人類免疫缺陷病毒

1981年6月5日美國疾病控制中心的?發(fā)病率與死亡率周報(bào)?上刊載了5例死于卡氏肺囊蟲肺炎的年輕男同性戀病例?？ㄊ戏文蚁x肺炎：由肺孢子菌引起的間質(zhì)性漿細(xì)胞性肺炎，為條件性肺部感染性疾病。3

同年7月4日，又繼續(xù)發(fā)表了“男同性戀者中的卡波西肉瘤癥和肺囊蟲肺炎”

。主要介紹了在加州和紐約發(fā)現(xiàn)的26例的卡波西氏肉瘤癥和肺囊蟲肺炎男同性戀病例。卡波西肉瘤是一種具有局部侵襲性的內(nèi)皮細(xì)胞腫瘤，此病和人類第8型皰疹病毒感染有關(guān)。1981年7月美國疾病控制中心成立了專家小組，對(duì)以上病例作了專門調(diào)查。發(fā)現(xiàn)患者具有兩個(gè)重要特征：1、都為同性戀者或性亂交者；2、發(fā)病癥狀都是由于存在嚴(yán)重的免疫缺陷；于是，命名該疾病為：“男性同性戀免疫缺陷綜合征”1981年年底，美國疾病控制中心接到了女性、兒童中出現(xiàn)類似病例的報(bào)告。1982年在華盛頓的學(xué)術(shù)會(huì)議上專家達(dá)成共識(shí)，將該疾病命名為“獲得性免疫缺陷綜合征”（AIDS），也就是“艾滋病”。

1983年，法國巴斯德研究所首次從一例慢性淋巴腺病的男性同性戀病人血液中分離到的一株新逆轉(zhuǎn)錄病毒，稱為淋巴腺病相關(guān)病毒(LAV)。

1984年，美國國立癌癥研究院亦從艾滋病人中分離到相似的逆轉(zhuǎn)錄病毒，稱之為人類嗜T淋巴細(xì)胞病毒Ⅲ型(HTLV-Ⅲ)。經(jīng)測(cè)序，兩者為同一病毒。

1986年，國際病毒分類委員會(huì)將該病毒統(tǒng)一命名為人類免疫缺陷病毒(HIV)。至此，艾滋病作為一種最危險(xiǎn)的感染性疾病，出現(xiàn)在人類疾病譜中。是獲得性免疫缺陷綜合征(AcquiredImmuneDeficiencySyndrome，AIDS），即艾滋病的病原體。人類免疫缺陷病毒（Human

immunodeficiencyvirus，HIV）

一、生物學(xué)性狀1.形態(tài)與結(jié)構(gòu)

HIV呈球形，直徑約100nm～120nm，有包膜。人類免疫缺陷病毒-1（HIV-1)的結(jié)構(gòu)

病毒體

包膜gp120：刺突，結(jié)合宿主細(xì)胞CD4分子：高度易變gp41：跨膜蛋白，促病毒與細(xì)胞融合；核衣殼

核心：RNA（兩條單正鏈）蛋白酶、逆轉(zhuǎn)錄酶、整和酶等衣殼：p24（高特異性）2.基因組和編碼蛋白

HIV的兩條相同單正鏈RNA基因組，以二聚體形式存在。每條RNA鏈有3個(gè)結(jié)構(gòu)基因（env、gag和pol）和6個(gè)調(diào)節(jié)基因（tat、rev、nef、vif、vpr和vpu），分別編碼結(jié)構(gòu)蛋白和調(diào)節(jié)蛋白。3.病毒的復(fù)制增殖周期包括5個(gè)階段：吸附穿入脫殼復(fù)制與合成裝配與釋放

