抗炎保肝輔助治療酒精性肝病的必要性第1頁/共20頁酒精大概始于1530年,從阿拉伯單詞alkuhl而來,意思是物質中最好的部分公元前6000年一個大馬士革南部的葡萄園主在保存葡萄種時發(fā)現(xiàn)酒樣液體公元前4000至3000年荷馬史詩中有飲酒和酒后醉態(tài)的描述公元前2700年中國文獻記載了飲酒的益處和危害公元11世紀乙醇首先在意大利被提純,被稱做生命之水,燃燒之水,酒之精華世界各地飲酒歷史悠遠流長21234第2頁/共20頁2004年全球每26個死亡者中就有一個是因為酒精引起2012年全球每22個死亡者中就有1個是因為酒精FastMovingFrontCommentary,January2012飲酒過量危害健康3第3頁/共20頁肝臟炎癥是酒精肝疾病進展的重要路徑4長期飲酒過量飲酒乙醇在線粒體內(nèi)氧化CYP2E1誘導表達肝細胞壞死，炎癥因子釋放導致肝損害脂肪肝肝纖維化控制炎癥阻斷病情進展肝硬化肝癌李勇,等.中國保健營養(yǎng).2012;7:2351-2352.第4頁/共20頁臨床診斷標準臨床分型：輕癥酒精性肝病：生化、影像學和組織學檢查基本正常或輕微異常酒精性脂肪肝：影像學符合脂肪肝標準，ALT、AST或GGT可輕微異常酒精性肝炎：血清ALT、AST升高和血清TBil明顯增高，可伴有發(fā)熱、外周血中性粒細胞升高。重癥酒精性肝炎是指酒精性肝炎患者出現(xiàn)肝功能衰竭的表現(xiàn)酒精性肝硬化：有肝硬化的臨床表現(xiàn)和血生化指標的改變酒精性肝病診療指南（2010年版）5第5頁/共20頁對癥治療酒精性肝硬化及其并發(fā)癥減輕酒精性肝病的嚴重程度戒酒和營養(yǎng)支持改善已存在的繼發(fā)性營養(yǎng)不良治療原則酒精性肝病診療指南（2010年版）6第6頁/共20頁抗炎保肝在酒精性肝病治療中的意義抗炎保肝能糾正患者的代謝障礙去脂，減少肝細胞內(nèi)脂肪合成并促進其排泄，使肝脂肪變減輕或消退71、范建高.中國醫(yī)學前言雜志.2010;2(4):37-392、施軍平,等.醫(yī)藥專論.2010;31(9)抗炎保肝抗炎保肝能修復生物膜，拮抗氧化應激激及(或)脂質過氧化，提高肝細胞的抗氧化及解毒能力，使肝功能生化指標恢復正常抗炎可以避免炎癥細胞活化，抑制炎性因子活性，減輕肝細胞壞死和凋亡，從而阻止肝病進展，減少肝硬化和肝功能衰竭的發(fā)生第7頁/共20頁甘草的秘密—天然甘草酸明確的抗炎保肝作用廣泛應用于各類肝損傷的治療8為什么中醫(yī)每張?zhí)幏蕉茧x不開“甘草”？為什么“甘草”會倍受肝病醫(yī)生關注？第8頁/共20頁甘草酸制劑的研發(fā)歷程甘草酸二銨脂質復合物天晴甘平9第9頁/共20頁天晴甘平：甘草酸和磷脂酰膽堿的完美結合10第10頁/共20頁甘草酸

OhtsukiK,AbeY,ShimoyamaY,etal.BiolPharmBull,1998,21(6):574-578.

KawadaN,HasegawaI,SakagamiY,etal.Jinflammation.1989,9(1):29.

HaoYuan,Wan-ShengJi,Ke-XiangWu,etal.WorldJGastroenterol,2006,12(28):4578-4581.甘草酸甘草酸制劑阻斷炎癥級聯(lián)反應關鍵酶PLA211第11頁/共20頁PGI2TXA2LTB4LTC4(Pg/g)與模型組比較：**P<0.01****************甘草酸對Galn+FCA慢性肝損傷小鼠模型肝勻漿液PGI2、TXA2、LTB4和LTC4的影響（n=30）茹仁萍,吳錫銘,方紅英.甘草酸18H差向異構體對慢性肝損傷小鼠花生四烯酸代謝的影響[J].中國藥業(yè),2001,10(9):29.甘草酸炎癥介質釋放12第12頁/共20頁***********與模型組比較：*P<0.05，**P<0.01甘草酸制劑對NASH大鼠肝臟勻漿液MDA、GSH和SOD濃度的影響劉梅梅,王棟,陳曉蓉.甘草酸二銨脂質復合物對非酒精性脂肪肝大鼠的影響[J].安徽醫(yī)科大學學報,2010,45(6):770-773.甘草酸具有抗氧化、抗自由基的作用13第13頁/共20頁與安慰劑組比較：*P<0.05*甘草酸對體內(nèi)CYP2E1酶活性的影響安慰劑組甘草酸組單個受試者反應CYP2E1酶活性指標涂江華.甘草酸對CYP450酶的影響及其機制研究.中南大學博士論文，2010，5甘草酸抑制CYP2E1活性，減輕氧應激14第14頁/共20頁MTT法測定甘草酸對HSC增殖的影響Western印記法檢測α-SMA蛋白、Ⅰ型和Ⅲ型膠原蛋白表達水平**與對照組比較：**P<0.01懂玲,孫劍勇,朱新宇.甘草酸對肝星狀細胞增殖、活化及細胞外基質合成的影響[J].中國臨床醫(yī)學,2006,13(1):70-71.甘草酸抑制HSC及ECM合成，延緩肝纖維化進程15第15頁/共20頁藥代動力學參數(shù)18α-GLGPLCmax(μg/ml)3.0810.63AUC(μg·h/ml)5.8328.43AUMC120.30752.50Ti

(h)0.070.08MRT(h)20.6326.47MAT(h)0.780.57Ka1.42.04K1.840.65相對生物利用度=AUCGPL/AUC18α-GL=28.43/5.83=4.87倍茹仁萍,等.浙江醫(yī)學.2001;23(8):466-468.甘草酸脂質配位體提高生物利用度顯著增強藥效AUC：藥時曲線下面積AUMC:血藥濃度時間曲線下面積MRT：藥物平均滯留時間；MAT：腹腔注射平均吸收時間

Cmax:：峰濃度；Ti:滯留時間；Ka：吸收速率常數(shù)；K：總消除速率常數(shù)注：GPL為甘草酸差向異構脂質配位16第16頁/共20頁甘草酸制劑能明顯改善酒精性肝炎患者的肝功能水平17與治療前比較P<0.01;治療后，治療組與對照組比較P<0.05治療組改善率與對照組相比P<0.01中國誤診學雜志2008年第8卷第9期對照組：口服維生素；治療組：維生素+甘草酸制劑，療程3個月改善率（%）第17頁/共20頁甘草酸制劑能明顯改善酒精肝患者臨床癥狀18******P<0.01***P<0.01實用肝臟病雜志2010年第13卷第4期