微生物知識(shí)的課件資料第1頁(yè)/共51頁(yè)第一部分：微生物基本概念第二部分：藥品微生物的污染來(lái)源和預(yù)防目錄第2頁(yè)/共51頁(yè)1概念：微生物是指一大群個(gè)體體積微?。ㄒ话阒睆叫∮?mm）,結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單，一般指肉眼看不見(jiàn)或看不清的微小生物的總稱(chēng)，大多是單細(xì)胞少數(shù)是多細(xì)胞，還有一部分是沒(méi)有細(xì)胞結(jié)構(gòu)的低能生物。第一部分微生物的概念第3頁(yè)/共51頁(yè)2微生物的特點(diǎn)①個(gè)體小，面積大：小于0.1mm。肉眼不可見(jiàn)。②分布廣,種類(lèi)多（10萬(wàn)多種）

：自然界中到處都有，如水、空氣、土壤等,土壤中的數(shù)量最多。③代謝強(qiáng)，轉(zhuǎn)化快：發(fā)酵乳糖的細(xì)菌在1小時(shí)內(nèi)可分解其自重1000～10000倍的乳糖；產(chǎn)朊假絲酵母合成蛋白質(zhì)的能力比食用公牛強(qiáng)10萬(wàn)倍④生長(zhǎng)旺，繁殖快：微生物有驚人的繁殖速度，大多數(shù)微生物幾十分鐘內(nèi)就可以繁殖一代，若以20分鐘分裂一次計(jì)算，單個(gè)細(xì)菌經(jīng)過(guò)24小時(shí)可產(chǎn)生4.722×1024個(gè)后代。⑤適應(yīng)性強(qiáng)，易變異（耐藥性產(chǎn)生的原因）第4頁(yè)/共51頁(yè)3微生物的類(lèi)群（1）細(xì)菌：一類(lèi)細(xì)胞細(xì)而短、結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單、細(xì)胞壁堅(jiān)韌以二等分裂方式繁殖和水生性較強(qiáng)的原核微生物，分布廣泛。細(xì)菌生產(chǎn)的最適宜溫度為33～35℃，其繁殖能力強(qiáng)。（2）真菌：一類(lèi)有細(xì)胞壁，無(wú)葉綠素，以寄生或腐生方式生存，少數(shù)為單細(xì)胞，多數(shù)為多細(xì)胞，能進(jìn)行無(wú)性或有性繁殖的一類(lèi)真核細(xì)胞型微生物真菌生長(zhǎng)的最適溫度為22～28℃。其繁殖能力強(qiáng)，但生長(zhǎng)速度比細(xì)菌慢，常需1-4周才形成菌落。真菌對(duì)熱的抵抗力不強(qiáng)，一般加熱60~70℃1小時(shí)即被殺死，但對(duì)干燥、日光、紫外線和一些化學(xué)消毒劑有抵抗力，但對(duì)2.5％碘酒、10％甲醛則較敏感。第5頁(yè)/共51頁(yè)微生物的主要類(lèi)群：桿菌(大腸桿菌)第6頁(yè)/共51頁(yè)微生物的主要類(lèi)群：葡萄球菌第7頁(yè)/共51頁(yè)微生物的主要類(lèi)群：鏈球菌第8頁(yè)/共51頁(yè)微生物的主要類(lèi)群：弧狀菌第9頁(yè)/共51頁(yè)微生物的主要類(lèi)群：黑曲霉菌第10頁(yè)/共51頁(yè)微生物的主要類(lèi)群：絲狀真菌第11頁(yè)/共51頁(yè)什么事微生物？它們是非常小的單細(xì)胞或多細(xì)胞生物，肉眼無(wú)法看到。它們對(duì)營(yíng)養(yǎng)的要求非常低。它們是一類(lèi)繁殖非?？斓纳铩Ｋ鼈兎浅Ｈ菀装l(fā)生變異。它們無(wú)處不在。大多數(shù)微生物對(duì)人類(lèi)有益。有些微生物對(duì)人類(lèi)有害。第12頁(yè)/共51頁(yè)第二部分藥品微生物污染的來(lái)源和預(yù)防

思考：為什么要對(duì)藥品生產(chǎn)進(jìn)行微生物控制？

微生物可以致病。特別是注射劑的危害。第13頁(yè)/共51頁(yè)

污染:當(dāng)一個(gè)產(chǎn)品存在有不需要的物質(zhì)時(shí)，它即受到污染.

