發(fā)熱(Fever)概述1病因和發(fā)病機制2代謝與功能的改變3生物學(xué)意義4防治的病理生理學(xué)基礎(chǔ)5

第一節(jié)概述一、正常體溫馬的正常體溫：37.5---38.5攝氏度，驢37.5--38.5攝氏度，騾38---39攝氏度青年牛38.0---39.5攝氏度，成年牛38.0---39.0攝氏度，黃牛犢38.5---39.5攝氏度，水牛37.0---39.0攝氏度，清晨時最低，而午后則最高，往往相差1度左右。奶牛正常體溫：37.5--39.5攝氏度，孕牛、犢牛0.5度左右上下浮動。羊的正常體溫：37,5---39.5攝氏度。犬的正常體溫：成年犬37.5--38.5攝氏度，幼犬38.2--39.2攝氏度。豬的正常體溫：38--39.5攝氏度，仔豬38--40攝氏度。雞的正常體溫：41攝氏度，鴨的正常體溫42攝氏度。發(fā)熱的概念致熱源體溫調(diào)節(jié)中樞調(diào)定點上移調(diào)節(jié)性體溫升高（>0.5℃）發(fā)熱:是指機體受到致熱原作用后，體溫調(diào)節(jié)中樞的體溫“調(diào)定點”上移，產(chǎn)熱增加，散熱減少，從而呈現(xiàn)體溫升高的病理過程。過熱癲癇大發(fā)作，甲亢某些全麻藥中暑，汗腺缺乏癥下丘腦損傷出血，炎癥產(chǎn)熱過度散熱障礙體溫調(diào)節(jié)中樞功能障礙被動性體溫升高體溫>調(diào)定點第二節(jié)病因和發(fā)病機制發(fā)熱激活物EP細胞EPs體溫調(diào)定點上移產(chǎn)熱↑散熱↓體溫升高POAH發(fā)一、熱激活物

凡能激活體內(nèi)內(nèi)生致熱原細胞產(chǎn)生和釋放內(nèi)生致熱原，進而引起體溫升高的物質(zhì),包括外致熱原（exogenouspyrogen）和某些體內(nèi)產(chǎn)物。外致熱原(exogenouspyrogen)來自體外的發(fā)熱激活物細菌：革蘭氏陽性菌、革蘭氏陰性菌病毒真菌螺旋體瘧原蟲葡萄球菌鏈球菌白喉桿菌致熱成分：全菌體，外毒素可溶性外菌素致熱外毒素白喉毒素（1）革蘭陽性菌細菌內(nèi)毒素、外毒素的比較種類外毒素內(nèi)毒素來源革蘭陽性菌及部分革蘭陰性菌革蘭陰性菌存在部位活菌分泌或細菌溶解后散出細胞壁成分、細菌裂解后釋出化學(xué)成分蛋白質(zhì)脂多糖穩(wěn)定性差、60～80℃30分鐘破壞好、160℃2～4小時破壞毒性作用強、對機體組織器官有選擇性，引起特殊臨床表現(xiàn)較弱、各種內(nèi)毒素作用大致相同，引起休克，發(fā)熱，DIC等抗原性強，能刺激機體形成抗毒素，弱，能刺激機體形成抗體，但無中和作用，病毒致熱成分：全病毒體及所含的血細胞凝集素流感病毒輪狀病毒真菌致熱成分：全菌體及所含的莢膜多糖和蛋白質(zhì)白色念珠菌瘧原蟲致熱成分：裂殖子和瘧色素間日瘧原蟲

瘧原蟲的裂殖子

體內(nèi)產(chǎn)物1、抗原抗體復(fù)合物2、類固醇

二.內(nèi)生致熱原（EP）

產(chǎn)EP的細胞在EP誘導(dǎo)物的作用下，產(chǎn)生和釋放的能引起體溫升高的物質(zhì)。發(fā)熱激活物IL-1TNFINFIL-6EPs單核巨噬細胞其它細胞腫瘤細胞脂肪細胞？？？

