第九章

腎上腺素受體阻滯劑精選課件概述分三類：α受體阻滯劑β受體阻滯劑αβ受體阻滯劑精選課件第一節(jié)α腎上腺素受體阻斷藥1.α1阻斷：動(dòng)脈，靜脈擴(kuò)張外周阻力血壓血壓強(qiáng)度取決于交感神經(jīng)活性躺位＜站立與血容量有關(guān)，低時(shí)明顯血壓交感神經(jīng)興奮心率心排出量

2.α2阻斷：在調(diào)解交感神經(jīng)方面具有重要作用①阻滯交感神經(jīng)突觸前膜α2受體，抑制NA釋放的負(fù)反饋②激動(dòng)中樞系統(tǒng)的α2受體，抑制交感神經(jīng)的活性，導(dǎo)致血壓的下降。精選課件1.按對(duì)受體的選擇性：對(duì)α1和α2無選擇性：酚妥拉明選擇性阻斷α1受體：哌唑嗪選擇性阻斷α2受體：育亨賓2.按作用持續(xù)時(shí)間分：短效類長(zhǎng)效類第一節(jié)α腎上腺素受體阻斷藥

精選課件一、短效類

酚妥拉明（phentolamine）妥拉唑啉（tolazoline〕共性：阻斷α1和α2兩受體，屬競(jìng)爭(zhēng)性拮抗：以氫鍵，離子鍵和范德華力結(jié)合，可逆。。精選課件〖藥理作用〗1.擴(kuò)張血管：小動(dòng)脈、小靜脈擴(kuò)張→外周阻力擴(kuò)靜脈>動(dòng)脈（引起直立性低血壓）阻斷α1、α2受體機(jī)制直接擴(kuò)張血管精選課件2.心臟興奮：心率↑、收縮↑、心排出量血壓↓機(jī)制：

阻斷突觸前膜α2受體NA釋放興奮心臟β1受體反射性(+)交感神經(jīng)精選課件精選課件3.其它作用①擬膽堿作用：興奮胃腸平滑肌，唾液腺和汗腺分泌增加②組胺樣作用：胃酸分泌、皮膚潮紅③阻滯K+通道心肌細(xì)胞Ca2+內(nèi)流精選課件〖臨床應(yīng)用〗1.外周血管痙攣性疾??；2.去甲腎上腺外漏；3.嗜鉻細(xì)胞瘤:診斷、高血壓危象、術(shù)前準(zhǔn)備4.抗休克：擴(kuò)血管作用，改善微循環(huán);5.急性心肌梗塞和頑固性充血性心力衰竭精選課件〖不良反應(yīng)〗1.擬膽堿作用:腹痛,腹瀉,嘔吐,誘發(fā)潰瘍;2.擴(kuò)血管作用：低血壓；3.反射性興奮心臟作用：IV時(shí)，心率加快，誘發(fā)心律失?；蛐慕g痛。〖注意事項(xiàng)〗1.緩慢注射或滴注2.胃炎、胃、十二指腸潰瘍、冠心病慎用精選課件

二、長(zhǎng)效類酚芐明(phenoxybenzamine)又名苯芐胺(dibenzyline)

〖性質(zhì)〗1.作用強(qiáng):與α受體以共價(jià)鍵的形式結(jié)合2.

屬非競(jìng)爭(zhēng)性拮抗。精選課件精選課件體內(nèi)過程及其特點(diǎn)：1.起效慢，分子中氯乙胺基環(huán)化成乙撐亞胺基才能與α受體結(jié)合。2.口服吸收少，僅作IV.(刺激性)3.作用久：脂溶性大，緩慢釋放，排泄慢,一次用藥，可維持3-4天精選課件1.擴(kuò)張血管↓外周阻力血壓↓（以舒張壓降低明顯，易致體位性低血壓）；

2.心率↑:①通過減壓反射；②阻滯突觸α2－R；

③阻滯NE再攝?。〝z取1和2的抑制）3.其他：較弱的抗組胺樣作用；抗5羥色胺

〖藥理作用〗精選課件〖臨床應(yīng)用〗1.外周血管痙攣；2.抗休克：出血性、創(chuàng)傷性、感染性休克，（在補(bǔ)足血容量時(shí)用）；3.嗜鉻細(xì)胞瘤：不宜手術(shù)者或術(shù)前準(zhǔn)備4.前列腺增生所致排尿困難:(阻斷前列腺或膀胱底部α受體)精選課件選擇性α1受體阻滯藥哌唑嗪（Prazosin）藥理作用：選擇α1，對(duì)α2無作用，不促進(jìn)NE釋放，加快心率作用較弱。用途：1.治療高血壓2.治療前列腺增生引起的排尿困難。特拉唑嗪（Trazosin）特點(diǎn)：生物利用度高、作用時(shí)間長(zhǎng)、口服吸收好精選課件為什么哌唑嗪用于治療高血壓而酚妥拉明則不？精選課件分類1.按對(duì)受體的選擇性分：