微生物污染：因微生物產(chǎn)生、附著而給特定的環(huán)境帶來(lái)的不良影響。藥品的微生物污染也稱(chēng)染菌。如果細(xì)菌得到了必要的養(yǎng)料、一定量的水份和合適的溫度，它們就能迅速繁殖，它們繁殖的速度快得驚人。通常一個(gè)細(xì)菌在僅僅2小時(shí)后可產(chǎn)生出281兆(百萬(wàn))個(gè)的細(xì)菌。微生物的污染源：空氣、水、表面、人第14頁(yè)/共51頁(yè)微生物的污染源：（1）空氣傳播污染的第一幫兇就是空氣，空氣攜帶著敵人來(lái)污染藥品。每立方米的空氣中至少含有60萬(wàn)顆塵粒，同時(shí)還存在著大量的微生物，在這樣的空氣條件下進(jìn)行生產(chǎn)，肯定會(huì)污染藥品。因此，要杜絕帶有大量塵埃微粒和微生物的空氣污染藥品的辦法是對(duì)空氣采取過(guò)濾的措施，把隱藏在空氣中的敵人通通過(guò)濾掉，使空氣質(zhì)量達(dá)到我們的要求。這就是要建立密閉廠房和空氣凈化系統(tǒng)的原因。第15頁(yè)/共51頁(yè)（2）水第二個(gè)幫兇是水，從理論上來(lái)講，微生物在純水中是不能生長(zhǎng)的。但是，所有的各類(lèi)水，不管怎樣仔細(xì)地蒸溜或過(guò)濾，總會(huì)含有一定量的可溶性有機(jī)物和鹽類(lèi)。正是這些可溶性的物質(zhì)可被微生物利用作為它們生長(zhǎng)的養(yǎng)料源泉。水是我們藥品生產(chǎn)不可缺少的要素之一，不只是用于生產(chǎn)中，還用于設(shè)施、設(shè)備清洗中。當(dāng)帶有大量塵埃粒子和微生物的水用于生產(chǎn)或清洗設(shè)施、設(shè)備時(shí)，就轉(zhuǎn)移到藥品上面，污染了藥品。第16頁(yè)/共51頁(yè)（3）表面第三個(gè)幫兇是表面，包括：天花板、墻壁、地面、設(shè)備、容器、工具或桌子；由于空氣中的濕度，所有表面都包上一層含水的薄膜。這層薄膜由于靜電吸引而飽含塵埃微粒，有很多時(shí)候，表面還覆蓋一層油狀物質(zhì)，此層油膜易受到塵粒污染。表面因塵埃微粒和微生物由空氣傳播的回降而受到污染。請(qǐng)記住：一個(gè)表面看起來(lái)很干凈，而實(shí)際上已經(jīng)被千百萬(wàn)個(gè)微生物所污染，除非已經(jīng)做了正確的消毒滅菌。第17頁(yè)/共51頁(yè)（4）人第四個(gè)幫兇可能是大家都不會(huì)想到的，它就是我們自己在正常人體皮膚、粘膜及外界相通的各種腔道（如口腔、鼻咽腔、腸道和泌尿道）等部位，存在著對(duì)人體無(wú)害的微生物群，包括細(xì)菌、真菌、螺旋體、支原體等，稱(chēng)為正常菌群。

第18頁(yè)/共51頁(yè)

控制微生物的污染途徑：

有效地阻止室外的污染侵入室內(nèi)。迅速有效地排除室內(nèi)已發(fā)生的污染。控制污染源，減少污染發(fā)生量。第19頁(yè)/共51頁(yè)控制微生物的解決措施

1人

2機(jī)

3料

4法

5環(huán)第20頁(yè)/共51頁(yè)1人在潔凈室中人體是主要菌源之一，不僅皮膚帶有細(xì)菌(其中約l％為病原性的)，人通過(guò)呼吸、講話、操作也會(huì)散布細(xì)菌。第21頁(yè)/共51頁(yè)第22頁(yè)/共51頁(yè)人體體表的微生物根據(jù)國(guó)外實(shí)驗(yàn)資料，可以認(rèn)為人員的發(fā)菌量有以下數(shù)據(jù)可供參考。①人的頭發(fā)和皮膚：每分鐘從人類(lèi)皮膚中要散發(fā)出約10,000個(gè)微生物②潔凈室內(nèi)當(dāng)工作人員穿無(wú)菌服時(shí)：靜止時(shí)的發(fā)菌量一般為10～300個(gè)／(min·人)；軀體一般活動(dòng)時(shí)的發(fā)菌量為150～1000個(gè)／(min·人)；快步行走時(shí)的發(fā)菌量為900—2500個(gè)／(min·人)。③咳嗽一次的發(fā)菌量一般為70～700個(gè)／(min·人)，噴嚏一次的發(fā)菌量一般為4000～60000個(gè)／(min·人)。④穿平常衣服時(shí)發(fā)菌量為3300～62000個(gè)／(min·人)。⑤無(wú)口罩發(fā)菌量：有口罩發(fā)菌量為(1：7)～(1：14)。⑥耳環(huán)、戒指、項(xiàng)鏈、手鏈等首飾，因?yàn)樗鼈冸y于清洗，所以可能成為感染源或污染源。第23頁(yè)/共51頁(yè)當(dāng)有如下行為時(shí)將相應(yīng)增加微粒的產(chǎn)生量:

吸煙者的呼吸500%

噴嚏2000%

搓手200%

行走200%

跺腳5000%第24頁(yè)/共51頁(yè)人體中的微生物

部位

常見(jiàn)菌種皮膚表皮葡萄球菌、類(lèi)白喉?xiàng)U菌、綠膿桿菌口腔乳酸桿菌、、梭形桿菌、白色念球菌、表皮葡萄球菌腸道類(lèi)桿菌、雙歧桿菌、大腸桿菌、厭氧性鏈球菌、糞鏈球菌、葡萄球菌、白色念球菌、乳酸桿菌、變形桿菌、破傷風(fēng)桿菌、產(chǎn)氣莢膜桿菌等鼻咽腔甲型鏈球菌、奈氏球菌、肺炎球菌、流感桿菌、乙型鏈球菌、葡萄球菌、綠膿桿菌、大腸桿菌、變形桿菌等眼結(jié)膜皮表葡萄球菌、結(jié)膜干燥桿菌、類(lèi)白喉?xiàng)U菌等第25頁(yè)/共51頁(yè)人員需要規(guī)范或注意的部分：更衣第26頁(yè)/共51頁(yè)更衣

標(biāo)準(zhǔn)更衣程序一更：換鞋→脫衣→洗手二更：穿潔凈內(nèi)衣/戴帽子三更：戴手套/戴口罩/穿潔凈服緩沖：消毒雙手→潔凈區(qū)...

第27頁(yè)/共51頁(yè)想混進(jìn)去，沒(méi)門(mén)！第28頁(yè)/共51頁(yè)操作幅度：潔凈區(qū)行為要控制，要緩慢移動(dòng)，保持好的身體姿勢(shì)，輕聲談話，減少交談?lì)l率等。人的行為是維持潔凈區(qū)平衡不可或缺的。第29頁(yè)/共51頁(yè)手的衛(wèi)生：（1）每只手可攜帶40萬(wàn)個(gè)細(xì)菌；（2）剛洗過(guò)的手，每平方厘米也可檢驗(yàn)出3200個(gè)細(xì)菌。

第30頁(yè)/共51頁(yè)洗手的重要性：用流水（如自來(lái)水）洗手，能使手上的致病微生物減少80%；用皂液充分洗手，再用自來(lái)水沖洗能使致病微生物減少95%。洗手后正確使用消毒劑能使致病微生物減少到99%。第31頁(yè)/共51頁(yè)洗手的正確方法：第32頁(yè)/共51頁(yè)第33頁(yè)/共51頁(yè)手的對(duì)照細(xì)菌實(shí)驗(yàn)

未洗的手第34頁(yè)/共51頁(yè)漂洗的手(只用清水)第35頁(yè)/共51頁(yè)洗凈的手(用皂液)第36頁(yè)/共51頁(yè)

洗凈的手(用消毒劑)第37頁(yè)/共51頁(yè)正確洗手步驟第38頁(yè)/共51頁(yè)手消毒步驟第39頁(yè)/共51頁(yè)1.接觸物品前后應(yīng)對(duì)手（手套）消毒2.工作時(shí)，不要觸摸口罩3.揉鼻子去更衣室，并更換手套和口罩4.操作時(shí)，不要坐著5.不要在層流下面的工作臺(tái)上休息6.休息時(shí)，站著，手臂順著身體下垂，不要把兩臂交叉，也不要放在臀部7.休息時(shí)，坐著，雙手放在膝蓋上，不要交叉雙手或雙腳8.工作中必要時(shí)才講話9.工作時(shí)，可使用電話，不可通過(guò)氣鎖講話。在潔凈區(qū)內(nèi)工作的要求：第40頁(yè)/共51頁(yè)2環(huán)潔凈度測(cè)定包括：塵埃粒子微生物

-浮游菌

-沉降菌第41頁(yè)/共51頁(yè)2010版GMP環(huán)境監(jiān)控的標(biāo)準(zhǔn)第42頁(yè)/共51頁(yè)

2010版GMP環(huán)境監(jiān)控的標(biāo)準(zhǔn)第43頁(yè)/共51頁(yè)三、料A、原輔料；B、內(nèi)包材；C、與藥品接觸的其它部分（氣體、活性炭、注射用水）。

第44頁(yè)/共51頁(yè)四、機(jī)設(shè)備和器具與藥品直接接觸特別是設(shè)備或設(shè)施的衛(wèi)生死角（膠塞機(jī)、配制罐及其相關(guān)工藝聯(lián)接輸送管道）第45頁(yè)/共51頁(yè)設(shè)備和器具的清洗清潔程序必須經(jīng)過(guò)驗(yàn)證嚴(yán)格按清洗周期清洗清洗和存放設(shè)備、器具處應(yīng)與生產(chǎn)區(qū)域潔凈等級(jí)相同注重與物料接觸設(shè)施及部件處理（特別是F0低品種）第46頁(yè)/共51頁(yè)五、法上述各種控制方法應(yīng)該已相關(guān)SOP形式存在。第47頁(yè)/共51頁(yè)我們的工作關(guān)系著人的生命安危和健康我們的職業(yè)是一個(gè)崇高的職業(yè)，