胞淋巴瘤,初期的蕈樣肉芽腫重要應用皮質激素、氮芥等局部治療,近來運用NBUVB治療蕈樣肉芽腫取得了較好的療效。Cochran等對24例初期蕈樣肉芽腫患者進行治療,每周3次,結果13人獲得完全緩解,其平均照射次數52.27人獲部分緩解。平均照射次數38.84人無效。獲得緩解的絕大部分患者皮膚組織病理恢復正常,研究還顯示,NBUVB對淺色皮膚的患者具有更好的療效。另有研究用NBUVB及PUVA治療初期蕈樣肉芽腫,NBUVB組81%獲得完全緩解,19%獲部分緩解,PUVA組71%獲完全緩解,29%獲部分緩解,治療過程中,兩組都無患者病情加重。療后NBUVB組平均緩解時間為24.5(1-66)個月,PUVA組則為22.8(1-4個月。2.5扁平苔蘚光療或光化學療法有一定的效果,比較適合皮損分布廣泛的患者。Taneja等對5位軀干和四肢泛發(fā)的扁平苔蘚患者用NBUVB治療,發(fā)現2位患者通過9次治療,皮損開始變平,平均需40(24-56)次所有患者的皮損完全變平,軀干部位的皮損較四肢更早的消退,治療過程中未發(fā)現NBUVB引起的同型反映,色素沉著也輕于PUVA療法。2.6脂溢性皮炎有人應用NBUVB對18例嚴重的脂溢性皮炎患者進行治療,每周3次共8周,治療前評價紅斑、鱗屑、浸潤、瘙癢。結果對所有的患者均有效,其中6例獲得完全緩解,12例獲顯著改善,嚴重限度由治療前的7.5(4-8)8周后降為0.5(0-3治療過程中僅偶爾發(fā)生紅斑反映,無其他副作用,治療結束后11例患者接受隨訪,中位復發(fā)時間為21(9-24)天三副作用NBUVB短期的副作用有紅斑、皮膚瘙癢、劑量過大時可有疼痛性紅斑水皰。外用皮質激素、服皮質激素或非甾體抗炎藥物可有效減輕癥狀。NBUVB在治療過程中可引起色素沉著,在膚色較深的人種尤為明顯,東亞人以皮膚白色為美,更是受到患者的抱怨。為了探討在NBUVB治療過程中色素沉著發(fā)生的情況,Choe等選用20位Fitzpatrick-V型皮膚的韓國銀屑病患者進行NBUVB治療,每周治療3次,共7周,每周患者的后背部用Minolta分光計進行測量。結果發(fā)現,從治療開始到第5周,皮膚的顏色進行性加深,到第5周時達成最大值,從5周至7周,皮膚顏色變化輕微,不再進一步加深。NBUVB治療結束后皮膚顏色會慢慢恢復,其具體過程如何,尚未見報道。NBUVB長期的副作用是光老化和光致癌,其潛在的致癌性要小于PUVA;動物實驗發(fā)現,在同樣的生物劑量條件下,NBUVB誘導出腫瘤的危險性要明顯高于BBUVB,大約是BBUVB的2倍。在光致癌的過程中,DNA是紫外線的重要靶點,紫外線可以引起多種DNA損傷,如
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