①非選擇性阻斷β受體；

②選擇性阻斷β1；

③

阻斷β（β1和β2

）和α受體

2.按有無內(nèi)在擬交感活性：①有內(nèi)在擬交感活性：吲哚洛爾，醋丁洛爾②無內(nèi)在擬交感活性：普萘洛爾等構(gòu)效關(guān)系：基本結(jié)構(gòu)有芳香基及乙胺基鏈

第二節(jié)β腎上腺素受體阻斷藥精選課件精選課件表9-1受體阻斷藥的藥理學(xué)特征比較藥物受體選擇性內(nèi)在擬交感活性首過消除(％)生物利用度(％)t1/2(h)普萘洛爾1，2060~70303~4

阿普洛爾1，2++90102~5氧烯洛爾1，2++40~70

24~602~3

吲哚洛爾1，2++10~20903~4

美托洛爾1025~6040~753~4

醋丁洛爾1+30

20~602~4拉貝洛爾1，2，1+6020~404~6精選課件〖藥理作用〗1.β受體阻斷作用：（1）心血管系統(tǒng)：心臟：心率↓,收縮力↓,傳導(dǎo)↓

血管：(-)β2血管收縮（肝,腎，骨骼肌，冠狀血管)外周阻力血流量↓上述作用其決于交感神經(jīng)張力

BP↓↓耗氧精選課件(2)支氣管平滑?。鹤钄唳?受體→增加支氣管阻力→加重哮喘(3)代謝：①抑制脂肪分解：(-)β2，(-)β1與脂肪分解有關(guān)②抑制糖原分解：肝糖元的分解與α1和β2有關(guān)③甲亢：↓機(jī)體對(duì)兒茶酚胺的敏感性，抑制T4→T3，控制甲亢(4)腎素：

阻斷腎小球旁器β1受體，抑制腎素釋放BP↓精選課件2.內(nèi)在擬交感活性：對(duì)β受體的部分激動(dòng)作用，被拮抗作用掩蓋，如利血平耗竭兒茶酚類，可致心率加速，心排出量3.膜穩(wěn)定作用：降低細(xì)胞膜對(duì)離子的通透性。據(jù)有局部麻醉作用和奎尼丁樣作用（抗心率失常）。4.其它：精選課件β阻滯劑的臨床用途1.心率失常2.治療高血壓：血壓下降，心率減慢。3.治療心絞痛：心肌缺血，缺氧，阻滯降低耗氧量4.心衰早期：緩解兒茶酚引起的心臟損壞，改善心臟功能，早期應(yīng)用緩解癥狀。5.治療甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)：控制心悸、心律失常、激動(dòng)不安等現(xiàn)象。6.其他：精選課件〖不良反應(yīng)〗1.一般反應(yīng):消化道反應(yīng)，惡心，嘔吐、皮疹、血小板2.心血管反應(yīng):①加重房室傳導(dǎo)阻滯，引起心動(dòng)過緩，

與維拉帕米合用顯著抑制心肌收縮力和傳導(dǎo)，應(yīng)注意②雷諾氏現(xiàn)象：β2阻斷，血管收縮，痙攣，四肢發(fā)冷和發(fā)白3.誘發(fā)或加劇支氣管哮喘：對(duì)支氣管哮喘應(yīng)選擇β1阻斷藥和具有內(nèi)在擬交感活性藥4.反跳現(xiàn)象：長(zhǎng)期應(yīng)用，β受體上調(diào)，突然停藥，使原病加重；5.其它：低血糖反應(yīng)：加重和掩蓋降糖藥引起的低血糖反應(yīng)。精選課件禁忌：左室心功能不全；竇性心動(dòng)過緩；重度房室傳導(dǎo)阻滯；支氣管哮喘；肝功能不良等；精選課件一、非選擇性β受體阻斷藥普萘洛爾(propranolol)、納多洛爾(nadolol)、吲哚洛爾(pindolol)、噻嗎洛爾(timolol)精選課件〖體內(nèi)過程〗口服吸收率90％，首關(guān)消除60～70％，生物利用度僅30％。90%和血漿蛋白結(jié)合血藥濃度個(gè)體差異大(與肝藥酶有關(guān))臨床用藥應(yīng)從小劑量開始普萘洛爾(propranolol)精選課件較強(qiáng)的β受體阻斷作用，無β1和β2的選擇作用，沒有內(nèi)在的擬交感活性。心率減慢，心肌收縮力和心排出量減低，冠脈血流量下降，心肌耗氧量減少治療高血壓，心率失常，心絞痛和甲狀腺功