吸附

HIV主要通過gp120與宿主細(xì)胞膜表面的相應(yīng)受體（CD4分子）和輔助受體（CXCR4或CCR5）結(jié)合進(jìn)入細(xì)胞。

裝配成核衣殼病毒RNARNA：DNA

雙鏈DNA雙鏈DNA整合到宿主細(xì)胞基因組中形成前病毒RNAmRNA子代病毒的基因組子代病毒蛋白以出芽的方式釋放4.型別和抗原性變異HlV主要有兩型:HIV-I、HIV-2。世界上的艾滋病大多由HIV-l所致；HIV-2只在西非地區(qū)性流行。高度變異性是HIV的顯著特點(diǎn)之一。env基因（編碼gp120）變異率最高，是目前無有效疫苗預(yù)防AIDS的主要原因。

主要原因：逆轉(zhuǎn)錄酶無校正功能5.培養(yǎng)特性體內(nèi)：恒河猴和黑猩猩能感染HIV，但感染的過程與癥狀與人類不同。體外：CD4+T細(xì)胞和巨噬細(xì)胞。6.抵抗力對(duì)理化因素的抵抗力較弱，HIV對(duì)紫外線不敏感。(1)高壓蒸汽滅菌，或煮沸100℃

20min均可滅活。(2)常用化學(xué)消毒劑可滅活HIV如：0.5%次氯酸鈉、10%漂白粉、70%乙醇、0.3%H2O2、1%戊二醛、5%來蘇兒等）處理10-30

min（3）HIV在20～22℃液體中可存活15天；在冷凍血制品中須68℃72

h才能保證滅活HIV。1.傳染源和傳播途徑（1）傳染源：HIV感染者和AIDS患者。二、致病性和免疫性HIV感染者：血、精液、陰道分泌物、乳汁、唾液、腦脊液等中；AIDS患者：乳汁、腦脊髓液、骨髓、皮膚及中樞神經(jīng)組織等標(biāo)本中，均可分離到病毒。2.傳播途徑

（1）性接觸傳播23（2）血源傳播

（3）垂直傳播

2.感染機(jī)制CD4+T細(xì)胞單核-巨噬細(xì)胞（HIV潛伏的重要場(chǎng)所）3.致病機(jī)制

受感染的CD4+T細(xì)胞數(shù)量進(jìn)行性減少和功能喪失，繼發(fā)免疫缺陷綜合征。

HIV損傷CD4+T細(xì)胞的機(jī)制：

（1）CD4+T細(xì)胞破壞增加；

（2）CD4+T細(xì)胞產(chǎn)生減少；

（3）CD4+T細(xì)胞功能受損；

4.臨床過程（1）急性期（2）潛伏期（3）AIDS相關(guān)綜合征期（4）典型AIDS發(fā)病期在AIDS患者中念珠菌屬感染是很常見的,象鵝口瘡（上圖）盡管不危及生命但十分討厭.播散性感染是少見的,左圖為念珠菌性肺炎，其類似于細(xì)菌性支氣管肺炎.5.免疫性機(jī)體免疫應(yīng)答可限制病毒致病進(jìn)程，但不能徹底清除病毒，病毒逃避免疫機(jī)制:

（1）CD4+T細(xì)胞損傷；（2）GP120蛋白易變異；（3）病毒基因整合；

因此，HIV一旦感染，將終身攜帶。三、微生物學(xué)檢查法檢測(cè)病毒抗體：ELISA篩查

Westernblot

確認(rèn)（p24抗原、gp120等）2.檢測(cè)病毒抗原：檢測(cè)HIVp24抗原早期輔助診斷3.檢測(cè)病毒核酸：定量RT-PCR4.病毒分離：特征性細(xì)胞病變?yōu)槿诤霞?xì)胞

一般不用于臨床常規(guī)診斷

1.治療HIV感染的藥物四、防治原則逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑：包括核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑（NRTI）和非核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑（NNRTI）；蛋白酶抑制劑（PI）；病毒入胞抑制劑：包括融合抑制劑（FI）和CCR5拮抗劑；整合酶抑制劑（INSTI）

2.