脂肪細胞能分泌包括IL-1,TNF-α在內(nèi)的眾多cytokine肥胖患者體溫較正常人高

致熱信號傳入中樞的途徑通過下丘腦終板血管器

(viaorganumvasculosumlaminaeterminalis,OVLT)

通過刺激迷走神經(jīng)(viastimulationofvagusnerve)

經(jīng)血腦屏障直接進入(directentrythroughblood-brainbarrier)

三、發(fā)熱時的體溫調(diào)節(jié)機制發(fā)熱中樞調(diào)節(jié)介質(zhì)

無論EP能否通過血腦屏障到達下丘腦，它們引起發(fā)熱都有一個潛伏期，提示EP需要通過一定作用方式才能引起發(fā)熱。EP調(diào)定點上移？三、發(fā)熱時的體溫調(diào)節(jié)機制POAH前列腺素E(PGE)

PGE注入動物腦室引起發(fā)熱，潛伏期比EP短

EP誘導(dǎo)發(fā)熱期間，動物CSF中PGE水平升高

PGE合成抑制劑解熱的同時也降低了CSF中PGE水平

Na＋/Ca2＋比值

腦室內(nèi)灌注Na＋升高體溫，Ca2＋降低體溫

EP先引起體溫中樞內(nèi)Na＋/Ca2＋比值升高，促使體溫調(diào)定點上移環(huán)磷酸腺苷(cAMP)促腎上腺皮質(zhì)激素釋放素（CRH）一氧化氮（NO）

三、發(fā)熱時的體溫調(diào)節(jié)機制

內(nèi)生致冷原

精氨酸加壓素(AVP)：視上核與室旁核合成，投射至下丘腦腹隔區(qū)的神經(jīng)末梢釋放。

α-黑素細胞刺激素(α-MSH)：室旁核分泌CRH→a-MSH

發(fā)熱激活物單核細胞EP下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞調(diào)定點上移Na+/Ca2+↑cAMP↑PGE2↑皮膚血管收縮骨骼肌緊張、寒戰(zhàn)散熱↓產(chǎn)熱↑體溫上升AVPα-MSH三、發(fā)熱時的體溫調(diào)節(jié)機制二、生理功能的改變（一）中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能改變神經(jīng)系統(tǒng)興奮性升高，高熱出現(xiàn)煩躁，譫忘，幻覺小兒高熱引起熱驚厥（二）循環(huán)系統(tǒng)功能改變

體溫上升1℃，心率增加18次/min心率增加超過150次/min，心輸出量反而下降心率過快，收縮力加強，增加心臟負擔寒戰(zhàn)期血管收縮，血壓升高；高溫持續(xù)期和退熱期，血管擴張，血壓下降。（三）呼吸功能改變血溫升高，刺激呼吸中樞并提高呼吸中樞對CO2敏感性代謝加強，促使呼吸加快加強（四）消化功能改變消化液分泌減少，各種消化酶活性降低三、防御功能的改變一定高溫能滅活對熱比較敏感的微生物發(fā)熱時，免疫細胞功能加強發(fā)熱也可以降低NK細胞的活性（一）抗感染能力的改變（二）對腫瘤細胞的影響抑制或者殺滅腫瘤細胞紅外線直接輻射全身熱水浴體外熱循環(huán)三、防御功能的改變

一分為二。（一）一定限度內(nèi)的發(fā)熱，是機體對致病因素（特別是傳染性因素）的防御反應(yīng)。此時，白細胞增多，吞噬細胞活性增強、抗體生成活躍，肝臟解毒功能增強，物質(zhì)代謝速度加快——病畜抵抗力有所提高。因此，在很多急性感染性病例，體溫升高表示機體有良好反應(yīng)能力，發(fā)熱不顯著，體溫不升高的病例，其預(yù)后往往不良。（二）但是，如果體溫過高，或發(fā)熱持續(xù)過久，由于分解代謝加強，營養(yǎng)物質(zhì)過度消耗，加上消化不良，病畜很容易消瘦以致抵抗力降低；同時，心、肝、腎和中樞神經(jīng)系統(tǒng)的功能